Ланпрессан® (Lanpressan)

1 мл препарата содержит:

действующее вещество: латанопрост 0,05 мг;

вспомогательные вещества: калия сорбат 4,70 мг, борная кислота 3,00 мг, динатрия эдетат 3,00 мг, клещевины обыкновенной семян масло жирное 1,50 мг, макрогол-15-гидроксистеарат 2,50 мг, пропиленгликоль 15,00 мг, натрия борат 1,10 мг, хлористоводородная кислота 10 % для доведения pH до 6,7- 7,3, натрия гидроксид 10 % для доведения pH до 6,7-7,3, вода для инъекций до 1,00 мл.

Латанопрост - аналог простагландина F2-альфа - является селективным агонистом рецепторов FP (простагландина F). Препарат снижает внутриглазное давление за счет увеличения оттока водянистой влаги, главным образом увеосклеральным путем, а также через трабекулярную сеть. Снижение внутриглазного давления начинается приблизительно через 3-4 часа после введения препарата, максимальный эффект развивается через 8-12 часов, действие сохраняется в течение не менее 24 часов.

Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и на гематоофтальмический барьер. При краткосрочном лечении пациентов с артифакией латанопрост не вызывает проникновения флуоресцеина в задний сегмент глаза.

При применении в терапевтических дозах латанопрост не оказывает значимого фармакологического эффекта на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Исследования на животных показали, что в клинических дозах латанопрост не влияет (или влияет незначимо) на внутриглазное кровообращение. При местном применении возможны конъюнктивальная или эписклеральная инъекция легкой или средней степени выраженности. По данным флюоресцентной ангиографии длительное лечение латанопростом после экстракции катаракты у обезьян не оказывало влияния на кровообращение сетчатки.

Дети

Эффективность латанопроста у детей в возрасте младше 18 лет была показана в 12-недельном двойном слепом исследовании латанопроста в сравнении с тимололом у 107 пациентов с диагнозом интраокулярная гипертензия и инфантильная глаукома.

Снижение внутриглазного давления у пациентов основной подгруппы с первичной врожденной/инфантильной глаукомой было сопоставимым между группой пациентов, получающих латанопрост и группой, получающей тимолол. У пациентов с не первично врожденными формами глаукомы (например, ювенильная открытоугольная глаукома, афакическая глаукома) отмечались такие же результаты, как и у группы с первичной врожденной глаукомой.

Латанопрост (молекулярная масса 432,6) представляет собой пролекарство, этерифицированное изопропиловой группой, неактивен; после гидролиза до кислотной формы становится биологически активным.

Всасывание

Латанопрост, являясь пролекарством, всасывается через роговицу, где происходит его гидролиз до биологически активной кислоты.

Распределение

Объем распределения составляет около 0,16 л/кг. Исследования у человека показали, что максимальная концентрация в водянистой влаге достигается через 2 ч после инстилляции. После инстилляции обезьянам латанопрост распределяется преимущественно в передней камере глаза, конъюнктиве и веках. Лишь небольшое количество латанопроста достигает задней камеры глаза.

Метаболизм

Кислота латанопроста, поступающая в системный кровоток, метаболизируется в основном в печени, путем бета-окисления жирных кислот с образованием 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранорметаболитов.

Биотрансформация

Активная форма латанопроста практически не метаболизируется в глазу, однако подвергается биотрансформации в печени.

Выведение. Период полувыведения (Т1/2) кислоты латанопроста составляет около 17 минут. После бета-окисления в печени метаболиты выводятся преимущественно почками.

Дети

Фармакокинетические исследования латанопроста проведены у 22 взрослых и 25 детей (в возрасте 0-18 лет) с офтальмогипертензией и глаукомой. Все возрастные группы получали латанопрост в концентрации 0,05 мг/мл по одной капле в каждый глаз в течение не менее 2 недель. Экспозиция латанопроста приблизительно в 2 раза выше у детей в возрасте от 3 до 12 лет по сравнению со взрослыми пациентами и в 6 раз выше у детей в возрасте младше 3 лет. Однако профиль безопасности препарата не отличается у детей и взрослых. Во всех возрастных группах продолжительность сохранения максимальной концентрации кислоты латанопроста в плазме крови составляет 5 минут. Период полувыведения кислоты латанопроста у детей такой же, как и у взрослых (< 20 мин). В равновесной концентрации не происходит кумуляции латанопроста в плазме крови.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых и детей (в возрасте старше 1 года) с открытоугольной глаукомой или повышенным офтальмотонусом.

Повышенная чувствительность к латанопросту или другим компонентам препарата.

Возраст до 1 года (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность и период грудного вскармливания.

Афакия, артифакия с разрывом задней капсулы хрусталика; пациенты с известными факторами риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отека, в том числе кистозного); воспалительная, неоваскулярная глаукома (из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата); бронхиальная астма; герпетический кератит в анамнезе.

Следует избегать применения латанопроста у пациентов с активной формой герпетического кератита и рецидивирующим герпетическим кератитом, особенно связанным с приемом аналогов простагландина F_2α. Латанопрост следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития ирита/увеита.

Существуют ограниченные данные о применении препарата латанопрост у пациентов, которым планируется оперативное вмешательство по поводу катаракты. В связи с этим, у данной группы больных латанопрост необходимо применять с осторожностью.

Беременность

Безопасность применения латанопроста во время беременности у человека не установлена. Латанопрост может оказывать токсические эффекты на течение беременности, плод и новорожденного. Применение во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Применение во время грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата грудное вскармливание необходимо прекратить.

Влияние латанопроста на мужскую и женскую фертильность в исследованиях на животных не обнаружено.

Режим дозирования у взрослых (включая пожилых)

По 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в день. Оптимальный эффект достигается при применении препарата вечером.

Для уменьшения возможной системной абсорбции рекомендуется нажать на область носослезного канала или закрыть глаза на 1 минуту.

Не следует превышать суточную дозу латанопроста, так как более частое применение препарата уменьшает эффект снижения внутриглазного давления.

В случае пропуска дозы следующее применение латанопроста проводят в обычном режиме, то есть дозу не удваивают.

Перед инстилляцией необходимо снять контактные линзы и установить их не раньше, чем через 15 мин после введения (см. также раздел «Особые указания»). Если одновременно необходимо применять другие глазные капли, их применение следует разграничить 5-минутным интервалом.

Режим дозирования у детей

Латанопрост применяют у детей в той же дозе, что и у взрослых. Данные о применении препарата у недоношенных (гестационный возраст < 36 недель) отсутствуют. Данные у детей < 1 года сильно ограничены.

Большинство нежелательных реакций отмечались со стороны органа зрения. В открытом 5-летнем исследовании безопасности у 33 % развилась пигментация радужной оболочки (см. раздел «Особые указания»). Прочие нежелательные реакции со стороны органа зрения, как правило, транзиторны и отмечаются непосредственно после инстилляции.

Градация нежелательных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000). Частота неизвестна (на основе имеющихся данных частоту оценить невозможно).

Инфекции и инвазии:

Частота неизвестна: герпетический кератит.

Нарушения со стороны органа зрения:

Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки, конъюнктивальная инъекция, раздражение глаз от легкой до средней степени (чувство жжения, ощущение песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела), изменение ресниц (удлинение, утолщение, увеличение числа и усиление пигментации ресниц);

Часто: преходящие точечные эрозии эпителия (часто бессимптомные), блефарит, боль в глазах;

Нечасто: отек век, сухость слизистой оболочки глаза, кератит, затуманенное зрение, конъюнктивит;

Редко: ирит/увеит (преимущественно у предрасположенных пациентов), макулярный отек (в том числе кистозный), отек и эрозии роговицы, периорбитальный отек, потемнение кожи век, отек век, местные кожные реакции со стороны век, изменение направления роста ресниц (иногда вызывающее раздражение глаза), дистихиаз, фотофобия;

Очень редко: изменения в периорбитальной области и в области ресниц, приводящие к углублению борозды верхнего века;

Частота неизвестна: киста радужной оболочки, псевдопемфигоид конъюнктивы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: стенокардия, ощущение сердцебиения;

Частота неизвестна: нестабильная стенокардия.

Нарушения со стороны органов грудной клетки и средостения:

Редко: бронхоспазм (в том числе обострение заболевания у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе), одышка.

Нарушения со стороны кожи и кожных покровов:

Нечасто: кожная сыпь;

Редко: кожный зуд;

Очень редко: потемнение кожи век и местные кожные реакции на веках.

Общие расстройства и нарушения:

Очень редко: неспецифические боли в груди.

Нарушения со стороны нервной системы:

Частота неизвестна: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Частота неизвестна: миалгия, артралгия.

Дети

Согласно результатам двух краткосрочных (<12 недель) клинических исследований у 93 детей профиль безопасности латанопроста не отличался от профиля безопасности у взрослых. Профили безопасности между различными возрастными группами у детей сопоставимы. По сравнению со взрослой популяцией у детей наиболее часто отмечались назофарингит и лихорадка.

Лечение: симптоматическое.

Симптомы: раздражение слизистой оболочки глаза, конъюнктивальная инъекция или эписклеры.

При случайном приеме латанопроста внутрь следует учитывать следующую информацию: один флакон с 2,5 мл эмульсии содержит 125 мкг латанопроста. Более 90 % препарата метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенное введение латанопроста обезьянам в дозе 500 мкг/кг не вызывало значимых эффектов со стороны сердечно­сосудистой системы. Внутривенное введение латанопроста обезьянам вызывало преходящий бронхоспазм. Внутривенная инфузия в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не вызывала каких-либо симптомов, однако при введении дозы 5,5-10 мкг/кг наблюдались тошнота, боль в животе, головокружение, утомляемость, приливы и потливость. У больных бронхиальной астмой средней степени тяжести введение латанопроста в глаза в дозе, в 7 раз превышающей терапевтическую, не вызывало бронхоспазма.

Фармацевтически несовместим с глазными каплями, содержащими тиомерсал (развивается реакция преципитации).

При назначении комбинированной терапии глазные капли различных лекарственных средств следует вводить с интервалом не менее 5 минут. Одновременное закапывание двух аналогов простагландинов может вызвать парадоксальное повышение внутриглазного давления, поэтому одновременное применение двух или более простагландинов, их аналогов или производных не рекомендуется.

Латанопрост способен вызывать постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужке. До начала лечения пациентов следует проинформировать о возможном необратимом изменении цвета глаз. Применение лекарственного препарата на одном глазу может вызвать необратимую гетерохромию.

Этот эффект выявляется преимущественно у пациентов с неравномерно окрашенными радужками, а именно: каре-голубыми, серо-карими, желто-­карими, зелено-карими. В исследованиях латанопроста потемнение, как правило, начиналось в течение первых 8 месяцев лечения, редко - в течение второго или третьего года и не отмечалось по истечении четырех лет лечения.

Прогрессирование пигментации радужки снижалось со временем и стабилизировалось через 5 лет. Данные об усилении пигментации в течение 5 лет отсутствуют. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов развивалась пигментация радужки. В большинстве случаев изменение цвета радужки было незначительным и, зачастую, клинически не выявлялось. Частота встречаемости колебалась от 7 до 85 % у пациентов с неодинакового цвета радужками, преобладая у пациентов с желто-карими радужками. Изменения у пациентов с равномерно окрашенными радужками голубого цвета не наблюдались, в редких случаях изменения отмечались при равномерно окрашенных радужках серого, зеленого и карего цвета.

Изменение цвета глаз обусловлено увеличением содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не увеличением числа самих меланоцитов. Обычно коричневая пигментация распространяется концентрически вокруг зрачка к периферии радужки глаз, при этом вся радужка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. По имеющимся клиническим данным изменение цвета глаз не было связано с какими-либо симптомами или патологическими нарушениями. Препарат не оказывает влияния на невусы и лентиго радужной оболочки. Согласно результатам 5-летних клинических исследований, накопления пигмента в склеророговичной трабекулярной сети или иных отделах передней камеры глаза не отмечено. Показано, что потемнение радужки не приводит к нежелательным клиническим последствиям, поэтому применение латанопроста при возникновении такого потемнения можно продолжить. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным наблюдением и, в зависимости от клинической ситуации, лечение может быть прекращено.

Опыт применения латанопроста в терапии закрытоугольной и врожденной глаукомы, пигментной глаукомы, открытоугольной глаукомы у пациентов с артифакией ограничен.

Отсутствуют сведения о применении латанопроста в лечении вторичной глаукомы вследствие воспалительных заболеваний глаз и неоваскулярной глаукомы.

Латанопрост не оказывает влияния на величину зрачка. В связи с отсутствием опыта применения латанопроста в терапии острого приступа закрытоугольной глаукомы, следует с осторожностью применять препарат у таких пациентов.

В связи с тем, что сведения о применении латанопроста в послеоперационном периоде экстракции катаракты ограничены, следует соблюдать осторожность при применении препарата у этой категории пациентов.

Следует соблюдать осторожность при применении латанопроста пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе. При остром герпетическом кератите, а также в случае наличия анамнестических сведений о хроническом рецидивирующем герпетическом кератите, необходимо избегать назначения латанопроста.

Макулярный отек, в том числе кистозный, отмечался в период терапии латанопростом преимущественно у пациентов с афакией, артифакией, разрывом задней капсулы хрусталика, или у пациентов с факторами риска развития кистозного макулярного отека (в частности, при диабетической ретинопатии и окклюзии вен сетчатки). Следует соблюдать осторожность при применении латанопроста пациентам с афакией, артифакией с разрывом задней капсулы или переднекамерными интраокулярными линзами, а также пациентам с известными факторами риска кистозного отека макулы.

Следует соблюдать осторожность при применении латанопроста пациентам с факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения латанопроста пациентами с бронхиальной астмой ограничен, но в ряде случаев в пострегистрационном периоде отмечались обострение течения астмы и/или появление одышки. Следует соблюдать осторожность при применении латанопроста у этой категории пациентов. Отмечались случаи потемнения кожи периорбитальной области, которые у ряда пациентов носили обратимый характер при продолжении терапии латанопростом.

Латанопрост может вызвать постепенные изменения ресниц и пушковых волос, такие как удлинение, утолщение, усиление пигментации, увеличение густоты и изменение направления роста ресниц. Изменения ресниц являются обратимыми и проходят после прекращения лечения.

Дети

Сведения об эффективности и безопасности применения латанопроста у детей младше года ограничены. Отсутствует опыт применения препарата у недоношенных детей (гестационный возраст менее 36 недель).

Сведения о безопасности долгосрочного применения латанопроста у детей отсутствуют. При первичной врожденной глаукоме у детей от 0 до 3 лет стандартным методом лечения остается хирургическое вмешательство (гониотомия/трабекулотомия).

При применении препарата может развиться кратковременное затуманивание зрения (ощущение «пелены перед глазами»), поэтому до восстановления зрения необходимо воздерживаться от управления автомобилем и другими потенциально опасными механизмами.

По 2,5 мл эмульсии в прозрачном флаконе-капельнице из полиэтилена низкой плотности (ПЭНП) с завинчивающимся колпачком из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) с контролем первого вскрытия.

По 1 флакону-капельнице в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

При температуре не выше 25 °С.

Вскрытый флакон-капельницу хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Вскрытый флакон-капельницу использовать в течение 30 дней.

Не применять по истечении срока годности.