Сальбутамол (Salbutamol)

Механизм действия. Сальбутамол является селективным агонистом β₂-адренорецепторов (β₂-адреномиметиком). В терапевтических дозах он действует на β₂-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов и оказывает непродолжительное (от 4 до 6 часов) бронхорасширяющее действие с быстрым наступлением эффекта (в течение 5 минут) при обратимой обструкции дыхательных путей.

Фармакодинамические эффекты. Оказывает выраженный бронходилатирующий эффект, предупреждая или купируя спазм бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает жизненную ёмкость лёгких. Увеличивает мукоцилиарный клиренс (при хроническом бронхите до 36 %), стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия.

Клиническая эффективность и безопасность. В рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему, не вызывает повышения артериального давления. В меньшей степени по сравнению с лекарственными средствами этой группы оказывает положительное хроно- и инотропное действие. Вызывает расширение коронарных артерий. Обладает рядом метаболических эффектов: снижает концентрацию калия в плазме крови, влияет на гликогенолиз и выделение инсулина, оказывает гипергликемический (особенно у пациентов с бронхиальной астмой) и липолитический эффекты, увеличивает риск развития ацидоза.

Всасывание. После проведения ингаляции 10–20 % дозы сальбутамола достигает нижних дыхательных путей. Остальная часть дозы остаётся в ингаляторе или оседает в ротоглотке и затем проглатывается. Фракция, отложившаяся в дыхательных путях, абсорбируется в лёгочные ткани и кровоток, но не метаболизируется в лёгких.

Распределение. Степень связывания сальбутамола с белками плазмы крови составляет 10 %.

Биотрансформация. При попадании в системный кровоток сальбутамол подвергается печёночному метаболизму. Проглоченная часть ингаляционной дозы абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и подвергается активному метаболизму при «первом прохождении» через печень, превращаясь в фенольный сульфат.

Элиминация. Введённый внутривенно сальбутамол имеет период полувыведения 4–6 часов. Сальбутамол выводится преимущественно почками в виде конъюгата — неактивного 4'-О-сульфата (фенольный сульфат) и частично в неизменённом виде; незначительная часть экскретируется через кишечник. Большая часть дозы сальбутамола экскретируется в течение 72 часов.

• Гиперчувствительность к сальбутамолу.
• Сальбутамол в ингаляционной (неинъекционной) форме не должен использоваться для предотвращения преждевременных родов и угрожающего аборта.
• Детский возраст до 18 месяцев (для раствора для ингаляций — данные о клинической эффективности небулизированного сальбутамола у детей младше 18 месяцев отсутствуют) [2].

• Тахиаритмия, миокардит, пороки сердца, аортальный стеноз, ишемическая болезнь сердца, тяжёлая хроническая сердечная недостаточность.
• Артериальная гипертензия.
• Тиреотоксикоз, феохромоцитома.
• Декомпенсированный сахарный диабет.
• Глаукома.
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Пациенты, которые уже принимали высокие дозы других симпатомиметиков [2].

Беременность. Беременным женщинам сальбутамол назначается только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода. Имеются данные о редких случаях различных пороков развития у детей, включая формирование «волчьей пасти» и пороков развития конечностей, на фоне приёма матерями сальбутамола во время беременности. В некоторых из этих случаев матери принимали несколько сопутствующих лекарственных средств в течение беременности. Ввиду отсутствия постоянного характера дефектов и фоновой частоты возникновения врождённых аномалий, составляющей от 2 до 3 %, причинно-следственная связь с приёмом сальбутамола не установлена.

Период грудного вскармливания. Сальбутамол, вероятно, проникает в грудное молоко, и поэтому не рекомендуется назначать его кормящим женщинам, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для самой матери превышает потенциальный риск для ребёнка. Нет данных о том, оказывает ли присутствующий в грудном молоке сальбутамол вредное действие на новорождённого.

Данных о воздействии сальбутамола на фертильность человека нет. В доклинических исследованиях нежелательное влияние на фертильность животных не выявлено.

Аэрозоль для ингаляций дозированный (купирование приступа бронхоспазма): Взрослые: рекомендуемая доза составляет 100 или 200 мкг (1 или 2 ингаляции). Дети: рекомендуемая доза составляет 100 мкг (1 ингаляция), при необходимости доза может быть увеличена до 200 мкг (2 ингаляции). Не рекомендуется применять чаще 4 раз в сутки [1].

Аэрозоль для ингаляций дозированный (предотвращение приступов бронхоспазма, связанных с воздействием аллергена или вызванных физической нагрузкой): Взрослые: 200 мкг (2 ингаляции) за 10–15 минут до воздействия провоцирующего фактора или нагрузки. Дети: 100 мкг (1 ингаляция) за 10–15 минут до воздействия, при необходимости доза может быть увеличена до 200 мкг (2 ингаляции) [1].

Аэрозоль для ингаляций дозированный (длительная поддерживающая терапия): Взрослые и дети: до 200 мкг (2 ингаляции) 4 раза в сутки. Препарат предназначен только для ингаляционного применения путём вдыхания через рот. Продолжительность действия у большинства пациентов составляет от 4 до 6 часов [1].

Раствор для ингаляций (взрослые старше 18 лет): Средняя начальная доза сальбутамола, вводимого ингаляционно с помощью небулайзера, составляет 2,5 мг, но может быть увеличена до 5 мг. Ингаляции можно повторять 4 раза в сутки. Для лечения тяжёлой обструкции дыхательных путей могут применяться более высокие дозы — до 40 мг/сутки под строгим медицинским контролем в условиях стационара [2].

Раствор для ингаляций (дети от 18 месяцев до 18 лет): Средняя начальная доза составляет 2,5 мг, но может быть увеличена до 5 мг. Ингаляции можно повторять 4 раза в сутки. Препарат предназначен только для ингаляционного введения с помощью небулайзера путём вдыхания через рот; не предназначен для инъекций или приёма внутрь [2].

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Признаками и симптомами передозировки сальбутамола являются преходящие явления, фармакологически обусловленные стимуляцией β-адренергических рецепторов, такие как снижение артериального давления, тахикардия, мышечный тремор, тошнота, рвота, гиперактивность, метаболические нарушения, включая гипокалиемию и лактоацидоз. Применение высоких доз сальбутамола может вызвать гипокалиемию, поэтому необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. При применении высоких доз, а также при передозировке β-агонистов короткого действия наблюдалось развитие лактатацидоза, поэтому рекомендован контроль концентрации лактата в сыворотке крови и наблюдение за возможным последующим развитием метаболического ацидоза (особенно при сохранении или ухудшении тахипноэ).

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим.

Неселективные блокаторы β-адренорецепторов. Не рекомендуется одновременно применять сальбутамол и неселективные блокаторы β-адренорецепторов, такие как пропранолол.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Сальбутамол не противопоказан пациентам, которые получают ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). У пациентов с тиреотоксикозом сальбутамол усиливает действие стимуляторов центральной нервной системы и тахикардию. Рекомендация: Применение допустимо; соблюдать осторожность у пациентов с тиреотоксикозом.

Производные ксантина (теофиллин). Теофиллин и другие ксантины при одновременном применении повышают вероятность развития тахиаритмий. Рекомендация: При совместном применении контролировать сердечный ритм и концентрацию калия в сыворотке крови.

Антихолинергические средства. Одновременное назначение с антихолинергическими средствами (в том числе ингаляционными) может способствовать повышению внутриглазного давления. Рекомендация: Соблюдать осторожность, избегать попадания препарата в глаза, контролировать пациентов с риском глаукомы.

Диуретики и глюкокортикостероиды. Диуретики и глюкокортикостероиды усиливают гипокалиемическое действие сальбутамола. Рекомендация: При совместном применении контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Сердечные гликозиды. Сальбутамол увеличивает вероятность развития экстрасистолии на фоне приёма сердечных гликозидов [2]. Рекомендация: При совместном применении контролировать сердечный ритм.

Средства для ингаляционной анестезии и леводопа. Одновременное применение со средствами для ингаляционной анестезии и леводопой повышает вероятность развития тяжёлых желудочковых аритмий [2]. Рекомендация: По возможности избегать совместного применения; при необходимости — мониторинг ЭКГ.

Поэтапная терапия. Терапию бронхиальной астмы рекомендуется проводить поэтапно, контролируя клинический ответ пациента на терапию и функцию лёгких. Бронходилататоры не должны являться единственным или основным компонентом терапии бронхиальной астмы нестабильного или тяжёлого течения.

Ухудшение течения заболевания. Повышение потребности в применении бронходилататоров короткого действия, в частности агонистов β₂-адренорецепторов, свидетельствует об ухудшении течения заболевания. В таких случаях следует пересмотреть план лечения пациента. Внезапное и прогрессирующее ухудшение течения бронхиальной астмы может представлять потенциальную угрозу для жизни, поэтому следует рассмотреть целесообразность назначения или увеличения дозы глюкокортикостероидов. У пациентов группы риска рекомендуется проводить ежедневный мониторинг пиковой скорости выдоха.

Гипокалиемия. Терапия агонистами β₂-адренорецепторов, особенно при их введении парентерально или с помощью небулайзера, может приводить к тяжёлой гипокалиемии. Гипокалиемия может усиливаться в результате одновременного применения производных ксантина, глюкокортикостероидов, диуретиков, а также вследствие гипоксии. Рекомендуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм. Как и при использовании других средств для ингаляционной терапии, при приёме сальбутамола может развиваться парадоксальный бронхоспазм с усилением хрипов сразу же после применения препарата. Препарат следует немедленно отменить, оценить состояние пациента и при необходимости назначить другой быстродействующий бронходилататор.

Метаболические эффекты. Сальбутамол может вызывать обратимые метаболические изменения, например увеличение концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом возможно развитие декомпенсации, в ряде случаев сообщалось о развитии кетоацидоза. Сообщалось об очень редких случаях развития лактоацидоза, связанных с применением высоких доз агонистов β₂-адренорецепторов короткого действия [2].

Глаукома. Зарегистрировано небольшое количество случаев развития острой закрытоугольной глаукомы у пациентов, получавших комбинацию сальбутамола и ипратропия бромида с помощью небулайзера. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении сальбутамола и антихолинергических средств с помощью небулайзера и не допускать попадания раствора или «тумана» в глаза [2].

Заболевания сердца. Имеются данные о редких случаях развития ишемии миокарда, связанных с применением сальбутамола. Пациенты с тяжёлыми заболеваниями сердца должны быть предупреждены о необходимости обратиться за медицинской помощью при возникновении болей в груди или других симптомов обострения заболевания сердца [2].

Данные о влиянии сальбутамола на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют. В случае развития таких нежелательных реакций, как мышечные судороги или бронхоспазм, необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.