Йогексол (Iohexol)

Йогексол — неионное, мономерное, трийодированное, водорастворимое рентгеноконтрастное средство с низкой осмоляльностью. Контрастирующий эффект обусловлен высоким содержанием ковалентно связанного йода, который поглощает рентгеновское излучение, обеспечивая визуализацию сосудов, полостей и тканей при рентгенологических исследованиях и компьютерной томографии. Для большинства гемодинамических, клинико-химических и коагуляционных параметров, исследованных после внутривенной инъекции йогексола здоровым добровольцам, не было обнаружено значительных отклонений от значений до инъекции. Единичные изменения, наблюдаемые в лабораторных параметрах, были незначительными и не имеют клинического значения. По сравнению с ионными препаратами неионные рентгеноконтрастные средства оказывают более слабое ингибирующее действие in vitro на систему коагуляции крови. Препарат применяется исключительно в диагностических целях и не оказывает собственного фармакотерапевтического действия.

Распределение. Связывание йогексола с белками плазмы невелико (менее 2 %) и не имеет клинического значения.

Биотрансформация. Метаболиты препарата не обнаружены.

Элиминация. Почти 100 % введённого внутривенно йогексола выделяется в неизменённом виде через нормально функционирующие почки в течение 24 ч. Период полувыведения препарата у пациентов с нормальной функцией почек составляет около 2 ч.

Особые группы. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек и печени клиренс контрастного вещества может быть значительно замедлен. Возрастзависимое снижение скорости клубочковой фильтрации у детей раннего возраста также может приводить к задержке выведения препарата.

• Рентгеноконтрастное средство для кардиоангиографии, артериографии, урографии, флебографии и контрастного усиления при компьютерной томографии (КТ) у взрослых и детей в возрасте от 0 до 18 лет (Раствор для инъекций, приёма внутрь, ректальный)
• Люмбальная, торакальная и цервикальная миелография, КТ-цистернография после субарахноидального введения (Раствор для инъекций, приёма внутрь, ректальный)
• Артрография, эндоскопическая ретроградная панкреатография (ЭРПГ), эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) (Раствор для инъекций, приёма внутрь, ректальный)
• Гистеросальпингография, герниография, сиалография и исследования желудочно-кишечного тракта (Раствор для инъекций, приёма внутрь, ректальный)

• Гиперчувствительность к йогексолу.
• Клинически манифестный тиреотоксикоз.

• Наличие в анамнезе аллергии, бронхиальной астмы или нежелательных реакций на йодсодержащие контрастные вещества.
• Пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы (особенно с астмой).
• Серьёзные кардиологические или сердечно-сосудистые заболевания, лёгочная гипертензия, сердечная недостаточность, тяжёлая ишемическая болезнь сердца, нестабильная стенокардия, пороки клапанов, перенесённый инфаркт миокарда.
• Заболевания ЦНС: острый инфаркт головного мозга или острое внутричерепное кровотечение, нарушение гематоэнцефалического барьера, отёк головного мозга, острая демиелинизация, выраженный церебральный атеросклероз, эпилепсия, опухоли мозга, цереброваскулярные заболевания.
• Нарушение функции почек, сахарный диабет, гиперурикемия, дис- и парапротеинемии (множественная миелома).
• Пациенты с сахарным диабетом, принимающие метформин.
• Гомоцистинурия (риск тромбоэмболии).
• Миастения гравис.
• Феохромоцитома.
• Нарушения функции щитовидной железы (латентный гипертиреоз, узловой зоб, функциональная автономия).
• Серповидно-клеточная анемия.
• Аутоиммунные заболевания.
• Новорождённые, дети до 1 года, пожилые пациенты, пациенты в плохом общем состоянии.

Беременность. Безопасность применения йогексола при беременности не установлена. Оценка экспериментальных исследований на животных не указывает на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную функцию, развитие эмбриона или плода, течение беременности и пери- и постнатальное развитие. Поскольку во время беременности следует по возможности избегать радиационного облучения, преимущества рентгенологического исследования следует тщательно сопоставлять с возможным риском. Препарат не следует применять у беременных, за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода. Следует учитывать чувствительность щитовидной железы плода к йоду; у новорождённых, подвергшихся воздействию контрастного вещества внутриутробно, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы. Гистеросальпингографию не следует проводить у беременных женщин.

Лактация. Контрастные средства в незначительной степени экскретируются в грудное молоко и в минимальном количестве всасываются в кишечнике, поэтому вероятность причинения вреда ребёнку при кормлении грудью маловероятна. Однако при необходимости введения препарата следует прекратить кормление грудью перед введением и не возобновлять как минимум на протяжении 24 ч после исследования.

Оценка экспериментальных исследований на животных не указывает на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную функцию.

Раствор для инъекций, приёма внутрь, ректальный (общие правила):

Препарат должен вводиться только медицинскими работниками, имеющими клинический опыт проведения исследований с применением рентгеноконтрастных средств. Доза зависит от вида исследования, возраста и массы тела пациента, состояния гемодинамики, общего состояния здоровья, а также применяемой методики и техники выполнения исследования. Препарат предназначен для внутрисосудистого (внутриартериального, внутривенного), интратекального, внутриполостного введения, перорального приёма и ректального введения.

Внутривенное введение (взрослые): урография — 300 или 350 мг йода/мл, 40–80 мл; КТ — 240 мг йода/мл (100–250 мл), 300 мг йода/мл (100–200 мл) или 350 мг йода/мл (100–150 мл), общее количество йода обычно 30–60 г; флебография нижних конечностей — 240 или 300 мг йода/мл, 20–100 мл/ногу.

Внутриартериальное введение (взрослые): артериография дуги аорты — 300 мг йода/мл, 30–40 мл на инъекцию; селективная церебральная артериография — 300 мг йода/мл, 5–10 мл; аортография — 350 мг йода/мл, 40–60 мл; кардиоангиография (левый желудочек и корень аорты) — 350 мг йода/мл, 30–60 мл; селективная коронарография — 350 мг йода/мл, 4–8 мл.

Интратекальное введение (взрослые): люмбальная и торакальная миелография — 240 мг йода/мл, 8–12 мл; цервикальная миелография — 240 мг йода/мл (10–12 мл) или 300 мг йода/мл (7–10 мл); КТ-цистернография — 240 мг йода/мл, 4–12 мл. Для минимизации нежелательных реакций общая доза йода не должна превышать 3 г.

Внутриполостное введение (взрослые): артрография — 240 мг йода/мл (5–20 мл), 300 мг йода/мл (5–15 мл) или 350 мг йода/мл (5–10 мл); ЭРХПГ/ЭРПГ — 240 мг йода/мл, 20–50 мл; герниография — 240 мг йода/мл, 50 мл; гистеросальпингография — 240 мг йода/мл (15–50 мл) или 300 мг йода/мл (15–25 мл); сиалография — 240 или 300 мг йода/мл, 0,5–2 мл.

Исследования желудочно-кишечного тракта (взрослые): перорально — 350 мг йода/мл индивидуально; для КТ — развести питьевой водой до ~6 мг йода/мл, 800–2000 мл разведённого раствора.

Дети: дозы рассчитываются по массе тела (например, урография — 240 мг йода/мл 3–4 мл/кг или 300 мг йода/мл 2–3 мл/кг; КТ — 240 мг йода/мл 2–3 мл/кг, не более 40 мл; пероральные исследования пищевода — 300 или 350 мг йода/мл, 2–4 мл/кг, максимально 50 мл; ректально — разведение водой 5–10 мл/кг). Кардиоангиография у детей — 300 или 350 мг йода/мл, максимально 8 мл/кг.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности (одышка, сыпь, эритема, крапивница, зуд, кожные реакции, конъюнктивит, кашель, ринит, чихание, васкулит, ангионевротический отёк, отёк гортани, ларингоспазм, бронхоспазм, некардиогенный отёк лёгких) — Редко

Анафилактическая/анафилактоидная реакция — Очень редко

Анафилактический/анафилактоидный шок — Частота неизвестна

Эндокринные нарушения

Тиреотоксикоз, транзиторный гипотиреоз — Частота неизвестна

Психические нарушения

Спутанность сознания, возбуждение, беспокойство, тревога — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Нечасто (внутрисосудистое); очень часто, может быть тяжёлой и продолжительной (интратекальное)

Дисгевзия (транзиторный «металлический» привкус), вазовагальный обморок — Очень редко

Головокружение, парез, паралич, светобоязнь, сонливость — Редко

Асептический менингит (включая химический менингит) — Нечасто

Судороги, нарушение сознания, нарушение мозгового кровообращения, ступор, нарушения в сенсорной сфере (гипестезия), парестезия, тремор — Очень редко

Транзиторная двигательная дисфункция (нарушение речи, афазия, дизартрия), преходящая контраст-индуцированная энцефалопатия (транзиторная потеря памяти, дезориентация, кома, ретроградная амнезия, гемипарез, отёк головного мозга), отклонения на ЭЭГ, менингизм — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения (диплопия, нечёткость зрения) — Редко

Транзиторная кортикальная слепота — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Транзиторная потеря слуха — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия — Редко

Аритмия (брадикардия, тахикардия) — Редко

Инфаркт миокарда, боль в груди — Очень редко

Тяжёлые осложнения (остановка сердца, остановка сердца и дыхания), сердечная недостаточность, спазм коронарных артерий, цианоз — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Повышение или снижение артериального давления, «приливы» — Очень редко

Шок, спазм артерий, тромбофлебит и тромбоз — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Транзиторные изменения частоты дыхания, респираторный дистресс-синдром — Часто

Кашель, остановка дыхания — Редко

Одышка — Очень редко

Тяжёлые респираторные нарушения, отёк лёгких, острый респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм, ларингоспазм, апноэ, приступ бронхиальной астмы — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота — Нечасто

Рвота, абдоминальная боль — Редко

Диарея — Очень редко / редко

Панкреатит, повышение активности амилазы в крови (при ЭРХПГ) — Часто

Увеличение слюнных желёз, обострение панкреатита — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь, зуд, крапивница — Редко

Буллёзный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, лекарственная сыпь с эозинофилией и общими симптомами, обострение псориаза, эритема, шелушение кожи — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Боль в шее, боль в спине, боль в конечностях — Редко

Артралгия, мышечная слабость, мышечно-скелетный спазм — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Острая почечная недостаточность — Нечасто

Повышение концентрации креатинина в крови — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Ощущение жара — Часто

Гипергидроз, ощущение холода, вазовагальные реакции, боль и дискомфорт — Нечасто

Пирексия, астеническое состояние (недомогание, утомляемость) — Редко

Дрожь (озноб) — Очень редко

Реакции в месте введения (включая экстравазацию) — Частота неизвестна

Травмы, интоксикации и осложнения процедур

Йодизм — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Доклинические данные указывают на высокий уровень безопасности йогексола; фиксированный верхний предел допустимой дозы для рутинного внутрисосудистого применения не установлен. Передозировка маловероятна у пациентов с нормальной функцией почек, если только пациент не получил избыточную дозу 2000 мг йода/кг массы тела в течение ограниченного периода времени. Передозировка наиболее вероятна после сложных ангиографических процедур у детей, особенно при многократных инъекциях высококонцентрированных контрастных веществ.

Лечение. Следует скорректировать возникший водно-электролитный дисбаланс. В течение следующих 3 дней контролируют функцию почек. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое; возможно проведение гемодиализа для устранения избыточного количества контрастного вещества.

Нейролептики

Одновременное применение некоторых нейролептиков с йогексолом может снижать судорожный порог, увеличивая риск возникновения судорог.

Трициклические антидепрессанты

Одновременное применение трициклических антидепрессантов с йогексолом может снижать судорожный порог, увеличивая риск возникновения судорог.

Метформин

Использование йогексола у пациентов с диабетической нефропатией, принимающих метформин, может приводить к преходящему нарушению функции почек и развитию молочнокислого ацидоза.

Интерлейкин-2 и интерфероны

Пациенты, принимавшие менее чем за 2 недели до исследования интерлейкин-2 и интерфероны, склонны к повышенной частоте отсроченных нежелательных реакций (эритема, гриппоподобные состояния или кожные реакции).

Бета-адреноблокаторы

Лечение бета-адреноблокаторами может снизить порог реакций гиперчувствительности, а также может потребовать более высоких доз бета-агонистов при лечении реакций гиперчувствительности.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина

Бета-адреноблокаторы, вазоактивные вещества, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина могут снижать эффективность сердечно-сосудистых механизмов компенсации изменений артериального давления.

Гиперчувствительность. Перед применением необходимо тщательно собрать анамнез. У пациентов с риском непереносимости может быть проведена премедикация кортикостероидами или блокаторами H₁- и H₂-гистаминовых рецепторов, однако эти препараты могут не предотвращать анафилактический шок и маскировать начальные симптомы. Следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий и иметь в наличии препараты и оборудование для оказания немедленной медицинской помощи.

Гидратация. Адекватная гидратация должна быть обеспечена до и после введения контрастного вещества, особенно у пациентов с дис- и парапротеинемиями, сахарным диабетом, нарушением функции почек, гиперурикемией, а также у новорождённых, детей до 1 года, пожилых и пациентов в плохом общем состоянии.

Коагулопатия. Сообщалось о серьёзных, редко фатальных тромбоэмболических осложнениях во время ангиокардиографических процедур. Следует тщательно соблюдать технику ангиографии и часто промывать катетер.

Реакции со стороны почек. Использование йодсодержащих контрастных веществ может вызвать повышение концентрации креатинина и острое повреждение почек. Особая осторожность необходима у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью и сахарным диабетом. Пациентам на гемодиализе можно вводить рентгеноконтрастные средства.

Метформин. У пациентов с сахарным диабетом, получающих метформин, перед внутрисосудистым введением следует измерить концентрацию креатинина и соблюдать меры предосторожности в зависимости от рСКФ для предотвращения молочнокислого ацидоза.

Нарушения функции щитовидной железы. Йодсодержащие контрастные вещества влияют на функцию щитовидной железы; возможно развитие гипертиреоза или тиреотоксического криза у предрасположенных пациентов, а также гипотиреоза. Следует контролировать функцию щитовидной железы у новорождённых и детей до 3 лет в течение 3 недель после введения.

Интратекальное введение. После миелографии пациент должен в течение 1 часа находиться в горизонтальном положении с приподнятыми на 20° головой и грудью. Амбулаторных пациентов нельзя оставлять без наблюдения врача в первые 24 часа.

Время наблюдения. В течение 30 минут после окончания процедуры осуществляют врачебный контроль за пациентом.

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 часов после проведения исследования. При наличии стойких постмиелографических симптомов необходима индивидуальная оценка.