Норэпинефрин (Norepinephrine)

Действующее вещество:НорэпинефринНорэпинефрин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Норадреналин
    концентрат в/в
  • Норадреналин Агетан
    концентрат в/в
  • Норадреналин Каби
    концентрат в/в
  • НОРЭПИНЕФРИН
    концентрат в/в
  • Норэпинефрин
    концентрат в/в
  • Норэпинефрин
    концентрат в/в
  • Норэпинефрин
    раствор; концентрат в/в
  • Норэпинефрин
    концентрат в/в
  • Норэпинефрин
    концентрат в/в
  • НОРЭПИНЕФРИН
    концентрат в/в
  • НОРЭПИНЕФРИН
    концентрат в/в
  • Норэпинефрин
    концентрат в/в
  • Норэпинефрин
    концентрат в/в
  • Норэпинефрин Велфарм
    концентрат в/в
  • Норэпинефрин Калцекс
    концентрат в/в
  • Норэпинефрин-АКОС
    концентрат в/в
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения
    Состав:

    На 1 мл:

    Действующее вещество: норэпинефрина битартрата моногидрат (в пересчете на норэпинефрина битартрат) - 2 мг.

    Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия тартрата дигидрат, натрия дисульфит, винная кислота, 0,1 М раствор натрия гидроксида до pH 3,0-4,5, вода для инъекций.

    Каждый мл концентрата Норэпинефрин для приготовления раствора для внутривенного введения 2 мг/мл содержит 2 мг норэпинефрина битартрата, что эквивалентно 1 мг норэпинефрина основания.

    Описание:Прозрачная, бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость.
    Фармакотерапевтическая группа:Альфа-адреномиметик
    АТХ:  

    C01CA03   Норэпинефрин

    Фармакодинамика:

    Норэпинефрин является биогенным амином, нейромедиатором. Оказывает мощное стимулирующее действие на α-адренорецепторы и умеренно стимулирующее на β1-адренорецепторы, практически не влияет на β2-адренорецепторы.

    Попадая в кровь даже в малых концентрациях, вызывает генерализованную вазоконстрикцию, за исключением коронарных сосудов, которые за счет непрямого действия расширяются (вследствие увеличения потребления кислорода), что приводит к повышению силы и (в отсутствии ваготонии) частоты сокращения миокарда, увеличивая ударный и минутный объем сердца.

    Вызывает повышение артериального давления (АД) как систолического, так и диастолического, повышает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и центральное венозное давление.

    Кардиотропное действие норэпинефрина связано с его стимулирующим влиянием на β1-адренорецепторы сердца.

    Фармакокинетика:

    Всасывание

    После внутривенного введения эффекты норэпинефрина развиваются быстро (2-3 мин). Норэпинефрин имеет короткую продолжительность действия. Период полувыведения из плазмы около 1-2 мин.

    Распределение

    Связь с белками плазмы - 50%. Норэпинефрин быстро выводится из плазмы путем обратного захвата и метаболизма. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

    Метаболизм

    Метаболизируется в печени и других тканях посредством метилирования с помощью катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и дезаминирования с помощью моноаминоксидазы. Конечный метаболит - 4-гидрокси-3-метоксиминдальная кислота. Промежуточные метаболиты: норметанефрин и 3,4-дигидроксиминдальная кислота.

    Выведение

    Метаболиты норэпинефрина преимущественно выводятся почками в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени - в виде глюкуронидов.

    Показания:Быстрое восстановление артериального давления при остром его снижении.
    Противопоказания:

    - Выраженная гиперчувствительность к норэпинефрину и другим компонентам препарата;

    - артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией (за исключением случаев, когда норэпинефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови);

    - проведение плановой галотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития аритмий сердца);

    - выраженная гипоксия и гиперкапния.

    С осторожностью:

    - Выраженная левожелудочковая недостаточность;

    - острая сердечная недостаточность;

    - недавно перенесенный инфаркт миокарда;

    - стенокардия Принцметала;

    - тромбоз коронарных, брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), недостаточное кровообращение;

    - нарушение ритма сердца во время инфузии препарата (меры коррекции описаны в разделе "Особые указания");

    - гипертиреоз или сахарный диабет;

    - пожилые пациенты.

    Беременность и лактация:

    Норэпинефрин способен нарушать перфузию плаценты и вызывать брадикардию у плода. Также препарат может вызвать сокращение матки и привести к асфиксии плода на позднем сроке беременности.

    Препарат Норэпинефрин в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью, так как отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.

    Поэтому перед принятием решения о начале инфузии норэпинефрина следует определить, превышает ли предполагаемая польза для матери потенциальный риск для плода.

    Способ применения и дозы:

    Общие рекомендации

    Вводят только внутривенно!

    Индивидуальная доза препарата устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента.

    Препарат Норэпинефрин необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа, с целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей (см. раздел "Особые указания").

    Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии.

    Введение препарата

    Рекомендуемая начальная доза и скорость введения препарата - от 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин норэпинефрина битартрата. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0,05-0,1 мкг/кг/мин, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии.

    Существуют индивидуальные различия в дозе, необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Цель - достижение нижней границы нормы систолического давления (100-120 мм.рт.ст.) или достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65-80 мм.рт.ст. в зависимости от состояния пациента). Индивидуальная доза, вследствие высокой вариабельности клинического ответа при введении препарата, устанавливается в зависимости от состояния пациента.

    Препарат Норэпинефрин следует применять одновременно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови.

    Необходимо остерегаться введения раствора препарата под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов.

    Разведение концентрата

    Перед применением концентрат следует разводить в 5% растворе глюкозы (декстрозы).

    Не вводить неразведенным! Не смешивать с другими препаратами!

    Для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы - к 2 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин, 2 мг/мл, добавляют 48 мл 5% раствора глюкозы (декстрозы).

    Для введения с помощью капельницы - к 20 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин, 2 мг/мл, добавляют 480 мл 5% раствора глюкозы (декстрозы).

    При обоих вариантах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения составляет 0,08 мг/мл норэпинефрина битартрата, что соответствует 0,04 мг/мл норэпинефрина основания.

    После разведения концентрата полученный раствор необходимо использовать в течение 12 часов.

    Объем вводимой жидкости: уровень разведения зависит от состояния пациента. Если требуется введение большого объема жидкости, следует разводить препарат большим количеством глюкозы (декстрозы) и, таким образом, использовать для введения препарат с меньшей концентрацией. В случае нежелательности ввода большого объема жидкости, концентрат разводят меньшим объемом глюкозы (декстрозы), получая более концентрированный раствор.

    Чтобы определить скорость инфузии раствора препарата Норэпинефрин с концентрацией 0,08 мг/мл и соответствующее ей количество норэпинефрина битартрата, можно воспользоваться данными из таблицы:

    Таблица. Расчет скорости инфузии (мл/ч) раствора препарата Норэпинефрин с концентрацией 0,08 мг/мл *

    Масса тела пациента

    Доза норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин)

    Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч)

    Скорость инфузии (мл/ч)

    50 кг

    0,05

    0,15

    1,875

    0,1

    0,3

    3,75

    0,2

    0,6

    7,5

    0,3

    0,9

    11,25

    0,5

    1,5

    18,75

    1

    3

    37,5

    2

    6

    75

    60 кг

    0,05

    0,18

    2,25

    0,1

    0,36

    4,5

    0,2

    0,72

    9

    0,3

    1,08

    13,5

    0,5

    1,8

    22,5

    1

    3,6

    45

    2

    7,2

    90

    70 кг

    0,05

    0,21

    2,625

    0,1

    0,42

    5,25

    0,2

    0,84

    10,5

    0,3

    1,26

    15,75

    0,5

    2,1

    26,25

    1

    4,2

    52,5

    2

    8,4

    105

    80 кг

    0,05

    0,24

    3

    0,1

    0,48

    6

    0,2

    0,96

    12

    0,3

    1,44

    18

    0,5

    2,4

    30

    1

    4,8

    60

    2

    9,6

    120

    *При использовании другого разведения концентрата следует заменить значение концентрации раствора в используемой формуле:

    Скорость инфузии (мл/ч) = дозировка (мкг/кг/мин) х вес пациента (кг) х 60 (мин) х 0,001/0,08 мг/мл

    Артериальное давление

    Длительность, скорость введения и дозирование раствора норэпинефрина, определяются данными контроля сердечной деятельности при обязательном врачебном контроле АД (каждые 2 мин до достижения нормотонии, после каждые 5 мин в течение всей инфузии), чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии.

    Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) имипраминового и триптилинового типа повышает риск развития выраженного и продолжительного повышения АД.

    Прекращение терапии

    Терапию препаратом следует снижать поэтапно, так как резкая отмена может привести к острой артериальной гипотензии.

    Курс лечения может длиться от нескольких часов до 6 дней.

    Особенности действия препарата при первом приеме или при отмене

    При начале инфузии необходимо титровать дозу препарата до достижения целевого АД. При длительном применении возможно снижение плазменного объема с необходимой коррекцией во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата.

    Побочные эффекты:

    При введении норэпинефрина могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

    Местные реакции: раздражение в месте введения или развитие некроза (см. раздел "Особые указания").

    Со стороны центральной нервной системы: тревога, бессонница, головная боль, психотические состояния, цефалгия, слабость, тремор, спутанность сознания, снижение внимания, тошнота, рвота, анорекия.

    Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

    Со стороны иммунной системы: при гиперчувствительности к одному из ингредиентов препарата возможны аллергические реакции и затруднение дыхания.

    Со стороны дыхательной системы: одышка, боли в области грудины и средостения, затруднение дыхания, дыхательная недостаточность.

    Со стороны органов зрения: острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью - с закрытием угла передней камеры глазного яблока).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия и гипоксия тканей; ишемические нарушения (вызванные мощной вазоконстрикцией, которая может привести к бледности и похолоданию конечностей и лица); тахикардии, брадикардии (вероятно, рефлекторно в результате повышения АД), аритмии, ощущение сердцебиения, повышение сократительной способности сердечной мышцы в результате бета-адренергического эффекта на сердце (инотропного и хронотропного), острая сердечная недостаточность.

    При быстром введении наблюдается: головная боль, озноб, охлаждение конечностей, тахикардия.

    Продолжительное введение вазопрессора для поддержания АД при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может вызвать следующие побочные эффекты:

    - тяжелый периферический и висцеральный ангиоспазм;

    - снижение почечного кровотока;

    - гипоксия тканей;

    - увеличение уровня лактата в сыворотке крови;

    - снижение выработки мочи.

    В случае гиперчувствительности к действию препарата (например, при гипертиреозе): при применении высоких доз или обычных доз наблюдается выраженное повышение АД (сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой); диспепсические явления.

    Передозировка:

    Симптомы: могут наблюдаться спазмы сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышение АД.

    Лечение: при появлении дозозависимых симптомов передозировки по возможности следует уменьшить дозу препарата.

    Взаимодействие:

    При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий.

    Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, лабепгалол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, теразозин, талазозин) и прочие лекарственные средства, обладающие альфа-адреноблокирующей активностью (галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены), противодействуют сосудосуживающему действию.

    Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, галотан, циклопропан, изофлуран и метоксифлуран) - риск развития желудочковых аритмий.

    Трициклические антидепрессанты и мапротилин - возможно усиление сердечно-сосудистых эффектов, прессорного действия, тахикардии и аритмий.

    Гипотензивные лекарственные средства и диуретики - снижение эффекта от действия норэпинефрина.

    Бета-адреноблокаторы - взаимное ослабление действия.

    Кокаин, доксапрам - взаимное усиление гипертензивного действия.

    Ингибиторы МАО, линезолид, фуразолидон, прокарбазин и селегилин - возможно удлинение и усиление прессорного эффекта.

    Нитраты - ослабление антиангинального действия.

    Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорный и сосудосуживающий эффекты.

    Гормоны щитовидной железы - риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии.

    Особые указания:

    Норэпинефрин должен применяться только при условии надлежащего восполнения объема циркулирующей крови.

    Перед введением разведенного раствора норэпинефрина необходим обязательный визуальный контроль на наличие присутствия осадка, помутнения или изменения цвета раствора. В случае наличия каких-либо изменений введение раствора запрещено. Раствор должен быть прозрачным.

    Во время инфузии следует часто (каждые 2 мин до достижения нормотонии, после каждые 5 мин в течение всей инфузии) проверять АД и скорость введения во избежание артериальной гипертензии.

    Не рекомендуется одновременное применение препарата Норэпинефрин и ингибиторов МАО и антидепрессантов имипраминового и триптилинового типа (риск развития выраженного и продолжительного повышения АД).

    При длительном применении препарата Норэпинефрин может наблюдаться снижение плазменного объема (необходима коррекция во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата).

    Пожилые пациенты могут быть особенно чувствительны к воздействию препарата Норэпинефрин.

    При возникновении нарушения сердечного ритма во время инфузии - следует сократить дозу.

    При применении препарата Норэпинефрин у пациентов с гипертиреозом и сахарным диабетом, также необходимо соблюдать осторожность.

    Особую осторожность следует соблюдать для пациентов с тромбозом коронарных, брыжеечных или периферических сосудов, так как норэпинефрин может привести к усилению ишемии и увеличению зоны инфаркта.

    Для пациентов с гипотонией после инфаркта миокарда и пациентов со стенокардией Принцметала - также необходима осторожность применения.

    Риск экстравазации

    С целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей, необходим постоянный контроль положения иглы в вене при введении препарата Норэпинефрин. Место инфузии необходимо часто проверять на предмет возникновения свободного потока (инфильтрации). Следует действовать с осторожностью, чтобы избежать протекания препарата из сосуда (экстравазация). По причине вазоконстрикции вены с повышенной проницаемостью может произойти протекание препарата в ткани, окружающие вену, используемую для инфузии, в этом случае следует сменить место инфузии, чтобы ослабить эффект локальной вазоконстрикции.

    Лечение ишемии, вызванной эктравазацией

    При протекании препарата Норэпинефрин из сосуда или в случае инъекции мимо вены может произойти побледнение и в дальнейшем некроз тканей в результате сосудосуживающего действия лекарства на сосуды.

    При попадании препарата мимо венозного кровотока, в место инъекции, местно, вводят 5-10 мл фентоламина мезилата в 10-15 мл физиологического раствора.

    Форма выпуска/дозировка:

    Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, 2 мг/мл.

    Упаковка:

    По 4 мл, 8 мл препарата в ампулы бесцветного нейтрального стекла.

    По 5 ампул в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или без фольги.

    1 или 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона.

    В каждую пачку вкладывают инструкцию по применению, скарификатор ампульный. Скарификатор ампульный не вкладывают при использовании ампул с кольцом излома или с надрезом и с точкой.

    Условия хранения:

    Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в местах, недоступных для детей.

    Срок годности:

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности.
    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-005062
    Дата регистрации:2018-09-24
    Дата окончания действия:2023-09-24
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Дата обновления информации:  2020-10-26
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх