Кутенза (Qutenza)

Активное вещество: капсаицин 179 мг на 280 см² (8,0% по массе);

вспомогательные вещества: силиконовый клей BIO-PSA-4201 1098 мг на 280 см² (49% по массе), силиконовый клей BIO-PSA4301 470 мг на 280 см² (21% по массе), моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (МЭДГ) 430 мг на 280 см² (19,2% по массе), силиконовое масло 12500 сСт 45 мг на 280 см² (2% по массе), этилцеллюлоза N 50 18 мг на 280 см² (0,8% по массе).

Покровная пленка

Полиэтилена терефталат с силиконизированой внутренней стороной.

Удаляемая защитная пленка

Полиэфирная пленка, покрытая фторполимером.

Очищающий гель

Макрогол 300 44,5 г на 50 г (89,1% по массе), карбомер 0,5 г на 50 г (1,0% по массе), вода очищенная 4,9 г на 50 г (9,8% по массе), пеллеты натрия гидроксида (Е524) 0,02 г на 50 г (0,03% по массе), динатрия эдетат 0,05 г на 50 г (0,1% по массе), бутилгидроксианизол (Е320) 0,01 г на 50 г (0,02% по массе).

Пластырь: прозрачный пластырь на прозрачном удаляемом защитном слое, защитный слой покрывает пластырь с длинной и короткой сторон.

Гель: от прозрачного до опалесцирующего, бесцветный, полутвердый, без механических включений.

Капсаицин, или (E)-N-[(4-гидрокси-3-метоксифенил)метил]-8-метилнон-6-енамид - это высокоселективный агонист ванилоидного рецептора с транзиторным рецепторным потенциалом 1 типа (TRPV1). Первоначальный эффект капсаицина заключается в активации кожных болевых рецепторов, экспрессирующих TRPV1, что ведет к появлению жжения и покраснения вследствие высвобождения вазоактивных нейропептидов.

Фармакодинамические эффекты

После воздействия капсаицина кожные болевые рецепторы становятся менее чувствительными к болевым стимулам. Такие эффекты капсаицина называют "снижением чувствительности"; вероятно, они лежат в основе обезболивающего действия. Предполагается, что чувствительность кожных нервов, не экспрессирующих TRPV1, включая чувствительность к механическим и вибрационным стимулам, остается неизменной. Обусловленное капсаицином изменение кожных болевых рецепторов является обратимым; согласно сообщениям и данным наблюдений за здоровыми добровольцами восстановление нормальной функции (реакция на раздражающие стимулы) происходит в течение нескольких недель.

Клиническая эффективность и безопасность

По результатам контролируемых клинических исследований, проводившихся у пациентов с болезненной ВИЧ-ассоциированной нейропатией, показана эффективность однократной 30-минутной аппликации пластыря Кутенза на область стоп. По результатам контролируемых клинических исследований, проводившихся у пациентов с постгерпетической невралгией (ПГН), показана эффективность пластыря Кутенза при однократной 60-минутной аппликации на болезненные участки кожи иной локализации. Снижение интенсивности боли отмечалось уже на 1 неделе; эффект терапии сохранялся на всем протяжении 12-недельного периода исследования.

Эффективность пластыря Кутенза подтверждена как при монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными препаратами системного действия для лечения нейропатической боли.

Капсаицин, содержащийся в препарате Кутенза, предназначен для доставки в толщу кожи. Данные, полученные in vitro (при изучении растворения активного вещества и его проникновения в кожу), показали, что скорость высвобождения капсаицина из препарата Кутенза на протяжении всего периода аппликации является линейной. Согласно данным in vitro установлено, что на протяжении 60-минутной аппликации трансэпидермальной и трансдермальной абсорбции подвергается приблизительно 1% капсаицина.

Количество высвобождаемого из пластыря капсаицина за один час пропорционально площади поверхности нанесения.

Следовательно, расчетная максимально возможная общая доза при площади аппликации 1000 см² приблизительно составляет 7 мг. Предполагая, что пластырь площадью 1000 см² осуществляет доставку приблизительно 1% капсаицина пациенту массой тела 60 кг, максимальная возможная экспозиция капсаицина составляет приблизительно 0,12 мг/кг 1 раз в 3 месяца.

По данным Научного комитета Европейского Союза по продуктам питания, среднее потребление капсаицина внутрь в Европе составляет 1,5 мг/сут (0,025 мг/кг/сут для человека массой тела 60 кг), а максимальное поступление с пищей - 25-200 мг/сут (до 3,3 мг/кг/сут для человека массой тела 60 кг).

По данным фармакокинетики у человека после 60-минутной аппликации пластыря Кутенза отмечалась транзиторная, незначительная (<5 нг/мл) системная экспозиция капсаицина приблизительно у одной трети пациентов с ПГН, у 3% пациентов с болезненной диабетической нейропатией. У пациентов с ВИЧ-ассоциированной нейропатией системная экспозиция не отмечалась. Данные о системной экспозиции после 30-минутной аппликации отсутствуют. В целом, процентное соотношение пациентов с ПГН, у которых обнаружена системная экспозиция капсаицина, возрастало с увеличением площади обрабатываемой поверхности и длительности терапии. Максимальная концентрация капсаицина, выявленная у пациентов после 60- минутной аппликации, составляла 4,6 нг/мл; такая концентрация была зафиксирована сразу после удаления пластыря Кутенза. В большинстве случаев концентрация, поддающаяся количественному определению, обнаруживалась на момент удаления пластыря Кутенза. Выявлена четкая тенденция к элиминации капсаицина из системного кровотока спустя 3-6 ч после удаления пластыря. Ни у одного из пациентов не было выявлено метаболитов капсаицина.

Результаты популяционного фармакокинетического анализа пациентов, получавших терапию на протяжении 60 и 90 мин, продемонстрировали, что концентрация капсаицина в плазме крови достигает максимального значения приблизительно через 20 минут после удаления пластыря Кутенза, и затем быстро снижается. Средний период полувыведения составляет приблизительно 130 мин.

Лечение периферической нейропатической боли, в том числе постгерпетической невралгии, у взрослых без сахарного диабета в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения боли.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Сведения о применении капсаицина у беременных женщин ограничены или отсутствуют.

Результаты исследований, проводившихся на животных, не выявили тератогенных эффектов.

На основании данных исследований фармакокинетики у человека, показавших преходящую незначительную системную абсорбцию капсаицина, вероятность повышения риска аномалий развития в результате применения пластыря Кутенза беременными крайне низка.

Тем не менее необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата беременным.

Неизвестно, проникает ли капсаицин и/или его метаболиты в грудное молоко у человека.

Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные, полученные in vivo, показали, что капсаицин его метаболиты проникают в молоко лактирующих животных. Риск для новорожденных детей не может быть исключен. При применении пластыря Кутенза кормление грудью следует прекратить.

Данные о влиянии на репродуктивную функцию людей отсутствуют.

Токсикологическое исследование репродуктивной функции у крыс показало снижение количества и процентной доли подвижных сперматозоидов и числа беременностей.

Только для накожного применения.

Пластырь Кутенза следует накладывать на наиболее болезненные участки кожи (одновременно допускается использовать не более 4-х пластырей). Лечащий врач должен определить болезненные участки кожи и отметить их. Пластырь Кутенза следует накладывать на неповрежденную нераздраженную сухую кожу на 30 мин в области стоп (например, при ВИЧ-ассоциированной нейропатии), и на 60 мин - на другие области (например, при постгерпетической невралгии).

Лечение с использованием пластыря Кутенза допускается повторять каждые 90 дней, если это необходимо при сохранении или рецидиве болевого синдрома.

Пластырь Кутенза должен накладывать врач или медицинский работник под наблюдением врача.

Возможно применение маски и защитных очков, особенно при наклеивании и удалении пластыря. Каждый раз при соприкосновении с пластырем Кутенза и очистке участков наложения пластыря следует надевать нитриловые перчатки. Латексные перчатки для этого НЕ пригодны, так как они не обеспечивают необходимой защиты.

Следует избегать прямого контакта незащищенных участков кожи врача с пластырем Кутенза, с использованными марлевыми салфетками или с очищающим гелем.

Следует соблюдать меры предосторожности во избежание непреднамеренного контакта с пластырем или материалами, соприкасавшимися с участком кожи. Несоблюдение мер предосторожности может привести к обратимому покраснению кожи и ощущению жжения (при этом особо чувствительны слизистые оболочки), боли в глазах, раздражению слизистых оболочек глаз, полости рта и глотки, кашлю.

Пластыри не следует накладывать на участки, расположенные вблизи глаз или слизистых оболочек.

При необходимости на пораженных участках следует постричь (не брить) волосяной покров для того, чтобы облегчить плотное соприкосновение кожи с пластырем. Обрабатываемые поверхности следует осторожно промыть водой с мылом. После удаления волос и промывания, кожу следует тщательно высушить.

Перед тем как наложить пластырь Кутенза, поверхность кожи следует предварительно обработать местным анестетиком для того, чтобы уменьшить связанный с процедурой дискомфорт. Местным анестетиком следует обработать всю поверхность, на которую накладывается пластырь Кутенза, а также окружающие участки шириной 1-2 см. Местный анестетик следует применять в соответствии с инструкцией по его применению. При проведении клинических исследований кожу пациентов на протяжении 60 минут предварительно обрабатывали 4% лидокаином для наружного применения или комбинацией лидокаина (2,5%) и прилокаина (2,5%) для наружного применения.

Лекарственный препарат Кутенза - это пластырь, предназначенный для одноразового применения, из которого можно вырезать участок, подходящий по форме и размерам пораженной области кожи.

Пластырь Кутенза следует разрезать до удаления защитной пленки. Защитную пленку НЕЛЬЗЯ удалять вплоть до момента аппликации. Диагональный надрез на защитной пленке облегчает ее удаление. Необходимо отделить участок защитной пленки, отогнуть его и наложить адгезивную (клейкую) поверхность пластыря на обработанный участок кожи. Пластырь необходимо немедленно зафиксировать. Одной рукой защитную пленку необходимо медленно и осторожно отделить от нижней поверхности, одновременно разглаживая пластырь другой рукой по поверхности кожи, чтобы обеспечить полный контакт между пластырем и кожей, не допуская образования пузырей воздуха и попадания влаги.

При накладывании пластырей Кутенза на стопы их можно оборачивать вокруг тыльной, боковой и подошвенной поверхностей стопы, чтобы полностью покрыть обрабатываемую область.

Для того, чтобы обеспечить контакт пластыря Кутенза с пораженной поверхностью, допускается использовать эластичные носки или марлевый бинт. Удалять пластырь Кутенза следует осторожно и медленно, сворачивая его по направлению вовнутрь с целью минимизации риска образования аэрозоля из капсаицина. После удаления пластыря Кутенза поверхность кожи необходимо обильно обработать очищающим гелем и оставить его не менее, чем на одну минуту. Очищающий гель следует вытереть сухой марлевой салфеткой для того, чтобы удалить остатки капсаицина с кожи. После того как очищающий гель будет удален, поверхность кожи необходимо осторожно промыть водой с мылом. При появлении острой боли во время и после процедуры следует использовать местное охлаждение (например, холодный компресс) или анальгезирующие средства для приема внутрь (например, опиоидные анальгетики короткого действия).

Применение у пациентов с нарушением функции почек или печени

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек или печени не требуется.

Применение у пациентов детского возраста

Безопасность и эффективность пластыря Кутенза у детей до 18 лет не установлена. Нет данных.

Инструкции по утилизации и обращению

При обращении с пластырем Кутенза и очистке участков нанесения медицинские работники должны надевать нитриловые перчатки.

Возможно применение маски и защитных очков.

Использованные и неиспользованные пластыри, а также другие материалы, которые соприкасались с обрабатываемыми участками кожи, необходимо утилизировать, герметично упаковав их в полиэтиленовый пакет для медицинских отходов и поместив его в соответствующий контейнер для медицинских отходов.

Тысяча восемьдесят девять из 1826 пациентов (67%), получавших терапию пластырем Кутенза при проведении рандомизированных контролируемых исследований, сообщали о развитии нежелательных реакций, которые исследователь рассматривал как обусловленные лекарственным препаратом. Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как преходящее жжение в месте аппликации, боль, покраснение и зуд. Нежелательные реакции были преходящими, в большинстве случаев легкими или средней степени тяжести и купировались самостоятельно. Во всех контролируемых исследованиях доля пациентов, прекративших терапию вследствие развития нежелательных реакций, в группе, получавшей Кутенза, составляла 2%, а в контрольной группе - 0,9%. В таблице 1 перечислены все нежелательные реакции, которые развивались с частотой, превышавшей таковую в контрольной группе и более чем у одного пациента при проведении контролируемых клинических исследований среди больных с постгерпетической невралгией и с ВИЧ-ассоциированной нейропатией с болевым синдромом.

Реакции представлены в соответствии с распределением по системам органов и с частотой. По частоте реакции классифицируются следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10) и нечастые (≥1/1000, <1/100).

В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения степени серьезности.

Таблица 1: Частота обусловленных лечением нежелательных реакций при проведении контролируемых исследований.

При проведении клинических исследований среди пациентов с периферической нейропатической болью не наблюдали обусловленного лечением снижения неврологических функций, о чем свидетельствовали результаты количественного теста чувствительности и неврологического обследования. При проведении исследований на здоровых добровольцах отмечали преходящие минимальные изменения тепловой чувствительности (от 1 до 2 °С) и ощущения покалывания в месте накладывания пластыря Кутенза.

Случаев передозировки не отмечалось. Пластырь Кутенза должен накладывать врач или другой медицинский работник под наблюдением врача. В связи с этим вероятность возникновения передозировки невелика.

В случае возникновения передозировки могут наблюдаться тяжелые реакции в месте аппликации, например, боль, покраснение, зуд. При подозрении на передозировку пластырь необходимо осторожно удалить, нанести очищающий гель на одну минуту и вытереть его сухой марлевой салфеткой, после чего участок кожи необходимо осторожно промыть водой с мылом. При наличии клинических показаний следует провести симптоматическое лечение. Антидота к капсаицину не существует.

Исследований взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводилось, поскольку при применении пластыря Кутенза отмечалась лишь преходящая незначительная системная абсорбция капсаицина.

При обращении с пластырем Кутенза и промывании обрабатываемых зон медицинские работники должны надевать нитриловые перчатки. Возможно применение маски и защитных очков.

Пластырь Кутенза допускается накладывать только на сухую неповрежденную кожу; не следует применять препарат на коже лица, на волосистой части головы и (или) близко к слизистым оболочкам.

Реакции в месте применения, такие как преходящее жжение в месте аппликации, боль, покраснение и зуд, встречаются часто или очень часто. Кроме того, были зарегистрированы случаи ожогов, в том числе, ожогов второй степени, у пациентов, применявших пластыри с капсаицином. У пациентов с выраженной болью пластырь следует удалить, а кожу проверить на наличие химического ожога.

Если пластырь Кутенза соприкасается с кожей, которую не планируется подвергать терапии, на данный участок кожи необходимо нанести очищающий гель на одну минуту, после чего вытереть участок кожи сухой марлевой салфеткой, чтобы удалить оставшийся капсаицин с ее поверхности. После того, как очищающий гель будет удален, поверхность кожи необходимо осторожно промыть водой с мылом.

При появлении жжения в области глаз, кожи или дыхательных путей, необходимо немедленно прекратить контакт человека с пластырем. Глаза и слизистые оболочки необходимо промыть водой. При развитии одышки следует оказать необходимую медицинскую помощь.

В связи с обусловленным терапией повышением интенсивности боли в период или вскоре после применения пластыря Кутенза у пациентов может наблюдаться транзиторное повышение артериального давления (в среднем <8 мм рт. ст.). В период проведения лечебной процедуры необходимо контролировать уровень артериального давления. Пациентам, у которых возросла интенсивность боли, следует назначить симптоматическое лечение, например, местное охлаждение или анальгезирующие средства для приема внутрь (например, опиоидные анальгетики короткого действия). У пациентов с нестабильной или плохо контролируемой артериальной гипертензией либо при недавно перенесенном заболевании сердечно-сосудистой системы перед началом терапии пластырем Кутенза следует учесть риск возникновения нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы вследствие потенциального стресса, связанного с процедурой.

Пациенты, принимающие опиоиды в высоких дозах, могут не реагировать на опиоидные анальгетики для приема внутрь, применяемые для устранения острой боли в период проведения или после лечебной процедуры. Перед началом терапии необходимо тщательно собрать анамнез; для пациентов с подозрением на высокую толерантность к опиоидам необходимо использовать альтернативную стратегию снижения интенсивности боли. Несмотря на то, что при проведении клинических исследований пластыря Кутенза не наблюдалось обусловленного терапией снижения неврологических функций, после применения капсаицина отмечались незначительные и преходящие изменения чувствительности (например, тепловой чувствительности). Пациентам с повышенным риском развития нежелательных реакций вследствие незначительных изменений чувствительности необходимо соблюдать осторожность при применении пластыря Кутенза.

Диабетическая нейропатия

Имеется ограниченный опыт применения пластыря Кутенза у пациентов с болезненной диабетической нейропатией (БДН). Длительная терапия пластырем Кутенза у пациентов с БДН не изучалась.

Очищающий гель

Очищающий гель для пластыря Кутенза содержит бутилгидроксианизол, который может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит) или раздражение глаз или слизистых оболочек.

Пластырь Кутенза не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с различными механизмами.

Каждый пластырь, снабженный защитной пленкой с нанесением прорезей для отделения от защитной пленки, упакован в бумажный пакет-саше, покрытый алюминиевой фольгой с термогерметизирующим слоем из сополимера акрил нитрил акриловой кислоты.

По 50 г очищающего геля в тубу из полиэтилена повышенной плотности.

По 1 пластырю в комплекте с 1 тубой очищающего геля, вкладышем и инструкцией по применению в пачку картонную.

Пластырь Кутенза: хранить на плоской поверхности в оригинальном пакете-саше и картонной коробке, при температуре не выше 25 °С.

Очищающий гель: хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

После вскрытия пакета Кутенза следует применить в течение 2 ч.