Рокситромицин (Roxithromycin)

Рокситромицин — полусинтетический антибиотик группы макролидов для приема внутрь. Спектр активности. К препарату обычно чувствительны (МПК <1 мг/л): Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Branhamella catarrhalis; Campylobacter coli; Campylobacter jejuni; Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae; Clostridium spp., включая Clostridium perfringens; Corynebacterium diphtheriae; Enterococcus spp.; Gardnerella vaginalis; Helicobacter pylori; Legionella pneumophila, Lysteria monocytogenes obiluncus; Meti-S staphylococcus (метициллин-чувствительные стафилококки); Mobilincus spp.; Mycoplasma pneumoniae; Neisseria meningitidis; Pasteurella multocida; Peptostreptococcus spp.; Porphyromonas spp.; Propionibacterium acnes; Rhodococcus equi; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus spp. [1,2,3]. К препарату умеренно чувствительны (1 мг/л ≤ МПК ≤ 4 мг/л): Haemophilus influenzae; Ureaplasma urealyticum; Vibrio cholerae [1,2,3]. К препарату устойчивы (МПК > 4 мг/л): Acinetobacter spp., Bacteroides fragilis; Enterobacteriaceae; Fusobacterium spp.; Meti-R staphylococcus (метициллин-резистентные стафилококки) (Staphylococcus aureus и Staphylococcus coagulase negative); Mycoplasma hominis; Nocardia spp.; Pseudomonas spp. [1,2,3]. Влияние на интервал QT. При определенных условиях макролиды, включая рокситромицин, могут удлинять интервал QT [1,2,3].

Всасывание. Рокситромицин быстро всасывается после приема внутрь и не разрушается в кислой среде желудка. Уже через 15 мин после приема внутрь он обнаруживается в сыворотке крови; максимальная сывороточная концентрация (C_max) достигается через 2,2 ч после приема 150 мг препарата натощак. Прием пищи снижает абсорбцию рокситромицина [1,2,3].

После однократного приема 150 мг рокситромицина взрослыми здоровыми добровольцами C_max составляет 6,6 мг/л; C_min (сывороточная концентрация через 12 ч после приема внутрь) — 1,8 мг/л. Таким образом, прием препарата с интервалом в 12 ч обеспечивает сохранение эффективных концентраций рокситромицина в крови в течение суток [1,2,3].

После однократного приема 300 мг рокситромицина C_max составляет 9,7 мг/л и достигается через 1,5 ч. Через 12 ч плазменная концентрация составляет 2,9 мг/л, через 24 ч — 1,2 мг/л [1,2,3].

При курсовом приеме (150 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) равновесная концентрация в плазме достигается через 2–4 дня; равновесные плазменные концентрации: C_max 9,3 мг/л и C_min 3,6 мг/л. После приема 300 мг каждые 24 ч в течение 11 дней C_max составляет 10,9 мг/л, C_min (через 24 ч после приема очередной дозы) — 1,7 мг/л [1,2,3].

Распределение. Через 6–12 ч после приема очередной дозы при курсовом приеме рокситромицин демонстрирует хорошее проникновение в различные ткани и жидкости организма, в частности в легочную ткань, ткани небных миндалин и предстательной железы. Связь с белками плазмы крови составляет 96 %; рокситромицин легко связывается с альфа-1-кислым гликопротеином. Эта связь является насыщаемой и уменьшается, если плазменная концентрация рокситромицина превышает 4 мг/л. Рокситромицин незначительно проникает в грудное молоко: менее чем 0,05 % принятой дозы [1,2,3].

Изучение диффузии в небные миндалины и аденоиды показало, что рокситромицин быстро проникает в инфицированные ткани; его средняя концентрация в тканях после приема одной дозы и после приема 4 доз одинакова; концентрация в тканях остается высокой до 12 ч после приема препарата; концентрация в большинстве тканей такая же или выше, чем концентрация в плазме, определяемая в то же самое время [1,2,3].

Биотрансформация. Рокситромицин метаболизируется лишь частично, более половины принятой дозы выводится в неизмененном виде. В моче и кале выявлены три метаболита: главным является рокситромицин с отщепленным остатком кладинозы, второстепенными — N-монодеметилированный рокситромицин и N-дидеметилированный рокситромицин. Рокситромицин и эти три метаболита обнаруживаются в моче и кале в одинаковых пропорциях [1,2,3].

В исследованиях in vitro рокситромицин продемонстрировал незначительное ингибирование изофермента CYP3A, при этом он не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 [1,2,3].

Элиминация. У взрослых с нормальной функцией печени и почек после приема внутрь рокситромицин главным образом выводится через кишечник (с калом) — 65 %; через 72 ч после приема внутрь меченного радиоактивным изотопом ¹⁴C-рокситромицина радиоактивность в моче составляет только 12 % от общего количества радиоактивности в моче и кале. Период полувыведения (T½) после однократного приема 150 мг и 300 мг у здоровых добровольцев составляет 10,5 ч и 11,2 ± 4,4 ч соответственно, а у лиц пожилого возраста — 26,7 ± 3,0 ч и 15,5 ± 7,0 ч соответственно [1,2,3].

Особые группы. Фармакокинетический профиль рокситромицина у детей очень близок к профилю у взрослых. При приеме эквивалентных доз (2,5 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) и достижении равновесной концентрации в плазме C_max были подобными (средние значения 8,7–10,1 мг/л), время достижения максимальной концентрации — приблизительно 2 ч, T½ у детей удлинен приблизительно до 20 ч, площади под фармакокинетической кривой (AUC) у детей и взрослых не различались, C_min в целом подобны таковым у взрослых (средние значения 2,6–3,4 мг/л). Более продолжительный T½ у детей не влияет на накопление препарата, так как при курсовом приеме C_min остается стабильной [1,2,3].

У взрослых пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью после приема внутрь 150 мг рокситромицина увеличиваются T½ (до 25 ч) и C_max [1,2,3].

У взрослых пациентов с почечной недостаточностью почечная экскреция рокситромицина и его метаболитов составляет приблизительно 10 % от принятой внутрь дозы. После однократного приема 150 мг и 300 мг при почечной недостаточности T½ составляет соответственно 17,9 ± 2,4 ч и 16,0 ± 5,0 ч; изменения доз и режима дозирования не требуется [1,2,3].

• Взрослые. Инфекции верхних дыхательных путей: острые фарингит, тонзиллит, синусит (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг [1,2,3])
• Взрослые. Инфекции нижних дыхательных путей: пневмония (в том числе атипичная пневмония, вызванная такими «атипичными» возбудителями, как Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Branhamella catarrhalis, Legionella pneumophila), бронхит, бактериальные инфекции при хронической обструктивной болезни легких (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг [1,2,3])
• Взрослые. Инфекции кожи и мягких тканей (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг [1,2,3])
• Взрослые. Генитальные инфекции (кроме гонореи), включая уретрит, цервицит, вагинит (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг [1,2])
• Взрослые. Инфекции мочеполового тракта (кроме гонореи), включая уретрит, цервицит (воспалительное заболевание шейки матки), вагинит (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг [3])
• Взрослые. Инфекции в одонтологии, инфекции ротовой полости и зубов (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг [1,2,3])
• Дети. Инфекции верхних дыхательных путей: тонзиллит, фарингит, острый синусит (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг [1,2,3])
• Дети. Инфекции нижних дыхательных путей: пневмония (в том числе атипичная пневмония, вызванная такими «атипичными» возбудителями, как Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Branhamella catarrhalis, Legionella pneumophila), бронхит (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг [1,2,3])
• Дети. Инфекции кожи и мягких тканей (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг [1,2,3])

• Гиперчувствительность к рокситромицину [1].

• Повышенная чувствительность к макролидам [1,2,3].

• Одновременный прием сосудосуживающих алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин), так как при их одновременном применении с макролидами имеется риск развития «эрготизма» (тяжелый сосудосуживающий эффект с возможным развитием некроза конечностей) [1,2,3].

• Одновременный прием цизаприда [1,2,3].

• Одновременный прием колхицина [1,2,3].

• Дети и подростки с массой тела менее 40 кг (только для данной лекарственной формы, в связи с невозможностью точного разделения таблетки 150 мг) [1,2,3].

• Беременность [1,2,3].

• Период грудного вскармливания [1,2,3].

• При тяжелой печеночной недостаточности (например, при циррозе печени с желтухой или асцитом) требуется уменьшение дозы рокситромицина [1,2,3].

• При почечной недостаточности [1,2,3].

• У пациентов с врожденным удлинением интервала QT, с состояниями, способствующими возникновению нарушений сердечного ритма (нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия), и у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые приводят к развитию желудочковых нарушений ритма, в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт» [1,2,3].

• При астеническом бульбарном параличе (myasthenia gravis) — как и при применении других макролидов, возможно утяжеление течения этого заболевания [1,2,3].

• У пациентов пожилого возраста (возможно замедление выведения рокситромицина из-за возрастного снижения функции печени и почек; возможны сопутствующие заболевания сердца, которые могут повысить риск возникновения нарушений ритма сердца) [1,2,3].

• При одновременном приеме антикоагулянтов непрямого действия, таких как варфарин, аценокумарол, флуиндион, фениндион (требуется регулярное определение международного нормализованного отношения (МНО)) [1,2,3].

• При одновременном приеме дизопирамида (требуется регулярный контроль ЭКГ и сывороточных концентраций дизопирамида) [1,2,3].

• При одновременном приеме дигоксина и других сердечных гликозидов (увеличение риска передозировки дигоксина и других сердечных гликозидов) [1,2,3].

• При одновременном приеме агонистов дофаминовых рецепторов — алкалоидов спорыньи, таких как бромокриптин, каберголин, лизурид, перголид [1,2,3].

• При одновременном приеме циклоспорина (риск повышения концентрации циклоспорина в плазме крови) [1,2,3].

• При одновременном приеме теофиллина (риск повышения концентрации теофиллина в плазме крови) [1,2,3].

• При одновременном приеме лекарственных средств, преимущественно метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A (риск повышения их концентраций в плазме крови) [1,2,3].

Беременность. Безопасность рокситромицина для плода во время беременности у человека не установлена [1,2,3]. Применение при беременности противопоказано [1,2,3].

Лактация. Небольшие количества рокситромицина проникают в грудное молоко (менее чем 0,05 % принятой дозы), поэтому в зависимости от конкретной клинической ситуации следует или прекратить грудное вскармливание, или лечение матери рокситромицином [1,2,3]. Применение в период грудного вскармливания противопоказано [1,2,3].

В источниках данных о влиянии рокситромицина на фертильность не приведено [1,2,3].

Способ применения: внутрь, перед приемом пищи; таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством воды [1,2]. Внутрь натощак (приблизительно за 15 минут до приема пищи); таблетка должна запиваться достаточным количеством воды [3].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг (взрослые): по 150 мг рокситромицина с интервалом в 12 часов; суточная доза составляет 300 мг. Возможно назначение по 300 мг 1 раз в сутки [1,2,3].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг (дети и подростки): данная лекарственная форма не применяется у детей с массой тела менее 40 кг. Детям и подросткам с массой тела более 40 кг назначают по 150 мг рокситромицина с интервалом в 12 часов; суточная доза составляет 300 мг [1,2,3].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг (пациенты пожилого возраста): по 150 мг рокситромицина с интервалом в 12 часов; суточная доза составляет 300 мг [1,2]. Разовая и суточная доза рокситромицина не изменяется [3].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг (пациенты с почечной недостаточностью): по 150 мг рокситромицина 2 раза в сутки; суточная доза составляет 300 мг [1,2,3].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг (пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью): по 150 мг рокситромицина 1 раз в сутки; суточная доза составляет 150 мг [1,2,3].

Продолжительность лечения: длительность приема рокситромицина зависит от показания к применению, микроорганизма, вызвавшего инфекцию, и тяжести инфекционного процесса. Лечение не должно продолжаться более 10 дней [1,2,3].

Инфекции и инвазии

Суперинфекция (чрезмерное размножение нечувствительных к рокситромицину микроорганизмов) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия — Частота неизвестна

Нейтропения — Частота неизвестна

Тромбоцитопения — Частота неизвестна

Агранулоцитоз — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактический шок — Частота неизвестна

Психические нарушения

Галлюцинации — Частота неизвестна

Спутанность сознания — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — Частота неизвестна

Головная боль — Частота неизвестна

Парестезия — Частота неизвестна

Извращение вкуса (включая агевзию) — Частота неизвестна

Извращение обоняния (включая аносмию) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушения зрения — Частота неизвестна

Нечеткость (расплывчатость) зрения — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Временная потеря слуха — Частота неизвестна

Гипоакузия (неполная потеря слуха) — Частота неизвестна

Вертиго — Частота неизвестна

Шум в ушах — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Удлинение интервала QT на ЭКГ — Частота неизвестна

Желудочковые нарушения ритма, в том числе желудочковая тахикардия типа «пируэт» — Частота неизвестна

Желудочковая тахикардия — Частота неизвестна

Фибрилляция желудочков — Частота неизвестна

Остановка сердца — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Бронхоспазм — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна

Рвота — Частота неизвестна

Боли в эпигастрии (диспепсия) — Частота неизвестна

Диарея (иногда с кровью) — Частота неизвестна

Панкреатит — Частота неизвестна

Псевдомембранозный колит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Острые гепатиты (холестатический или гепатоцеллюлярный), иногда с развитием желтухи — Частота неизвестна

Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) — Частота неизвестна

Повышение активности щелочной фосфатазы — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Многоформная эритема — Частота неизвестна

Сыпь — Частота неизвестна

Крапивница — Частота неизвестна

Ангионевротический отек — Частота неизвестна

Пурпура — Частота неизвестна

Острый генерализованный экзантематозный пустулез — Частота неизвестна

Синдром Стивенса-Джонсона — Частота неизвестна

Токсический эпидермальный некролиз — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки). В источниках [1,2,3] нежелательные реакции приведены без указания частоты их развития.

Симптомы. Сведения о передозировке препарата отсутствуют. Учитывая профиль побочных эффектов препарата, при передозировке возможно развитие или усиление тошноты, рвоты, болей в эпигастрии, диареи и дозозависимых побочных эффектов (токсическое поражение печени и поджелудочной железы); возможно удлинение интервала QT (имеется опасность развития нарушений ритма сердца) [1,2,3].

Лечение. При передозировке необходимо промывание желудка и симптоматическая терапия. Специфического антидота нет [1,2,3].

Сосудосуживающие алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эрготамин)

Комбинация противопоказана. Риск резко выраженного сужения сосудов («эрготизма») с возможным развитием некроза конечностей [1,2,3].

Колхицин

Комбинация противопоказана. При одновременном применении — увеличение нежелательных реакций колхицина с потенциально летальным исходом [1,2,3].

Цизаприд

Комбинация противопоказана. Цизаприд, который метаболизируется с помощью печеночного изофермента CYP3A, ассоциировался с удлинением интервала QT и/или нарушениями сердечного ритма (обычно с развитием желудочковой тахикардии типа «пируэт») в результате повышения его сывороточных концентраций вследствие взаимодействия с сильными ингибиторами этого изофермента, включая некоторые антибиотики из группы макролидов. Хотя рокситромицин или не имеет, или имеет ограниченную способность связываться с изоферментом CYP3A и за счет этого подавлять метаболизм других препаратов, метаболизирующихся с помощью этого изофермента, возможность такого взаимодействия рокситромицина с цизапридом полностью исключить нельзя [1,2,3].

Агонисты дофаминовых рецепторов — алкалоиды спорыньи (бромокриптин, каберголин, лизурид, перголид)

Комбинация не рекомендуется. При одновременном применении — увеличение плазменных концентраций бромокриптина, каберголина, лизурида, перголида с возможным увеличением их активности или появлением признаков передозировки [1,2,3].

Терфенадин

Комбинация не рекомендуется. У некоторых макролидов имеется фармакокинетическое взаимодействие с терфенадином, приводящее к повышению сывороточных концентраций терфенадина. Это может приводить к развитию тяжелых желудочковых нарушений ритма, обычно к развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт». Хотя при применении рокситромицина таких реакций не наблюдалось, а исследования на ограниченной группе здоровых добровольцев не показали какого-либо фармакокинетического взаимодействия или соответствующих изменений ЭКГ, сочетание рокситромицина и терфенадина не рекомендуется [1,2,3].

Астемизол, пимозид

Комбинация не рекомендуется. Астемизол и пимозид, которые метаболизируются с помощью печеночного изофермента CYP3A, ассоциировались с удлинением интервала QT и/или нарушениями сердечного ритма (обычно с развитием желудочковой тахикардии типа «пируэт») в результате повышения их сывороточных концентраций вследствие взаимодействия с сильными ингибиторами этого изофермента, включая некоторые антибиотики из группы макролидов. Возможность такого взаимодействия рокситромицина с этими препаратами полностью исключить нельзя [1,2,3].

Препараты, удлиняющие интервал QT и способствующие развитию желудочковых аритмий, в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»

Комбинация требует осторожности. К таким препаратам относятся антиаритмические препараты IA и III класса (включая амиодарон, бепридил, дронедарон, соталол); амисульприд, мышьяк, аминазин, циталопрам, циамемазин, дифеманила метилсульфат, дизопирамид, дофетилид, доласетрон, домперидон, дроперидол, эритромицин, эсциталопрам, флупентиксол, флуфеназин, галофантрин, галоперидол, ибутилид, левофлоксацин, левомепромазин, лумефантрин, мехитазин, метадон, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, пипамперон, пипотиазин, прукалоприд, хинидин, сертиндол, спирамицин, сульпирид, сультоприд, тиаприд, торемифен, вандетаниб, винкамин, зуклопентиксол [1,2,3].

Дизопирамид

Комбинация требует осторожности. Исследования in vitro показали, что рокситромицин может вытеснять дизопирамид из связи с белками крови; такой эффект in vivo может приводить к увеличению сывороточных концентраций свободной фракции дизопирамида (фракции, не связанной с белками крови). Поэтому следует регулярно контролировать ЭКГ и, по возможности, сывороточные концентрации дизопирамида [1,2,3].

Варфарин и другие антикоагулянты непрямого действия (аценокумарол, флуиндион, фениндион)

Комбинация требует осторожности. В исследованиях, проведенных на добровольцах, не было установлено взаимодействия с варфарином, однако сообщалось о повышении протромбинового времени или МНО у пациентов, принимавших одновременно рокситромицин и антикоагулянты непрямого действия, что могло быть связано с самой инфекцией. С целью предосторожности рекомендуется регулярно определять МНО при сочетании рокситромицина с антикоагулянтами непрямого действия [1,2,3].

Аторвастатин, симвастатин

Комбинация требует осторожности. Риск усиления их нежелательных реакций, зависящих от их концентрации в крови, таких как рабдомиолиз; следует применять статины в более низких дозах [1,2,3].

Циклоспорин

Комбинация требует осторожности. Отмечается незначительное увеличение плазменных концентраций циклоспорина, но это, как правило, не требует изменения обычного режима дозирования циклоспорина при его совместном применении с рокситромицином. Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови и функциональное состояние почек [1,2,3].

Гидроксихлорохин, хлорохин

Комбинация требует осторожности. Данные наблюдений показали, что совместное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности. Из-за возможного аналогичного риска при применении других макролидов в сочетании с гидроксихлорохином или хлорохином следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска, прежде чем назначать рокситромицин любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин [1,2].

Дигоксин и другие сердечные гликозиды

Комбинация требует осторожности. Исследование, проведенное у здоровых добровольцев, показало, что рокситромицин увеличивает абсорбцию дигоксина. Этот эффект, свойственный и другим макролидам, может очень редко приводить к развитию гликозидной интоксикации. Она может проявляться такими симптомами, как тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение; при интоксикации сердечными гликозидами может также замедляться сердечная проводимость или возможно развитие нарушений сердечного ритма. Поэтому у пациентов, принимающих рокситромицин и дигоксин или другие сердечные гликозиды, следует регулярно контролировать ЭКГ и, если возможно, определять сывороточные концентрации сердечных гликозидов [1,2,3].

Лекарственные препараты, преимущественно метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A (например, рифабутин)

Комбинация требует осторожности. Рокситромицин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. Эффект рокситромицина на системную экспозицию лекарственных препаратов, преимущественно метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A, как ожидается, может приводить только к её двукратному или меньшему увеличению. Следует соблюдать осторожность при совместном применении рокситромицина с такими препаратами [1,2,3].

Мидазолам

Комбинацию следует принимать во внимание. Рокситромицин, как и другие макролидные антибиотики, может увеличивать площадь под кривой «концентрация — время» и T½ мидазолама, в связи с этим эффекты мидазолама могут усиливаться и пролонгироваться у пациентов, получающих лечение рокситромицином [1,2,3].

Теофиллин

Комбинацию следует принимать во внимание. Отмечается незначительное увеличение плазменных концентраций теофиллина, но это, как правило, не требует изменения обычного режима дозирования теофиллина при их совместном применении с рокситромицином [1,2,3].

Лекарственные средства, для которых клинически значимого взаимодействия не установлено

Отсутствуют убедительные доказательства наличия взаимодействия между рокситромицином и триазоламом. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия рокситромицина с карбамазепином, ранитидином, алюминия гидроксидом или магния гидроксидом, пероральными контрацептивами, содержащими эстрогены и гестагены [1,2,3].

«Эрготизм» при сочетании с алкалоидами спорыньи. Сообщалось о развитии «эрготизма» (тяжелый сосудосуживающий эффект с возможным развитием некроза конечностей) при сочетании приема макролидов с сосудосуживающими алкалоидами спорыньи. Поэтому перед назначением рокситромицина следует обязательно выяснить у пациента, не принимает ли он эти алкалоиды [1,2,3].

Тяжелые буллезные реакции. При применении рокситромицина отмечались случаи тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. При появлении симптомов или признаков синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующей кожной сыпи, часто с появлением волдырей или повреждением слизистых оболочек) лечение рокситромицином должно быть прекращено [1,2,3].

Влияние на интервал QT. При определенных условиях макролиды, включая рокситромицин, могут удлинять интервал QT. Поэтому рокситромицин следует применять с осторожностью у пациентов с врожденным удлинением интервала QT, у пациентов, имеющих состояния, способствующие развитию нарушений сердечного ритма (нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия), и у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA и III (такие как астемизол, цизаприд, пимозид), а также гидроксихлорохин или хлорохин. Следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию до начала лечения рокситромицином, а лечение проводить под контролем ЭКГ [1,2,3].

Гидроксихлорохин и хлорохин. Перед назначением рокситромицина всем пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска из-за потенциально повышенного риска сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности [1,2].

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. При применении у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (например, при циррозе печени с желтухой и/или асцитом) дозу следует уменьшить вдвое (например, до 150 мг 1 раз в сутки у взрослых) [1,2,3].

Применение у пациентов с почечной недостаточностью. За счет почечной экскреции рокситромицина и его метаболитов из организма выводится приблизительно 10 % от принятой внутрь дозы. При применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется [1,2,3].

Применение у пациентов с астеническим бульбарным параличом (myasthenia gravis). Как и другие макролиды, рокситромицин может утяжелять течение астенического бульбарного паралича, в связи с чем применение рокситромицина у таких пациентов требует особой осторожности и контроля состояния пациента [1,2,3].

Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile. Диарея, особенно в тяжелой форме, стойкая и/или с кровью, возникающая во время или после лечения рокситромицином, может быть симптомом псевдомембранозного колита. При подозрении на псевдомембранозный колит прием рокситромицина должен быть немедленно прекращен. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника [1,2,3].

Суперинфекция. Как и при приеме других антибиотиков, при приеме рокситромицина, особенно длительном, возможно чрезмерное размножение нечувствительных к рокситромицину микроорганизмов. Необходимы повторные осмотры пациентов на предмет выявления суперинфекции с принятием соответствующих мер при ее возникновении [1,2,3].

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или занятии другими потенциально опасными видами деятельности, так как при применении препарата возможно возникновение головокружения, галлюцинаций, спутанности сознания, нарушений зрения, нечеткости (расплывчатости) зрения. В случае развития таких побочных эффектов управление транспортными средствами или занятие другими потенциально опасными видами деятельности могут быть опасными для пациента, и от них следует временно (на время сохранения этих побочных эффектов) воздержаться [1,2,3].