Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Действующее вещество:Глекапревир + ПибрентасвирГлекапревир + Пибрентасвир
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Мавирет
    таблетки внутрь 
    ЭббВи ООО     Россия
  • Лекарственная форма:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой
    Состав:

    Действующие вещества: глекапревир 100,0 мг, пибрентасвир 40,0 мг.

    Вспомогательные вещества: коповидон К 28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, пропиленгликоля монокаприлат тип II;

    пленочное покрытие Опадрай II розовый (Opadry® II 32F240023): гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350. железа оксид красный.

    Описание:

    Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с гравировкой "NXT" на одной стороне.

    Фармакотерапевтическая группа:Противовирусное средство
    АТХ:  

    J.05.A   Противовирусные препараты прямого действия

    Фармакодинамика:

    Механизм действия

    Препарат Мавирет - это комбинация двух пангенотипных противовирусных средств прямого действия в фиксированных дозах - глекапревира (ингибитора протеазы NS3/4A) и пибрентасвира (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита С.

    Глекапревир

    Глекапревир представляет собой ингибитор протеазы вируса гепатита С (ВГС) NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита С полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A, и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. В биохимических исследованиях глекапревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита С NS3/4A из клинических изолятов вируса генотипов la. lb, 2а, 2Ь, За, 4а. 5а и 6а со значениями IC50 от 3,5 до 11,3 нМ.

    Пибрентасвир

    Пибрентасвир является пангенотипным ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению характера лекарственной резистентности.

    Противовирусная активность

    Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против полноразмерных или гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из лабораторных штаммов, представлены в таблице 1.

    Таблица 1. Активность глекапревира и пибрентасвира против клеточных линий репликона генотипов ВГС 1-6

    Подтип ВГС

    ЕС50 глекапревира, нМ

    ЕС50 пибрентасвира, нМ

    0.85

    0.0018

    lb

    0,94

    0,0043

    2,2

    0,0023

    2b

    4,6

    0,0019

    3а

    1,9

    0,0021

    2.8

    0,0019

    Н/П

    0,0014

    0,86

    0,0028

    Н/П - неприменимо.

    Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов, представлены в таблице 2.

    Таблица 2. Активность глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов вируса ВГС генотипов 1-6

    Подтип

    ВГС

    Глекапревир

    Пибрентасвир

    Количество

    клинических

    изолятов

    Медиана ЕС50, нМ (диапазон)

    Количество

    клинических

    изолятов

    Медиана ЕС50, нМ (диапазон)

    11

    0,08

    (0,05-0,12)

    11

    0,0009

    (0,0006-0,0017)

    lb

    9

    0,29

    (0,20-0,68)

    8

    0,0027

    (0,0014-0,0035)

    4

    1,6

    (0,66-1,9)

    6

    0,0009

    (0,0005-0.0019)

    2b

    4

    2,2

    (1,4-3,2)

    11

    0,0013

    (0,0011-0,0019)

    За

    2

    2,3

    (0,71-3,8)

    14

    0.0007

    (0,0005-0,0017)

    6

    0,41

    (0,31-0,55)

    8

    0,0005

    (0,0003-0,0013)

    4b

    Н/П

    Н/П

    3

    0.0012

    (0,0005-0,0018)

    4d

    3

    0,17

    (0,13-0,25)

    7

    0.0014

    (0,0010-0.0018)

    1

    0,12

    1

    0,0011

    6а

    Н/П

    Н/П

    3

    0.0007

    (0.0006-0.0010)

    Н/П

    Н/П

    1

    0,0008

    6р

    Н/П

    Н/П

    1

    0.0005

    Н/П - неприменимо.

    Активность in vitro

    Оценка комбинации глекапревира и пибрентасвира на репликонных клеточных культурах генотипа ВГС 1 не выявила каких-либо признаков антагонизма противовирусной активности.

    Резистентность

    В культуре клеток

    Для репликонов был проведен фенотипический анализ аминокислотных замен в белках NS3 или NS5A. выделенных в культуре клеток или значимых для класса ингибиторов.

    Замены, значимые для класса ингибиторов протеазы ВГС, в положениях 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 или 170 в белке NS3 не оказывают влияния на активность глекапревира. Для генотипа 2 аминокислотные замены в NS3 в положении 168 не оказывают влияния, в то время как некоторые замены в положении 168 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру до 55 раз (генотипы 1, 3, 4) или снижение чувствительности более чем в 100 раз (генотип 6). Некоторые замены в положении 156 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру более чем в 100 раз (генотипы 1-4). Аминокислотные замены в положении 80 не снижают чувствительность к глекапревиру, кроме замены Q80R в генотипе За, которая снижает чувствительность к глекапревиру в 21 раз.

    Единичные замены, важные для класса ингибиторов протеазы NS5A в положениях 24, 28, 30, 31, 58, 92 или 93 в NS5A в генотипах 1-6 не оказывают никакого влияния на активность пибрентасвира. Например, в генотипе 3а замены в аминокислотах А30К или Y93H не влияют на активность пибрентасвира. Некоторые комбинации замен в генотипах 1а и За (включая A30K+Y93H в генотипе За) демонстрируют снижение чувствительности к пибрентасвиру.

    Применение у детей

    Нет данных о применении препарата у детей.

    Применение у пациентов пожилого возраста

    В клинические исследования препарата Мавирет были включены 328 пациентов в возрасте 65 лет и старше (13,8% от общего числа пациентов). Частота достижения вирусологического ответа в группе пациентов в возрасте ≥ 65 лет была аналогична таковой у пациентов в возрасте < 65 лет.

    Фармакокинетика:

    Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет представлены в таблице 3.

    Таблица 3. Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет у здоровых добровольцев



    Глекапревир

    Пибрентасвир

    Всасывание

    Тmах (ч)а

    5,0

    5,0

    Влияние пищи (по сравнению с приемом натощак)b

    т83-163 %

    Т 40-53 %

    Распределение





    % связывания с белками плазмы

    97,5

    >99,9

    Коэффициент распределения кровь/плазма

    0,57

    0,62

    Биотрансформация

    Метаболизм

    вторичный

    отсутствует

    Выведение

    Основной путь выведения

    с желчью

    с желчью

    T1 /2 (ч) в равновесном состоянии

    6-9

    23-29

    % выведения с мочойс

    0,7

    0

    % выведения с каломс

    92, ld

    96,6

    Клеточный транспорт

    Субстрат для транспортера

    Р-гликопротеин, BCRP и ОАТР1В1/3

    Р-гликопротеин и не исключая BCRP

    a. Медиана Тmах у здоровых добровольцев после приема однократной дозы глекапревира и пибрентасвира

    b. Среднее системное воздействие при приеме с пищей со средним и высоким содержанием жиров

    c. Прием однократной дозы | 14С] глекапревира или | 14С] пибрентасвира в исследованиях массового баланса

    d. Окислительные метаболиты или их продукты обмена составляли 26 % радиоактивной дозы. Метаболиты глекапревира в плазме не наблюдались.

    У пациентов с хроническим гепатитом С без цирроза, после 3 дней монотерапии либо только глекапревиром 300 мг в день (N=6) или только пибрентасвиром 120 мг в день (N=8), геометрическое среднее значения AUC24 составило 13600 нг-ч/мл для глекапревира и 459 нг-ч/мл для пибрентасвира. Оценка фармакокинетических параметров с использованием популяционных фармакокинетических моделей имеет присущую им неопределенность из-за нелинейности дозы и перекресного взаимодействия между глекапревиром и пибрентасвиром. Основываясь на популяционной фармакокинетической модели для препарата Мавирет при хроническом гепатите С, установившиеся значения AUC24 для глекапревира и пибрентасвира были 4800 и 1430 нг-ч/мл у пациентов без цирроза (N=1804), и 10500 и 1530 нг-ч/мл у пациентов с циррозом печени (N=280), соответственно. По сравнению со здоровыми пациентами (N=230), популяционные оценки AUC24,ss были аналогичны (разница в 10%) для глекапревира и на 34 % ниже для пибрентасвира у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С без цирроза.

    Линейность / нелинейность

    AUC глекапревира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы (при приеме 1200 мг один раз в день, наблюдалась в 516 раз больше экспозиция, чем 200 мг один раз в день). Данное явление может быть вызвано насыщением механизмов транспорта или эффлюксных переносчиков.

    AUC пибрентасвира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы до 120 мг (120 мг один раз в день наблюдалось увеличение экспозиции более чем в 10 раз по сравнению с приемом 30 мг один раз в день), но установленная линейная фармакокинетика в дозах > 120 мг. Нелинейное увеличение экспозиции <120 мг может быть связано с насыщением эффлюксных переносчиков.

    Биодоступность пибрентасвира при взаимодействии с глекапревиром составляет в 3 раза выше по сравнению с применением только пибрентасвира. У глекапревира наблюдалось меньшее влияние пибрентасвира.

    Особые группы пациентов

    Раса/этническая принадлежность

    Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от расы или этнической принадлежности.

    Пол/масса тела

    Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от пола или массы тела.

    Пациенты пожилого возраста

    У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Популяционный фармакокинетический анализ ВГС-инфицированных пациентов в возрасте от 18 до 88 лет показал, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на действие глекапревира и пибрентасвира.

    Пациенты с нарушением почечной функции

    Значение AUC глекапревира и пибрентасвира повышалось не более, чем на 56 % у пациентов без ВГС с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек, не получавших диализ, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Значение AUC глекапревира и пибрентасвира было одинаковым у пациентов без ВГС на диализе и пациентов, не получающих его (разница < 18 %). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ВГС и терминальной стадией почечной недостаточности, на диализе или без него, наблюдались значения AUC глекапревира на 86 % выше, а пибрентасвира на 54 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При оценке концентраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.

    В целом, изменения воздействия препарата Мавирет у ВГС-инфицированных пациентов с нарушением функции почек на диализе или без него, не были клинически значимыми.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    При приеме рекомендованнной дозы значение AUC глекапревира у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью было на 33% выше, класса В - на 100% выше, а класса С - в 11 раз выше, чем у пациентов без ВГС с нормальной функцией печени. Значение AUC пибрентасвира не менялось у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью и было на 26 % выше у пациентов с печеночной недостаточностью класса В и на 114% - класса С. При оценке концетраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.

    Популяционный фармакокинетический анализ показал, что после приема препарата Мавирет пациентами с ВГС и компенсированным циррозом печени, воздействие глекапревира было примерно в 2 раза выше, а пибрентасвира - аналогичным таковому у пациентов с ВГС без цирроза. Механизм различий между экспозицией глекапревира у пациентов с хроническим гепатитом С с циррозом или без цирроза неизвестен.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Были проведены исследования взаимодействия глекапревира/пибрентасвира с другими лекарственными средствами, которые могут вступать во взаимодействия с глекапревиром/пибрентасвиром и препаратами, которые часто применяются в исследованиях фармакокинетического взаимодействия. В таблицах ниже показаны фармакокинетические эффекты при взаимодействии глекапревира/пибрентасвира с другими лекарственными препаратами, которые показали потенциальные клинически значимые изменения.

    Таблица 4. Лекарственные взаимодействия: изменения фармакокинетических параметров глекапревира (ГЛЕ) или пибрентасвира (ПИБ) в присутствии одновременно назначаемого лекарственного средства

    Совместно

    применяемый

    препарат

    Доза совместно применяемого препарата (мг)

    Доза

    ГЛЕ/ПИБ

    (мг)

    N

    Препарат

    прямого

    противов

    ирусного

    действия

    Соотношение центральных значений (90% ДИ)



    Cmax

    AUC

    Cmin



    Карбамазепин

    200 два раза в день

    300/120

    однократно

    10

    ГЛЕ

    0,33

    (0,27:0.41)

    0,34

    (0,28:0,40)

    -



    ПИБ

    0.50

    (0,42; 0,59)

    0,49

    (0,43;0,55)

    -



    Рифампицин

    600 (первая доза)

    300/120

    однократно

    12

    ГЛЕ

    6.52

    (5,06:8.41)

    8,55

    (7,01; 10,4)

    -



    ПИБ

    <->

    <->

    -





    600 один раз в день

    300/120

    однократно'1

    12

    ТЛЕ

    0,14

    (0.1 1; 0,19)

    0,12

    (0,09;0,15)

    --

    ПИБ

    0,17

    (0,14;0,20)

    0,13

    (0,11; 0,15)

    --

    Циклоспорин

    100 однократно

    300/120 один раз в день

    12

    ГЛЕЬ

    1,30

    (0,95. 1,78)

    1,37

    (1,13, 1.66)

    1,34

    (1.12, 1,60)

    ПИБ

    <->

    <->

    1.26

    (1,15, 1,37)

    400 однократно

    300/120

    однократно

    1 1

    ГЛЕ

    4,51

    (3,63.6,05)

    5,08

    (4,11,6,29)

    --

    ПИБ

    <->

    1,93

    (1,78.2,09)

    -

    Атазанавир (ATZ) + ритонавир (RTV)

    ATZ 300 + RTV 100 один раз в день

    300/120 один раз в деньс

    12

    ГЛЕ

    >4,06

    (3,15,5,23)

    >6.53

    (5,24, 8,14)

    >14,3

    (9.85. 20,7)

    ПИБ

    >1,29

    (1,15, 1,45)

    >1,64

    (1,48, 1,82)

    >2,29

    (1,.95, 2,68)

    Дарунавир (DRV) + RTV

    DRV 800

    RTV 100 один раз в день

    300/120 один раз в день

    8

    ГЛЕ

    3.09

    (2,26.4,20)

    4,97

    (3,62,6,84)

    8.24

    (4,40. 15,4)

    ПИБ

    <->



    1.66

    (1,25,2.21)

    Лопинавир/

    Ритонавир

    400/100 2 раза в день

    300/120 один раз в день

    9

    ГЛЕ

    2,55

    (1.84,3,52)

    4,38

    (3,02,6,36)

    18,6

    (10,4, 33,5)

    ПИБ

    1,40

    (1,17, 1.67)

    2,46

    (2,07, 2,92)

    5,24

    (4,18. 6.58)

































    = без изменений (соотношение центральных значений от 0,80 до 1,25)

    d. Влияние рифампицина на глекапревир и пибрентасвир через 24 часа после приема последней дозы рифампицина.

    e. У пациентов после трансплантации печени, инфицированных ВГС, которые получали лечение циклоспорином в дозе 100 мг или менее в день, экспозиция глекапревира была в 2,4 раза выше по сравнению с пациентами, которые не принимали циклоспорин.

    f. Было отмечено влияние атазанавира и ритонавира на концентрацию глекапревира и пибрентасвира после приема первой дозы глекапревира и пибрентасвира.

    Таблица 5. Лекарственные взаимодействия: фармакокинетические параметры для совместно применяемого препарата при одновременном применении с глекапревиром/пибрентасвиром

    Совместно

    применяемый

    препарат

    Доза совместно применяемогопрепарата (мг)

    доза

    ГЛЕ/

    ПИБ

    (мг)

    N

    Соотношение центральных значений (90% ДИ)



    Cmax

    AUC

    Cmin



    Дигоксин

    0.5 однократно

    400/120 один раз в день

    12

    1.72

    (1,45:2.04)

    1,48

    (1,40; 1,57)

    --



    Дабигатран

    дабигатрана этексилат 150 однократно

    300/120 один раз в день

    11

    2,05

    (1,72; 2.44)

    2,38

    (2,11; 2,70)

    --



    Правасатин

    10 один раз в день

    400/120 один раз

    12

    2,23

    (1.87:2,65)

    2,30

    (1,91;2,76)

    --







    в день









    Розувастатин

    5 один раз в день

    400/120 один раз в день

    11

    5.62

    (4,80:6,59)

    2,15

    (1,88; 2,46)

    --

    Аторвастатин

    10 один раз в день

    400/120 один раз в день

    11

    22.0

    (16.4:29.6)

    8,28

    (6,06; 11,3)

    --

    Ловастатин

    ловастатин 10 один раз в день

    300/120 один раз в день

    12

    <->

    1,70

    (1,40; 2.06)

    -

    Метаболит

    ловастатина.

    ловастатиновая

    кислота

    5,73 (4.65; 7.07)

    4,10

    (3,45;4.87)

    --

    Симвастатин

    Симвастатин 5 один раз в день

    300/120 один раз в день

    12

    1.99

    (1,60.2,48)

    2,32

    (1,93,2,79)

    --

    Метаболит симвастатина, симвастатиновая кислота

    10.7

    (7.88; 14.6)

    4,48

    (3,11; 6,46)

    --

    Этинилэстрадиол (ЭЭ)

    ЭЭ/

    Норгестимат 35 мкг/250 мкг 1 раз в день

    300/120 один раз в день

    11

    1,31

    (1,24; 1,38)

    1,28

    (1,23; 1,32)

    1,38 (1,25; 1,52)

    Норгестрел

    1,54

    (1,34; 1,76)

    1,63

    (1,50; 1,76)

    1,75

    (1,62;

    1,89)

    Норгестромин

    <->

    1.44

    (1,34; 1,54)

    1.45

    (1,33,

    1,58)

    Этинилэстрадиол

    ЭЭ/

    левоноргестрел 20 мкг/100 мкг 1 раз в день

    300/120 один раз в день

    12

    1,30

    (1,18, 1,44)

    1,40

    (1,33; 1,48)

    1,56

    (1,41;

    1,72)

    Норгестрел

    1,37

    (1,23; 1,52)

    1,68

    (1,57; 1,80)

    1,77

    (1,58;

    1,98)





















    <-> = без изменений (соотношение центральных значений от 0,80 до 1,25)
    Показания:

    Лечение хронического гепатита С у взрослых и детей с 12 лет.

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к любому действующему веществу препарата или к любому из вспомогательных веществ.

    - Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью), см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика".

    - Совместное применение со следующими препаратами: атазанавир, аторвастатин, симвастатин, дабигатрана этексилат, препаратами, содержащими эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, например, рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин, примидон, (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

    - Детский возраст до 12 лет.

    - Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

    С осторожностью:

    Препарат Мавирет не рекомендуется применять совместно с омепразолом (40 мг), дарунавиром/ритонавиром, эфавирензом, лопинавиром/ритонавиром, ловастатином, циклоспорином (>100 мг в день).

    Препарат Мавирет следует применять с осторожностью со следующими препаратами: дигоксин, правастатин, розувастатин, флувастатин, питавастатин, такролимус.

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. За время исследований имело место менее 300 случаев беременности. Исследования глекапревира и пибрентасвира на крысах и мышах не продемонстрировали наличие прямого токсического действия на репродуктивную функцию. Наличие токсического воздействия на беременную самку с последующим выкидышем наблюдалось у кроликов при применении глекапревира. что исключило возможность дальнейших исследований. В качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется применять во время беременности.

    Период грудного вскармливания

    Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных показали экскрецию глекапревира и пибрентасвира с молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

    Фертильность

    Исследования влияния глекапревира и/или пибрентасвира на фертильность у человека не проводились. Исследования у животных не показали негативного воздействия глекапревира или пибрентасвира на фертильность при экспозиции, превышающей значения, достигаемые у пациентов в результате приема рекомендованных доз препаратов.

    Способ применения и дозы:

    Для приема внутрь.

    Таблетки следует глотать целиком во время еды. не разжевывать, не раздавливать и не ломать. Лечение препаратом Мавирет должно назначаться специалистом и проводиться под наблюдением врача, обладающего опытом лечения пациентов с хроническим гепатитом С.

    Дозы у взрослых и детей с 12 лет

    Рекомендуемая доза препарата Мавирет составляет 300 мг/120 мг (три таблетки по 100 мг/40 мг) один раз в сутки во время еды.

    В таблицах 1 и 2 представлена рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Мавирет на основе данных, полученных на популяции пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6, с компенсированным циррозом печени или без него.

    Таблица 1. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, ранее не получавших лечение

    Популяция пациентов

    Рекомендованная продолжительность лечения

    Без цирроза печени

    С циррозом печени

    ГТ 1-6

    8 недель

    12 недель

    Таблица 2. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, не ответивших на предыдущую терапию

    Популяция

    пациентов

    Предшествующий режим терапии

    Рекомендованная

    продолжительность

    лечения

    Без цирроза печени

    С циррозом печени

    ГТ 1

    Ингибиторы NS5A1 без предшествующей терапии ингибиторами протеазы NS3/4A

    16 недель

    16 недель

    Ингибиторы протеазы NS3/4A2 без предшествующей терапии

    12 недель

    12 недель

    ингибиторами NS5A

    1Т 1,2, 4, 5 или 6

    Предшествующая терапия, содержащая интерферон, пегилированный интерферон, рибавирин и/или софосбувир, но без предшествующей терапии ингибиторами протеазы NS3/4A или ингибиторами NS5A.

    8 недель

    12 недель

    ГТЗ

    Предшествующая терапия, содержащая интерферон, пегилированный интерферон, рибавирин и/или софосбувир. но без предшествующей терапии ингибиторами протеазы NS3/4A или ингибиторами NS5A.

    16 недель

    16 недель

    1. В клинических исследованиях пациенты получали предшествующую терапию, содержащую ледипасвир и софосбувир или даклатасвир с пегилированным интерфероном и рибавирином.

    2. В клинических исследованиях пациенты получали предшествующую терапию, содержащую симепревир и софосбувир, или симепревир, боцепревир, или телапревир с пегилированным интерфероном или рибавирином.

    Пропуск приема препарата

    В случае пропуска приема препарата Мавирет его можно осуществить в течение 18 часов после планового времени приема. Если с момента планового времени приема препарата Мавирет прошло более 18 часов, не следует принимать пропущенную дозу, а следующую дозу следует принять в обычное время по расписанию. Не следует принимать двойную дозу препарата.

    Если в течение 3 часов после приема препарата Мавирет произошла рвота, то необходимо принять дополнительную дозу препарата. Если рвота произошла позднее 3 часов после применения препарата Мавирет, то прием дополнительной дозы не требуется.

    Применение у пациентов пожилого возраста

    У пожилых пациентов коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.

    Пациенты с нарушенной функцией почек

    У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе, коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.

    Пациенты с нарушением функции печени

    У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания").

    Дети

    Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Мавирет у детей и подростков в возрасте до 12 лет.

    Пациенты после трансплантации печени или почки

    Пациенты после трансплантации печени или почки могут применять препарат Мавирет в течение 12 недель (см. раздел "Особые указания"). В случае если пациенту назначена более длительная терапия (в течение 16 недель), и во время терапии была проведена трансплантация печени, то 16 недельный курс лечения должен быть доведен до конца.

    Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1

    Следует выполнять рекомендации, указанные в Таблицах 1 и 2. Рекомендации по дозированию препарата Мавирет при совместном применении с препаратами для терапии ВИЧ-1 представлены в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами".

    Побочные эффекты:

    Резюме профиля безопасности

    Оценка безопасности препарата Мавирет у пациентов с компенсированной функцией печени (с циррозом печени или без него) была проведена по результатам исследований фазы 2 и 3, в которых участвовали около 2 300 пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6, получавших Мавирет в течение 8. 12 или 16 недель.

    Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота > 10 %) были головные боли и утомляемость. Менее чем у 0.1 % пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет, развились серьезные нежелательные реакции (транзиторная ишемическая атака). Доля пациентов, которые окончательно прекратили получать лечение препаратом Мавирет по причине развития нежелательных реакций, составила 0,1 %. Тип и тяжесть нежелательных реакций у пациентов с циррозом печени были сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза печени.

    Таблица нежелательных реакции

    Сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций у пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет. Ниже приведен список нежелательных реакций, сгруппированных согласно классу систем органов и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от >1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1 000 до < 1/100), редко (от >1/10 000 до < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000).

    Таблица 1. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Мавирет

    Частота развития

    Нежелательные реакции

    Нарушения со стороны нервной системы

    Очень часто

    Головная боль

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Часто

    Тошнота, диарея

    Общие нарушения и реакции в месте введения

    Очень часто

    Утомляемость

    Часто

    Астения

    Описание отдельных нежелательных реакции

    Нежелательные реакции у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов на диализе

    Безопасность препарата Мавирет у пациентов с хронической болезнью почек (стадия 4 или стадия 5, включая пациентов на диализе) и хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6 с компенсированной печеночной недостаточностью (с циррозом печени или без него) оценивалась на 104 пациентах. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с тяжелым нарушением функции почек были кожный зуд (17 %) и утомляемость (12 %).

    Нежелательные реакции у пациентов после трансплантации почек или печени

    Безопасность препарата Мавирет оценивалась на 100 пациентах после трансплантации печени или почек, инфицированных вирусом гепатита С генотипами 1,2, 3. 4 или 6 без цирроза печени. Общий профиль безопасности у пациентов после трансплантации печени или почек был сопоставим с профилем безопасности у пациентов в исследованиях 2 и 3 фазы. Наблюдались следующие нежелательные реакции с частотой равной или более 5% у пациентов, принимавших Мавирет в течение 12 недель: головная боль (17%), усталость (16%), тошнота (8%) и зуд (7%). У 81% пациентов, принимавших препарат Мавирет, сообщались нежелательные реакции легкой степени тяжести. У 2% пациентов наблюдались серьезные нежелательные реакции. Не было ни одного случая полной отмены препарата из-за нежелательных реакций.

    Оценка безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1

    Общий профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 был сравним с таковым у пациентов с моноинфекцией ВГС.

    Повышение уровня билирубина в сыворотке крови

    У 1% пациентов наблюдалось повышение уровня общего билирубина как минимум в 2 раза выше верхней границы нормы, что было связано с глекапревир-опосредованным ингибированием белков-переносчиков билирубина и метаболизма билирубина. Повышение уровня билирубина было бессимптомным, временным и обычно возникало на ранней стадии лечения. Повышение уровня билирубина возникало преимущественно за счет непрямой фракции и не было ассоциировано с повышением уровня АЛТ.

    Дети

    Безопасность препарата Мавирет у детей от 12 до 18 лет оценивалась в открытом исследовании 2/3 фазы с участием 13 пациентов, инфицированных ВГС генотипами 1-3, получавших терапию в течение 8 недель. Нежелательные реакции, зафиксированные в ходе данного исследования были сопоставимы с реакциями, наблюдаемыми у взрослых пациентов (см таблицу 1).

    Передозировка:

    Наибольшая задокументированная доза, принятая здоровыми добровольцами, составила 1200 мг один раз в день в течение 7 дней для глекапревира и 600 мг один раз в день в течение 10 дней для пибрентасвира. Бессимптомное повышение АЛТ в сыворотке (>5 раз ВГН) наблюдалось у 1 из 70 здоровых добровольцев после приема нескольких доз глекапревира (700 мг или 800 мг) 1 раз в день в течение > 7 дней. В случае передозировки, необходимо контролировать состояние пациента на наличие признаков токсического поражения (см. раздел "Побочное действие"). Соответствующее симптоматическое лечение должно быть начато немедленно. Гемодиализ в незначительной степени способствует выделению из организма глекапревира и пибрентасвира.

    Взаимодействие:

    Возможное влияние препарата Мавирет на другие лекарственные препараты Глекапревир и пибрентасвир - это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (ОАТР) 1В1/3.

    Одновременное применение с препаратом Мавирет может привести к повышению концентрации в плазме препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина (дабигатрана этексилат, дигоксин), BCRP (розувастатин) или ОАТР1В1/3 (аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин). См. рекомендации по лекарственному взаимодействию с чувствительными субстратами Р-гликопротеина, BCRP и ОАТР1В1/3 в таблице 1. Для других субстратов Р-гликопротеина, BCRP и ОАТР1В1/3 может потребоваться коррекция дозы.

    Глекапревир и пибрентасвир - это слабые ингибиторы изоферментов системы цитохрома Р450 CYP3A и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1А1 in vivo. Не отмечалось клинически значимого увеличения системного воздействия для чувствительных субстратов CYP3A (мидазолам, фелодипин) и UGT1A1 (ралтегравир) при одновременном приеме с препаратом Мавирет.

    Применение глекапревира и пибрентасвира ингибирует помпу, экспортирующую желчные кислоты (BSEP) in vitro.

    Не ожидается клинически значимого ингибирования субстратов CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1А6, UGT1А9, UGT1A4, UGT2B7, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, ОАТЗ, МАТЕ1 и МАТЕ2К.

    Пациенты, получающие антагонисты витамина К

    На фоне лечения препаратом Мавирет может наступить изменение функции печени, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). Потенциальное влияние других лекарственных препаратов на препарат Мавирет Совместный прием с сильными индукторами Р-гликопротеина/CYP

    Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A (рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum),

    фенобарбитал, фенитоин и примидон), могут вызвать существенное снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и потере вирусологического ответа. Применение таких препаратов одновременно с препаратом Мавирет противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

    Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, может вызвать снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови (окскарбазепин, эсликарбазепин, лумакафтор. кризотиниб). Одновременное применение с умеренными индукторами не рекомендуется (см. раздел "Особые указания").

    Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами эффлюксных переносчиков Р- гликопротеина и (или) BCRP. Глекапревир также является субстратом транспортеров печеночного захвата ОАТР1В1/3. Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP (циклоспорин, кобицистат, дронедарон, итраконазол, кетоконазол, ритонавир), может замедлить выведение глекапревира и пибрентасвира и может вызвать повышение экспозиции противовирусных препаратов в плазме крови. Лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами OATP1BI/3 (элвитегравир, циклоспорин, дарунавир, лопинавир), могут вызвать повышение системной концентрации глекапревира.

    Установленные и другие потенциально возможные лекарственные взаимодействия В таблице 1 приведено влияние отношения средних значений, вычисленных методом наименьших квадратов (90-процентный доверительный интервал) на концентрацию препарата Мавирет и сопутствующих лекарственных препаратов. Направление стрелки указывает направление изменения воздействия (Стах и AUC) глекапревира, пибрентасвира и сопутствующего лекарственного препарата (| - увеличение более чем на 25 %, | - снижение более чем на 20%, - нет изменения (снижение на менее или равно 20 % или увеличение на

    менее или равно 25 %).

    Таблица 1. Взаимодействия между препаратом Мавирет и другими лекарственными средствами

    Дополнительные исследования межлекарственного взаимодействия проводились со следующими лекарственными препаратами: абакавир, амлодипин, бупренорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир, эмтрицитабин, фелодипин, ламивудин, ламотриджин. метадон, мидазолам, налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, рилпивирин, тенофовир алафенамид и толбутамид. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.



    Особые указания:

    Реактивация вирусного гепатита В

    Во время лечения противовирусными препаратами прямого действия сообщалось о реактивации вируса гепатита В. в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом терапии все пациенты должны проходить обследование на наличие ВГВ. Пациенты с коинфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ, поэтому следует проводить их мониторинг и ведение с соблюдением современных рекомендаций.

    Нарушение функции печени

    Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания").

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Подробную информацию см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами".

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Препарат Мавирет не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортными средствами и управлению механизмами.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг + 40 мг.

    Упаковка:

    По 3 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере из поливинилхлорид / полиэтилен / полихлоротрифторэтилена и алюминиевой фольги.

    По 7 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачке картонной, по 4 пачки картонных в пачке картонной.

    Условия хранения:

    При температуре не выше 25 °С.

    Хранить в местах, недоступных для детей.

    Срок годности:

    2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-004804
    Дата регистрации:13.04.2018 / 15.01.2019
    Дата окончания действия:13.04.2023
    Владелец Регистрационного удостоверения:ЭббВи ОООЭббВи ООО Россия
    Производитель:  
    Представительство:  ЭббВи ОООЭббВи ОООРоссия
    Дата обновления информации:  07.03.2019
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх