Ранитидин (Ranitidine)

• 11.2.7 H2-антигистаминные средства
• 7.4.1.2 H2-антигистаминные средства

Ранитидин является быстродействующим блокатором H2-гистаминовых рецепторов париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Снижает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты, вызванную раздражением барорецепторов, пищевой нагрузкой, действием гормонов и биогенных стимуляторов (гастрин, гистамин, пентагастрин). Ранитидин уменьшает объём желудочного сока и содержание в нём соляной кислоты, повышает pH содержимого желудка, что приводит к снижению активности пепсина. После перорального приёма в терапевтических дозах не влияет на уровень пролактина. Ингибирует микросомальные ферменты. Продолжительность действия после однократного приёма — до 12 часов [1, 2].

Всасывание. Быстро всасывается, приём пищи не влияет на степень абсорбции. При приёме внутрь биодоступность ранитидина составляет примерно 50 %. Максимальная концентрация варьирует в пределах 36–94 нг/мл и определяется через 2–3 часа после приёма дозы 150 мг [1, 2].

Распределение. Связь с белками плазмы не превышает 15 %. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает через плаценту. Проникает в грудное молоко (концентрация в грудном молоке у женщин в период лактации выше, чем в плазме) [1, 2].

Биотрансформация. Незначительно метаболизируется в печени с образованием десметилранитидина. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень [1, 2].

Элиминация. Скорость и степень элиминации мало зависят от состояния печени. Период полувыведения после приёма внутрь — 2,5 часа, при клиренсе креатинина 20–30 мл/мин — 8–9 часов. Выводится в основном с мочой в неизменённом виде, незначительное количество — с калом [1, 2].

Особые группы. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения ранитидина удлиняется в 2–3 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек [1, 2].

• Лечение и профилактика язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе связанной с приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (K25, K26) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг)
• Рефлюкс-эзофагит, эрозивный эзофагит (K21.0) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг)
• Синдром Золлингера—Эллисона (E16.4) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг)
• Лечение и профилактика послеоперационных «стрессовых» язв верхних отделов желудочно-кишечного тракта (K25–K27) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг)
• Профилактика рецидивов кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (K25–K27) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг)
• Профилактика аспирации желудочного сока при операциях под общей анестезией (синдром Мендельсона) (J95.4) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг)

• Повышенная чувствительность к ранитидину ил.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания (лактация).
• Детский возраст до 12 лет.

• Почечная и/или печёночная недостаточность.
• Цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе.
• Острая порфирия (в том числе в анамнезе).
• Угнетение иммунитета.

Беременность. Ранитидин проникает через плаценту. При беременности ранитидин следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Беременность является противопоказанием к применению препарата [1, 2].

Лактация. Ранитидин проникает в грудное молоко. При применении в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Период грудного вскармливания является противопоказанием к применению препарата [1, 2].

Данные о влиянии ранитидина на фертильность в инструкциях по медицинскому применению не представлены.

Внутрь, независимо от приёма пищи, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Для лечения обострений назначают по 150 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) или 300 мг на ночь. При необходимости — по 300 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения — 4–8 недель. Для профилактики обострений назначают по 150 мг на ночь, курящим пациентам — 300 мг на ночь.

Язвы, связанные с приёмом НПВП. Назначают по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь в течение 8–12 недель. Профилактика образования язв при приёме НПВП — по 150 мг 2 раза в сутки.

Послеоперационные и «стрессовые» язвы. Назначают по 150 мг 2 раза в сутки в течение 4–8 недель.

Эрозивный рефлюкс-эзофагит. Назначают по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь. При необходимости доза может быть увеличена до 150 мг 4 раза в сутки. Курс лечения — 8–12 недель. Длительная профилактическая терапия — 150 мг 2 раза в сутки.

Синдром Золлингера—Эллисона. Начальная доза составляет 150 мг 3 раза в сутки, при необходимости доза может быть увеличена. Длительность лечения — по мере необходимости.

Профилактика рецидивирующих кровотечений. По 150 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения — по мере необходимости.

Профилактика развития синдрома Мендельсона. Назначают в дозе 150 мг за 2 часа до общей анестезии, а также, желательно, 150 мг накануне вечером.

Особые группы пациентов. При наличии сопутствующего нарушения функции печени может потребоваться снижение дозы. Для больных с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин рекомендуемая доза составляет 150 мг в сутки [1, 2].

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы

Изменения формулы крови (лейкопения, тромбоцитопения) — Очень редко

Агранулоцитоз, панцитопения, гипо- и аплазия костного мозга — Очень редко

Иммунная гемолитическая анемия — Очень редко

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия, атриовентрикулярная блокада — Очень редко

Васкулит — Очень редко

Снижение артериального давления, аритмия, тахикардия, ранняя желудочковая экстрасистолия — Очень редко

Со стороны органа зрения

Нечёткость зрительного восприятия, парез аккомодации — Очень редко

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, сухость во рту, запор, рвота, диарея, боли в животе — Очень редко

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Преходящие изменения функциональных печёночных проб — Редко

Гепатит (гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный), с желтухой или без неё (как правило, обратимый); печёночная недостаточность — Очень редко

Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы — Частота не установлена

Со стороны поджелудочной железы

Острый панкреатит — Очень редко

Со стороны костно-мышечной системы

Артралгия, миалгия — Очень редко

Со стороны нервной системы

Обратимая спутанность сознания, галлюцинации, депрессия (преимущественно у тяжелобольных и пожилых пациентов) — Очень редко

Головная боль (иногда сильная), головокружение, обратимые непроизвольные движения, повышенная утомляемость, сонливость, бессонница, шум в ушах, раздражительность, эмоциональная лабильность, тревога — Очень редко

Нарушения со стороны иммунной системы (аллергические реакции)

Крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отёк, бронхоспазм — Редко

Мультиформная экссудативная эритема, в том числе синдром Стивенса—Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок — Очень редко

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Острый интерстициальный нефрит — Очень редко

Со стороны эндокринной системы

Обратимая импотенция, гинекомастия, галакторея, гиперпролактинемия, аменорея, снижение либидо — Очень редко

Прочие

Алопеция, гиперкреатининемия, острая порфирия — Частота не установлена

Классификация частот: очень частые — ≥1/10 (≥10 %); частые — от ≥1/100 до <1/10 (1–10 %); нечастые — от ≥1/1000 до <1/100 (0,1–1 %); редкие — от ≥1/10 000 до <1/1000 (0,01–0,1 %); очень редкие — <1/10 000 (<0,01 %), включая отдельные случаи.

Симптомы. Судороги, брадикардия, желудочковые аритмии, снижение артериального давления и нарушения походки.

Лечение. Симптоматическое. При развитии судорог — диазепам внутривенно, при брадикардии или желудочковых аритмиях — атропин, лидокаин. Гемодиализ эффективен [1, 2].

Лекарственные средства, метаболизирующиеся в печени (субстраты микросомального окисления)

Ранитидин оказывает подавляющее действие на цитохром P450-оксигеназную систему. Увеличивает площадь под фармакологической кривой «концентрация—время» (AUC) и концентрацию метопролола в сыворотке крови (соответственно на 80 и 50 %), при этом период полувыведения метопролола повышается с 4,4 до 6,5 ч. Угнетает метаболизм в печени феназона, аминофеназона, диазепама, гексобарбитала, пропранолола, лидокаина, фенитоина, теофиллина, аминофиллина, непрямых антикоагулянтов, глипизида, буформина, метронидазола, антагонистов кальция.

Непрямые (кумариновые) антикоагулянты

Были зарегистрированы случаи изменения протромбинового времени на фоне лечения кумариновыми антикоагулянтами (например, варфарин), поэтому в процессе приёма ранитидина рекомендовано проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

Лекарственные средства, элиминируемые путём канальцевой секреции

Вследствие того, что ранитидин частично выводится катионной системой, это может влиять на клиренс тех лекарственных средств, которые элиминируются тем же путём (конкурентная почечная канальцевая секреция). Применение высоких доз ранитидина (например, при лечении синдрома Золлингера—Эллисона) может снижать выведение прокаинамида и его активного метаболита (N-ацетилпрокаинамида), что приводит к увеличению концентрации прокаинамида в плазме.

Лекарственные средства с pH-зависимой абсорбцией

Ранитидин может повышать всасывание триазолама, мидазолама, глипизида и уменьшать всасывание итраконазола, кетоконазола, атазанавира, делавирдина, гефитиниба за счёт влияния на pH содержимого желудка.

Антациды и сукральфат

При одновременном применении с антацидами, сукральфатом в высоких дозах возможно замедление абсорбции ранитидина, поэтому перерыв между приёмом этих препаратов должен быть не менее 2 часов.

Лекарственные средства, угнетающие костный мозг

Лекарственные средства, угнетающие костный мозг, увеличивают риск нейтропении при совместном применении с ранитидином.

Исключение злокачественной опухоли. Лечение ранитидином может маскировать симптомы рака желудка, поэтому перед началом лечения необходимо исключить наличие злокачественной опухоли.

Почечная недостаточность. Ранитидин выводится почками, и поэтому концентрация препарата в плазме повышается при тяжёлой степени почечной недостаточности. В этом случае следует подбирать дозу препарата согласно рекомендациям.

Острая порфирия. Имеются сведения о том, что ранитидин может вызвать острые приступы порфирии, поэтому следует избегать его назначения пациентам с острой порфирией в анамнезе.

Риск пневмонии. У некоторых групп пациентов (пожилые люди, пациенты с хроническими заболеваниями лёгких, сахарным диабетом, пациенты с ослабленным иммунитетом), принимающих блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, риск развития внебольничной пневмонии выше по сравнению с пациентами, прекратившими лечение ранитидином.

Синдром «рикошета». Ранитидин, как и все блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, нежелательно резко отменять ввиду риска развития синдрома «рикошета».

Влияние на лабораторные пробы. Ранитидин может быть причиной ложноположительной реакции при проведении пробы на белок в моче. Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов могут противодействовать влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 часов, предшествующих тесту, применять ранитидин не рекомендуется. Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов могут подавлять кожную реакцию на гистамин, приводя к ложноположительным результатам; перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование ранитидина рекомендуется прекратить.

Совместное применение с НПВП. При сопутствующем приёме нестероидных противовоспалительных препаратов и ранитидина рекомендовано регулярное медицинское наблюдение, особенно в отношении пожилых пациентов с пептической язвой в анамнезе.

Применение у детей. Безопасность и эффективность препарата у детей младше 12 лет не установлены [1, 2].

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [2].