Селегилин (Selegiline)

Селегилин является избирательным ингибитором МАО-В, участвующей в метаболизме допамина и других катехоламинов. Он также ингибирует обратный захват допамина на уровне пресинаптических допаминовых рецепторов, способствуя тем самым повышению его концентрации в ядрах экстрапирамидной системы и других отделах головного мозга. Селегилин потенцирует и пролонгирует действие леводопы при лечении паркинсонизма. Селегилин не предназначен для применения у больных с экстрапирамидными симптомами, не сопровождающимися дефицитом допамина (эссенциальный тремор, хорея Гентингтона).

Всасывание. При приеме перорально селегилин быстро и интенсивно всасывается. После приема внутрь 10 мг селегилина Cmax неизмененного препарата в плазме — 2,7±2,2 нг/мл, T Cmax — 0,5–2 ч.

Распределение. Связь с белками плазмы — 94%. Селегилин быстро распределяется и метаболизируется в организме. Активное вещество и его метаболиты хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Биотрансформация. Основными метаболитами являются L-метамфетамин, L-амфетамин и N-дезметилселегилин.

Элиминация. Метаболиты селегилина выводятся в основном с мочой (примерно 73% принятой дозы выделяются с мочой в течение 72 часов), около 15% — через кишечник.

• Болезнь Паркинсона и симптоматический паркинсонизм. Селегилин может быть использован в качестве монотерапии на ранних стадиях болезни Паркинсона с целью отсрочки назначения леводопы (с применением или без применения периферического ингибитора декарбоксилазы (ПИД)), а также может быть использован совместно с леводопой (с ПИД или без него) (Таблетки)

• Повышенная чувствительность к селегилину.
• Комбинация с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, симпатомиметиками и петидином (меперидином), включая период до 5 недель после их отмены.
• Экстрапирамидные расстройства, не связанные с дефицитом допамина (эссенциальный тремор, хорея Гентингтона).
• Беременность.
• Грудное вскармливание.

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в т.ч. в анамнезе).
• Лабильность артериального давления.
• Тахикардия.
• Тяжелая стенокардия.
• Психоз.
• Деменция.
• Поздняя дискинезия.
• Крупноразмашистый тремор.
• Тиреотоксикоз.
• Диффузный токсический зоб.
• Феохромоцитома.
• Гиперплазия предстательной железы (с наличием остаточной мочи).
• Закрытоугольная глаукома.
• Возраст до 18 лет (недостаточно опыта по клиническому применению).

При сочетании с леводопой дополнительно:

• Открытоугольная глаукома (хроническое течение).
• Печеночная и/или почечная недостаточность.
• Меланома (в т.ч. в анамнезе).
• Угнетение центральной нервной системы.
• Судорожные припадки.
• Бронхиальная астма.
• Эмфизема легких.
• Инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе, а также в сочетании с предсердной, узловой или желудочковой аритмиями).

Рекомендуется соблюдать осторожность в отношении общей анестезии при хирургических вмешательствах у больных, получающих ингибиторы МАО.

Беременность. Применение селегилина при беременности противопоказано (см. разд. 14 «Противопоказания»). Иные данные в источнике не приведены.

Лактация. Применение селегилина в период грудного вскармливания противопоказано (см. разд. 14 «Противопоказания»). Иные данные в источнике не приведены.

В источнике данные о влиянии селегилина на фертильность не приведены.

Таблетки 5 мг: Препарат назначается внутрь в дозе 5–10 мг в день как при монотерапии, так и совместно с леводопой или комбинацией леводопа/ПИД. Таблетки принимают не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Селегилин можно принимать однократно утром. Если суточная доза составляет 10 мг, возможно разделить ее на два приема — утром и вечером.

При совместном применении с леводопой доза леводопы может быть снижена в среднем на 30%.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь — Частота не указана

Фотосенсибилизация — Частота не указана

Выпадение волос — Иногда

Повышенная потливость — Частота не указана

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка — Частота не указана

Бронхоспазм — Частота не указана

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота не указана

Сухость во рту — Частота не указана

Снижение аппетита — Частота не указана

Запоры — Частота не указана

Диарея — Частота не указана

Дисфагия — Частота не указана

Нарушения со стороны сосудов

Ортостатическая (постуральная) гипотензия — Частота не указана

Повышение артериального давления — Редко

Постуральная гипотензия (при комбинации с леводопой) — Частота не указана

Нарушения со стороны сердца

Аритмия — Редко

Сердечные аритмии (при комбинации с леводопой) — Частота не указана

Психические нарушения

Бессонница — Частота не указана

Изменение настроения — Частота не указана

Психозы — Редко

Возбуждение (при комбинации с леводопой) — Частота не указана

Тревожное возбуждение (при комбинации с леводопой) — Частота не указана

Спутанность сознания (при комбинации с леводопой) — Частота не указана

Галлюцинации (при комбинации с леводопой) — Частота не указана

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — Частота не указана

Повышенная утомляемость — Частота не указана

Дискинезии — Частота не указана

Головная боль — Частота не указана

Гиперкинез (при комбинации с леводопой) — Частота не указана

Аномальные движения (при комбинации с леводопой) — Частота не указана

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печеночных» трансаминаз — Частота не указана

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочи — В отдельных случаях

Болезненные позывы на мочеиспускание — Редко

Никтурия — Редко

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение остроты зрения — Частота не указана

Диплопия — Частота не указана

Нарушения метаболизма и питания

Гипогликемия — Частота не указана

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). Для реакций, отмеченных как «Частота не указана», «В отдельных случаях» и «Иногда», источник не приводит формальной категории частоты — использована исходная формулировка инструкции.

Симптомы. Передозировка не имеет специфической клинической картины. Однако, поскольку селективное ингибирование МАО-В селегилином достигается только при приеме доз, рекомендованных для лечения болезни Паркинсона (т.е. 5–10 мг/сутки), симптомы передозировки могут быть сходными с симптомами передозировки неселективных ингибиторов МАО (расстройства центральной нервной и сердечно-сосудистой систем).

Лечение. Специфического антидота нет, лечение — симптоматическое.

Симпатомиметики

При лечении селегилином следует избегать применения симпатомиметиков из-за опасности повышения артериального давления.

Петидин

Хорошо известна несовместимость между неселективными ингибиторами МАО и петидином. Несмотря на то, что механизм данного взаимодействия до сих пор неизвестен, совместное применение селективного ингибитора МАО, селегилина, и петидина или другого опиоидного анальгетика противопоказано.

Ингибиторы обратного захвата серотонина

Селегилин не следует применять совместно с флуоксетином, так как могут развиться возбуждение, гипертензия, конвульсии, атаксия, галлюцинации и маниакальный психоз, а флуоксетин не следует применять в течение 14 дней после отмены селегилина. Так как флуоксетин обладает очень длительным временем полувыведения, после отмены флуоксетина и перед назначением селегилина должно пройти не менее 5 недель. Подобные явления описаны у больных, получавших селегилин и два других ингибитора обратного захвата серотонина (сертралин и пароксетин). Так как механизм этих реакций до конца не выяснен, рекомендуется избегать комбинации селегилина с ингибиторами обратного захвата серотонина.

Трициклические антидепрессанты

В некоторых случаях описана тяжелая токсичность центральной нервной системы (головокружение, тремор, припадки), иногда сопровождающаяся гипертензией, гипотензией, профузным потоотделением у больных, применявших комбинацию трициклических антидепрессантов и селегилина. Так как механизм этих реакций до конца не выяснен, рекомендуется избегать совместного назначения селегилина с трициклическими антидепрессантами.

Ингибиторы МАО

Совместное применение селегилина и ингибиторов МАО может вызвать сильное падение артериального давления.

Леводопа

Селегилин потенцирует клинический эффект леводопы, побочные реакции леводопы (возбуждение, гиперкинез, аномальные движения, тревожное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, постуральная гипотензия, сердечные аритмии) могут ухудшаться при комбинированной терапии (леводопа должна всегда даваться совместно с ингибитором периферической декарбоксилазы). При комбинированной терапии селегилина с леводопой возможно дальнейшее снижение дозы леводопы (до 30%).

Средства, угнетающие ЦНС

Селегилин усиливает эффекты лекарственных средств, угнетающих ЦНС.

Амантадин

Селегилин повышает риск возникновения побочных эффектов амантадина.

Потенцирование действия леводопы. Поскольку селегилин потенцирует действие леводопы, побочные действия леводопы могут усиливаться, особенно при применении высоких доз леводопы. В таких случаях необходим строгий контроль за состоянием пациентов. Применение селегилина при лечении леводопой может вызывать у пациентов непроизвольные движения и/или возбуждение. Эти побочные явления исчезают при снижении дозы леводопы. При одновременном применении селегилина и леводопы доза леводопы может быть снижена в среднем на 30%.

Ограничение максимальной дозы. Селегилин не следует применять в дозах, превышающих рекомендованные (10 мг/сутки), поскольку препарат теряет селективность в отношении МАО-В, что увеличивает риск развития гипертензии.

Исследования с целью оценки эффекта селегилина на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенной опасностью, не проводились.

Тем не менее, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.