Нистатин (Nystatin)

Механизм действия

Нистатин — полиеновый противогрибковый антибиотик (19-микозаминилнистатинолид), продуцируемый актиномицетом Streptomyces noursei. В структуре антибиотика имеются двойные связи, обладающие высокой тропностью к стероловым структурам цитоплазматической мембраны грибов, что способствует встраиванию молекулы препарата в мембрану клетки и образованию большого количества каналов, через которые осуществляется бесконтрольный транспорт электролитов и неэлектролитов; повышение осмолярности внутри клетки приводит к её гибели [1][2][3][4].

Противогрибковая активность

Нистатин высокоактивен в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida [1][2][3][4]. Мазь также активна в отношении аспергиллы [1]. Оказывает фунгистатическое, а в больших дозах — фунгицидное действие [1][3]. Резистентность развивается очень медленно [1][2][3].

Перекрёстная резистентность

Наблюдается перекрёстная резистентность с амфотерицином В [3].

Всасывание. При наружном применении нистатин не всасывается с поверхности кожи [1]. При интравагинальном применении практически не всасывается через слизистые оболочки [2]. При ректальном применении обладает слабым резорбтивным действием; через слизистые оболочки не всасывается [4]. При пероральном применении плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта; из ЖКТ всасывается в очень малом количестве [3].

Распределение. Данные о распределении при местных формах применения в источниках не указаны. При пероральном применении системное воздействие незначительно ввиду крайне низкой биодоступности [3].

Биотрансформация. Нистатин не обладает кумулятивными свойствами [3][4]. Данные о метаболизме при наружном, интравагинальном и ректальном применении в источниках не указаны.

Элиминация. При пероральном и ректальном применении выводится через кишечник [3][4]. При наружном и интравагинальном применении ввиду отсутствия системного всасывания вопрос об элиминации не применим [1][2].

Особые группы пациентов. В источниках не указано.

Мазь для наружного применения [1]:

– Гиперчувствительность к нистатину.

– Детский возраст до 1 года.

– I триместр беременности.

– Период лактации.

Суппозитории вагинальные [2]:

– Гиперчувствительность к нистатину.

Суппозитории ректальные [4]:

– Гиперчувствительность к нистатину.

– Детский возраст до 18 лет.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3]:

– Гиперчувствительность к нистатину.

– Нарушение функции печени, панкреатит.

– Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

– Беременность.

Мазь для наружного применения [1]:

– II и III триместры беременности.

– Детский возраст от 1 года.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3]:

– Заболевания почек.

– Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови).

Суппозитории вагинальные [2] и суппозитории ректальные [4]: указаний «с осторожностью» в источниках не приводится

Беременность

Мазь для наружного применения [1]: применение противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах допускается, исходя из клинической необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода; применять с осторожностью.

Суппозитории вагинальные [2]: применение при беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Суппозитории ректальные [4]: применение препарата при беременности возможно.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3]: нистатин при беременности противопоказан.

Лактация.

Мазь для наружного применения [1]: применение противопоказано в период грудного вскармливания. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для женщины.

Суппозитории вагинальные [2]: применение в период лактации возможно (нистатин не всасывается со слизистой оболочки влагалища).

Суппозитории ректальные [4]: применение в период грудного вскармливания возможно; препарат практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта и в грудное молоко не проникает.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3]: нет данных о выделении нистатина с грудным молоком; при необходимости применения нистатина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания

Данных о влиянии нистатина на фертильность нет

Мазь для наружного применения [1]:

Взрослые: мазь наносят на поражённые участки кожи 2 раза в день, возможно применение в виде повязки, накладываемой на 12–24 часа. Курс лечения — 10–14 дней.

Дети от 1 года: мазь наносят на поражённые участки кожи 2 раза в день. Курс лечения — 7–10 дней.

Дети от 0 до 1 года: эффективность и безопасность не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения: наружно.

Суппозитории вагинальные [2]:

Взрослые: по 1 суппозиторию 2 раза в сутки (утром и вечером). Курс лечения — 10–14 дней.

Дети: безопасность и эффективность не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения: интравагинально. Суппозиторий, освобождённый от контурной ячейковой упаковки (разрезав упаковку по контуру суппозитория), вводят во влагалище после гигиенических процедур.

Суппозитории ректальные [4]:

Взрослые: по 1 суппозиторию 2 раза в сутки (утром и вечером). Курс лечения — 10–14 дней; длительность лечения и необходимость повторных курсов определяет врач. Для профилактики грибковых поражений прямой кишки в до- и послеоперационном периодах при хирургических вмешательствах курс лечения — 7 дней.

Дети и подростки до 18 лет: применение противопоказано.

Способ применения: ректально. Суппозиторий, предварительно освобождённый от контурной ячейковой упаковки при помощи ножниц (разрезав упаковку по контуру суппозитория), вводят глубоко в прямую кишку.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3]:

Взрослые (лечение кандидоза внутренних органов): по 500 000 ЕД (111 мг) 3–4 раза или по 250 000 ЕД (55,5 мг) 6–8 раз в сутки. При генерализованном кандидозе суточная доза может быть увеличена до 6 000 000 ЕД. Курс лечения — 10–14 дней.

Дети от 3 до 13 лет: по 250 000 ЕД (55,5 мг) 3–4 раза в сутки.

Дети с 13 лет и старше: по 250 000–500 000 ЕД (55,5–111 мг) 3–4 раза в сутки.

Дети от 0 до 3 лет: эффективность и безопасность не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения: внутрь независимо от приёма пищи

Классификация частот: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1 000, <1/100; редко — ≥1/10 000, <1/1 000; очень редко — <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Мазь для наружного применения [1]: ввиду того, что препарат не всасывается с поверхности кожи, вероятность передозировки исключена. Случаев передозировки нистатина не зафиксировано.

Суппозитории вагинальные [2]: при применении в соответствии с инструкцией передозировка маловероятна. При случайном проглатывании — промыть желудок; при необходимости — симптоматическая терапия.

Суппозитории ректальные [4]: передозировки не отмечалось.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3]: о случаях передозировки не сообщалось. Поскольку нистатин из ЖКТ всасывается в очень малом количестве, передозировка или случайное применение не вызывает системной токсичности. Имеются сведения, что ежедневный приём нистатина перорально в дозе более 5 000 000 ЕД вызывал тошноту и расстройство ЖКТ. Специфического антидота нет; лечение симптоматическое.

Клотримазол

При одновременном применении нистатина с клотримазолом активность клотримазола снижается [1][2][3][4].

Амфотерицин В

Наблюдается перекрёстная резистентность с амфотерицином В [3]. При одновременном применении следует учитывать возможность снижения эффективности вследствие конкуренции за одни и те же стероловые мишени в клеточной мембране грибов.

Мазь для наружного применения [1]. Применение мази можно сочетать с приёмом нистатина в лекарственной форме для приёма внутрь. Если во время и после нанесения мази на коже появилась аллергическая реакция, необходимо прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Суппозитории вагинальные [2]. Во время менструации не следует прерывать лечение препаратом. При грибковых заболеваниях влагалища рекомендуется одновременное лечение полового партнёра. В период лечения рекомендуется избегать половых контактов.

Суппозитории ректальные [4]. Специальных предостережений, помимо ограничения по возрасту (противопоказаны лицам до 18 лет), в источнике не приводится.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3]. С осторожностью применять при заболеваниях почек и при лейкопении.