Нафтидрофурил (Naftidrofuryl)

• 11.5.12 Корректоры нарушений мозгового кровообращения
• 11.5.2 Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции
• 11.5.8 Вазодилататоры

Нафтидрофурил обладает сосудорасширяющим действием, в результате чего улучшает периферическое и мозговое кровообращение. Вызывает снижение периферического сосудистого сопротивления и увеличивает минутный объём сердца, не оказывая при этом существенного влияния на частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Вазодилатирующий и антиишемический эффект нафтидрофурила является результатом его селективной блокады 5HT₂-рецепторов гладкомышечного слоя сосудов и тромбоцитов, экспрессия которых имеет место в участках сосудистой патологии и вазоспазма. Вследствие антивазоспастического действия нафтидрофурила отмечается улучшение микроциркуляции в очагах ишемии в периферических тканях, головном мозге и сетчатке глаза. Оказывает М-холиноблокирующее действие. В условиях ишемии нафтидрофурил вызывает сокращение анаэробного метаболизма, что приводит к увеличению концентрации аденозинтрифосфата и снижению лактатпируватного коэффициента. В результате повышается устойчивость клеток (в том числе мозга) к гипоксии. В терапевтической дозе нафтидрофурил улучшает когнитивную функцию, снижает эпизоды головокружения и головной боли, индуцирует улучшение сна. Применение нафтидрофурила у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями сопровождается снижением тревожно-депрессивной симптоматики. Нафтидрофурил улучшает реологию крови посредством торможения агрегации тромбоцитов и увеличения эластических свойств эритроцитов.

Всасывание. Нафтидрофурил почти полностью всасывается при приёме внутрь. Пища практически не оказывает влияния на его всасывание. После приёма однократной дозы 100 мг максимальная плазменная концентрация наблюдается через 45–60 минут и составляет 175 мкг/мл.

Распределение. Подвергается печёночной рециркуляции, что способствует его более длительному нахождению в плазме. Связь с белками крови — 80 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в мозговой ткани наблюдается через 60 минут. Через 24 ч после приёма его концентрация в тканях мозга в 3 раза выше, чем в плазме. Нет данных о проникновении нафтидрофурила через плаценту и в грудное молоко.

Биотрансформация. Метаболизируется в основном в печени путём гидролиза, который осуществляется плазменными эстеразами. Основными изученными метаболитами являются нафроновая кислота и диэтиламиноэтанол, который обладает стимулирующим действием на центральную нервную систему.

Элиминация. Период полувыведения составляет 1–2 часа при приёме однократной дозы 100 мг и 3,5 часа — при приёме 200 мг. Выводится из организма в основном через кишечник и в небольшом количестве почками. Нет данных об изменении скорости его выведения при нарушении функции печени или почек.

Особые группы пациентов. Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические параметры препарата.

• Нарушение церебрального кровообращения на фоне атеросклеротического поражения сосудов головного мозга и церебральной сосудистой недостаточности, особенно в пожилом возрасте (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг, 200 мг)
• Нарушения периферического кровообращения: синдром «перемежающейся» хромоты, болезнь и синдром Рейно, судороги икроножных мышц, боль в ногах в состоянии покоя, парестезия, акроцианоз (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг, 200 мг)
• Трофические нарушения: длительно незаживающие язвы, диабетическая ретинопатия (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг, 200 мг)

• Гиперчувствительность к нафтидрофурилу;
• артериальная гипотензия;
• инфаркт миокарда (острая стадия);
• геморрагический инсульт (острая стадия);
• эпилепсия;
• повышенная судорожная готовность;
• хроническая сердечная недостаточность II–III стадии (III–IV — функциональная классификация сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов);
• тахиаритмии;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• гипероксалурия или рецидивирующие камни в почках, содержащие кальций.

• Закрытоугольная глаукома;
• гиперплазия предстательной железы.

Беременность. Нафтидрофурил не обладает тератогенным действием, но ввиду отсутствия специальных исследований безопасности у беременных женщин рекомендуется назначать препарат только в случаях, когда польза лечения матери превосходит потенциальный риск для плода.

Лактация. Не рекомендуется приём препарата в период грудного вскармливания.

В источниках данные о влиянии нафтидрофурила на фертильность не представлены.

Внутрь. Таблетки принимаются целиком с количеством жидкости не менее стакана, рекомендуется запивать водой. Препарат показан для длительной пероральной терапии.

При нарушениях церебрального кровообращения: рекомендуется приём препарата в суточной дозе от 300 мг до 600 мг, разделённой на три приёма в разовой дозе 100 мг.

При нарушениях периферического кровообращения: рекомендуется приём препарата в суточной дозе от 400 мг до 600 мг, в разовой дозе 200 мг.

Длительность терапии и дозирование определяются врачом в зависимости от клинического состояния пациента.

Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы не требуется.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Частота неизвестна

Нарушения метаболизма и питания

Снижение аппетита — Частота неизвестна

Повышение концентрации глюкозы в крови — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота неизвестна

Головокружение — Частота неизвестна

Нарушение сна — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея — Нечасто

Тошнота — Нечасто

Рвота — Нечасто

Боль в эпигастральной области — Нечасто

Кишечные колики — Частота неизвестна

Язвы слизистой оболочки желудка — Частота неизвестна

Локальный эзофагит (при приёме таблетки без достаточного количества жидкости) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повреждение печени — Редко

Обратимое повышение активности печёночных ферментов — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь — Нечасто

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Камни в почках из оксалата кальция — Очень редко

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Усиление выраженности нежелательных реакций: желудочковая аритмия, беспокойство, снижение артериального давления, брадикардия. Возможно угнетение сердечной проводимости и появление судорог.

Лечение. Симптоматическое. Специфического антидота нет. Возможно опорожнение желудка путём проведения промывания желудка или искусственно вызванной рвоты, назначение активированного угля и слабительных препаратов. Следует контролировать сердечно-сосудистую функцию и дыхание, а в тяжёлых случаях следует рассмотреть возможность электрокардиостимуляции или применения изопреналина. С целью купирования судорог возможно назначение диазепама. Нафтидрофурил подвергается диализу.

Антигипертензивные препараты

Нафтидрофурил усиливает гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов. В связи с этим при одновременном приёме антигипертензивных средств и нафтидрофурила рекомендуется более частый контроль артериального давления в начале терапии.

В начале лечения рекомендуется проконтролировать индивидуальную переносимость препарата и проследить возможное гипотензивное действие у соответствующих пациентов.

Приём нафтидрофурила может изменять состав мочи, способствуя образованию оксалатных камней в почках (содержание оксалатов кальция составляет 19 мг на 100 мг действующего вещества). Во время лечения следует принимать достаточное количество жидкости для поддержания адекватного уровня диуреза.

Приём препарата без жидкости перед сном может вызвать локальный эзофагит. Поэтому очень важно всегда принимать таблетку с достаточным количеством воды.

Сообщались случаи поражения печени. В случае появления симптомов, свидетельствующих о повреждении печени, приём препарата следует прекратить.

Нафтидрофурил не оказывает влияния на психомоторные реакции и способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.