Линезолид (Linezolid)

Устаревшее наименование торгового препарата:Роулин-Роутек
Действующее вещество:ЛинезолидЛинезолид
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Амизолид
    таблетки внутрь
  • Амизолид
    таблетки внутрь
  • Амизолид
    таблетки внутрь
  • Амизолид
    таблетки внутрь
  • Бактолин
    таблетки внутрь
  • Зеникс
    таблетки внутрь
  • Зеникс
    раствор д/инфузий
  • Зеникс
    таблетки внутрь
  • Зеникс
    раствор д/инфузий
  • ЗИВАКСИЛИД®
    раствор д/инфузий
  • Зивокс®
    гранулы внутрь
  • Зивокс®
    таблетки внутрь
  • Зивокс®
    раствор д/инфузий
  • Зивокс®
    раствор д/инфузий
  • Зивокс®
    гранулы внутрь
  • Инфилинез®
    таблетки внутрь
  • Инфилинез®
    раствор д/инфузий
  • ЛАЙНЕЗ-ПАНБИО
    таблетки внутрь
  • Линеген®
    таблетки внутрь
  • Линеген®
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    раствор д/инфузий
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    раствор д/инфузий
  • Линезолид
    раствор д/инфузий
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    раствор д/инфузий
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • ЛИНЕЗОЛИД
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    раствор в/в
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    раствор д/инфузий
  • ЛИНЕЗОЛИД
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    раствор д/инфузий
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • ЛИНЕЗОЛИД
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    раствор д/инфузий
  • Линезолид
    раствор д/инфузий
  • Линезолид
    раствор д/инфузий
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • ЛИНЕЗОЛИД
    раствор д/инфузий
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • Линезолид
    таблетки внутрь
  • Линезолид Канон
    таблетки внутрь
  • Линезолид Канон
    таблетки внутрь
  • Линезолид Канон
    раствор д/инфузий
  • Линезолид Канон
    таблетки внутрь
  • Линезолид-Акри®
    таблетки внутрь
  • Линезолид-Амедарт
    раствор внутрь
  • Линезолид-Виал
    таблетки внутрь
  • Линезолид-КРКА
    таблетки внутрь
  • Линезолид-КРКА
    таблетки внутрь
  • Линезолид-Тева
    раствор д/инфузий
  • Линезолид-Эдвансд
    таблетки внутрь
  • Линезолид-Эдвансд
    раствор д/инфузий
  • Линезолид-Эдвансд
    таблетки внутрь
  • Линезолид-Эдвансд
    раствор д/инфузий
  • Линоджект
    раствор д/инфузий
  • ЛИНОДЖЕКТ
    раствор д/инфузий
  • Селезолид
    раствор д/инфузий
  • Селезолид
    раствор д/инфузий
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    Состав:

    1 таблетка содержит:

    Действующее вещество: линезолид - 300,00 мг;

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 100,00 мг; лактозы моногидрат - 77,50 мг, повидон К30 - 5,00 мг; тальк - 5,00 мг; магния стеарат - 2,50 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2,50 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 2,50 мг; кроскармеллоза натрия - 5,00 мг.

    Пленочная оболочка: гипромеллоза - 10,00 мг; титана диоксид - 1,25 мг; пропиленгликоль - 0,25 мг; макрогол 6000 - 0,75 мг.

    Описание:

    Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета; на изломе видна пленочная оболочка и ядро белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Антибиотик-оксазолидинон
    АТХ:  

    J01XX08   Линезолид

    Фармакодинамика:

    Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
    Линезолид активен in vitro и in vivo в отношении следующих микроорганизмов:
    - грамположительные аэробы Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину); Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы);
    Streptococcus аgalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); Streptococcus pyogenes;
    - другие микроорганизмы — M.tuberculosis

    Линезолид активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:

    грамположительные аэробы - Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину); Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину); Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы); Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. группы viridans; грамотрицательные аэробы - Pasteurella multocida.

    Резистентные к линезолиду микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

    Резистентность

    Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты и происходит с частотой менее 1х10-9 x 1x10-11

    Фармакокинетика:

    Всасывание

    После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочнокишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Сmах) при применении в дозе 600 мг каждые 12 ч составляет 21,2 мг/л; средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в плазме крови (ТСmах) — 2 ч,абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в плазме крови достигается на 2 день приема.

    Распределение

    Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в плазме крови.

    Метаболизм

    Установлено, что изоферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов системы цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

    Выведение

    Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
    Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%).Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).
    Линезолид в неизмененном виде практически не выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

    Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

    Пациенты с почечной недостаточностью

    После однократного приема 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация в плазме крови двух его основных метаболитов возрастает в 7-8 раз. Однако увеличения значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) линезолида не наблюдается. Несмотря на то, что при гемодиализе выводится некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа остается существенно выше концентрации в плазме крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.

    Пациенты с печеночной недостаточностыо

    Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.

    Дети и подростки

    У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличается от кинетики у взрослых. Таким образом, при применении у подростков 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация в плазме крови будет такой же, как у взрослых при применении в той же дозе. У детей до 12 лет применениелинезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же концентрации, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день.

    Пациенты пожилого возраста

    У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

    Пациентки женского пола

    У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в плазме крови женщин выше переносимого уровня, так что коррекции дозы не требуется.

    Показания:

    Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
    - внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
    - госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
    - осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме «диабетической стопы», не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая штаммы вствительные и
    нечувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
    - неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
    - инфекции, вызванные Enterococcus faecium (штаммы, резистентные к ванкомицину), в том числе, сопровождающиеся бактериемией. В составе комбинированной терапии туберкулеза легких, вызванного штаммами Мycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
    Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.
    При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:

    - пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карциноидным синдромом, биполярным расстройством, шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;
    - пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов
    (триптаны), меперидин или буспирон.
    Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
    У детей младше З лет (для данной лекарственной формы).
    У детей до 18 лет по показанию: туберкулез легких, вызванный штаммами Мycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.

    С осторожностью:

    Пациенты с почечной недостаточностью

    Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен применяться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов, находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие применять линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

    Пациенты с системными инфекциями

    Линезолид должен применяться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

    Беременность и лактация:

    Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение препарата при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

    Неизвестно, выделяется ли линезолид в грудное молоко, в связи с чем, грудное вскармливание следует прекратить на период лечения препаратом матери в период лактации.

    Способ применения и дозы:

    Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.

    Пациентов, которым в начале терапии линезолид назначили внутривенно, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму линезолида для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

    Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

    Взрослые и дети 12 лет и старше

    Показания (включая инфекции,
    сопровождающиеся бактериемией)

    Разовая доза

    Рекомендуемая
    продолжительность
    лечения

    - внебольничная пневмония, вызванная
    Streptococcus pneumoniae (включая
    полирезистентные штаммы), включая
    случаи, сопровождающиеся бактериемией,
    или Staphylococcus aureus (только
    метициллинчувствителъные штаммы);

    - госпитальная пневмония, вызванная
    Staphylococcus aureus (включая
    метициллинчувствительные и
    метициллинрезистентные штаммы)
    или Streptococcus pneumoniae
    (включая полирезистентные штаммы);

    600 мг внутрь каждые 12 ч

    10-14 дней

    - осложненные инфекции кожи и
    мягких тканей, включая инфекции при
    синдроме "диабетической стопы",
    не сопровождающиеся остеомиелитом,
    вызванные Staphylococcus aureus
    (включая метициллинчувствительные
    и метициллинрезистеитные штаммы),
    Streptococcus pyogenes или
    Streptococcus agalactiae;

    - неосложненные инфекции кожи и
    мягких тканей, вызванные
    Staphylococcus aureus (только
    метициллинчувствительные штаммы)
    или Streptococcus pyogenes;

    - инфекции, вызванные
    Enterococcus faecium (штаммы,
    резистентные к ванкомицину),
    в том числе, сопровождающиеся
    бактериемией.

    600 мг внутрь каждые 12 ч

    14-28 дней

    Дети от 3 до 11 лет

    Показания (включая инфекции,
    сопровождающиеся бактериемией)

    Разовая доза

    Рекомендуемая продолжительность лечения

    - внебольничная пневмония, вызванная
    Streptococcus pneumoniae (включая
    полирезистентные штаммы), включая
    случаи, сопровождающиеся бактериемией,
    или Staphylococcus aureus (только
    метициллинчувствительные штаммы);

    - госпитальная пневмония, вызванная
    Staphylococcus aureus (включая
    метициллинчувствительные и
    метициллинрезистентные штаммы) или
    Streptococcus pneumoniae (включая
    полирезистентные штаммы);

    - осложненные инфекции кожи и
    мягких тканей, включая инфекции
    при синдроме "диабетической стопы",
    не сопровождающиеся остеомиелитом,
    вызванные Staphylococcus aureus (включая
    метициллинчувствительные и
    метициллинрезистентные штаммы),
    Streptococcus pyogenes или
    Streptococcus agalactiae;

    10 мг/кг внутрь каждые 8 ч

    10-14 дней

    - неосложненные инфекции кожи и
    мягких тканей, вызванные
    Staphylococcus aureus (только
    метициллинчувствительные штаммы)
    или Streptococcus pyogenes;

    Дети (от 3 до <5 лет):

    10 мг/кг внутрь каждые 8 ч.

    Дети (5-11 лет):

    10 мг/кг внутрь каждые 12 ч.

    10-14 дней

    - инфекции, вызванные
    Enterococcus faecium (штаммы,
    резистентные к ванкомицину),
    в том числе, сопровождающиеся
    бактериемией.

    10 мг/кг внутрь каждые
    8 ч

    14-28 дней

    Взрослые:при туберкулезе легких,вызванном штаммами Mycobacterium tuberculosis с множесвенной лекарственной устойчивостью-600мг 1 раз в сутки с длительностью терапии в интенсивной фазе 24 недели.
    Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.

    Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение З часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.

    Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

    Побочные эффекты:

    Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).

    Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль, тошнота, рвота.

    Взрослые пациенты

    Инфекционные и паразитарные заболевания:

    часто - кандидоз (в т.ч. кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции;
    нечасто - вагинит;
    редко - колит, вызванный применением антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит)*.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

    часто - анемия*;
    нечасто - лейкопения*, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия;
    редко - панцитопения*;
    частота неизвестна - миелосупрессия*, сидеробластная анемия*.

    Нарушения со стороны иммунной системы:

    частота неизвестна - анафилаксия.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

    нечасто - гипонатриемия;
    частота неизвестна - лактоацидоз*.

    Нарушения психики: часто - бессонница.

    Нарушения со стороны нервной системы:

    часто - головная боль, извращение вкуса ("металлический" привкус во рту), головокружение;
    нечасто - судороги*, гипостезия, парестезия;
    частота неизвестна - серотониновый синдром, периферическая нейропатия*.

    Нарушения со стороны органа зрения:

    нечасто - затуманенное зрение*;
    редко - появление дефектов полей зрения*;
    частота неизвестна - нейропатия зрительного нерва*, неврит зрительного нерва*, потеря зрения, изменение остроты зрения*, изменение цветового зрения*.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
    нечасто - звон в ушах.

    Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

    часто - повышение артериального давления;
    нечасто - аритмия (тахикардия), транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

    часто - диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия; нечасто - панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка;
    редко - поверхностное изменение окраски эмали зубов.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

    часто - изменение результатов функциональных тестов печени, повышение активности "печеночных" ферментов (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ));
    нечасто - повышение концентрации общего билирубина.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

    часто - зуд, сыпь;
    нечасто - крапивница, дерматит, повышенная потливость;
    частота неизвестна - буллёзные поражения кожи (такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

    часто - повышение концентрации мочевины крови;
    нечасто - почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

    нечасто - нарушения со стороны влагалища и вульвы.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    часто: лихорадка, локализованная боль;
    нечасто: озноб, слабость, жажда.

    Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

    часто: повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или гидрокарбонатов;
    нечасто: повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов. *См. раздел "Особые указания". Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия. В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся максимум
    28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. При применении незарегистрированного препарата в рамках программ раннего доступа для пациентов с жизнеугрожающими инфекциями, у 2,5% (33/1326) пациентов, которые получали линезолид ≤ 28 дней, развивалась анемия, в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемия развивалась у 12,3% (53/430) пациентов.
    Соотношение случаев развития анемии, требующей переливания крови, составило 9% среди пациентов, получающих линезолид ≤ 28 дней (3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.
    Данные по безопасности, полученные в клинических исследованиях с участием более 500 пациентов детского возраста (с рождения до 17 лет), не указывают, что профиль безопасности линезолида для детей отличается от профиля безопасности для взрослых.
    В ходе проведения Многоцентрового, проспективного, рандомизированного двойного слепого, плацебо контролируемого исследования по оценке эффективности и переносимости режима химиотерапии, включающего препарат линезолид, у больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью М. tuberculosis были выявлены нежелательные реакции:

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    частота неизвестна: анемия, эозино илия.

    Нарушения со стороны нервной системы

    частота неизвестна: головная боль, судороги, тремор рук, чувство онемения в конечности, невралгия тройничного нерва, генерализованный судорожный припадок, потеря сознания.

    Нарушения психики

    частота неизвестна: бессонница, пароксизмальное тревожное расстройство, плаксивость, тревога, расстройство эмоций и поведения.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

    частота неизвестна: артралгия, боль в сухожилиях.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

    частота неизвестна: снижение слуха, звон в ушах.

    Нарушения со стороны эндокринной системы

    частота неизвестна: гипотериоз, повышение уровня ТТГ.

    Нарушения со стороны дыхательной системы и органов средостения

    частота неизвестна: кашель с мокротой, катаральный ринофарингит.

    Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

    частота неизвестна: синусовая аритмия, наджелудочковая экстрасистолия, снижение сегмента ST на электрокардиограмме.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    частота неизвестна: боль в эпигастрии, диспепсические явления, тошнота, рвота, эрозивный гастрит.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

    частота неизвестна: повышение активности ферментов печени, гепатотоксичность.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    частота неизвестна: зуд кожных покровов, медикаментозное акне.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

    частота неизвестна: гиперурикемия, нефротоксичность.

    Нарушения со стороны половых органов и молочном железы

    частота неизвестна: галакторея.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    частота неизвестна: отвращение к пище, потеря аппетита, фебрильная температура, покраснение по ходу подкожных вен.

    Лабораторные показатели

    частота неизвестна: снижение концентрации калия в плазме крови.

    Передозировка:

    О случаях передозировки не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

    Взаимодействие:

    Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro.

    Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким образом, не ожидается СУР450-индуцированного взаимодействия при применении линезолида.

    При одновременном применении линезолида и (S)-варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9, фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы.

    Ингибиторы моноаминоксидазы

    Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, допамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

    В исследованиях не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

    При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

    Рифампицин вызывал снижение Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.

    Особые указания:
    В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетерассоциированными инфекциями было отмечено превышение летальности у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин (78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)) Основным фактором, влияющим на летальность, был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель летальности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами (отношение шансов 0.96; 95 % доверительный интервал: 0.58 -1.59), но был значительно выше (р=0.0162) в группе линезолида когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе (отношение шансов 2.48; 95 % доверительный интервал: 1.38-4.46).
    Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. В ходе исследования в группе линезолида больше пациентов приобретали грамотрицательные микроорганизмы и впоследствии погибали от инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, или полимикробных инфекций. Таким образом, в случае осложненных ин екций кожи и мягкихтканей линезолид следует использовать у пациентов с известной или возможной коинфекцией грамотрицательными микроорганизмами, только, если нет альтернативных вариантов лечения (см. раздел "Показания"). В этих случаях показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на грамотрицательную микрофлору.
    У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен риск развития данного состояния. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа крови.
    Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения лечения линезолидом с/без специфического лечения анемии. У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
    О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile.Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difjicile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
    При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые используют в настоящее время или которые недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза. В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача. Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты, такие как, лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или зрительного нерва), могут возникнуть в результате этого торможения; эти эффекты являются более распространенными, когда препарат используется больше, чем 28 дней. Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог.
    При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома "отмены".
    Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов. Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмена линезолида.
    Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, содержащей тирамин (такие как красное вино, старый сыр, некоторые алкогольные напитки, копченое мясо). Клинических исследований, изучавших эффект применения линезолида на нормальную микрофлору организма человека, не проводилось. Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что п име но 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфекции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера.

    Клинические исследования.

    Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены (по всем показаниям, за исключением туберкулеза легких).
    В контролируемых клинических исследованиях не принимали участие пациенты с синдромом "диабетической стопы", пролежнями или ишемическими нарушениями, тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Во время применения линезолида управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, не рекомендуется.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.

    Упаковка:
    По 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и пленки поливинилхлоридной.
    1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
    Условия хранения:

    Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Устаревшее наименование торгового препарата:  Роулин-Роутек
    Дата переименования:  2021-06-29
    Регистрационный номер:ЛП-005051
    Дата регистрации:2018-09-20
    Дата окончания действия:2025-12-31
    Дата переоформления:2023-09-15
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2023-10-26
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх