Левокарнитин (Levocarnitine)

• 8.16 Другие метаболики
• 8.3 Белки и аминокислоты

Левокарнитин — средство для коррекции метаболических процессов; оказывает метаболическое, анаболическое, антигипоксическое и антитиреоидное действие, активирует жировой обмен, стимулирует регенерацию, повышает аппетит. Левокарнитин — природное вещество, родственное витаминам группы В. Является кофактором метаболических процессов, обеспечивающих поддержание активности кофермента А (КоА). Снижает основной обмен, замедляет распад белковых и углеводных молекул. Способствует проникновению через мембраны митохондрий и расщеплению длинноцепочечных жирных кислот (пальмитиновой и др.) с образованием ацетил-КоА (необходим для обеспечения активности пируваткарбоксилазы в процессе глюконеогенеза, образования кетоновых тел, синтеза холина и его эфиров, окислительного фосфорилирования и образования аденозинтрифосфата (АТФ)). Мобилизует жир (наличие 3 лабильных метильных групп) из жировых депо. Конкурентно вытесняя глюкозу, включает жирнокислотный метаболический шунт, активность которого не лимитирована кислородом (в отличие от аэробного гликолиза), в связи с чем препарат эффективен в условиях острой гипоксии (в т.ч. мозга) и других критических состояниях [1,3,5]. Вызывает незначительное угнетение центральной нервной системы (ЦНС), повышает секрецию и ферментативную активность пищеварительных соков (желудочного и кишечного), улучшает усвоение пищи [1,5]. Снижает избыточную массу тела и уменьшает содержание жира в скелетной мускулатуре. Повышает порог резистентности к физической нагрузке, уменьшает степень лактат-ацидоза и восстанавливает работоспособность после длительных физических нагрузок. При этом способствует экономному расходованию гликогена и увеличению его запасов в печени и мышцах [1,2,4,5,6]. Оказывает нейротрофическое действие, тормозит апоптоз, ограничивает зону поражения и восстанавливает структуру нервной ткани [1,5]. Нормализует белковый и жировой обмен, повышенный основной обмен при тиреотоксикозе (являясь частичным антагонистом тироксина); восстанавливает щелочной резерв крови [1,3,5]. Является периферическим (косвенным) антагонистом действия тиреоидных гормонов, а не прямым ингибитором функции щитовидной железы [2,4,6]. Препарат восстанавливает щелочной резерв крови, не влияет на свертывающую систему крови, уменьшает образование кетокислот, повышает устойчивость тканей к влиянию токсичных продуктов распада, активизирует аэробные процессы и угнетает анаэробный гликолиз, обладает антигипоксическими свойствами, стимулирует и ускоряет репаративные процессы [3]. Оказывает анаболическое и липолитическое действие. Улучшает обмен веществ и энергообеспечение тканей [2,4,6].

Всасывание. Хорошо всасывается в кишечнике, концентрация в плазме крови достигает максимума через 3 часа и сохраняется в терапевтическом диапазоне в течение 9 часов (для пероральных форм) [2,4,6].

Распределение. Легко проникает в печень и миокард, медленнее — в мышцы [1,2,3,4,5,6].

Биотрансформация. В источниках не описана.

Элиминация. Выводится почками преимущественно в виде ацильных эфиров (более 80 % за 24 часа) [1,5]. После внутривенного введения уже спустя 3 часа исчезает из крови [1,3,5].

• В составе комплексной терапии при острых гипоксических состояниях (острая гипоксия мозга, ишемический инсульт (I63), транзиторная ишемическая атака (G45)) (Раствор для в/в и в/м введения 200 мг/мл [1,5])
• В остром, подостром и восстановительном периодах нарушений мозгового кровообращения (I63, G45, I67.8) (Раствор для в/в и в/м введения 200 мг/мл [1,5]; концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл [3])
• При дисциркуляторной энцефалопатии (I67.8) и различных травматических и токсических поражениях головного мозга (T90, G93.4) (Раствор для в/в и в/м введения 200 мг/мл [1,5]; концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл [3])
• В восстановительном периоде после хирургических вмешательств (Z54) (Раствор для в/в и в/м введения 200 мг/мл [1,5])
• При первичном и вторичном дефиците карнитина (E71.3), в том числе у пациентов с хронической почечной недостаточностью (N18), находящихся на гемодиализе (Раствор для в/в и в/м введения 200 мг/мл [1,5])
• При кардиомиопатии (I42), ишемической болезни сердца (стенокардия (I25), острый инфаркт миокарда (I21), постинфарктные состояния), гипоперфузии вследствие кардиогенного шока (R57.0) и других нарушениях метаболизма в миокарде (Раствор для в/в и в/м введения 200 мг/мл [1,5])
• Интенсивные физические нагрузки и психоэмоциональные нагрузки: для повышения работоспособности, выносливости, снижения утомляемости, в том числе у пожилых лиц (Z73.0) (Раствор для приема внутрь 300 мг/мл [2,4]; гранулы шипучие 1000 мг [6])
• В период реабилитации после перенесенных заболеваний и хирургических вмешательств, травм, в том числе для ускорения регенерации тканей (Z54) (Раствор для приема внутрь 300 мг/мл [2,4]; гранулы шипучие 1000 мг [6])
• Комплексная терапия хронического гастрита (K29) и хронического панкреатита (K86.1) с пониженной секреторной функцией (Раствор для приема внутрь 300 мг/мл [2,4])
• Комплексная терапия кожных заболеваний (псориаз (L40), себорейная экзема (L21), очаговая склеродермия (L94.0) и дискоидная красная волчанка (L93.0)) (Раствор для приема внутрь 300 мг/мл [2,4])
• Гипертиреоз легкой степени (E05) (Раствор для приема внутрь 300 мг/мл [2,4])
• Неврологические проявления при сосудистых, токсических и травматических поражениях головного мозга (I67.8, T90, G93.4) (Раствор для приема внутрь 300 мг/мл [2,4])
• Синдром нервной анорексии (F50.0) (Раствор для приема внутрь 300 мг/мл [2,4]; гранулы шипучие 1000 мг [6])
• Заболевания, сопровождающиеся недостатком карнитина или его повышенной потерей (миопатии (G72), кардиомиопатии (I42), митохондриальные заболевания (G71.3), наследственные заболевания с сопутствующей митохондриальной недостаточностью) — для восполнения его дефицита в составе комплексной терапии (Раствор для приема внутрь 300 мг/мл [2,4]; гранулы шипучие 1000 мг [6])
• В спортивной медицине и при интенсивных тренировках (в период тренировочного процесса при отработке аэробной производительности): для улучшения скоростно-силовых показателей и координации движений, для увеличения мышечной массы и редукции жировой массы тела, для профилактики посттренировочного синдрома, при травматических повреждениях с целью ускорения регенерации мышц (Z51.89) (Раствор для приема внутрь 300 мг/мл [2,4]; гранулы шипучие 1000 мг [6])
• Выхаживание недоношенных младенцев (P07), новорожденных, перенесших родовую травму (P11) или асфиксию (P21) (Раствор для приема внутрь 300 мг/мл [2,4])
• Вялый сосательный рефлекс (P92.2) и низкая прибавка массы тела (Раствор для приема внутрь 300 мг/мл [2,4])
• Сниженный мышечный тонус при недостаточном развитии двигательных и психических функций, а также с целью профилактики этих нарушений у детей «группы риска» (Раствор для приема внутрь 300 мг/мл [2,4])
• При задержке роста и недостатке массы тела у детей и подростков до 16 лет (R62) (Раствор для приема внутрь 300 мг/мл [2,4])

• Гиперчувствительность к левокарнитину [1,2,3,4,5,6]
• Беременность [5,6]
• Период грудного вскармливания [5,6]
• Детский возраст до 18 лет (для раствора для в/в и в/м введения [1,5]; концентрата для приготовления раствора для инфузий [3]; гранул шипучих [6])

• Сахарный диабет (при парентеральных формах; повышение усвоения глюкозы может вызвать гипогликемию у пациентов, получающих инсулин или пероральные гипогликемические препараты) [1,5]
• Лечение детей в возрасте до 3 лет (осуществлять под наблюдением врача) [2,4]

Беременность. Препараты левокарнитина не рекомендуется применять во время беременности в связи с отсутствием достаточных данных по безопасности у данной категории пациентов [1,2,4,5,6]. Решение об использовании следует принимать, оценивая соотношение возможного риска для ребенка и пользы для матери [3].

Лактация. Препараты левокарнитина не рекомендуется применять в период грудного вскармливания в связи с отсутствием достаточных данных по безопасности у данной категории пациентов [1,2,3,4,5,6].

Данные о влиянии левокарнитина на фертильность отсутствуют [1,2].

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг/мл (взрослые): Вводят внутривенно капельно медленно или струйно (2–3 мин) или внутримышечно. Перед внутривенным введением содержимое ампулы растворяют в 100–200 мл растворителя (0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор декстрозы (глюкозы)). При острых нарушениях мозгового кровообращения назначают 1 г/сутки (1 ампула) в течение 3 дней, а затем 0,5 г/сутки (1/2 ампулы) в течение 7 дней. Через 10–12 дней возможны повторные курсы в течение 3–5 дней. При назначении препарата в подостром и восстановительном периоде, при дисциркуляторной энцефалопатии и различных поражениях головного мозга, дефиците карнитина — 0,5–1 г/сутки (1/2 ампулы — 1 ампула) внутривенно (капельно, струйно) или внутримышечно (2–3 раза в день) без разведения в течение 3–7 дней. При необходимости через 12–14 дней назначают повторный курс. Внутривенное введение, медленно (2–3 мин), назначают при вторичном дефиците карнитина при гемодиализе — 2 г (2 ампулы) однократно (после процедуры); при остром инфаркте миокарда, острой сердечной недостаточности — 3–5 г/сутки (3–5 ампул), разделенных на 2–3 введения в первые 2–3 суток с последующим снижением дозы в 2 раза; при кардиогенном шоке — 3–5 г/сутки (3–5 ампул), разделенных на 2–3 введения до выхода пациента из шока. Далее переходят на пероральный прием левокарнитина [1,5].

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл (взрослые): Вводят внутривенно капельно медленно (не более 60 капель в минуту). Перед введением содержимое одной или двух ампул (5–10 мл, 0,5–1 г) разводят в 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. При острых нарушениях мозгового кровообращения назначают в первые три дня по 1 г один раз в сутки, а затем в течение 7 дней по 0,5 г в сутки. Через 10–12 дней рекомендуются повторные курсы — по 0,5 г один раз в сутки в течение 3–5 дней. При назначении в подостром и восстановительном периодах, при дисциркуляторной энцефалопатии и различных поражениях головного мозга — по 0,5–1 г (1–2 ампулы) один раз в сутки в течение 3–5 дней. При необходимости через 12–14 дней назначают повторный курс [3].

Раствор для приема внутрь 300 мг/мл (взрослые и дети старше 12 лет): Внутрь за 30 мин до еды, дополнительно разбавляя жидкостью. При длительных физических и психоэмоциональных нагрузках: от 0,75 г (2,5 мл) 3 раза в день до 2,25 г (7,5 мл) 2–3 раза в день. При нервной анорексии, а также в период реабилитации после перенесенных заболеваний и хирургических вмешательств и травм: по 1,5 г (5 мл) 2 раза в день. Курс лечения — в течение 1–2 месяцев. В комплексной терапии хронического гастрита и хронического панкреатита с пониженной секреторной функцией: по 0,375 г (1,25 мл) 2 раза в день. Курс лечения — в течение 1–1,5 месяцев. Для лечения кожных заболеваний: по 0,75 г (2,5 мл). Курс лечения — в течение 2–4 недель. При гипертиреозе легкой степени: по 0,25 г (13 капель) 2–3 раза в день. Курс лечения — 20 дней. Курс лечения повторяют после 1–2 месячного перерыва или назначают в течение 3 месяцев без перерыва. При сосудистых, токсических и травматических поражениях головного мозга: по 0,75 г (2,5 мл) в сутки. Курс лечения — в течение 3–5 дней. При необходимости через 12–14 дней назначают повторный курс. При заболеваниях, сопровождающихся недостатком карнитина (первичная и вторичная карнитиновая недостаточность): до 50–100 мг/кг (2–5 капель/кг) массы тела с кратностью приема 2–3 раза в день. Курс лечения — в течение 3–4 месяцев. При задержке роста: по 0,25 г (13 капель) 2–3 раза в день. Курс лечения — 20 дней. В спортивной медицине и при интенсивных тренировках: по 2,5 г (8,33 мл) 1–3 раза в день (суточная доза 2,5–7,5 г); в случае использования с лечебной целью — 70–100 мг/кг/сут (5–7,5 г/сут). Курсы приема: 3–4 недели в предсоревновательный период. В период тренировочного процесса — до 6–8 недель [2,4].

Раствор для приема внутрь 300 мг/мл (дети): Детям от 6 до 12 лет: в разовой дозе 0,2–0,3 г (11–16 капель) 2–3 раза в сутки, в суточной дозе 0,4–0,9 г (22–48 капель). Курс лечения — не менее 1 месяца. Детям от 3 до 6 лет: в разовой дозе 0,1 г (5 капель) 2–3 раза в сутки, в суточной дозе 0,2–0,3 г (11–16 капель). Курс лечения — 1 месяц. Детям до 3 лет: применение под наблюдением врача. Рекомендуемая доза левокарнитина — 50–100 мг/кг (2–5 капель/кг) массы тела в сутки, разделенные на 2–3 приема. Детям назначают в виде добавки к сладким блюдам (кисель, компот, соки) [2,4].

Гранулы шипучие для приготовления раствора для приема внутрь 1000 мг (взрослые): Внутрь за 30 минут до еды. Содержимое пакетика растворяют в 100–200 мл воды комнатной температуры (15–25 °C) и принимают сразу после приготовления. 1 пакетик содержит 1000 мг (1 г) левокарнитина. При интенсивных и длительных физических нагрузках, психоэмоциональных нагрузках: по 1–2 г (1–2 пакетика) 3 раза в день. При нервной анорексии, а также в период реабилитации после перенесенных заболеваний и хирургических вмешательств, травм: по 1 г (1 пакетик) 3 раза в день. Курс лечения — в течение 1–2 месяцев. При заболеваниях, сопровождающихся недостатком карнитина или его повышенной потерей: до 50–100 мг/кг массы тела с кратностью приема 2–3 раза в день до 7 г (7 пакетиков) в сутки. Курс лечения — в течение 3–4 месяцев. В спортивной медицине и при интенсивных тренировках: от 1 г (1 пакетик) 3 раза в день до 2 г (2 пакетика) 2–3 раза в день (суточная доза 3–6 г); в случае использования с лечебной целью — 70–100 мг/кг/сутки (5–7 г/сутки). Курс приема: 3–4 недели в предсоревновательный период. В период тренировочного процесса — до 6–8 недель [6].

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Миастенические расстройства (у пациентов с уремией) — Очень редко

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота — Частота неизвестна

Рвота — Частота неизвестна

Боли в животе — Частота неизвестна

Диарея — Частота неизвестна

Гастралгия — Очень редко

Диспепсия — Очень редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь — Частота неизвестна

Крапивница — Частота неизвестна

Отек лица — Частота неизвестна

Гиперемия лица — Частота неизвестна

Сыпь — Очень редко

Аллергический дерматит — Очень редко

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Миастения (у пациентов с уремией) — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боли по ходу вены (при быстром введении 80 кап/мин и более, проходят при снижении скорости введения) — Частота неизвестна

Раздражающее действие на стенку вены (у пациентов с измененной венозной стенкой) — Частота неизвестна

Необычный запах тела («рыбный запах» от тела) — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (>=1/10); часто (>=1/100, но <1/10); нечасто (>=1/1 000, но <1/100); редко (>=1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Отсутствуют данные о токсичности в случае передозировки левокарнитина (для парентеральных форм) [1,5]. Для пероральных форм: диспепсические расстройства, миастенические расстройства (у пациентов с уремией) [2,4,6].

Лечение. Для парентеральных форм: лечение для поддержания жизненных функций, симптоматическое лечение [1,5]. Для пероральных форм: промывание желудка, прием активированного угля [2,4,6].

Глюкокортикостероиды

Глюкокортикостероиды при совместном применении с левокарнитином способствуют накоплению левокарнитина в тканях (кроме печени) [1,2,3,4,5,6].

Анаболические средства

Другие анаболические средства усиливают эффект левокарнитина [1,2,3,4,5,6].

Левокарнитин не вызывает привыкания, т.к. является эндогенным веществом [1,5].

Контроль переносимости. Переносимость препарата следует контролировать в течение первой недели применения и после каждого повышения дозы [1,5].

Сахарный диабет. Повышение усвоения глюкозы при введении левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, получающим инсулин или пероральные гипогликемические препараты, может вызвать гипогликемию. По этой причине у данной категории пациентов во время лечения следует постоянно контролировать содержание глюкозы в крови для немедленной коррекции режима дозирования гипогликемических препаратов [1,5].

Нарушение функции почек. Длительное применение левокарнитина в высоких дозах у пациентов с выраженным нарушением функции почек может вызывать повышение концентрации потенциально токсичных метаболитов, триметиламина и триметиламина-N-оксида, т.к. данные метаболиты обычно выделяются с мочой. В этом случае моча, дыхание и потовые выделения имеют неприятный запах [1,5].

Дети. Лечение детей в возрасте до 3 лет (раствор для приема внутрь) осуществлять под наблюдением врача [2,4].

Контроль желудочно-кишечных симптомов. Снижение дозы может уменьшать или устранять связанный с приемом лекарственного препарата необычный запах тела («рыбный запах» от тела) пациента и желудочно-кишечные симптомы [2,4].

Препараты левокарнитина не оказывают влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1,2,3,4,5,6].