Анатоксин дифтерийно-столбнячный (Tetanus Antitoxin)

Механизм действия. Введение препарата в соответствии с утверждённой схемой вызывает формирование специфического антитоксического иммунитета против дифтерии и столбняка [1, 2]. Анатоксины дифтерийный и столбнячный представляют собой экзотоксины Corynebacterium diphtheriae и Clostridium tetani, лишённые токсических свойств обработкой формальдегидом, но сохранившие антигенную (иммуногенную) специфичность. Введение анатоксинов индуцирует выработку организмом антитоксических антител, нейтрализующих соответствующие токсины, что обеспечивает защиту от клинических проявлений дифтерии и столбняка.

Адсорбция анатоксинов на алюминия гидроксиде (адъювант) усиливает и пролонгирует иммунный ответ за счёт депонирования антигенов в месте введения и стимуляции местной воспалительной реакции. Препарат с уменьшенным содержанием антигенов (АДС-М) предназначен для возрастных ревакцинаций и иммунизации подростков и взрослых, у которых уже сформирована иммунологическая память; препарат с полным содержанием антигенов (АДС) применяется для первичной вакцинации детей раннего возраста. Исследование фармакодинамических свойств для вакцин (анатоксинов) не предусмотрено [1, 2].

Исследование фармакокинетических свойств для вакцин (анатоксинов) не предусмотрено, т.к. составляющие элементы фармакокинетики — абсорбция, распределение, биотрансформация, элиминация — при вакцинации препаратом отсутствуют [1, 2].

Всасывание. Не изучалось (адсорбированные антигены депонируются в месте инъекции).

Распределение. Не изучалось.

Биотрансформация. Не изучалось.

Элиминация. Не изучалось.

• Профилактика дифтерии и столбняка у детей, переболевших коклюшем (с 3-месячного возраста до 6 лет); у детей, имеющих противопоказания к введению АКДС-вакцины; у детей в возрасте 4–5 лет включительно, ранее не привитых против дифтерии и столбняка (Суспензия для внутримышечного введения 30 Lf + 10 ЕС/доза (АДС-анатоксин) [1])
• Профилактика дифтерии и столбняка у детей с 6 месяцев, подростков и взрослых: плановые возрастные ревакцинации (в 6–7 и 14 лет, далее каждые 10 лет); вакцинация детей 6–7 лет и старше, ранее не привитых; замена АКДС-вакцины (АДС-анатоксина) у детей с сильными реакциями или поствакцинальными осложнениями; вакцинация взрослых, ранее достоверно не привитых (Суспензия для внутримышечного и подкожного введения 5 Lf + 5 ЕС/доза (АДС-М-анатоксин) [2])

• Гиперчувствительность к анатоксину дифтерийно-столбнячному.
• Сильная реакция (повышение температуры до 40 °C и выше, отёк и гиперемия свыше 8 см в диаметре в месте введения) или поствакцинальное осложнение (в т.ч. энцефалит, энцефалопатия, судорожный синдром) на предыдущее введение препарата [2].
• Острые тяжёлые лихорадочные заболевания — введение следует отложить [1].
• Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний — временные противопоказания для проведения прививок. Плановые прививки проводятся через 2–4 недели после выздоровления или в период реконвалесценции или ремиссии; при нетяжёлых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях прививки проводятся сразу после нормализации температуры.
• Хронические заболевания — прививки проводят по достижении полной или частичной ремиссии, в том числе на фоне поддерживающего лечения (кроме иммуносупрессивного) [1].
• Прогрессирующие заболевания нервной системы, афебрильные судороги в анамнезе (АДС [1]) / неврологические изменения (АДС-М [2]) — прививают после исключения прогрессирования процесса.

• При аллергических заболеваниях прививки проводят через 2–4 недели после окончания обострения; стабильные проявления заболевания (локализованные кожные явления, скрытый бронхоспазм и т.п.) не являются противопоказанием к вакцинации, которая может быть проведена на фоне соответствующей терапии.
• У лиц с иммунодефицитными состояниями, ВИЧ-инфекцией, иммуносупрессией, злокачественными новообразованиями (не являются противопоказаниями к прививке); препарат вводится как обычно, целесообразно оценить иммунный ответ и при его слабой выраженности ввести дополнительную дозу. При вакцинации детей с ВИЧ-инфекцией учитываются показатели иммунного статуса, возраст ребёнка, сопутствующие заболевания; анатоксин вводится при отсутствии выраженного и тяжёлого иммунодефицита.
• У особо чувствительных лиц учитывать возможность развития аллергических реакций немедленного типа (анафилактический шок, отёк Квинке, крапивница, полиморфная сыпь) — необходимо медицинское наблюдение в течение 30 минут после прививки; места проведения прививок должны быть обеспечены средствами неотложной и противошоковой терапии.
• Неиммунные лица с заболеваниями, указанными в разделе 14, находящиеся в непосредственном контакте с больными дифтерией (семья, класс, комната общежития и т.п.), могут быть привиты по заключению специалиста до наступления выздоровления (ремиссии) на фоне соответствующей терапии (прививки по эпидпоказаниям).

Беременность. АДС-анатоксин: не применимо, так как данный препарат предназначен для вакцинации детей [1]. АДС-М-анатоксин: применение во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает предполагаемый риск для плода [2].

Лактация. АДС-анатоксин: не применимо, так как данный препарат предназначен для вакцинации детей [1]. АДС-М-анатоксин: применение в период грудного вскармливания возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает предполагаемый риск для ребёнка [2].

Нет данных о влиянии лекарственного препарата Анатоксин дифтерийно-столбнячный (АДС-анатоксин [1], АДС-М-анатоксин [2]) на фертильность человека.

Суспензия для внутримышечного введения, АДС-анатоксин (дети с 3 месяцев до 6 лет) [1]:

АДС-анатоксин вводят по 1 дозе (0,5 мл) внутримышечно в передне-наружную часть бедра: (1) детям, переболевшим коклюшем (с 3-месячного возраста до достижения 6-летнего возраста); (2) детям, имеющим противопоказания к введению АКДС-вакцины; (3) детям в возрасте 4–5 лет включительно, ранее не привитым против дифтерии и столбняка. Курс вакцинации состоит из двух прививок с интервалом 30 дней (сокращение интервала не допускается; при необходимости увеличения интервала очередную прививку проводят в возможно ближайший срок). Ревакцинацию АДС-анатоксином проводят однократно через 6–12 мес после законченного курса вакцинации. Первую ревакцинацию детей, достигших 6 лет, а также последующие возрастные ревакцинации проводят АДС-М-анатоксином.

Если ребёнок, перенёсший коклюш, ранее получил три или две прививки АКДС-вакциной, курс вакцинации против дифтерии и столбняка считают законченным: в первом случае ревакцинацию АДС-анатоксином проводят через 12–18 мес, а во втором — через 9–12 мес после последнего введения препарата. Если ребёнок получил одну прививку АКДС-вакциной, он подлежит второй вакцинации АДС-анатоксином с последующей ревакцинацией через 9–12 мес. Последующие возрастные ревакцинации проводят АДС-М-анатоксином.

Перед прививкой ампулу необходимо тщательно встряхнуть до получения гомогенной взвеси. Не вводить в сосудистое русло. Безопасность и эффективность АДС-анатоксина у детей в возрасте от 6 до 18 лет не установлены (данные отсутствуют).

При развитии у ребёнка сильной общей реакции (повышение температуры до 40 °C и выше) или поствакцинального осложнения дальнейшие прививки АДС-анатоксином прекращают: если ребёнок получил две прививки, курс вакцинации считают законченным; если одну — вакцинация может быть продолжена АДС-М-анатоксином, который вводят однократно не ранее чем через 3 мес. В обоих случаях первую ревакцинацию проводят АДС-М-анатоксином через 9–12 мес после последней прививки. Последующие ревакцинации проводят в 6–7 и 14 лет АДС-М-анатоксином [1].

Суспензия для внутримышечного и подкожного введения, АДС-М-анатоксин (дети с 6 месяцев, подростки, взрослые) [2]:

АДС-М-анатоксин вводят по 1 дозе (0,5 мл) внутримышечно в передне-наружную часть бедра, или глубоко подкожно (подросткам и взрослым) в подлопаточную область:

1. Для плановых возрастных ревакцинаций в 6–7 и 14 лет, затем каждые последующие 10 лет без ограничения возраста. Взрослых, привитых столбнячным анатоксином менее 10 лет назад, прививают АД-М-анатоксином. 2. Для вакцинации детей 6–7 лет и старше, ранее не привитых против дифтерии и столбняка. Курс вакцинации состоит из двух прививок с интервалом 30–45 дней (сокращение интервала не допускается). Первую ревакцинацию проводят через 6–9 мес после законченной вакцинации однократно, вторую ревакцинацию — с интервалом в 5 лет. Последующие ревакцинации осуществляют в соответствии с п. 1. 3. В качестве замены АКДС-вакцины (АДС-анатоксина) у детей с сильными общими реакциями (температура до 40 °C и выше) или поствакцинальными осложнениями на указанные препараты. Если реакция развилась на первую вакцинацию АКДС-вакциной (АДС-анатоксином), вторую прививку осуществляют АДС-М-анатоксином не ранее чем через 3 мес; если реакция развилась на вторую вакцинацию, курс вакцинации против дифтерии и столбняка считают законченным. В обоих случаях первую ревакцинацию АДС-М-анатоксином проводят через 9–12 мес. Если реакция развилась на третью вакцинацию, первую ревакцинацию АДС-М-анатоксином проводят через 12–18 мес. 4. Для проведения курса вакцинации взрослых, которые ранее достоверно не были привиты против дифтерии и столбняка: полный курс — две вакцинации АДС-М-анатоксином с интервалом 30 дней и ревакцинация через 6–9 мес.

Перед прививкой ампулу необходимо тщательно встряхнуть до получения гомогенной взвеси. Не вводить в сосудистое русло. В очагах дифтерии профилактические прививки проводят в соответствии с предусмотренными нормативными документами [2].

Особые группы пациентов (АДС, АДС-М): иммунодефицитное состояние, ВИЧ-инфекция, иммуносупрессия, злокачественные новообразования не являются противопоказаниями к прививке. Препарат детям со всеми формами иммунодефицита вводится как обычно; целесообразно оценить иммунный ответ и при его слабой выраженности ввести дополнительную дозу. При вакцинации детей с ВИЧ-инфекцией учитывают показатели иммунного статуса, возраст ребёнка, сопутствующие заболевания; анатоксин вводится при отсутствии выраженного и тяжёлого иммунодефицита [1, 2].

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Очень редко (АДС-анатоксин [1])

Анафилактический шок — Очень редко [1,2]

Отёк Квинке — Очень редко [1,2]

Крапивница — Очень редко [1,2]

Полиморфная сыпь — Очень редко [1,2]

Нарушения со стороны нервной системы

Тонические/клонические судороги — Очень редко (АДС-М-анатоксин [2])

Слюнотечение — Очень редко (АДС-М-анатоксин [2])

Головная боль — Очень редко (АДС-М-анатоксин [2])

Нарушения со стороны сосудов

Гиперемия — Нечасто [1,2]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Повышение температуры — Нечасто [1,2]

Недомогание — Нечасто [1,2]

Боль в месте инъекции — Нечасто [1,2]

Отёчность — Нечасто [1,2]

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. В случае передозировки возрастает риск нежелательных реакций, связанных с применением лекарственного препарата (см. раздел 19) [1]. О случаях передозировки не сообщалось [2].

Лечение. Симптоматическая терапия.

Вакцины национального календаря профилактических прививок

Препарат можно вводить одновременно (в один день) с другими препаратами национального календаря профилактических прививок, а также с инактивированными вакцинами календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям — разными шприцами, в разные участки тела. Допускается введение неживых вакцин с любым интервалом между собой; между живой и неживой вакцинами также допустим любой интервал. Интервал до и после введения вакцины против туберкулёза от введения других вакцин составляет 1 месяц [1]. Препарат запрещено смешивать в одном шприце с любыми препаратами для парентерального введения [1, 2].

Иммуноглобулины

Препарат можно вводить в любые сроки до или после введения иммуноглобулина [1, 2].

Глюкокортикостероиды и иммуносупрессивная терапия

Использование поддерживающих доз стероидов, а также ингаляционное, местное или внутрисуставное их применение, не являются противопоказаниями к прививке. Поддерживающая курсовая терапия, в том числе психофармацевтическими препаратами, не является противопоказанием к введению препарата [1, 2].

Контроль состояния перед вакцинацией. С целью выявления противопоказаний врач (фельдшер ФАП / медицинский работник) в день прививки проводит опрос и осмотр прививаемых с обязательной термометрией. При вакцинации взрослых допускается предварительный отбор лиц, подлежащих прививке, с их опросом медицинским работником, проводящим вакцинацию в день прививки. Лица, временно освобождённые от прививки, должны быть взяты под наблюдение и учёт и своевременно привиты [1, 2].

Прививки по эпидпоказаниям. Неиммунные лица с заболеваниями, указанными в разделе 14, находящиеся в непосредственном контакте с больными дифтерией (семья, класс, комната общежития и т.п.), могут быть привиты по заключению специалиста до наступления выздоровления (ремиссии) на фоне соответствующей терапии [1, 2].

Контроль пригодности препарата. Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (изменение цвета, наличие неразбивающихся хлопьев), при истёкшем сроке годности, неправильном хранении. Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит [1, 2].

Меры предосторожности при введении. Не вводить в сосудистое русло. Учитывая возможность развития аллергических реакций немедленного типа (анафилактический шок, отёк Квинке, крапивница, полиморфная сыпь) у особо чувствительных лиц, за привитыми необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 мин; места проведения прививок должны быть обеспечены средствами неотложной и противошоковой терапии [1, 2].

АДС-анатоксин: не применимо, так как данный препарат предназначен для вакцинации детей [1]. АДС-М-анатоксин: некоторые нежелательные реакции со стороны нервной системы (тонические/клонические судороги) могут повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами; при развитии нежелательных реакций следует отказаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами [2].