Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Калоши. Однако, у пациентов с саркомой Калоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения.
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Монотерапия
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10). часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Инфекционные и паразитарные заболевания
очень часто: инфекции (в основном верхних дыхательных и мочевыводящих путей), в т. ч. фатальные
нечасто: септический шок
редко*: сепсис, перитонит, пневмония
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень часто: миелосупрессия, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, кровотечение
редко*: фебрильная нейтропения
очень редко*: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром
частота неизвестна: синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (часто в сочетании с сепсисом и полиорганной недостаточностью)
Нарушения со стороны иммунной системы
очень часто: реакции гиперчувствительности легкой степени тяжести (преимущественно покраснение кожи и сыпь)
нечасто: серьёзные реакции гиперчувствительности, требующие дополнительного лечения (снижение/повышение артериального давления (АД), ангионевротический отек, респираторный дистресс синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, в груди, животе, конечностях, тахикардия, обильное потоотделение)
редко*: анафилактические реакции (в том числе, с летальным исходом)
очень редко*: анафилактический шок
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
очень редко*: анорексия
частота неизвестна*: синдром лизиса опухоли
Нарушения психики
очень редко*: спутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системы
очень часто: нейротоксические эффекты (преимущественно, периферическая нейропатия)** редко*#: моторнаяя нейропатия (умеренно выраженная слабость дистальных мышц, трудность при выполнении точных движений)
очень редко*: вегетативная нейропатия (проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией)#, эпилептические припадки типа «grand mal», судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия
Примечание: # Данные нежелательные реакции могут сохраняться в течение более 6 месяцев после прекращения применения паклитаксела.
Нарушения со стороны органа зрения
очень редко*: поражение зрительного нерва и/или нарушения зрения (мерцательная скотома), особенно при превышении рекомендуемых доз;
частота неизвестна*: макулярный отек, фотопсия, отложения в стекловидном теле
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
очень редко*: потеря слуха, шум в ушах, вертиго, ототоксичность
Нарушения со стороны сердца
очень часто: изменения на ЭКГ
часто: брадикардия
нечасто: инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада и обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией
редко: сердечная недостаточность
очень редко*: фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия
Нарушения со стороны сосудов
очень часто: снижение артериального давления
нечасто: тромбоз, тромбофлебит, повышение артериального давления
очень редко*: шок
частота неизвестна*: флебит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
редко*: дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, фиброз легких, интерстициальная пневмония, одышка, плевральный выпот
очень редко*: кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
очень часто: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек
редко*: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит
очень редко*: мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, запор, эзофагит, асцит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
очень редко*: некроз печени, печеночная энцефалопатия (имеются единичные сообщения о летальном исходе вследствие развития перечисленных осложнений)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
очень часто: алопеция (алопеция возникала у 87 % пациентов и развивалась стремительно. У большинства пациентов с признаками развития алопеции следует ожидать потери более 50 % волос)
часто: незначительные преходящие изменения ногтей и кожи (нарушение пигментации, обесцвечивание ногтевого ложа)
редко*: кожный зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии
очень редко*: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациентам, получающим терапию препаратом, следует избегать прямого попадания солнечного света, пользоваться солнцезащитными средствами, в том числе на руках и ногах)
частота неизвестна*: склеродермия, кожная красная волчанка, синдром ладонноподошвенной эритродизестезии
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
очень часто: артралгия, миалгия
частота неизвестна*: системная красная волчанка
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: реакции в месте введения (локализованный отек, боль, эритема, индурация кожи в месте инъекции). В случае экстравазации паклитаксела возможно развитие фиброза и некроза кожи, воспаления подкожной клетчатки
редко*: лихорадка, дегидратация, астения, отек, слабость
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
часто: выраженное увеличение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) в плазме крови
нечасто: повышение концентрации билирубина в плазме крови
редко*: повышение концентрации креатинина в плазме крови
Примечание: * Пострегистрационные данные о побочных эффектах
Побочные эффекты при комбинированной терапии
Паклитаксел в сочетании с цистатином в 1-ой линии химиотерапии рака яичников
Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности была несколько выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. При этом, проявления миелосупрессии отмечаются реже и менее выражены при введении паклитаксела в течение 3 ч с последующим введением цисплатина по сравнению с химиотерапией циклофосфамида с последующим введением цисплатина.
Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м2 поверхности тела отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м2 поверхности тела в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м2 поверхности тела в виде 3-часовой инфузии.
Паклитаксел в сочетании с доксорубицином в химиотерапии рака молочной железы
Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.
Частота и тяжесть нейтропении. анемии, нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи была выше на фоне терапии паклитакселом в дозе 220 мг/м2 в сочетании с доксорубицином в дозе 50 мг/м2 по сравнению со стандартной химиотерапией по схеме РАС (фторурацил 500 мг/м2 + доксорубицин 50 мг/м2 + циклофосфамид 500 мг/м2). Кроме того, чаще наблюдается развитие систолической дисфункции левого желудочка со снижением фракции выброса ≥ 20 % (15 % по сравнению с 10 % на фоне РАС). Развитие сердечной недостаточности отмечалось менее чем у 1 % пациентов в обеих группах. При этом развитие тошноты и рвоты на фоне паклитаксела в сочетании с доксорубицином отмечалось реже, вероятно, вследствие профилактического назначения глюкокортикостероидов с целью предупреждения развития реакций гиперчувствительности к паклитакселу.
Паклитаксел в сочетании с трастузумабом в терапии рака молочной железы
По сравнению с монотерапией паклитакселом чаще отмечается развитие сердечной недостаточности, инфекционных осложнений, озноба, лихорадки, кашля, сыпи, артралгии, тахикардии, диареи, повышения артериального давления (АД), носовых кровотечений, акне, инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, случайных травм, бессонницы, ринита, синусита и реакций в месте введения. Отчасти повышение частоты развития нежелательных явлений может быть объяснено увеличением числа курсов и длительности комбинированной терапии по сравнению с монотерапией паклитакселом. Развитие тяжелых нежелательных явлений наблюдалось с одинаковой частотой.
Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 2-ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях - со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.
Паклитаксел в сочетании с лучевой терапией
У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.