Лактитол (Lactitol)

Механизм действия. В толстом кишечнике лактитол расщепляется под действием флоры кишечника на низкомолекулярные органические кислоты, что приводит к снижению рН и увеличению осмотического давления в просвете кишечника, увеличению объёма каловых масс, их размягчению, облегчению дефекации и нормализации работы кишечника. Слабительный эффект обычно наступает в течение 24 часов после применения препарата (отсроченность обусловлена прохождением препарата через желудочно-кишечный тракт). В начале курса лечения возможна задержка слабительного действия препарата, эффект может наступить на второй или третий день его применения [2].

У больных с печеночной энцефалопатией или печеночной комой (или прекомой) эффект достигается за счёт миграции аммиака из крови в толстый кишечник (благодаря снижению рН, увеличению осмотического давления в просвете кишечника), удаления из толстой кишки задержанных ионов аммония и других азотосодержащих токсических веществ [2].

Лактитол подавляет протеолитические бактерии, увеличивает количество ацидофильных бактерий, таким образом восстанавливая микробиом [1, 2]. Одним из ключевых механизмов патогенеза неалкогольной жировой болезни печени является повышение проницаемости кишечного барьера. Проникновение эндотоксина из просвета кишечника в портальный кровоток приводит к формированию локального, в печени, и системного воспалительного ответа, инсулинорезистентности и нарушению процессов обмена липидов и углеводов. В доклиническом исследовании на модели неалкогольного стеатогепатита, индуцированного метионин-холин дефицитной диетой, у мышей было показано положительное влияние лактитола на структуры кишечного барьера: микробиом кишечника и кишечный эпителий — эпителиоциты и межклеточные соединения. В контексте данного эксперимента это влияние заключалось в снижении степени повреждения структур кишечного барьера на фоне метионин-холин дефицитной диеты — протективное действие [1]. В связи с тем, что печень играет ключевую роль в метаболизме аммиака, у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе с неалкогольной жировой болезнью печени, может наблюдаться гипераммониемия, приводящая к печёночной энцефалопатии. Благодаря снижению рН и увеличению осмотического давления в просвете кишечника под действием лактитола, уменьшается всасывание и увеличивается выведение из организма аммиака и других азотосодержащих токсических веществ [1].

В доклинических исследованиях лактитол способствовал нормализации патологически повышенного уровня активности трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы) и снижал частоту некроза гепатоцитов на фоне потребления животными метионин-холин дефицитной диеты [1].

Клиническая эффективность и безопасность: в многоцентровом, проспективном, двойном слепом, плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании по оценке эффективности 120-дневной терапии у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени показано достоверное (p <0,05) уменьшение уровня активности аланинаминотрансферазы по сравнению с исходным уровнем [1].

Всасывание. Лактитол осуществляет свой эффект только в кишечнике (толстом кишечнике), куда он полностью попадает после приёма внутрь. Он абсорбируется в минимальных количествах в неизменном виде (не более 0,5–2 % от принятой дозы) [1, 2].

Распределение. Неприменимо (препарат абсорбируется в минимальных количествах) [1].

Биотрансформация. Неприменимо (препарат абсорбируется в минимальных количествах) [1].

Элиминация. Неприменимо (препарат абсорбируется в минимальных количествах) [1].

• Гиперчувствительность к лактитолу.
• Синдром полной или частичной кишечной непроходимости, подозрение на органические повреждения желудочно-кишечного тракта, абдоминальные боли и ректальные кровотечения неясного генеза, воспалительные заболевания кишечника (ректоколит, регионарный энтерит), предшествующее нарушение водно-солевого баланса.
• Детский возраст до 1 года [2].

• У пациентов, склонных к нарушениям водно-солевого баланса.

Беременность. Ввиду минимального всасывания лактитола, какого-либо неблагоприятного воздействия на женщину и плод при применении его во время беременности не предполагается. Препарат можно принимать во время беременности, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода [1, 2].

Лактация. Ввиду минимального всасывания, проникновение лактитола в грудное молоко не предполагается. Препарат можно принимать в период грудного вскармливания, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка [1, 2].

Ввиду минимального всасывания лактитола, какого-либо неблагоприятного воздействия на фертильность не предполагается [1].

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 6 г (лечение неалкогольной жировой болезни печени, взрослые старше 18 лет): 1 пакетик (6 г) 2 раза в день (утром и вечером). Длительность курса не менее 120 дней. Необходимость дальнейшего применения препарата определяется врачом. На сегодняшний день нет данных о необходимости ограничивать длительность приема препарата. Принимают во время еды, смешивая с различными напитками (вода, чай, кофе, соки) или жидкой пищей.

Особые группы пациентов.

• Коррекции дозы не требуется у пациентов пожилого возраста, с нарушением функции почек, с нарушением функции печени.
• Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены, данные отсутствуют [1].

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 5 г или 10 г (запор, дисбактериоз кишечника): препарат следует принимать однократно, всю суточную дозу сразу, за один прием, внутрь во время еды, смешивая с различными напитками (вода, чай, кофе, соки и др.) или жидкой пищей.

Стандартная суточная доза: дети 1–6 лет — 2,5–5 г (1/2–1 чайная ложка порошка); дети 6–12 лет — 5–10 г (1–2 чайных ложки порошка); дети 12–16 лет — 10–20 г (2–4 чайных ложки порошка); взрослые — 20 г (4 чайных ложки порошка).

Препарат должен вызывать стул один раз в сутки; после наступления стабильного слабительного эффекта в течение нескольких дней применения препарата, его дозу можно снизить.

• Сниженная доза (половина рекомендованной): дети 1–6 лет — 1,25–2,5 г; дети 6–12 лет — 2,5–5 г; дети 12–16 лет — 5–10 г; взрослые — 10 г (2 чайных ложки порошка).
• Увеличенная доза (при необходимости, в 2 раза от стандартной): дети 1–6 лет — 5–10 г; дети 6–12 лет — 10–20 г; дети 12–16 лет — 20–40 г; взрослые — 40 г (8 чайных ложек порошка).
• Минимальный курс терапии, после которого следует обратиться за консультацией к врачу, — 5 месяцев.

Применение препарата у детей рекомендуется проводить под наблюдением врача [2].

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 5 г или 10 г (регулирование стула в медицинских целях): по 20 г препарата, разведенного в 1 л воды, принимают три раза (в 12, 15 и 18 часов) накануне проведения медицинских процедур [2].

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 5 г или 10 г (печеночная энцефалопатия, печеночная прекома и кома, гипераммониемия): доза препарата должна быть подобрана индивидуально для каждого пациента, в зависимости от степени выраженности заболевания и индивидуальной реакции на препарат. Начальная суточная доза обычно составляет 0,5–0,7 г на 1 кг массы тела. Эту дозу разделяют на три разовые дозы. Принимают во время еды. Должна быть подобрана доза, вызывающая два «мягких» стула в сутки [2].

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Симптомы. Диарея, боль в животе, в редких случаях возможна рвота. Эти явления обычно устраняются снижением дозы препарата [1, 2].

Лечение. Отмена препарата или снижение дозы. Коррекция возможных нарушений водно-солевого баланса [1, 2].

Кишечнорастворимые препараты рН-зависимого высвобождения. При одновременном приеме с кишечнорастворимыми препаратами рН-зависимого высвобождения следует учитывать, что лактитол понижает рН в кишечнике [1, 2]. Рекомендация: соблюдать интервал между приёмом препарата и других лекарственных средств.

Прочие лекарственные средства. Не рекомендуется применять препарат в течение двух часов после приема других лекарственных средств [1, 2].

В начале лечения возможно ощущение дискомфорта в животе, метеоризм и, в редких случаях, боли в животе и вздутие живота. Эти явления, как правило, исчезают при продолжении применения препарата, по мере адаптации к нему [1, 2].

Из-за индивидуальных различий у некоторых пациентов возможно возникновение диареи, даже при приеме рекомендуемой дозы препарата. В этом случае необходимо уменьшить дозу препарата [1, 2].

В случае применения повышенных доз в течение длительного времени, вследствие диареи, может развиться электролитный дисбаланс. На протяжении всего курса применения препарата желательно повышенное потребление жидкости [1, 2].

Лактитол имеет низкую калорийность (2 ккал/г), не влияет на уровень глюкозы в крови и может применяться у пациентов с сахарным диабетом [1, 2].

Не изучалось, однако, учитывая механизм действия и профиль возможных нежелательных реакций, препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами [1]. Применение препарата не оказывает влияния на психомоторные функции, связанные с вождением автомобиля или управлением машинами и механизмами [2].