При длительном (более 5 дней) применении препарата необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
Во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя ввиду плохой переносимости одновременного приема с препаратом и повышения риска желудочно-кишечного кровотечения. Чрезмерное употребление кофеинсодержащих продуктов (кофе, чай) на фоне лечения может вызвать симптомы передозировки.
Входящие в состав препарата кодеин и фенобарбитал могут вызывать развитие психической и физической зависимости при длительном применении, поэтому родолжительность приема препарата не должна превышать сроки, указанные в разделе "Способ применения и дозы".
Прием препарата может затруднять установление диагноза при абдоминальном болевом синдроме, в том числе при “остром” животе. Прием препарата может изменить результаты анализов допинг-контроля спортсменов.
У больных, страдающих атопической бронхиальной астмой, поллинозами, имеется повышенный риск развития реакций гиперчувствительности.
Препарат следует с осторожностью принимать у пожилых пациентов ввиду того, что признаки интоксикации у данной группы пациентов возникают чаще.
Применение у детей после хирургических вмешательств
В литературных источниках были сообщения о том, что прием кодеина после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии из-за синдрома ночного апноэ в редких случаях приводил к развитию нежелательных явлений, угрожающих жизни пациента, включая летальный исход. Все дети получали кодеин в рекомендованных дозах, однако есть предположение, что у данной группы пациентов имелась высокая активность метаболизма, что способствовало активному преобразованию кодеина в морфин.
Применение у детей с нарушением респираторной функции
Кодеин и кодеинсодержащие препараты не рекомендуются к применению у детей с нарушением респираторной функции, включая нейромышечные нарушения, тяжелые заболевания сердца или дыхательной системы, инфекционные заболевания верхних дыхательных путей или легких, множественные травмы или обширные хирургические вмешательства. Эти состояния могут усугубить симптомы морфиновой токсичности.
Участие изофермента CYP2D6 в метаболизме кодеина
Кодеин метаболизируется изоферментом CYP2D6 до активного метаболита - морфина. Если у пациента недостаточна активность данного изофермента либо данный фермент отсутствует в организме, то в данном случае невозможно достичь достаточного анальгезирующего эффекта при лечении. Предположительно 7% популяции европеоидной расы может иметь недостаточную активность данного изофермента. Если у пациента высокая активность метаболизма кодеина, то существует повышенный риск развития нежелательных явлений опиоидной токсичности даже при приеме препарата в рекомендованных дозах. У пациентов данной группы кодеин быстро метаболизируется до морфина, и морфин в плазме крови достигает более высоких концентраций, чем у остальной популяции.
Общие симптомы опиоидной токсичности включают в себя: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошноту, рвоту, запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях может развиться циркуляторный и респираторный коллапс, что может угрожать жизни пациента и, в очень редких случаях, приводит к летальному исходу. Ожидаемая частота высокой активности изоферментов у различных популяций: африканцы/эфиопы - 29%, афроамериканцы 3,4-6,5%, монголоидная раса - 1,2-2%, европеоидная раса - 3,6-6,5%, греки - 6,0%, венгры - 1,9%, североевропейцы - 1-2%.