Кофеин (Caffeine)

• 11.4.4 Стимуляторы дыхания
• 9.13 Психостимуляторы

Механизм действия

Кофеин — метилксантин, конкурентно блокирующий центральные и периферические A1- и A2-аденозиновые рецепторы. Тормозит активность фосфодиэстеразы в ЦНС, сердце, гладкой и поперечно-полосатой мышечной ткани, жировой ткани, способствует накоплению цАМФ и цГМФ (данный эффект проявляется при применении только высоких доз) [1].

Влияние на центральную нервную систему

Стимулирует центры продолговатого мозга (дыхательный и сосудодвигательный), а также центр блуждающего нерва; оказывает прямое возбуждающее влияние на кору головного мозга. В высоких дозах облегчает межнейрональную проводимость в спинном мозге, усиливая рефлексы. Повышает умственную и физическую работоспособность, стимулирует психическую деятельность, двигательную активность, укорачивает время реакций, временно уменьшает утомление и сонливость. В низких дозах преобладает эффект стимуляции, в высоких — эффект угнетения ЦНС [1].

Влияние на дыхательную систему

Учащает и углубляет дыхание. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру, в том числе бронходилатирующий эффект [1].

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Обычно оказывает положительный ино-, хроно-, батмо- и дромотропный эффект. Поскольку влияние кофеина на сердечно-сосудистую систему складывается из прямого стимулирующего действия на миокард и одновременного возбуждающего влияния на центр блуждающего нерва, результирующий эффект зависит от преобладания того или иного компонента. Стимулирует сосудодвигательный центр и оказывает непосредственное расслабляющее действие на сосудистую стенку, что приводит к расширению сосудов сердца, скелетных мышц и почек; при этом тонус церебральных артерий повышается (сужение сосудов головного мозга). При нормальном АД кофеин не изменяет или несколько повышает его; при артериальной гипотензии — повышает его [1].

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Повышает секреторную активность желудка [1].

Влияние на мочеотделение

Усиливает диурез за счёт снижения реабсорбции натрия и воды в проксимальных и дистальных почечных канальцах, расширения сосудов почек и увеличения фильтрации в почечных клубочках [1].

Влияние на систему гемостаза

Снижает агрегацию тромбоцитов и высвобождение гистамина из тучных клеток [1].

Влияние на обмен веществ

Повышает основной обмен: увеличивает гликогенолиз, повышает липолиз [1].

Влияние на скелетную мускулатуру

На поперечно-полосатую мускулатуру оказывает стимулирующее действие [1].

Всасывание. При приёме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всём протяжении кишечника. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 50–75 мин. Период полувыведения — 3,9–5,3 ч (иногда до 10 ч) [1].

Распределение. Быстро распределяется во всех органах и тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, экскретируется в грудное молоко. Связь с белками крови (альбуминами) — 15% [1].

Биотрансформация. Метаболизму в печени подвергается более 90% (у детей первых лет жизни — до 10–15%). Кофеин метаболизируется в печени (основная часть диметилируется и окисляется) с образованием 5 метаболитов [1].

Элиминация. Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками; 10% выводится в неизменённом виде [1].

Применяется у взрослых и детей старше 12 лет [1].

• Гиперчувствительность к кофеину.
• Тревожные расстройства (агорафобия, панические расстройства).
• Органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. острый инфаркт миокарда, атеросклероз).
• Пароксизмальная тахикардия.
• Желудочковая экстрасистолия.
• Артериальная гипертензия.
• Нарушения сна.
• Детский возраст до 12 лет [1].

• Глаукома.
• Повышенная возбудимость.
• Пожилой возраст.
• Эпилепсия, склонность к судорожным припадкам [1].

Беременность. Применение препарата при беременности возможно только после консультации с врачом, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода [1].

Лактация. Применение препарата при лактации возможно только после консультации с врачом, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка. Кофеин экскретируется в грудное молоко [1].

Данные о влиянии кофеина на фертильность в источнике не указаны [1].

Способ применения. Внутрь независимо от приёма пищи. Не принимать перед сном [1].

Снижение умственной и физической работоспособности, сонливость: взрослым и детям старше 12 лет — по 50–100 мг 2–3 раза в день. Курс лечения: от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния больного [1].

Головная боль сосудистого генеза (в т.ч. мигрень): взрослым и детям старше 12 лет — по 50–100 мг 2–3 раза в день в течение нескольких дней [1].

Умеренная артериальная гипотензия: взрослым и детям старше 12 лет — по 50–100 мг 2–3 раза в день. Курс лечения: несколько недель [1].

Максимальные дозы для взрослых: разовая — 300 мг, суточная — 1000 мг [1].

Дети 12–18 лет: режим дозирования не отличается от взрослых. Максимальная разовая доза — 150 мг, максимальная суточная доза — 500 мг [1].

Дети до 12 лет: противопоказано; безопасность и эффективность не установлены [1].

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы: гастралгия, ажитация, тревога, возбуждение, двигательное беспокойство, спутанность сознания, делирий, обезвоживание, тахикардия, аритмия, гипертермия, учащённое мочеиспускание, головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тремор или мышечные подёргивания; тошнота и рвота, иногда с кровью; звон в ушах, судороги (при острой передозировке — тонико-клонические). Кофеин в дозах более 300 мг/сут (в т.ч. на фоне злоупотребления кофе — более 4 чашек по 150 мл) может вызывать состояние тревоги, тремор, головную боль, спутанность сознания, экстрасистолию [1].

Лечение: промывание желудка, если кофеин был принят в последние 4 ч в дозе более 15 мг/кг и не было рвоты, вызванной кофеином; активированный уголь, слабительные ЛС; при геморрагическом гастрите — антацидные ЛС и промывание желудка ледяным 0,9% раствором натрия хлорида; поддержание вентиляции лёгких и оксигенации; при судорогах — внутривенно диазепам, фенобарбитал или фенитоин; поддержание водно-электролитного баланса [1].

Аденозин

Кофеин является антагонистом аденозина — при совместном применении могут потребоваться большие дозы аденозина [1].

Барбитураты, примидон, производные гидантоина (в т.ч. фенитоин)

При совместном применении возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина [1].

Циметидин, пероральные контрацептивы, дисульфирам, ципрофлоксацин, норфлоксацин

Снижение метаболизма кофеина в печени: замедление выведения и увеличение концентрации в крови [1].

Кофеинсодержащие напитки и другие психостимуляторы (ЛС, стимулирующие ЦНС)

Возможна чрезмерная стимуляция ЦНС [1].

Мексилетин

Снижает выведение кофеина на 50% [1].

Никотин

Увеличивает скорость выведения кофеина [1].

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), фуразолидон, прокарбазин, селегилин

Большие дозы кофеина (более 300 мг/сут) могут вызывать развитие жизнеугрожающих аритмий сердца или выраженного повышения артериального давления [1].

Препараты кальция

Кофеин снижает всасывание препаратов кальция в желудочно-кишечном тракте [1].

Наркотические и снотворные лекарственные средства

Кофеин снижает эффективность наркотических и снотворных лекарственных средств [1].

Препараты лития

Кофеин увеличивает выведение препаратов лития с мочой [1].

Сердечные гликозиды

Кофеин ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность [1].

Бета-адреноблокаторы

Совместное применение может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов [1].

β-Адреномиметики

Совместное применение — дополнительная стимуляция ЦНС и другие аддитивные токсические эффекты [1].

Теофиллин и другие ксантины

Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, других ксантинов, увеличивая возможность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов [1].

Синдром отмены. Следует иметь в виду, что внезапное прекращение приёма может приводить к усилению торможения ЦНС (сонливость, депрессия) [1].

Влияние на ЦНС. Зависит от типа нервной системы и может проявляться как возбуждением, так и торможением высшей нервной деятельности [1].

Влияние на АД. Поскольку действие кофеина на артериальное давление складывается из сосудистого и кардиального компонентов, в результате может развиваться как эффект стимуляции сердца, так и лёгкое угнетение его деятельности [1].

Режим приёма. Не принимать перед сном [1].

Дети. Препарат противопоказан детям до 12 лет; безопасность и эффективность у детей до 12 лет не установлены [1].

Пожилые пациенты. Применять с осторожностью у лиц пожилого возраста [1].

Пациенты с нарушением функции почек и печени. Данные в источнике не указаны [1].

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1].