Платифиллин (Platyphyllinum)

Механизм действия. Платифиллин — М-холинолитик (м-холиноблокатор). В сравнении с атропином оказывает меньшее влияние на периферические м-холинорецепторы (в 5–10 раз слабее атропина по действию на гладкомышечные клетки ЖКТ и циркулярную мышцу радужки). Блокируя м-холинорецепторы, нарушает передачу нервных импульсов с постганглионарных холинергических нервов на эффекторные органы и ткани (сердце, гладкомышечные органы, железы внешней секреции). Подавляет н-холинорецепторы значительно слабее. Холиноблокирующее действие в большей степени проявляется на фоне повышенного тонуса парасимпатической нервной системы или м-холиностимуляторов. В меньшей степени, чем атропин, вызывает тахикардию. Уменьшая влияние n.vagus, улучшает проводимость сердца, повышает возбудимость миокарда, увеличивает минутный объём крови. Оказывает прямое миотропное спазмолитическое действие, вызывает расширение мелких сосудов кожи. В высоких дозах угнетает сосудодвигательный центр и блокирует симпатические ганглии, что приводит к расширению сосудов и снижению АД (главным образом при внутривенном введении). Слабее атропина угнетает секрецию желёз внешней секреции; вызывает выраженное снижение тонуса гладких мышц, амплитуды и частоты перистальтических сокращений желудка, двенадцатиперстной кишки, тонкой и толстой кишки, умеренное снижение тонуса желчного пузыря (у лиц с гиперкинезией желчевыводящих путей); при гипокинезии — тонус желчного пузыря повышается до нормального. Расслабляет гладкую мускулатуру матки, мочевого пузыря, мочевыводящих путей — устраняет болевой синдром. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов; увеличивает минутный объём дыхания, угнетает секрецию бронхиальных желёз; снижает тонус сфинктеров. При инстилляции в конъюнктивальный мешок или парентеральном введении вызывает мидриаз (расслабление круговой мышцы радужки), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации (в сравнении с атропином выражен меньше и короче). Возбуждает головной мозг и дыхательный центр; в большей степени возбуждает спинной мозг (в высоких дозах — судороги, угнетение ЦНС, угнетение сосудодвигательного и дыхательного центров). Проникает через гематоэнцефалический барьер. Фармакодинамические характеристики идентичны в обоих источниках [1][2].

Раствор для подкожного введения [1]

Распределение: Легко проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, клеточные и синаптические мембраны. При введении больших доз накапливается в ЦНС в значимых концентрациях. Не кумулирует.

Биотрансформация: Метаболизируется в печени. Подвергается гидролизу с образованием платинецина и платинециновой кислоты.

Выведение: Выводится почками и кишечником.

Таблетки 5 мг [2]

Данные по фармакокинетике в источнике [2] не приводятся.

Примечание: бронхиальная астма как показание присутствует только в [2] (таблетки 5 мг); в [1] (раствор для п/к введения) данное показание отсутствует. Таблетки 5 мг применяются у взрослых и детей 6–18 лет; раствор для п/к введения — у пациентов всех возрастов (включая детей до 6 лет — с расчётом дозы по массе тела).

• Повышенная чувствительность к платифиллина гидротартрату.
• Беременность (раствор для п/к введения); применение при беременности в форме таблеток допускается только после тщательного взвешивания пользы и риска (таблетки 5 мг)
• Период грудного вскармливания (раствор для п/к введения); при необходимости применения таблеток в период лактации — взвешивание пользы и риска (таблетки 5 мг)
• Пожилой и старческий возраст (таблетки 5 мг)
• Дети в возрасте от 0 до 6 лет (таблетки 5 мг)

• Заболевания сердечно-сосудистой системы, при которых нежелательно увеличение частоты сердечных сокращений: мерцательная аритмия, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение
• Гипертиреоз (тиреотоксикоз) — возможное усиление тахикардии
• Повышенная температура тела (возможно дальнейшее повышение вследствие подавления активности потовых желёз)
• Рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы с рефлюкс-эзофагитом
• Ахалазия кардии и стеноз привратника
• Атония кишечника у пожилых или ослабленных пациентов, паралитическая кишечная непроходимость
• Закрытоугольная глаукома (мидриаз может привести к повышению ВГД и острому приступу); открытоугольная глаукома (возможно повышение ВГД); возраст старше 40 лет (риск недиагностированной глаукомы)
• Неспецифический язвенный колит
• Сухость слизистой оболочки рта (при длительном применении возможно усиление ксеростомии)
• Нарушения функции печени (снижение метаболизма препарата); нарушения функции почек (снижение выведения)
• Хронические заболевания лёгких (возможно сгущение бронхиального секрета с образованием пробок)
• Миастения (ингибирование ацетилхолина)
• Вегетативная невропатия
• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы без обструкции; задержка мочеиспускания
• Гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии)
• Повреждения головного мозга у детей; болезнь Дауна; центральный паралич у детей
• Беременность (таблетки 5 мг); период грудного вскармливания (таблетки 5 мг)

Беременность. Данные источников различаются. Согласно инструкции по медицинскому применению раствора для подкожного введения [1], применение платифиллина противопоказано во время беременности. Согласно инструкции по медицинскому применению таблеток 5 мг [2], применение возможно только после тщательного взвешивания пользы для матери и риска для плода — то есть является применением с осторожностью, а не абсолютным противопоказанием.

Лактация. Данные источников различаются. По данным [1], при необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить кормление грудью на время лечения. По данным [2], применение в период лактации возможно только после тщательного взвешивания пользы и риска.

В анализируемых источниках данные о влиянии платифиллина на фертильность не приводятся.

Раствор для подкожного введения 2 мг/мл (взрослые)

Для купирования спастических болей вводят подкожно 1–2 мл 0,2% раствора 1–2 раза в сутки. Максимальная разовая доза: 5 мл (10 мг). Максимальная суточная доза: 15 мл (30 мг).

Раствор для подкожного введения 2 мг/мл (дети)

Вводят подкожно с расчётом дозы по массе тела:

• Дети от 0 до 1 года: разовая доза — 0,035 мг/кг (0,0175 мл/кг); суточная — 0,07 мг/кг.
• Дети от 1 до 5 лет: разовая доза — 0,03 мг/кг (0,015 мл/кг); суточная — 0,06 мг/кг.
• Дети от 6 до 10 лет: разовая доза — 0,025 мг/кг (0,0125 мл/кг); суточная — 0,05 мг/кг.
• Дети от 11 до 14 лет: разовая доза — 0,02 мг/кг (0,01 мл/кг); суточная — 0,04 мг/кг.
• Дети от 14 до 18 лет: как для взрослых.

Таблетки 5 мг (взрослые)

Внутрь, до еды. По 1 таблетке 2–3 раза в сутки. Продолжительность лечения устанавливается врачом.

Таблетки 5 мг (дети 6–18 лет)

Внутрь, до еды.

• Дети от 6 до 10 лет: по ¼ таблетки 2–3 раза в сутки.
• Дети от 10 до 18 лет: по ½ таблетки 2–3 раза в сутки.

Особые группы пациентов — таблетки 5 мг

• Пожилой и старческий возраст: противопоказано.
• Дети от 0 до 6 лет: противопоказано.

Очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть определена на основании имеющихся данных.

Симптомы. Паралитическая кишечная непроходимость; острая задержка мочеиспускания (у пациентов с аденомой/гиперплазией предстательной железы); паралич аккомодации; повышение внутриглазного давления. Сухость слизистых оболочек рта, носа, горла; затруднение глотания и речи; мидриаз (вплоть до полного исчезновения радужки); тремор; судороги; гипертермия; психомоторное возбуждение; угнетение ЦНС; угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров.

Лечение

• Раствор для подкожного введения [1]: форсированный диурез; парентеральное введение м-холиномиметиков и ингибиторов холинэстеразы. При гипертермии — влажные обтирания, жаропонижающие препараты. При психомоторном возбуждении — тиопентал натрия внутривенно. При мидриазе — местно пилокарпин. При приступе глаукомы — 1% раствор пилокарпина в конъюнктивальный мешок каждый час по 2 капли, подкожно прозерин 1 мл 0,05% раствора 3–4 раза в сутки.
• Таблетки 5 мг [2]: промывание желудка; парентеральное введение холиностимуляторов и ингибиторов холинэстеразы. При гипертермии — влажные обтирания, жаропонижающие препараты. При психомоторном возбуждении — тиопентал натрия внутривенно или хлоралгидрат ректально. При мидриазе — местно фосфакол, физостигмин, пилокарпин. При приступе глаукомы — 1% раствор пилокарпина в конъюнктивальный мешок каждый час, подкожно прозерин 3–4 раза в сутки.

Различия между источниками: [2] дополнительно включает хлоралгидрат ректально; в качестве антагонистов при мидриазе [2] указывает фосфакол и физостигмин (в [1] — только пилокарпин).

Барбитураты (фенобарбитал, пентобарбитал) Платифиллин усиливает седативное и снотворное действие барбитуратов вследствие фармакодинамического синергизма угнетающего влияния на ЦНС. Рекомендация: применять совместно с осторожностью, с коррекцией доз.

Магния сульфат Платифиллин усиливает угнетающее действие магния сульфата на ЦНС вследствие фармакодинамического синергизма. Рекомендация: применять совместно с осторожностью.

Другие м-холиноблокаторы, амантадин, галоперидол, фенотиазины Одновременное применение увеличивает риск развития нежелательных реакций, характерных для м-холиноблокаторов (сухость слизистых, задержка мочи, нарушения аккомодации, тахикардия). Рекомендация: по возможности избегать совместного применения; при необходимости — тщательный контроль нежелательных реакций.

Трициклические антидепрессанты Усиливают антихолинергическое действие платифиллина, повышая риск развития нежелательных реакций. Рекомендация: по возможности избегать совместного применения; при необходимости — тщательный контроль нежелательных реакций.

Антигистаминные препараты (с антихолинергической активностью) Некоторые антигистаминные препараты оказывают дополнительное антихолинергическое действие, повышая риск развития НЛР. Рекомендация: по возможности избегать совместного применения; при необходимости — тщательный контроль нежелательных реакций.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) Усиливают положительный хронотропный и батмотропный эффект платифиллина; в сочетании с другими м-холиноблокирующими средствами повышают риск НЛР. Рекомендация: по возможности избегать совместного применения.

Ингибиторы холинэстеразы Платифиллин является фармакодинамическим антагонистом ингибиторов холинэстеразы — взаимно снижают терапевтический эффект друг друга. Рекомендация: совместное применение, как правило, нецелесообразно; при лечении антагонистом передозировки платифиллина — использование ингибиторов холинэстеразы как антидот.

Морфин Платифиллин усиливает угнетающее действие морфина на сердечно-сосудистую систему. Рекомендация: применять совместно с осторожностью, под контролем показателей гемодинамики.

Сердечные гликозиды Платифиллин усиливает положительное батмотропное действие сердечных гликозидов (возбудимость миокарда). Рекомендация: применять совместно с осторожностью, под контролем ЭКГ и показателей сердечного ритма.

Хинидин, прокаинамид Платифиллин усиливает м-холиноблокирующее действие хинидина и прокаинамида, что может приводить к дополнительным антихолинергическим эффектам. Рекомендация: применять совместно с осторожностью.

Анальгетики, седативные средства, транквилизаторы При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, анальгетики, седативные препараты и транквилизаторы усиливают действие платифиллина. Рекомендация: возможно использование комбинации для усиления терапевтического эффекта; требуется контроль нежелательных реакций.

Антигипертензивные препараты и седативные средства При сосудистых спазмах антигипертензивные и седативные препараты усиливают действие платифиллина. Рекомендация: при совместном применении контролировать артериальное давление.

Контроль гемодинамики: В период лечения необходим регулярный контроль артериального давления и пульса/частоты сердечных сокращений.

Глаукома: С особой осторожностью применять у пациентов с закрытоугольной глаукомой, открытоугольной глаукомой, а также у пациентов старше 40 лет с риском недиагностированной глаукомы (мидриаз может спровоцировать острый приступ).

Нарушения мочеиспускания: С осторожностью применять при гиперплазии предстательной железы в связи с риском острой задержки мочи.

Кишечная непроходимость: С осторожностью применять при атонии кишечника (риск паралитической кишечной непроходимости).

Центральные эффекты: В высоких дозах платифиллин оказывает возбуждающее действие на ЦНС с возможным развитием судорог и острого психоза; при значительной передозировке — угнетение ЦНС.

Дети с неврологической патологией: С особой осторожностью применять у детей с повреждениями головного мозга, болезнью Дауна, центральным параличом.

В период лечения платифиллином необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1][2].