Невирапин - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Неконкурентно связываясь с обратной транскриптазой ВИЧ-1, блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой полимеразы, инактивирует каталитический участок фермента и нарушает синтез вирусной ДНК. Не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами. Не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу человека (α, β, γ или δ).

При монотерапии невирапином быстро возникают устойчивые штаммы вируса. В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает число CD4⁺-клеток.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь невирапин быстро абсорбируется. Абсолютная биодоступность при приеме однократной дозы составляет 91-93%. C_max в плазме крови достигается через 4 ч. Прием пищи, антацидов и других ЛС, содержащих щелочной буферный компонент (например, диданозина), на абсорбцию невирапина не влияет.

После в/в введения здоровым взрослым кажущийся объем распределения составляет 1,21±0.09 л/кг. Около 60% невирапина связывается с белками плазмы. Отношение концентраций в СМЖ/плазме крови составляет 0,45. Невирапин проникает через плаценту, а также обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизируется в печени при участии изоферментов цитохрома P-450 (преимущественно семейства CYP3A) с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов. Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP. Аутоиндукция приводит к сокращению Т_1/2 с 45 ч (после однократного приема) до 25-30 ч (после многократного приема препарата).

Выводится преимущественно (до 90%, менее 3% - в неизмененном виде) почками в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, 10% выводится с калом.

Фармакокинетические параметры невирапина у ВИЧ-1-инфицированных не зависят от возраста (в возрастном диапазоне 19-68 лет) или этнической принадлежности. Значимых различий, связанных с полом, в концентрации невирапина в плазме после однократного и многократного приема не выявлено.

У детей от 9 мес до 14 лет, инфицированных ВИЧ-1, после однократного приема невирапина AUC и C_max повышались пропорционально увеличению дозы. После полной абсорбции невирапина его концентрация в плазме крови линейно снижалась, T_1/2 составил 30,6±10,2 ч. При многократном приеме клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у детей в возрасте от 1 до 2 лет, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 раза выше, чем у взрослых пациентов. Значения T_1/2 с возрастом менялись следующим образом: от 2 мес до 1 года - 32 ч, от 1 года до 4 лет - 21 ч, от 4 до 8 лет - 18 ч, старше 8 лет - 28 ч.

Показания:

Лечение ВИЧ-инфекции, вызванной ВИЧ-1, у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

МКБ-10

B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная

Противопоказания

Гиперчувствительность.

С осторожностью:Умеренные и тяжелые нарушения функции печени (степень В и С по шкале Чайлд-Пью).

Беременность и лактация:

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Установлено, что невирапин быстро проникает через плацентарный барьер. Применение при беременности возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку невирапин назначают внутрь однократно: матери - во время родов в дозе 200 мг, новорожденному - в дозе 2 мг/кг в течение 72 ч после рождения.

Невирапин проникает в материнское молоко. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется избегать грудного вскармливания из-за риска инфицирования ребенка. Учитывая эти рекомендации, пациенткам, принимающим невирапин, кормление грудью должно быть запрещено.

Категория действия на плод по FDA - В/С

Способ применения и дозы:

Взрослым и детям старше 16 лет (или с массой тела более 50 кг или площадью поверхности тела более 1,25 м²): внутрь, независимо от приема пищи по 200 мг/сут в первые 14 дней (вводный период), затем по 200 мг 2 раза/сут в комбинации с не менее чем двумя антиретровирусными ЛС.

Детям: в возрасте от 2 мес до 8 лет - 4 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 14 дней, затем по 7 мг/кг/сут 2 раза/сут; в возрасте 8 лет и старше - 4 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 14 дней, затем по 4 мг/кг 2 раза/сут.

Максимальная суточная доза для пациентов любого возраста составляет 400 мг.

Пациенты, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не должны увеличивать дозу препарата до ее полного исчезновения.

Пациенты, не получавшие невирапин более 7 дней, возобновляют лечение, начиная с дозы 200 мг/сут в течение 14 дней, затем увеличивают дозу до 200 мг 2 раза/сут.

Побочные эффекты:

Со стороны ЦНС: часто - повышенная утомляемость, головная боль, сонливость

Со стороны кожных покровов: очень часто - макулопапулезная эритематозная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом, нечасто - крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: гиперчувствительность, анафилаксия, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия, нечасто - артралгия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе, гепатит, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ и уровня общего билирубина; нечасто - желтуха в единичных случаях - тяжелые гепатотоксические реакции.

Со стороны системы кроветворения: часто - гранулоцитопения, нечасто - анемия

Прочие: лихорадка, миалгия.

Постмаркетинговый опыт: тяжелый гепатит, печеночная недостаточность, поражение почек.

Передозировка:

Специфический антидот отсутствует. У пациентов отмечают слабость, головную боль, лихорадку, бессонницу, сыпь, узловатую эритему, легочные инфильтраты, рвоту, отеки, снижение массы тела. Все симптомы проходят после отмены препарата.

Взаимодействие:

Невирапин как индуктор изоферментов CYP3A и CYP2B6 может снижать концентрацию ЛС, подвергающихся метаболизму с участием данных изоферментов.

Ненуклеозидные аналоги - не рекомендуется одновременный прием невирапина с эфавирензом (кумуляция токсичности, отсутствие аддитивного эффекта; снижение AUC, C_min и C_max эфавиренза, требуется увеличение его дозы),

Нуклеозидные аналоги - при одновременном приеме с диданозином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, зидуовудином коррекции дозы невирапина не требуется.

Ингибиторы ВИЧ-протеаз - одновременный прием с любым из этих препаратов не требует коррекции дозы невирапина.

Пероральные гормональные контрацептивы - невирапин ускоряет их метаболизм, контрацептивный эффект снижается, следует использовать дополнительные методы контрацепции.

Кетоконазол - одновременное применение не рекомендуется (снижается AUC и C_max кетоконазола и повышается концентрация невирапина).

Флуконазол - при одновременном применении возрастает риск усиления эффектов невирапина, необходимо соблюдать осторожность и наблюдать за пациентом.

Итраконазол - может потребоваться увеличение его дозы при одновременном применении с невирапином.

Кларитромицин - биодоступность снижается невирапином, повышается AUC и C_max менее активного метаболита, необходимо рассмотреть возможность назначение альтернативного препарата, так как активный метаболит кларитромицина в этом случае неэффективен.

Антикоагулянты - в случае одновременного применения варфарина и невирапина необходим частый контроль протромбинового времени.

Рифампицин - одновременное применение не рекомендуется (значительное снижение AUC, C_min и C_maxневирапина), следует заменить на рифабутин.

Препараты, содержащие зверобой продырявленный - одновременное применение не рекомендуется (возможно уменьшение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину).

Метадон - невирапин может снижать его концентрацию в плазме крови путем усиления метаболизма в печени. У пациентов, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).

Особые указания:

Невирапин не должен применяться в качестве монотерапии для лечения ВИЧ-инфекции или добавляться в качестве единственного препарата к режиму терапии, оказавшемуся неэффективным (быстрое развитие резистентности). В случае отмены антиретровирусной терапии, включавшей невирапин, следует иметь в виду его длительный T_1/2. Если одновременно прекращается применение антиретровирусных ЛС с более коротким, чем у невирапина T_1/2, то вследствие сохранения низкой концентрации невирапина, может развиться устойчивость ВИЧ.

В первые 18 нед лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (в т.ч. синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза). Прием невирапина следует прервать, при появлении выраженной изолированной сыпи или сыпи, сопровождающейся лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, конъюнктивитом, отеком лица, миалгией или артралгией, общим недомоганием. Показано, что в течение первых 14 дней приема невирапина одновременное назначение преднизона (40 мг/день) не уменьшает частоту возникновения сыпи, а, напротив, может увеличить частоту реакции со стороны кожи в течение первых 6 нед терапии. Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

Прием невирапина следует также прервать при выраженных изменениях печеночных проб, эозинофилии, гранулоцитопении, гепатите, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях повторное применение невирапина не допускается.

У пациентов, лечившихся невирапином, отмечались серьезная или угрожающая жизни гепатотоксичность, включая фатальный фульминантный гепатит. Максимальный риск реакций со стороны печени отмечается в первые 6 нед терапии. Повышенный риск нежелательных гепатологических реакций отмечается у женщин и пациентов с относительно высоким числом CD4⁺-лимфоцитов. Если польза не превышает риск, то невирапин не должен назначаться взрослым женщинам с числом CD4⁺-лимфоцитов более 250/мкл и взрослым мужчинам с числом CD4⁺-лимфоцитов более 400/мкл. В некоторых случаях поражение печени может продолжаться и после отмены терапии невирапином. Врачи и пациенты должны настороженно относиться к таким продромальным признакам или симптомам гепатита, как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинемия, ахоличный стул, гепатомегалия или болезненность печени. В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 мес. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза контроль этих параметров следует проводить чаще. Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, невирапин следует немедленно отменить.

Пациентам с нарушениями функции почек, находящимся на диализе, рекомендуется дополнительное применение невирапина в дозе 200 мг после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. Пациентам с КК≥20 мл/мин коррекции дозы не требуется.

У пациентов, получающих невирапин или любую др. антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ-инфекции,

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

Инструкции

Невирапин (Nevirapinum)