Лидокаин (Lidocain)

Состав на 1 мл:

Действующее вещество:

Лидокаина гидрохлорида моногидрат - 106,7 мг

(в пересчёте на лидокаина гидрохлорид) - 100,0 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия гидроксида раствор 1 М - до pH 5,0-7,0

Вода для инъекций - до 1 мл.

Лидокаин по химической структуре относится к производным ацетанилида. Обладает выра­женным антиаритмическим (1b класс) действием.

Антиаритмические свойства лидокаина обусловлены его способностью стабилизировать кле­точную мембрану, блокировать натриевые каналы, увеличивать проницаемость мембран для ионов калия. Практически не влияя на электрофизиологическое состояние предсердий, лидо­каин ускоряет реполяризацию в желудочках, угнетает IV фазу деполяризации в волокнах Пуркинье (фаза диастолической деполяризации), уменьшая их автоматизм и продолжитель­ность потенциала действия, увеличивает минимальную разность потенциалов, при которой миофибриллы реагируют на преждевременную стимуляцию. На скорость быстрой деполяри­зации (фаза 0) не влияет или незначительно снижает. Не оказывает существенного влияния на проводимость и сократимость миокарда (угнетает проводимость только в больших, близких к токсическим, дозах). Интервалы PQ, QRS и QT под его влиянием на электрокардиограмме (ЭКГ) не изменяются. Отрицательный инотропный эффект также выражен незначительно и проявляется кратковременно лишь при быстром введении препарата в больших дозах.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови при медленной внутривенной инфузии без начальной насыщенной дозы - через 5-6 часов (у больных с острым инфарктом миокарда-до 10 ч). Белки плазмы крови связывают 50-80 % препарата. Быстро распределя­ется (период полувыведения фазы распределения - 6-9 минут) в органах и тканях с хорошей перфузией, в т.ч. в сердце, легких, печени, почках, затем в мышечной и жировой ткани. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, секретируется с материн­ским молоком (до 40 % от концентрации в плазме матери). Метаболизируется главным обра­зом в печени (90-95 %) при участии микросомальных ферментов с образованием активных метаболитов - моноэтилглицинксилидида и глицинксилидида, имеющих период полувыве­дения 2 ч и 10 ч соответственно. Интенсивность метаболизма снижается при заболеваниях печени (может составлять от 50 до 10 % от нормальной величины); при нарушении перфузии печени у пациентов после инфаркта миокарда и/или с застойной сердечной недостаточно­стью. Период полувыведения при непрерывной инфузии в течении 24-48 ч - около 3 ч; при нарушении функции почек - может увеличиваться в 2 и более раз. Выводится с желчью и мо­чой (до 10 % в неизменном виде). Подкисление мочи способствует увеличению выведения лидокаина.

Профилактика повторной фибрилляции желудочков при остром коронарном синдроме и по­вторных пароксизмов желудочковой тахикардии (обычно в течении 12-24 ч). Желудочковые аритмии, обусловленные гликозидной интоксикацией.

У пациентов с синдромом Мелькерссона-Розенталя в ответ на введение лидокаина могут ча­ще развиваться аллергические реакции и токсические реакции со стороны центральной нерв­ной системы.

Применять лидокаин во время беременности и в период грудного вскармливания возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожден­ного. Необходимо строго придерживаться назначенного режима дозирования. Контролируе­мые исследования применения лидокаина у беременных не проводилось. Клинический опыт применения свидетельствует об отсутствии тератогенных эффектов лидокаина. Лидокаин быстро проникает через плаценту. У новорожденных с высокими плазменными концентраци­ями лидокаина может наблюдаться угнетение ЦНС и, соответственно, снижение баллов по шкале Апгар. В грудное молоко лидокаин проникает в небольших количествах, и его перо­ральная биодоступность крайне низка, поэтому при использовании терапевтических доз лидокаина риск развития у младенца нежелательных явлений минимален.

Препарат предназначен только для внутривенного введения

В качестве антиаритмического средства лидокаин применяется внутривенно, используется раствор лидокаина 100 мг/мл. Перед применением 25 мл раствора 100 мг/мл следует развести 100 мл физиологического раствора до концентрации лидокаина 20 мг/мл. Этот разведенный раствор используют для введения нагрузочной дозы. Введение начинается с нагрузочной до­зы 1 мг/кг (в течении 2-4 мин со скоростью 25-50 мг/мин) с немедленным подключением по­стоянной инфузии со скоростью 1-4 мг/мин. Вследствие быстрого распределения (период полувыведения приблизительно 8 мин) через 10-20 минут после введения первой дозы проис­ходит снижение концентрации препарата в плазме крови, что может потребовать повторного болюсного введения (на фоне постоянной инфузии) в дозе, равной 1/2-1/3 нагрузочной дозы, с интервалом 8-10 минут. Максимальная доза в 1 час - 300 мг, в сутки - 2000 мг. Внутривен­ную инфузию обычно проводят в течении 12-24 часов с постоянным ЭКГ-мониторированием, после чего инфузию прекращают, чтобы оценить необходимость изменения антиаритмической терапии у пациента.

Нежелательные реакции описаны в соответствии с системно-органными классами MedDRA.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические и анафилактоидные реакции (кожная сыпь, крапивница на коже и слизистых оболочках, кожный зуд, ангионевротический отек), анафилактоидный шок. См. также нару­шения со стороны кожи и подкожных тканей. Кожная аллергическая проба на лидокаин счи­тается надежной.

Нарушения со стороны нервной системы и психические расстройства

Головная боль, головокружение, слабость, двигательное беспокойство, нервозность, нистагм, онемение языка, сонливость, зрительные и слуховые нарушения, тремор, параоральные паре­стезии, спутанность или потеря сознания, судороги (риск их развития повышается на фоне гиперкапнии и ацидоза), кома, паралич дыхательных мышц, блок моторный и чувствитель­ный, дыхательная недостаточность, остановка дыхания, респираторный паралич.

Нарушения со стороны органа зрения

Затуманенное зрение, диплопия и преходящий амавроз, нистагм.

Нарушение со стороны органа слуха и лабиринта

Шум в ушах, гиперакузия.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы

Повышение или снижение артериального давления, брадикардия, при введении с вазоко­нстриктором - тахикардия, периферическая вазодилатация, коллапс, сердечная недостаточность (из-за отрицательного инотропного эффекта), аритмия, остановка сердца, боль в груд­ной клетке.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки средостения

Одышка, бронхоспазм, угнетение дыхания, остановка дыхания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, непроизвольная дефекация.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь, крапивница, ангионевротический отек, отек лица.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Непроизвольное мочеиспускание.

Нарушение со стороны крови

Метгемоглобинемия.

Прочие

Снижение либидо и/или потенции, гипотермия.

Первые признаки интоксикации - головокружение, тошнота, дурнота, рвота, эйфория, циркуморальные парестезии (парестезии вокруг рта), нечувствительность языка, гиперакузия, звон в ушах; в более тяжелых случаях развиваются зрительные расстройства, мышечная дрожь или фибриллярные подергивания мышц, которые могут переходить в генерализиро­ванные тонико-клонические судороги с потерей сознания, психомоторное возбуждение, асте­ния, гипоксия и гиперкапния, апноэ, гипотония, брадикардия, аритмия, остановка сердца; метгемоглобинемия; при использовании при родах у новорожденного - брадикардия, угнете­ние дыхательного центра, апноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты лидокаина.

Лечение

При проявлении симптомов передозировки введение лидокаина должно быть немедленно прекращено. Пациент должен находиться в горизонтальном положении. Назначаются инга­ляция кислорода, при необходимости - в сочетании со вспомогательной вентиляцией легких, с целью поддержания гемодинамики - инфузионная терапия, при необходимости могут при­меняться вазопрессоры (норэпинефрин, фенилэфрин), хотя это увеличивает риск развития возбуждения ЦНС, при брадикардии - м-холиноблокаторы (атропин). Для купирования судо­рог вводят внутривенно диазепам 0,1 мг/кг или тиопентал натрия 1-3 мг/кг. При остановке дыхания и кровообращения проводится стандартная сердечно-легочная реанимация. Аналептики центрального действия противопоказаны. Диализ неэффективен.

Токсичность лидокаина увеличивается при совместном назначении с циметидином, что тре­бует снижения дозы лидокаина. При внутривенном введении лидокаина больным, принима­ющим циметидин, возможны такие нежелательные эффекты, как состояние оглушенности, сонливости, брадикардия, парестезии и др. Это связано с повышением уровня лидокаина в плазме крови, что объясняется высвобождением лидокаина из связи с белками крови, а также замедлением его инактивации в печени.

Ранитидин, дилтиазем, верапамил, пропранолол и другие β-блокаторы уменьшают клиренс лидокаина и могут приводить к увеличению его концентрации в крови, когда лидокаин при­меняется неоднократно в высоких дозах в течении длительного периода времени. Противовирусные средства (например, ампренавир, атазанавир, дарунавир, лопинавир) могут приводить к повышению сывороточных концентраций лидокаина.

Гипокалиемия, вызываемая диуретиками, может снижать эффективность лидокаина при их совместном применении.

Лидокаин следует с осторожностью применять у пациентов, получающих средства, струк­турно сходные с местными анестетиками амидного типа (например, антиаритмиками, такими как мексилетин, токаинид) из-за возможности потенцирования системных токсических эф­фектов. Отдельных исследований лекарственного взаимодействия лидокаина и антиаритмиков III класса не проводилось. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при их сов­местном назначении.

Совместное применение лидокаина и антипсихотических препаратов, удлиняющих или спо­собных удлинять интервал QT (например, пимозид, сертиндол, оланзапин, кветиапин, зотепин), прениламина, адреналина (при случайном внутривенном введении) или антагонистов 5-НТ₃-серотониновых рецепторов (например, трописетрон, доласетрон) может приводить к повышению риска желудочковых аритмий.

Следует избегать одновременного применения лидокаина и хинупристина или дальфопристина, так как последние могут приводить к увеличению концентрации лидокаина в крови и повышать таким образом риск желудочковых аритмий.

Одновременное применение прочих антиаритмиков, β-адреноблокаторов и блокаторов "мед­ленных" кальциевых каналов может дополнительно ухудшать атриовентрикулярную прово­димость, внутрижелудочковую проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение лидокаина и алкалоидов спорыньи (например, эрготамина) мо­жет приводить к развитию тяжелой артериальной гипотензии.

Этиловый спирт, особенно при длительном злоупотреблении, может уменьшать эффектив­ность лидокаина.

Имеются сообщения о развитии сердечно-сосудистой недостаточности после применения бупивакаина у пациентов, получавших верапамил и тимолол; лидокаин близок по структуре к бупивакаину.

При совместном применении лидокаина и допамина, 5-гидрокситриптамина, а также опиоидных наркотических анальгетиков (фентанила) снижается порог судорожной готовности. Ком­бинация опиоидов и противорвотных средств, иногда применяемая в целях седации у детей, может снизить судорожный порог и усилить угнетающее действие лидокаина на ЦНС. Аймалин, амиодарон, верапамил и хинидин усиливают отрицательный инотропный эффект лидокаина.

Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, фенитоин, рифампицин) сни­жают эффективность лидокаина, что может потребовать увеличение его дозы. В то же время, внутривенное введение фенитоина может усилить отрицательное инотропное действие лидокаина.

Совместное применение лидокаина с прокаинамидом может вызвать возбуждение централь­ной нервной системы, галлюцинации.

Больным, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы, не следует назначать лидокаин па­рентерально.

При одновременном назначении лидокаина и полимиксина-В необходимо следить за функци­ей дыхания больного.

При сочетанном применении лидокаина со снотворными или седативными средствами, наркотическими анальгетиками, гексеналом или тиопенталом натрия возможно усиление угнетающего действия на центральную нервную систему и дыхание.

Лидокаин усиливает и удлиняет действие миорелаксантов; снижает кардиотонический эф­фект дигитоксина; снижает эффект антимиастенических средств (прозерин, оксазил и др.). При совместном применении с гепарином, нестероидными противовоспалительными препа­ратами или плазмозаменителями повышает склонность к кровотечениям.

Лидокаин не совместим с амфотерицином В, метогекситоном и нитроглицерином.

Смешивать лидокаин с другими лекарственными препаратами не рекомендуется.

ПРЕПАРАТ, КОТОРЫЙ ВЫ ДЕРЖИТЕ В РУКАХ, ПРЕДНАЗНАЧЕН ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ!

Перед началом внутривенного введения лидокаина необходимо устранить гипокалиемию, гипоксию и нарушения кислотно-основного состояния.

За пациентами, принимающими антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) при назначении лидокаина необходимо тщательное наблюдение, включающее ЭКГ-мониторинг, так как возможно потенцирование кардиотропных эффектов.

Раствор лидокаина для инъекций не рекомендуется применять у новорожденных. Оптималь­ная концентрация лидокаина в крови, позволяющая избежать таких токсических проявлений как судороги и нарушения ритма сердца, у новорожденных не установлена.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и за­нятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 2 мл в ампулы нейтрального бесцветного стекла с кольцом излома или с надрезом и точ­кой. На ампулы дополнительно может быть нанесено одно, два или три цветных кольца.

5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и пленки поли­мерной, или без пленки полимерной.

1, 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона.

В каждую пачку вкладывают инструкцию по применению и скарификатор ампульный.

20, 48, 50, 96, 100 контурных ячейковых упаковок помещают в тару из гофрированного кар­тона с равным количеством инструкций по применению и скарификаторов ампульных (для стационаров).

Скарификатор ампульный не вкладывают при использовании ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.