Колхицин (Colchicine)

Фармакотерапевтическая группа. Противоподагрические препараты; препараты, не влияющие на метаболизм мочевой кислоты. Код АТХ: M04AC01. Антимитотическая активность. Колхицин обладает антимитотической активностью, поэтому при его токсическом действии поражению подвергаются преимущественно органы, для которых характерна высокая скорость пролиферации.

Всасывание. Колхицин быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 4,2 нг/мл и достигается примерно через 70 минут после приёма в дозе 1 мг. Энтерогепатическая циркуляция обнаруживается через 4–6 часов после введения внутрь.

Распределение. Колхицин быстро проникает в ткани, имеет высокий объём распределения — 473 л. Высокие концентрации колхицина обнаруживаются в печени, почках, селезёнке, лейкоцитах и желудочно-кишечном тракте.

Биотрансформация. Колхицин метаболизируется в печени.

Элиминация. Период полувыведения составляет 9,3 часа. Колхицин выводится главным образом с желчью: наибольшая часть введённой дозы выводится через кишечник и около 23 % — через почки.

• Острые приступы подагры (у взрослых в возрасте от 18 лет) (Таблетки 1 мг)
• Периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка) (у взрослых в возрасте от 18 лет) (Таблетки 1 мг)

• Гиперчувствительность к колхицину.
• Острая сердечная недостаточность.
• Печеночная и (или) почечная недостаточность.
• Тяжелые нарушения функции желудочно-кишечного тракта.
• Выраженное угнетение костномозгового кроветворения.
• Поражения почек или печени у пациентов, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или изофермента CYP3A4.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.

• Пожилые и ослабленные пациенты, в особенности страдающие заболеваниями почек, желудочно-кишечного тракта и сердца.

Беременность. Колхицин противопоказан во время беременности.

Лактация. Колхицин противопоказан в период грудного вскармливания.

В источниках специальные сведения о влиянии колхицина на фертильность не приводятся. Среди нежелательных реакций описаны азооспермия и олигоспермия (редко), мужское бесплодие (очень редко).

Таблетки 1 мг (взрослые от 18 лет) — острый приступ подагры:

Принимают по 1 мг колхицина (1 таблетка), затем по 0,5–1,5 мг через каждые 1–2 часа до ослабления боли. Суммарная доза, принятая за день, не должна превышать 8 мг. Повторное назначение по схеме лечения острого приступа подагры может быть проведено не ранее, чем через 3 дня.

Таблетки 1 мг (взрослые от 18 лет) — профилактика острых приступов подагры:

В первые несколько месяцев лечения урикозурическими средствами принимают по 0,5–1,5 мг ежедневно или через день в течение (как правило) 3 месяцев.

Таблетки 1 мг (взрослые от 18 лет) — периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка):

Режим дозирования в источниках не указан.

Способ применения:

Для приема внутрь. Таблетку можно проглатывать целиком или разделить пополам по нанесенной риске для получения одноразовой дозы 0,5 мг.

Нежелательная реакция — Частота

Инфекции и инвазии

Фурункулез — Очень редко

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения — Нечасто

Тромбоцитоз — Редко

Носовые кровотечения — Редко

Заболевания костного мозга (апластическая или гемолитическая анемия, панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз) — Редко

Агранулоцитоз — Очень редко

Апластическая анемия — Очень редко

Тромбоцитопения — Очень редко

Гранулоцитоз — Очень редко

Лейкопения — Очень редко

Лейкоцитоз — Очень редко

Эозинофилия — Очень редко

Аплазия, касающаяся только эритроцитов — Очень редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности — Нечасто

Тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) — Нечасто

Отсроченная мультиорганная гиперчувствительность (синдром лекарственной гиперчувствительности): лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков — Нечасто

Васкулит или реакции со стороны ткани при реакциях гиперчувствительности (гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты, в очень редких случаях — судороги) — Нечасто

Анафилактический шок — Очень редко

Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома — Очень редко

Эндокринные нарушения

Повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) — Часто

Нарушения метаболизма и питания

Сахарный диабет — Очень редко

Гиперлипидемия — Очень редко

Психические нарушения

Депрессия — Очень редко

Нарушения со стороны нервной системы

Периферическая моторная нейропатия — Очень редко

Кома — Очень редко

Паралич — Очень редко

Атаксия — Очень редко

Периферическая нейропатия — Очень редко

Парестезии — Очень редко

Сонливость — Очень редко

Головная боль — Очень редко

Дисгевзия — Очень редко

Нарушения со стороны органа зрения

Катаракта — Очень редко

Нарушение зрения — Очень редко

Макулопатия — Очень редко

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Головокружение (вертиго) — Очень редко

Нарушения со стороны сердца

Стенокардия — Очень редко

Брадикардия — Очень редко

Нарушения со стороны сосудов

Повышение артериального давления — Очень редко

Желудочно-кишечные нарушения

Рвота — Нечасто

Тошнота — Нечасто

Диарея — Нечасто

Кровавая рвота — Очень редко

Стеаторея — Очень редко

Стоматит — Очень редко

Изменения частоты дефекации и характера стула — Очень редко

Профузная диарея — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные кровотечения — Частота неизвестна

Боль в животе — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Бессимптомное увеличение активности печеночных ферментов (повышенная активность щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови) — Нечасто

Гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы) — Редко

Гипертрансаминаземия — Частота неизвестна

Повреждения печени — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь — Часто

Тяжелые реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — Редко

Ангионевротический отек — Очень редко

Локальная медикаментозная сыпь — Очень редко

Алопеция — Очень редко

Обесцвечивание волос — Очень редко

Аллергическая сыпь — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Миотония — Нечасто

Мышечная слабость — Нечасто

Миопатия — Нечасто

Боль в мышцах — Нечасто

Острый некроз скелетных мышц — Нечасто

Миалгия — Очень редко

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Образование камней в органах мочевыделительной системы (мочекаменная болезнь) — Редко

Гематурия — Очень редко

Азотемия — Очень редко

Повреждение почек — Частота неизвестна

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Азооспермия — Редко

Олигоспермия — Редко

Мужское бесплодие — Очень редко

Эректильная дисфункция — Очень редко

Гинекомастия — Очень редко

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Острая интоксикация наблюдалась у взрослых после приема дозы около 20 мг и у детей — после приема дозы 5 мг. Хроническая интоксикация может наблюдаться у больных, страдающих подагрой, после приема суммарной дозы 10 мг или выше в течение нескольких дней. Поскольку колхицин обладает антимитотической активностью, поражению подвергаются чаще органы, для которых характерна высокая скорость пролиферации.

Симптомы. Примерно через 2–6 часов после приема внутрь токсической дозы отмечаются жжение и першение в горле и во рту, позывы к рвоте и затрудненное глотание, тошнота, жажда и рвота, а после этого — позывы к мочеиспусканию и дефекации, тенезмы и колики (как правило, у истощенных больных). Слизисто-водянистая и (или) геморрагическая диарея может повлечь за собой потерю жидкости и электролитов, вследствие чего возможно развитие гипокалиемии, гипонатриемии и метаболического ацидоза. Часто больные жалуются одновременно на стеснение и боль в области сердца. В дальнейшем наблюдаются бледность, снижение температуры тела, цианоз и диспноэ. Возможно развитие тахикардии и артериальной гипотензии (вплоть до коллапса). Неврологические расстройства проявляются в форме снижения чувствительности, судорог и симптомов паралича. Возможен смертельный исход в первые три дня вследствие сердечно-сосудистой недостаточности и паралича дыхания. Через 1–2 недели после излечения интоксикации может наблюдаться полная, иногда долговременная алопеция. В некоторых случаях отмечались нарушения функции почек, легких и печени. Имеются сообщения о редких случаях слепоты.

Лечение. Лечение проводится в условиях токсикологического центра. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен. Необходимы промывание желудка, контроль за проходимостью дыхательных путей, вспомогательная вентиляция, мониторинг и поддержание жизненно важных функций, нормализация газового состава крови, электролитного баланса, проведение противошоковых мероприятий. Лечение симптоматическое, направлено на стабилизацию и поддержание сердечно-сосудистой системы и основных жизненных функций: инфузионная терапия, сердечные гликозиды для поддержания сократимости миокарда при необходимости. При спазмах в животе назначают атропин, папаверин или танналбин. Не следует применять опиаты.

Ингибиторы Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4

Колхицин противопоказан пациентам с поражениями почек или печени, которые принимают ингибиторы Р-гликопротеина или энзим CYP3A4.

Кларитромицин

Сообщалось о пострегистрационных случаях токсичности колхицина при сочетанном применении колхицина и кларитромицина, особенно у пожилых пациентов; некоторые из этих случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью. Были зарегистрированы случаи смерти некоторых из этих пациентов. При необходимости одновременного приема колхицина с кларитромицином пациент должен находиться под тщательным наблюдением во избежание появления клинических симптомов токсичности, вызванных приемом колхицина.

Циклоспорин

В сочетании с циклоспорином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, повышается вероятность развития миопатии.

Депримирующие и симпатомиметические средства

Колхицин усиливает эффект депримирующих и симпатомиметических средств.

Цианкобаламин

Колхицин нарушает всасывание цианкобаламина.

Нестероидные противовоспалительные препараты и другие препараты, вызывающие миелодепрессию

Нестероидные противовоспалительные препараты и другие препараты, вызывающие миелодепрессию, повышают риск развития лейкопении и тромбоцитопении.

Цитостатики и препараты, закисляющие мочу

Противоподагрическую активность колхицина снижают цитостатики (увеличивают концентрацию мочевой кислоты) и закисляющие мочу препараты.

Препараты, ощелачивающие мочу

Препараты, ощелачивающие мочу, усиливают противоподагрический эффект колхицина.

Аллопуринол и урикозурические средства

Колхицин можно применять в комбинации с аллопуринолом и препаратами урикозурического действия.

Соблюдение дозировки и контроль лечения. При применении колхицина очень важно соблюдать рекомендуемую дозировку. Лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим и клиническим контролем.

Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. При появлении выраженных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Изменение картины крови. При снижении количества лейкоцитов ниже 3000/мкл и тромбоцитов ниже 100 000/мкл прием прекращают до нормализации картины крови. Сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии поступали, в особенности, у лиц с нарушениями функции почек и (или) печени, что подчеркивает необходимость особой осторожности у этих групп пациентов.

Пожилые и ослабленные пациенты. Колхицин необходимо назначать с особой осторожностью пожилым и ослабленным пациентам, в особенности страдающим заболеваниями почек, желудочно-кишечного тракта и сердца. При появлении слабости, анорексии, тошноты, рвоты или диареи дозировку необходимо снизить или отменить, так как это могут быть первые признаки интоксикации.

Кларитромицин. Сообщалось о пострегистрационных случаях токсичности колхицина при сочетанном применении колхицина и кларитромицина, особенно у пожилых пациентов; некоторые из этих случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью. Были зарегистрированы случаи смерти некоторых из этих пациентов. При необходимости одновременного приема колхицина с кларитромицином пациент должен находиться под тщательным наблюдением во избежание появления клинических симптомов токсичности, вызванных приемом колхицина.

Реакции гиперчувствительности. Реакции со стороны кожи являются наиболее частым видом реакций, они могут развиться в любой момент времени в ходе лечения. Они могут представлять собой зудящую, макулопапулезную, иногда чешуйчатую или пурпурозную сыпь, в редких случаях — эксфолиативные поражения, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При развитии реакций гиперчувствительности в любой период лечения колхицин следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Повторно начинать прием пациентам с синдромом гиперчувствительности и синдромом Стивенса-Джонсона / токсическим эпидермальным некролизом не следует. Кортикостероиды могут быть полезны при лечении реакций гиперчувствительности со стороны кожи. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у больных с нарушенной функцией почек и (или) печени; такие случаи иногда имели летальный исход. Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности.

Колхицин не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.