Тафлупрост (Tafluprost)

Механизм действия. Тафлупрост является фторированным аналогом простагландина F2α. Кислота тафлупроста, биологически активный метаболит тафлупроста, обладает высокой активностью и селективностью в отношении FP-простаноидного рецептора человека. Сродство кислоты тафлупроста к рецептору FP в 12 раз выше, чем сродство латанопроста. Фармакодинамические исследования на обезьянах показали, что тафлупрост снижает внутриглазное давление (ВГД) путём увеличения увеосклерального оттока водянистой влаги.

Фармакодинамические эффекты. Эксперименты на обезьянах с нормальным и повышенным ВГД показали, что тафлупрост является эффективным лекарственным средством для снижения ВГД. В исследовании, изучающем эффект снижения ВГД метаболитов тафлупроста, было выявлено, что только кислота тафлупроста значительно снижает ВГД. Исследование на кроликах показало, что при применении тафлупроста в виде глазных капель 0,0015 % один раз в день в течение 4 недель кровоток в диске зрительного нерва значительно (на 15 %) увеличился по сравнению с исходным значением при измерении на 14 и 28 день. Клиническая эффективность и безопасность. Снижение ВГД начинается через 2–4 ч после первой инстилляции тафлупроста, максимальный эффект достигается примерно через 12 ч. Продолжительность эффекта сохраняется в течение не менее 24 ч. В 6-месячном исследовании тафлупрост показал значительный эффект снижения ВГД в разных временных точках от 6 до 8 мм рт. ст. по сравнению с латанопростом, снижающим ВГД на 7–9 мм рт. ст. В другом 6-месячном клиническом исследовании тафлупрост снижал ВГД на 5–7 мм рт. ст. по сравнению с тимололом, снижающим ВГД на 4–6 мм рт. ст. Эффект снижения ВГД тафлупроста сохранялся также при увеличении продолжительности этих исследований до 12 месяцев. В 6-недельном исследовании дополнительный эффект снижения ВГД при применении тафлупроста с тимололом составил 5–6 мм рт. ст. в группе тимолол-тафлупрост и 3–4 мм рт. ст. в группе тимолол-индифферентный наполнитель.

Всасывание. После инстилляции тафлупроста, капли глазные 0,0015 %, один раз в день по одной капле в оба глаза в течение 8 дней, концентрации кислоты тафлупроста в плазме крови были низкими и имели сходный профиль на 1 и 8 день. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигалась спустя 10 мин после инстилляции и снижалась ниже нижнего предела обнаружения (10 пг/мл) менее чем за 1 час после введения препарата. Средние значения Cmax (24,4 и 31,4 пг/мл) и AUC0-last (405,9 и 581,1 пг·мин/мл) были почти одинаковыми в 1 и 8 день, что свидетельствует о достижении устойчивой концентрации тафлупроста в течение первой недели лечения. Между лекарственными формами с консервантом и без консерванта статистически значимых различий в системной биодоступности не выявлено.

Распределение. В исследовании на обезьянах не было выявлено специфического распределения радиоактивно-меченного тафлупроста в радужной оболочке, цилиарном теле или в сосудистой оболочке глаза, включая пигментный эпителий сетчатки, что свидетельствует о низком сродстве тафлупроста к пигменту меланина. В ауторадиографическом исследовании на крысах самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, затем — в веках, склере и радужной оболочке. Системно радиоактивность распределялась в слёзный аппарат, нёбо, пищевод, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, жёлчный пузырь и мочевой пузырь. Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составило 99 % для 500 нг/мл кислоты тафлупроста.

Биотрансформация. Основным путём метаболизма тафлупроста в организме человека является гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита — кислоты тафлупроста, которая в дальнейшем метаболизируется посредством глюкуронидации или бета-окисления. Продукты бета-окисления, 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-кислоты тафлупроста, являющиеся фармакологически неактивными, могут быть глюкуронированы или гидроксилированы. Ферментативная система цитохром P450 (CYP) не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. Основной эстеразой, отвечающей за эфирный гидролиз тафлупроста до кислоты тафлупроста, является карбоксилэстераза; бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза, также может способствовать гидролизу.

Элиминация. В исследовании на крысах после однократной инстилляции 3H-тафлупроста (капли глазные 0,005 %; 5 мкл/глаз) в оба глаза в течение 21 дня около 87 % от общей радиоактивной дозы было выявлено в экскрементах. Почками выводилось примерно 27–38 % от общей дозы, через кишечник — примерно 44–58 % дозы.

• Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и офтальмогипертензии у взрослых в возрасте от 18 лет: в качестве монотерапии у пациентов с недостаточной реакцией на препараты первой линии терапии, при непереносимости препаратов первой линии терапии или противопоказаниях к ним; в качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам (Капли глазные)

• Гиперчувствительность к тафлупросту.
• Возраст до 18 лет (данные по клиническому применению отсутствуют).

• У пациентов с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или с переднекамерными интраокулярными линзами.
• У пациентов с установленными факторами риска развития кистозного макулярного отёка или ирита/увеита.
• У пациентов с пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой.
• У пациентов с неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врождённой глаукомой.
• У пациентов с бронхиальной астмой тяжёлого течения.
• У пациентов с нарушением функции почек/печени.

Беременность. Данные о применении тафлупроста у беременных женщин отсутствуют. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на течение беременности и/или на плод/новорождённого ребёнка. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. В связи с этим тафлупрост не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда нет других вариантов лечения.

Лактация. Неизвестно, проникает ли тафлупрост или его метаболиты в грудное молоко. В исследованиях на крысах было установлено проникновение тафлупроста в грудное молоко после местного применения. Поэтому тафлупрост не следует применять в период грудного вскармливания.

Внутривенное введение тафлупроста в дозах до 100 мкг/кг/день не влияло на способность к спариванию и рождаемость у самок и самцов крыс. Женщины с сохранённым репродуктивным потенциалом не должны применять тафлупрост, если они не используют адекватные средства контрацепции.

Капли глазные 0,015 мг/мл (взрослые от 18 лет): Рекомендуемая доза — 1 капля препарата в конъюнктивальный мешок поражённого глаза 1 раз в день, вечером. Дозу необходимо инстиллировать строго один раз в день, поскольку более частое применение может уменьшить эффект снижения ВГД. Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз).

Пациент должен избегать соприкосновения кончика капельницы с поверхностью глаза и другими поверхностями для предотвращения бактериальной контаминации содержимого флакона; хранить флакон плотно закрытым между применениями. Для снижения риска потемнения кожи век избыток раствора следует удалять с кожи. Рекомендуется кратковременная носослёзная окклюзия или мягкое закрытие век после инстилляции для снижения системной абсорбции препарата. При применении нескольких офтальмологических препаратов интервалы между их применением должны составлять не менее 5 минут.

Особые группы пациентов. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Данные о применении тафлупроста у пациентов с почечной/печёночной недостаточностью отсутствуют, в связи с чем следует соблюдать осторожность. Безопасность и эффективность тафлупроста у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто

Нарушения со стороны органа зрения

Зуд глаз, раздражение глаз, боль в глазах, гиперемия глаз/конъюнктивы, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и количества ресниц), сухость глаз, изменение цвета ресниц, ощущение инородного тела в глазах, эритема век, поверхностный точечный кератит, затуманивание зрения, повышенная слезоточивость, снижение остроты зрения, светобоязнь, повышенная пигментация радужной оболочки — Часто

Астенопия, отёк конъюнктивы, блефарит, клеточная опалесценция влаги передней камеры глаза, фолликулы конъюнктивы, аллергический конъюнктивит, воспалительная реакция во влаге передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, чувство дискомфорта в глазах, пигментация век, отёк век, выделения из глаз, атипичное ощущение в глазу — Нечасто

Ирит/увеит, усугубление складки века, макулярный отёк сетчатки/кистозный макулярный отёк; отложение кальцификатов в ткани роговицы (при применении фосфат-содержащих глазных капель у пациентов со значительным поражением роговицы) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Обострение бронхиальной астмы, одышка — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Гипертрихоз век — Нечасто

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. После инстилляции препарата в глаз передозировка маловероятна.

Лечение. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим.

Лекарственные средства в целом (системные взаимодействия)

В связи с низкой концентрацией тафлупроста в плазме крови после инстилляции препарата не ожидается перекрёстных взаимодействий с другими лекарственными средствами. Исследования по изучению специфических взаимодействий тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводились.

Бета-адреноблокаторы (тимолол)

При совместном применении тафлупроста с тимололом в клинических исследованиях признаки взаимодействия не отмечались. Комбинация тафлупроста с тимололом обеспечивает дополнительное снижение ВГД.

Пигментация радужной оболочки и тканей глаза. До начала лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности роста ресниц, потемнения кожи век и усиления пигментации радужной оболочки. Некоторые из этих изменений могут оказаться постоянными и привести к различиям между глазами, если препарат закапывается только в один глаз. Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и может оставаться незаметным в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанного цвета. Лечение только одного глаза может привести к стойкой гетерохромии.

Ограниченный опыт применения. Опыт применения тафлупроста при неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врождённой глаукоме отсутствует. Существует ограниченный опыт применения у пациентов с афакией и пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой.

Меры предосторожности. Тафлупрост следует применять с осторожностью у пациентов с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или с переднекамерными интраокулярными линзами, а также у пациентов с факторами риска развития кистозного макулярного отёка или ирита/увеита. У пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой и с нарушением функции почек/печени опыт применения отсутствует, поэтому препарат следует применять с осторожностью.

Рост волос. Существует вероятность роста волос в областях, где раствор тафлупроста постоянно контактирует с поверхностью кожи.

Тафлупрост не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Как и при применении любых других офтальмологических средств, после инстилляции препарата может возникнуть кратковременное затуманивание зрения, поэтому необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до восстановления зрения.