Натрия пикосульфат (Sodium picosulfate)

Механизм действия. Натрия пикосульфат представляет собой слабительное средство триарилметановой группы, действующее на уровне толстой кишки. Как местное слабительное, натрия пикосульфат после бактериального расщепления в толстой кишке оказывает стимулирующее действие на ее слизистую, усиливая перистальтику, способствует накоплению воды и электролитов в толстой кишке. Это приводит к стимуляции акта дефекации, уменьшению времени эвакуации и размягчению стула.

Натрия пикосульфат стимулирует естественный процесс эвакуации содержимого из нижних отделов желудочно-кишечного тракта. По этой причине натрия пикосульфат не оказывает влияния на переваривание или всасывание калорийной пищи или незаменимых питательных веществ в тонкой кишке.

Влияние натрия пикосульфата изучали в рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 367 пациентов с хроническим запором. Результаты исследования показали значимое усиление перистальтики кишечника в течение каждой из четырех недель терапии по сравнению с плацебо (p < 0,0001). Концентрации калия в сыворотке оставались неизменными к концу исследования (4,4 мМ) и соответствовали физиологической норме (3,6–5,3 мМ).

Всасывание. После приема внутрь натрия пикосульфат поступает в толстую кишку без значительной абсорбции.

Распределение. Энтерогепатическая циркуляция препарата исключается. В системный кровоток поступает незначительная часть препарата.

Биотрансформация. В дистальном отделе толстой кишки происходит бактериальное расщепление натрия пикосульфата с образованием активного метаболита бис-(п-гидроксифенил)-пиридил-2-метана (БГПМ), обладающего слабительным действием.

Элиминация. После расщепления небольшое количество БГПМ абсорбируется и далее практически полностью связывается в кишечной стенке и печени с формированием неактивного глюкуронида. После приема внутрь натрия пикосульфата в дозе 10 мг (около 10,4 % общей дозы) препарат выводится с мочой в виде БГПМ-глюкуронида за 48 часов. При применении натрия пикосульфата в более высоких дозах выведение его почками уменьшается.

Время развития слабительного эффекта препарата определяется скоростью высвобождения активного метаболита (БГПМ) и составляет 6–12 часов после применения (в среднем 10 часов). Связь между слабительным эффектом активного метаболита и его концентрацией в сыворотке крови отсутствует.

• Кишечная непроходимость или обструктивные заболевания кишечника [1, 2, 3].
• Острые заболевания органов брюшной полости или сильная боль в животе, которые могут сопровождаться тошнотой, рвотой, повышением температуры тела, включая аппендицит [1, 2, 3].
• Острые воспалительные заболевания кишечника [1, 2, 3].
• Гиперчувствительность к натрия пикосульфату [1, 2, 3].
• Тяжелая дегидратация [1, 2, 3].
• Первый триместр беременности [1, 2].
• Детский возраст до 6 лет [3].

• II и III триместры беременности [1, 2, 3].
• Пожилой возраст [3].
• Гипокалиемия [3].
• Повышение концентрации магния в крови [3].
• Почечная недостаточность [3].

Беременность. Данные о достоверных и хорошо контролируемых исследованиях у беременных женщин отсутствуют. Длительный опыт применения не выявил отрицательного влияния препарата на беременность. Прием препарата в I триместре беременности противопоказан. Во II и III триместрах беременности (как и при применении других слабительных средств) прием препарата возможен только по назначению врача [1, 2, 3].

В исследованиях эмбриотоксичности на крысах и кроликах применение доз до 100 мг/кг/сут не сопровождалось признаками тератогенности, однако такие дозы оказывали эмбриотоксическое действие на крыс и кроликов. Применение доз 10 мг/кг/сут и выше в период развития плода и лактации снижало прирост массы тела и повышало риск смерти потомства [1, 2].

Лактация. Активный метаболит и его производные (глюкурониды) не выделяются с грудным молоком. Препарат может быть использован в период грудного вскармливания [1, 2, 3].

Исследования влияния препарата на фертильность у человека не проводились. В доклинических исследованиях влияния на фертильность самцов и самок крыс при применении доз до 100 мг/кг/сут не выявлено. В ходе доклинических исследований тератогенных эффектов не обнаружено [1, 2, 3].

Капли для приема внутрь 7,5 мг/мл (взрослые и дети): Препарат предназначен для приема внутрь. Для получения слабительного эффекта в утренние часы следует принимать препарат накануне на ночь. Время развития слабительного эффекта составляет 6–12 часов после применения (в среднем 10 часов). Препарат не обязательно растворять в жидкости. Детям его можно добавлять в пищу [1].

Рекомендуется начинать прием с наименьшей дозы. Для достижения регулярного стула дозу можно повышать до максимальной рекомендуемой. Не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу [1].

• Взрослые: 10–20 капель (5–10 мг) в сутки. Максимальная суточная доза — 10 мг (20 капель) [1].
• Дети старше 10 лет: 10–20 капель (5–10 мг) в сутки. Максимальная суточная доза — 10 мг (20 капель) [1].
• Дети 4–10 лет: 5–10 капель (2,5–5 мг) в сутки. Максимальная суточная доза — 5 мг (10 капель) [1].
• Дети 0–4 лет: 1 капля (0,5 мг натрия пикосульфата) на 2 кг массы тела в сутки (0,25 мг/кг массы тела в сутки) [1].
• Дети должны принимать препарат только по назначению врача [1].

Таблетки 5 мг (взрослые и дети): Таблетки предназначены для приема внутрь. Таблетки необходимо запивать достаточным количеством жидкости (не менее полстакана воды). Для получения слабительного эффекта в утренние часы следует принимать препарат накануне на ночь. Время развития слабительного эффекта составляет 6–12 часов после применения (в среднем 10 часов) [2].

• Взрослые: 1–2 таблетки (5–10 мг) в сутки. Максимальная суточная доза — 10 мг (2 таблетки) [2].
• Дети старше 10 лет: 1–2 таблетки (5–10 мг) в сутки. Максимальная суточная доза — 10 мг (2 таблетки) [2].
• Дети 4–10 лет: 1/2–1 таблетка (2,5–5 мг) в сутки. Максимальная суточная доза — 5 мг (1 таблетка) [2].

Данная лекарственная форма не должна применяться у детей в возрасте до 4 лет [2].

Таблетки 10 мг (взрослые и дети): Препарат предназначен для приема внутрь. Таблетки необходимо запивать достаточным количеством жидкости (не менее полстакана воды). Для получения слабительного эффекта в утренние часы следует принимать препарат накануне на ночь. Эффект наступает через 10–12 часов [3].

• Взрослые: по 1/2 таблетки или 1 таблетке (5–10 мг) в сутки. Максимальная суточная доза — 1 таблетка (10 мг) [3].
• Дети от 10 до 18 лет: режим дозирования не отличается от режима дозирования для взрослых [3].
• Дети от 6 до 10 лет: по 1/2 таблетки (5 мг) в сутки [3].

Данная лекарственная форма не должна применяться у детей в возрасте до 6 лет [3].

Для восстановления естественного ритма дефекации наряду с приемом слабительного рекомендуется повышение физической активности, достаточное потребление пищевых волокон в рационе (20–25 г в сутки), достаточное потребление жидкости (не менее 2 л) [1, 2, 3].

Классификация частот ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций нельзя определить на основании имеющихся данных).

Симптомы. При приеме высоких доз возможны: диарея, обезвоживание, снижение артериального давления, нарушение водно-электролитного баланса, гипокалиемия, судороги. Поступали сообщения о случаях ишемии мускулатуры толстой кишки, связанных с приемом доз, значительно превышающих рекомендованные для обычного лечения запора [1, 2, 3].

Натрия пикосульфат, как и другие слабительные средства, при хронической передозировке может привести к хронической диарее, боли в животе, гипокалиемии, вторичному гиперальдостеронизму, мочекаменной болезни. В связи с хроническим злоупотреблением слабительными может развиться повреждение почечных канальцев, метаболический алкалоз и мышечная слабость, связанная с гипокалиемией [1, 2, 3].

Лечение. Для уменьшения абсорбции препарата после приема внутрь можно вызвать рвоту или провести промывание желудка. Может потребоваться восполнение жидкости и коррекция баланса электролитов, а также назначение спазмолитических средств [1, 2, 3].

Диуретики. При одновременном применении с высокими дозами натрия пикосульфата диуретики повышают риск нарушения электролитного баланса (гипокалиемии). Нарушение электролитного баланса, в свою очередь, может повышать чувствительность к сердечным гликозидам [1, 2, 3]. Рекомендация: контроль уровня калия в крови при совместном применении; при необходимости — коррекция дозы или дополнительное возмещение калия.

Глюкокортикостероиды. При одновременном применении с высокими дозами натрия пикосульфата глюкокортикостероиды повышают риск нарушения электролитного баланса (гипокалиемии). Нарушение электролитного баланса, в свою очередь, может повышать чувствительность к сердечным гликозидам [1, 2, 3]. Рекомендация: контроль уровня калия в крови при совместном применении; при необходимости — коррекция дозы или дополнительное возмещение калия.

Антибиотики. Совместное применение натрия пикосульфата и антибиотиков может уменьшать слабительный эффект препарата [1, 2, 3]. Рекомендация: при одновременном применении с антибиотиками учитывать возможное снижение слабительного эффекта; при необходимости — корректировать дозу натрия пикосульфата или рассмотреть альтернативное слабительное.

Сердечные гликозиды. Нарушение электролитного баланса (гипокалиемия) вследствие длительного приема высоких доз натрия пикосульфата может повышать чувствительность к сердечным гликозидам [1, 2, 3]. Рекомендация: контроль уровня калия в крови; избегать длительного применения высоких доз натрия пикосульфата у пациентов, получающих сердечные гликозиды; при необходимости — возмещение калия.

Продолжительность приема. Натрия пикосульфат не следует принимать ежедневно более 10 дней без консультации врача [1, 2, 3].

Электролитный баланс. Длительный прием высоких доз препарата может приводить к потере жидкости, нарушению баланса электролитов, гипокалиемии [1, 2, 3].

Масса тела. Стимулирующие слабительные средства, включая натрия пикосульфат, не способствуют снижению массы тела [1, 2].

Головокружение и обмороки. У пациентов, принимавших натрия пикосульфат, возникали головокружение и обморок. Анализ показал, что эти случаи связаны с обмороком при дефекации (или обмороком, вызванным напряжением при дефекации) или с вазовагальной реакцией на боль в животе, которая может быть обусловлена запором и не обязательно связана с приемом препарата [1, 2, 3].

Индивидуальная дозировка. Для многих пациентов, страдающих запором, нет необходимости в ежедневном приеме максимальной дозы — дозу можно уменьшить в зависимости от индивидуальных потребностей пациента или применять препарат разово по мере необходимости [1, 2, 3].

Применение у детей. Дети должны принимать препарат только по назначению врача [1, 2, 3].

Специальных клинических исследований влияния натрия пикосульфата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Несмотря на это, пациентам следует сообщать, что у них вследствие вазовагальной реакции (т. е. во время спазма кишечника) могут возникать головокружение и/или обморок. Если у пациентов возникает спазм кишечника, они должны избегать потенциально опасных видов деятельности, в том числе управления транспортными средствами и работы с механизмами [1, 2, 3].