Клинико-фармакологическая группа: 

Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Входит в состав препаратов
  • Калетра®
    таблетки внутрь
  • Калетра®
    таблетки внутрь
  • Калетра®
    раствор внутрь
  • Калидавир®
    таблетки внутрь
  • Лопинавир+Ритонавир
    таблетки внутрь
  • Лопинавир+Ритонавир
    раствор внутрь
  • Лопирита®
    таблетки внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    АТХ:

    J05AR10   Лопинавир + Ритонавир

    J05AR   Комбинации противовирусных препаратов, активных в отношении ВИЧ

    Фармакодинамика:

    EC50 лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира.

    В плазме крови лопинавир приблизительно на 98-99 % связывается с белками. Лопинавир связывается как с кислым α1-гликопротеином, так и с альбумином, но имеет более высокое сродство к кислому α1-гликопротеину.

    Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму с участием изоферментов системы цитохрома Р450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A4. Основными метаболитами, обладающими противовирусной активностью, являются 4-окси- и 4-гидроксиметаболитные изомерные пары.

    Фармакокинетика:

    Выводится преимущественно с калом (неизмененный лопинавир - 19,8 %) , меньшая часть - с мочой (неизмененный лопинавир - 2,2 %).

    Клиренс лопинавира при приеме внутрь составляет 5,98±5,75 л/ч.

    Показания:Синдром приобретенного иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция) у взрослых и детей в возрасте от 6 месяцев в составе комбинированной терапии.

    B24   Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная

    Противопоказания:

    Гиперчувствительность к лопинавиру, ритонавиру и другим препаратам, тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст (до 6 месяцев), кормление грудью.

    С осторожностью:

    Вирусные гепатиты В и С, цирроз печени, печеночная недостаточность, повышение активности трансаминаз, гемофилия А и В, дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия), беременность, пожилой возраст (старше 65 лет).

    Беременность и лактация:

    Применение при беременности возможно только в том случае, когда потенциальная польза от приема превосходит возможный риск для матери и ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    Категория рекомендаций FDA - С.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь (во время приема пищи) по 3 капсулы или 5 мл 2 раза в день (лопинавира по 400 мг и ритонавира по 100 мг 2 раза в день).

    Дозу увеличивают на 33 % при использовании с эфавирензом или с невирапином.

    Побочные эффекты:

    Липодистрофия, перераспределение подкожно-жировой клетчатки с центральным дорсоцервикальным (горб буйвола) ожирением.

    Панкреатит (возможен летальный исход); при повышении активности липазы и амилазы препарат следует отменять.

    Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона.

    Головокружение, ортостатическая гипотензия, обморок, почечная недостаточность.

    Кетоацидоз, сахарный диабет, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, астения, сонливость, депрессия, спутанность сознания, тревога, потеря массы тела, аллергические реакции, анорексия, лихорадка, головная боль, артралгии.

    Передозировка:

    Парестезии, острая почечная недостаточность, эозинофилия. Раствор содержит алкоголь, который может вызвать токсические явления (особенно у детей).

    Лечение симптоматическое.

    Взаимодействие:

    Лопинавир ингибирует изофермент CYP3A4 . Одновременное применение лопинавира и препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (в том числе антагонистов кальция производных дигидропиридина, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантов и силденафила) может привести к увеличению их концентраций в плазме и усилению или продлению терапевтического действия и побочных эффектов.

    Риск значительного увеличения AUC (≥ 3 раза) на фоне лечения лопинавиром/ритонавиром наиболее высок при одновременном применении препаратов, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергающихся метаболизму при "первом прохождении" через печень.

    Лопинавир/ритонавир in vivo индуцирует собственный метаболизм и вызывает повышение биотрансформации некоторых препаратов, метаболизирующихся под действием изоферментов системы цитохрома Р450 и путем глюкуронирования.

    Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изоферментов CYP3А. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с индукторами этого изофермента может привести к снижению концентраций лопинавира в плазме и его терапевтического эффекта. Другие препараты, ингибирующие изоферменты CYР3А, могут вызвать увеличение концентрации лопинавира в плазме, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении кетоконазола.

    Лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентрации тенофовира в плазме крови (механизм взаимодействия неизвестен).

    При лечении ингибиторами протеазы, особенно в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы наблюдались повышение активности креатинфосфокиназы, миалгии, миозит, редко - рабдомиолиз.

    У ВИЧ-инфицированных детей наблюдалось снижение концентрации лопинавира при одновременном применении невирапина. Эффект невирапина у ВИЧ-позитивных взрослых может быть сходным с таковым у детей, что может привести к снижению концентрации лопинавира. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия неизвестно.

    Увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 600/150 мг 2 раза в сутки в комбинации с эфавирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36 % и ритонавира от 56-92 % по сравнению с приемом лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки без эфавиренза.

    Эфавиренз и невирапин могут индуцировать активность изоферментов CYP3A и, соответственно, снизить концентрации других ингибиторов протеазы.

    Делавирдин может вызвать повышение концентрации лопинавира в плазме.

    Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации ампренавира. При комбинации лопинавир/ритонавир с ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира.

    Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира в плазме крови, при этом AUC существенно не изменяется. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки может потребоваться снижение дозы индинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз в сутки в комбинации с индинавиром.

    Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации нелфинавира и его М8 метаболита.

    Комбинация лопинавира/ритонавира с нелфинавиром приводит к снижению концентрации лопинавира.

    При одновременном применении лопинавира/ритонавира с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза в сутки наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33 % и Сmin на 64 % по сравнению с таковыми при применении только лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки.

    Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации саквинавира. При одновременном применении саквинавира в дозе 800 мг 2 раза в сутки с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, Сmax и Сmin по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза в сутки. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки может потребоваться снижение дозы саквинавира. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром 1 раз в сутки не изучалось.

    Концентрации амиодарона, бепридила, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

    Концентрации фенирамина, хинидина, эритромицина и кларитромицина могут повыситься с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

    При одновременном применении с ритонавиром/лопинавиром могут повышаться концентрации в плазме винкристина и винбластина с последующим потенциальным увеличением частоты побочных эффектов, которые характерны для этих препаратов.

    Лопинавир/ритонавир может вызвать снижение концентрации варфарина (рекомендуется контроль международного нормализованного отношения).

    Фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин индуцируют изоферменты CYP3A и могут вызвать снижение концентрации лопинавира.

    Сывороточные концентрации итраконазола и кетоконазола могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

    Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное повышение AUC кларитромицина.

    При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 дней Сmax и AUC рифабутина (самого препарата и активного 25-О-дезацетилового метаболита) повышаются в 3,5 и 5,7 раз соответственно.

    Учитывая значительное снижение концентрации лопинавира при одновременном применении с рифампицином, возможно ухудшение вирусологического ответа и потенциальное развитие резистентности к лопинавиру/ритонавиру, всему классу ингибиторов протеазы или другим антиретровирусным препаратам.

    Дексаметазон может вызвать повышение активности изоферментов CYP3A и снижение концентрации лопинавира.

    Комбинация с лопинавиром/ритонавиром может привести к повышению концентрации флутиказона и снижению сывороточной концентрации кортизола.

    Сывороточные концентрации фелодипина, нифедипина и никардипина могут повыситься при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

    Лопинавир/ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A, таких как ловастатин и симвастатин. Не рекомендуется комбинация лопинавира/ритонавира со статинами, поскольку увеличение концентраций статинов может привести к развитию миопатии, в том числе рабдомиолиза.

    Метаболизм аторвастатина менее зависим от изоферментов CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром/ритонавиром наблюдается повышение Сmax и AUC аторвастатина в 4,7 и 5,9 раз соответственно. В комбинации с лопинавиром/ритонавиром аторвастатин следует применять в минимальных дозах.

    Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изофермента CYP3A, поэтому они не должны взаимодействовать в лопинавиром/ритонавиром.

    Концентрации циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

    Лопинавир/ритонавир вызывает снижение концентрации метадона в плазме.

    Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с пероральными контрацептивами или пластырями, содержащими эстрогены, целесообразны другие или дополнительные меры контрацепции.

    Особые указания:

    Мониторинг количества CD4+-лимфоцитов, вирусной нагрузки, показателей периферической крови, концентрации глюкозы, триглицеридов, холестерина, мочевой кислоты, активности печеночных трансаминаз, креатинфосфокиназы, γ-глутамилтрансферазы в крови.

    Отличительные характеристики

    Ритонавир, лопинавир - аналоги субстрата протеазы ВИЧ-1, производные гидроксиэтиламина.

    Инструкции
    Вверх