Нистатин (Nystatin)

Механизм действия

Нистатин — полиеновый противогрибковый антибиотик (19-микозаминилнистатинолид), продуцируемый актиномицетом Streptomyces noursei. В структуре антибиотика имеются двойные связи, обладающие высокой тропностью к стероловым структурам цитоплазматической мембраны грибов, что способствует встраиванию молекулы препарата в мембрану клетки и образованию большого количества каналов, через которые осуществляется бесконтрольный транспорт электролитов и неэлектролитов; повышение осмолярности внутри клетки приводит к её гибели [1][2][3]. Противогрибковая активность Нистатин высокоактивен в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida. Мазь также активна в отношении аспергиллы [1]. Оказывает фунгистатическое, а в больших дозах — фунгицидное действие [1][3]. Резистентность развивается очень медленно [1][2][3]. Перекрёстная резистентность Наблюдается перекрёстная резистентность с амфотерицином В [3].

Всасывание. При наружном применении нистатин не всасывается с поверхности кожи [1]. При интравагинальном применении практически не всасывается через слизистые оболочки [2]. При пероральном применении плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта; из ЖКТ всасывается в очень малом количестве [3].

Распределение. Данные о распределении при местных формах применения в источниках не указаны. При пероральном применении системное воздействие незначительно ввиду крайне низкой биодоступности [3].

Биотрансформация. Нистатин не обладает кумулятивными свойствами [3]. Данные о метаболизме при наружном и интравагинальном применении в источниках не указаны.

Элиминация. При пероральном применении выводится через кишечник [3]. При местном применении ввиду отсутствия системного всасывания вопрос об элиминации не применим [1][2].

Особые группы пациентов. В источниках не указано.

• Лечение и профилактика кандидоза кожи (Мазь для наружного применения 100 000 ЕД/г)
• Лечение и профилактика кандидоза слизистой оболочки влагалища (Суппозитории вагинальные 250 000 ЕД, 500 000 ЕД)
• Лечение кандидоза слизистых оболочек, кожи и внутренних органов (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 000 ЕД, 500 000 ЕД)
• Предупреждение (профилактика) развития кандидоза при длительном лечении антибактериальными средствами (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 000 ЕД, 500 000 ЕД)

Мазь для наружного применения [1]:

• Гиперчувствительность к нистатину или к любому из вспомогательных веществ.
• Детский возраст до 1 года.
• I триместр беременности.
• Период лактации.

Суппозитории вагинальные [2]:

• Гиперчувствительность к нистатину или к любому из вспомогательных веществ.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3]:

• Гиперчувствительность к нистатину или к любому из вспомогательных веществ.
• Нарушение функции печени, панкреатит.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
• Беременность.

Мазь для наружного применения [1]:

• II и III триместры беременности.
• Детский возраст от 1 года.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3]:

• Заболевания почек.
• Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови).

Суппозитории вагинальные [2]: особых указаний «с осторожностью» не приводится.

Беременность.

Мазь для наружного применения [1]: применение противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах допускается, исходя из клинической необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода; применять с осторожностью.

Суппозитории вагинальные [2]: применение при беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3]: нистатин при беременности противопоказан.

Лактация.

Мазь для наружного применения [1]: применение противопоказано в период грудного вскармливания. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для женщины.

Суппозитории вагинальные [2]: применение в период лактации возможно (нистатин не всасывается со слизистой оболочки влагалища).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3]: нет данных о выделении нистатина с грудным молоком; при необходимости применения нистатина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фертильность. Данные о влиянии нистатина на фертильность в источниках не указаны.

Мазь для наружного применения [1]: ввиду того, что препарат не всасывается с поверхности кожи, вероятность передозировки исключена. Случаев передозировки нистатина не зафиксировано.

Суппозитории вагинальные [2]: при применении в соответствии с инструкцией передозировка маловероятна. При случайном проглатывании — промыть желудок; при необходимости — симптоматическая терапия.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3]: о случаях передозировки не сообщалось. Поскольку нистатин из ЖКТ всасывается в очень малом количестве, передозировка или случайное применение не вызывает системной токсичности. Имеются сведения, что ежедневный приём нистатина перорально в дозе более 5 000 000 ЕД вызывал тошноту и расстройство ЖКТ. Специфического антидота нет; лечение симптоматическое.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Частота неизвестна (Мазь для наружного применения [1])

Лихорадка — Частота неизвестна (Мазь для наружного применения [1])

Местные аллергические реакции — Частота неизвестна (Суппозитории вагинальные [2])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожный зуд — Частота неизвестна (Мазь для наружного применения [1]; Таблетки [3])

Высыпания (кожная сыпь) — Частота неизвестна (Мазь для наружного применения [1])

Синдром Стивенса–Джонсона — Очень редко (Таблетки [3])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна (Таблетки [3])

Рвота — Частота неизвестна (Таблетки [3])

Диарея — Частота неизвестна (Таблетки [3])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Озноб — Частота неизвестна (Мазь для наружного применения [1]; Таблетки [3])

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Раздел 20 не предусмотрен стандартной структурой ИДВ; сведения о передозировке приведены в разделе 18.

Клотримазол

При одновременном применении нистатина с клотримазолом активность клотримазола снижается [1][2][3].

Тип взаимодействия: фармакодинамический (ID 1). Клиническая значимость: умеренная (ВЗЛКЗ ID 2). Рекомендация: не рекомендовано (ВЗЛВСИ ID 4).

Амфотерицин В

Наблюдается перекрёстная резистентность с амфотерицином В [3]. При одновременном применении следует учитывать возможность снижения эффективности вследствие конкуренции за одни и те же сайты связывания в мембране грибов.

Тип взаимодействия: фармакодинамический (ID 1). Клиническая значимость: умеренная (ВЗЛКЗ ID 2). Рекомендация: совместное назначение допустимо в отдельных клинических случаях (ВЗЛВСИ ID 2).

При лечении кандидоза влагалища рекомендуется одновременный прием препарата половыми партнерами с исключением половых контактов на период лечения.