Хайцентра® (Haycentra)

Действующее вещество:Иммуноглобулин человека нормальныйИммуноглобулин человека нормальный
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Габриглобин® -IgG
    раствор д/инфузий
  • Гамимун Н
    раствор д/инфузий
  • Гамунекс®-С
    раствор в/в; п/к
  • И.Г.Вена
    раствор д/инфузий
  • Имбиоглобулин
    раствор д/инфузий
  • Иммуновенин®
    лиофилизат д/инфузий
  • Иммуноглобулин Сигардис
    раствор д/инфузий
  • Иммуноглобулин Сигардис МТ
    раствор д/инфузий
  • Интраглобин
    раствор д/инфузий
  • Интратект
    раствор д/инфузий
  • Киовиг®
    раствор д/инфузий; в/в; п/к
  • Октагам
    раствор д/инфузий
  • ОКТАГАМ® 10%
    раствор д/инфузий
  • ПАНЗИГА®
    раствор д/инфузий
  • Привиджен
    раствор д/инфузий
  • Флебогамма® 5% ДИФ
    раствор д/инфузий
  • Хайцентра®
    раствор п/к
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  раствор для подкожного введения
    Состав:

    1 мл препарата содержит:

    Наименование компонентов

    Количество, мг

    Действующее вещество

    Белки плазмы человека, из которых иммуноглобулина G не менее 98%

    200 мг

    Вспомогательные вещества

    L-пролин

    28,8 мг

    Полисорбат 80

    20 мкг

    Вода для инъекций

    q.s. до 1 мл

    Примечание: хлористоводородная кислота (Евр. Ф.) и/или натрия гидроксид (Евр. Ф.) могут добавляться для доведения pH до 4,8.

    Каждый флакон с 5 мл раствора содержит: 1 г белка плазмы человека

    Каждый флакон с 10 мл раствора содержит: 2 г белка плазмы человека

    Каждый флакон с 20 мл раствора содержит: 4 г белка плазмы человека

    Каждый флакон с 50 мл раствора содержит: 10 г белка плазмы человека

    Приблизительное распределение по подклассам иммуноглобулина G в препарате Хайцентра®:

    IgG1 69 %

    IgG2 26 %

    IgG3 3 %

    IgG4 2 %

    Максимальное содержание IgA составляет 50 мкг/мл.

    Препарат Хайцентра® содержит приблизительно 250 ммоль/л (в диапазоне от 210 до 290) L-пролина.

    Препарат представляет собой раствор с осмоляльностью около 380 мОсмоль/кг.

    Описание:

    Прозрачный раствор со светло-желтой или светло-коричневой окраской. В процессе хранения может наблюдаться легкое помутнение раствора или образование небольшого количества включений.

    Фармакотерапевтическая группа:Иммуноглобулин человека нормальный
    АТХ:  

    J06BA01   Иммуноглобулин человека нормальный (в/м введение)

    Фармакодинамика:

    Иммуноглобулин человека нормальный содержит преимущественно иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител к инфекционным агентам.

    Иммуноглобулин человека нормальный содержит антитела класса IgG, присутствующие в нормальной популяции. Как правило, препарат производят из объединенной плазмы крови, полученной не менее чем от 1000 доноров. Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в нормальной плазме человека. Оптимальные дозы лекарственного препарата Хайцентра® могут восстановить патологически низкую концентрацию IgG до нормального значения и тем самым нормализовать способность организма к защите от инфекций.

    Первичные иммунодефициты (ПИДы).

    В европейском основном проспективном открытом неконтролируемом мульти центровом исследовании 51 пациент с первичными иммунодефицитами в возрасте от 3 до 60 лет получал лечение препаратом Хайцентра® на протяжении 41 недели. Средняя доза при применении один раз в неделю составила 0,12 г/кг массы тела. В ходе исследования были достигнуты устойчивые минимальные уровни IgG при средних концентрациях 7,99-8,25 г/л. Суммарно пациенты получили 1831 еженедельную инфузию препарата Хайцентра®.

    В проспективном открытом неконтролируемом мультицентровом исследовании, проведенном в США, 49 пациентов с первичными иммунодефицитами в возрасте от 5 до 72 лет получали лечение препаратом Хайцентра® в течение периода времени продолжительностью до 15 месяцев. Средняя доза, применяемая еженедельно, составила 0,23 г/кг массы тела. В ходе исследования были достигнуты устойчивые минимальные уровни IgG со средней концентрацией 12,53 г/л. Пациенты получили в общей сложности, 2264 еженедельных инфузий препарата Хайцентра®.

    Во время проведения клинических исследований препарата не было зарегистрировано случаев возникновения серьезных бактериальных инфекций.

    Для оценки безопасности и переносимости более высоких скоростей введения препарата ручным методом и с помощью инфузионной помпы было проведено открытое многоцентровое нерандомизированное исследование IV фазы в параллельных группах HILO («оптимизация товарного знака Хайцентра®»), в ходе которого 49 пациентам с ПИД в возрасте 2-75 лет вводили препарат Хайцентра® как минимум в течение 12 недель (11 детей в возрасте от 2 до < 18 лет, 35 взрослых пациентов в возрасте от 18 до 65 лет и 3 пожилых пациента в возрасте > 65 лет). Пациентам первой группы исследования вводили препарат Хайцентра® путем ручного введения (n = 16) в количестве 2- 7 инфузий в неделю со скоростями введения 30, 60 и 120 мл/час/участок. Пациенты первой группы исследования получали препарат Хайцентра® путем введения с помощью инфузионной помпы (n = 18); еженедельные инфузии препарата Хайцентра® вводили со скоростями введения 25, 50, 75 и 100 мл/час/место введения. У пациентов третьей группы дополнительно проводили анализ характеристик инфузионного введения доз препарата Хайцентра® в объеме 25,40 и 50 мл/место введения (n = 15). Во всех трех группах каждый показатель инфузии применяли в течение 4 недель, после чего пациенты, успешно перенесшие требуемое минимальное количество допустимых инфузий, могли переходить на следующий, более высокий, уровень инфузии.

    В качестве первичной конечной точки выбирали процент пациентов, отвечающих на повышение объема инфузии.

    Группа

    Показатель инфузии и процент пациентов, ответивших на лечение (%)

    1. скорость потока (ручное введение)

    30 мл/час/ участок

    60 мл/час/

    участок

    120 мл/час/

    участок

    100,0%

    100,0%

    87,5 %

    2. скорость потока (инфузионная помпа)

    25 мл/час/ участок

    50 мл/час/ участок

    75 мл/час/

    участок

    100 мл/час/

    участок

    77,8 %

    77,8 %

    66,7 %

    61,1 %

    3. объем (инфузионная помпа)

    25 мл/ участок

    40 мл/ участок

    50 мл/ участок

    -

    86,7 %

    73,3 %

    73,3 %

    -

    Пациентами, ответившими на лечение, считали: в группе введения с помощью инфузионной помпы - пациентов, перенесших 3 и более из 4 допустимых инфузий для каждого показателя инфузии; в группе ручного введения - пациентов, перенесших 60 % и более допустимых инфузий для каждого показателя инфузии. Инфузию считали допустимой при достижении 95 % и более от планируемого значения скорости потока на объем в 1 месте введения и более.

    В целом, отношение количества инфузий без серьезных местных реакций к общему количеству инфузий (переносимость) составило ≥ 0,98 во всех группах для каждого показателя инфузии. Клинически значимых различий между минимальными концентрациями сывороточного IgG в 1 день исследования и в конце исследования ни у одного из пациентов отмечено не было.

    Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)

    Безопасность, эффективность и переносимость препарата Хайцентра® у пациентов с ХВДП оценивали в исследовании PATH («полинейропатия и лечение препаратом Хайцентра®») - многоцентровом, двойном слепом, рандомизированном, плацебо- контролируемом исследовании III фазы в параллельных группах. 172 взрослых пациента с подтвержденным или подозреваемым диагнозом ХВДП, ранее получавшие лечение внутривенными иммуноглобулинами (ВВИГ), были рандомизированы в группы: препарат Хайцентра® 0,2 г/кг массы тела, препарат Хайцентра® 0,4 г/кг массы тела или плацебо. Следующие 24 недели за пациентами вели наблюдение. Средняя длительность лечения препаратом Хайцентра® составила 118,9 дней в группе 0,2 г/кг массы тела и 129 дней в группе 0,4 г/кг массы тела (максимальная длительность лечения - до 167 и до 166 дней в каждой группе соответственно). В основном пациентам параллельно вводили препарат в 4 различных участка (максимальное количество параллельных участков введения составило 8). В общей сложности, в группе плацебо 57 пациентов получили 1514 инфузии, в группе препарата Хайцентра® 0,2 г/кг 57 пациентов получили 2007 инфузий, а в группе препарата Хайцентра® 0,4 г/кг 58 пациентов получили 2218 инфузий (итого 5739 инфузий).

    В качестве первичной конечной точки эффективности выбирали процент пациентов, у которых было зарегистрировано повторное возникновение ХВДП (увеличение балла INCAT (причины и лечение воспалительной нейропатии) на 1 пункт относительно исходного уровня) или которые по любой другой причине выбывали из исследования в период лечения препаратом Хайцентра®.

    Обе дозы препарата Хайцентра® показали превосходство над плацебо в отношении первичной конечной точки. Доля пациентов с рецидивом ХВДП или выбывавших из исследования по другим причинам в группе плацебо составила 63,2 %, а в группах препарата Хайцентра® она была достоверно ниже: 32,8 % для дозы 0,4 г/кг массы тела и 38,6 % для дозы 0,2 г/кг массы тела (р < 0,001 или р < 0,007 соответственно). Если брать во внимание только рецидивы ХВДП, частота случаев составила 19,0% для дозы препарата Хайцентра® 0,4 г/кг массы тела и 33,3 % для дозы 0,2 г/кг массы тела, в то время как для плацебо частота составила 56,1 % (р < 0,001 или р = 0,012 соответственно). Вместе с тем же, за период лечения до 24 недель препарат Хайцентра® предотвращал рецидив заболевания у 81 % и 67 % пациентов в группах 0,4 г/кг массы тела и 0,2 г/кг массы тела соответственно, а в группе плацебо заболевание не возникало повторно у 44 % пациентов.

    Оценивали также время до рецидива ХВДП (рис. 1), а соответствующие значения вероятности рецидива ХВДП по оценке по методу Каплана-Мейера были следующими: плацебо - 58,8 %, Хайцентра® 0,2 г/кг массы тела - 35,0 %, Хайцентра® 0,4 г/кг массы тела - 22,4 %. Отношения рисков (95 % ДИ) для низкой и высокой дозы в сравнении с плацебо составили 0,48 (0,27; 0,85) и 0,25 (0,12; 0,49) соответственно.

    Различия между дозами препарата Хайцентра® 0,2 г/кг массы тела и 0,4 г/кг массы тела не были статистически значимыми.

    Рисунок 1. График Каплана-Мейера: время до рецидива ХВДП

    Показатели эффективности (балл INCAT, средняя сила захвата и суммарный балл Совета медицинских исследований (MRC)) у пациентов в обеих группах препарата Хайцентра® оставались стабильными, а у пациентов в группе плацебо они снижались с течением времени. Пациенты в группе высокой дозы препарата Хайцентра® имели стабильный центильный балл по шкале инвалидизации на основе модели Раша (R-ODS). Пациенты в группах обеих доз препарата Хайцентра® имели стабильные электрофизиологические показатели.

    В многоцентровом открытом 48-недельном продолженном исследовании III фазы участвовали 82 пациента с ХВДП из исследования PATH. В исследовании с продолжением терапии изучали долгосрочную безопасность и эффективность поддерживающей терапии препаратом Хайцентра® в двух недельных дозах - 0,2 г/кг массы тела и 0,4 г/кг массы тела. Исследование имело такой дизайн, что один пациент мог получить за время исследования обе дозы; в период оценки эффективности 72 пациента получили дозы 0,4 г/кг, а 73 пациента - дозы 0,2 г/кг. Средняя продолжительность периода оценки эффективности составила 125,8 дней (диапазон: 1-330) для дозы 0,2 г/кг массы тела и 196,1 дней (диапазон: 1-330) для дозы 0,4 г/кг массы тела. У пациентов, которые получали дозу 0,4 г/кг массы тела в базовом исследовании PATH и завершившими его без повторного возникновения заболевания, а в исследовании продления получали такую же дозу, частота повторного возникновения заболевания составила 5,6 % (1/18 пациентов). Из всех пациентов, получавших в исследовании с продолжением терапии PATH дозу 0,4 г/кг массы тела, у 9,7 % (7/72 пациентов) заболевание возникало повторно. У пациентов, которые получали дозу 0,2 г/кг массы тела в базовом исследовании PATH и завершили его без повторного возникновения заболевания, а в исследовании с продолжением терапии получали такую же дозу, частота повторного возникновения заболевания составила 50 % (3/6 пациентов). Из всех пациентов, получавших в продолженном исследовании PATH дозу 0,2 г/кг массы тела, у 47,9 % (35/73 пациентов) заболевание возникало повторно. Для пациентов, которые завершили исследование PATH с дозой 0,4 г/кг или 0,2 г/кг массы тела, понижение дозы с течением времени оказалось возможным в 67,9% случаев (19/28 пациентов) без рецидива заболевания; у всех 9 пациентов, у которых заболевание возникло повторно, состояние нормализовалось в течение 4 недель лечения дозой 0,4 г/кг массы тела. У пациентов без рецидива заболевания в данном исследовании продления сила захвата, суммарный балл MRC и центильный балл R-ODS оставались стабильными относительно исходного значения.

    Применение у детей и подростков

    Безопасность и эффективность препарата Хайцентра® определяли у детей в возрасте от 2 до 18 лет. Применение лекарственного препарата Хайцентра® было оценено у 68 детей с ПИД в возрасте от 2 до <12 лет и у 57 детей с ПИД в возрасте от 12 до < 18 лет. Различия фармакокинетических показателей, профилей безопасности и эффективности относительно взрослых пациентов отсутствовали. Отсутствуют специфические требования по режиму дозирования для детей для достижения необходимых уровней сывороточного IgG. Не было отмечено различий по фармакодинамическим параметрам в исследованиях у взрослых и детей с ПИД.

    Клинических исследований эффективности препарата Хайцентра® у детей с ХВДП младше 18 лет не проводили.

    Применение у пациентов пожилого возраста

    У пациентов с ПИД возрастом старше 65 лет и в возрасте от 18 до 65 лет различий в безопасности и эффективности в целом не наблюдали. В клинических исследованиях препарат Хайцентра® оценивали с участием 13 пациентов старше 65 лет с ПИД.

    У пациентов с ХВДП в возрасте старше 65 лет и в возрасте от 18 до 65 лет различий в безопасности и эффективности в целом не наблюдали. В клинических исследованиях препарат Хайцентра® получал 61 пациент старше 65 лет с ХВДП.

    Фармакокинетика:

    Всасывание и распределение

    После однократного подкожного введения препарата Хайцентра® максимальная концентрация (Сmax) в сыворотке крови достигается приблизительно через 2 дня.

    Выведение

    IgG и IgG-комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

    ПИД

    В клиническом исследовании препарата Хайцентра® (n=46) пациенты достигали стабильных минимальных концентраций (Cmin, медиана 8,1 г/л) в течение 29 недель на фоне еженедельных доз с медианой от 0,06 до 0,24 г/кг массы тела.

    Имитация с помощью эмпирических популяционно-фармакокинетических моделей предполагает, что сравнимые уровни экспозиции IgG (AUC0-14дней , Сmin, 14 дней ) могут быть достигнуты при подкожном применении препарата Хайцентра® каждые две недели с использованием двойной еженедельной дозы для поддерживающей терапии.

    На основании этих моделей также полагают, что сопоставимые сывороточные минимальные концентрации IgG могут достигаться, если еженедельная поддерживающая доза препарата Хайцентра® вводится в виде пропорциональных количеств чаще одного раза в неделю (например, 2 раза в неделю, 3 раза в неделю, 5 раз в неделю или ежедневно).

    Имитация пропуска 2-3 суточных доз приводит к снижению медианы уровня IgG в сыворотке крови на ≤4% по сравнению со стабильным ежедневным применением. Путем замещения пропущенных доз после возобновления ежедневного введения, медиана профиля концентрации восстанавливалась в течение 2-3 дней. Однако, если пропущенные дозы не замещены при возобновлении применения, возвращение минимальных уровней IgG к равновесному состоянию может занять 5-6 недель.

    IgG и IgG-комплексы расщепляются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

    Дети и пациенты пожилого возраста

    В ходе исследований не наблюдалось различий в фармакодинамике и фармакокинетике препарата у взрослых пациентов, детей и пациентов старше 65 лет.

    ХВДП

    В исследовании PATH (n = 172) удалось достичь стойких минимальных уровней у пациентов в течение 24-недельного периода при введении препарата в дозе 0,2 г/кг массы тела и 0,4 кг массы тела соответственно. Средняя (СО) минимальная концентрация IgG после лечения препаратом Хайцентра® в группе дозы 0,4 г/кг массы тела составила 20,4 (3,24) г/л, а в группе дозы 0,2 г/кг массы тела - 15,4 (3,06) г/л. Моделирование с применением моделей популяционной фармакокинетики в исследовании PATH позволили предположить наличие сопоставимой экспозиции IgG mах, АUС0-14дней, Cmin, 14 дней) при введении пациентам с ХВДП двойной недельной дозы препарата Хайцентра® каждые две недели. Результаты моделирования позволяют в дальнейшем предположить, что в ситуации, когда недельную поддерживающую дозу препарата Хайцентра® в популяции пациентов с ХВДП разделяют на несколько дробных доз, вводимых чаще (2-7 раз в неделю), экспозиция IgG при введении дробных доз будет сопоставима с таковой при введении препарата один раз в неделю.

    Дети и подростки

    Клинических исследований эффективности препарата Хайцентра® у детей с ХВДП младше 18 лет не проводили.

    Пациенты пожилого возраста

    Различия показателей фармакокинетических параметров в исследованиях у пациентов старше 65 лет и пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с ХВДП не наблюдались.

    Доклинические данные по безопасности

    Иммуноглобулины являются нормальной составной частью организма человека. L-пролин является физиологической аминокислотой, не являющейся незаменимой.

    Безопасность препарата Хайцентра® была оценена в нескольких доклинических исследованиях с особым вниманием к вспомогательному веществу L-пролину. По данным доклинических исследований специфический риск для людей на основании исследований фармакологической безопасности и токсичности не выявлен.

    Показания:

    - Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (в возрасте 0-18 лет):

    - о при синдромах первичного иммунодефицита с нарушениями выработки антител:

    • иммунодефицитах с преимущественной недостаточностью антител:
    • комбинированных иммунодефицитах; иммунодефицитах, связанных с другими значительными дефектами; общем вариабельном иммунодефиците; других уточненных иммунодефицитных нарушениях.

    - Вторичные иммунодефициты (ВИД) у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекционными заболеваниями, неэффективной антимикробной терапией и либо доказанной недостаточностью специфических антител (ДНСА1 ), либо уровнем сывороточного иммуноглобулина G ниже 4 г/л.

    - Иммуномодулирующая терапия у взрослых, детей и подростков (в возрасте 0-18 лет) при хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии в качестве поддерживающей терапии после стабилизации иммуноглобулином человека для внутривенного введения.

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

    - гиперпролинемия типа I или II.

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Данные, полученные в проспективных клинических исследованиях, по применению иммуноглобулина человека нормального у беременных женщин ограничены. Поэтому препарат Хайцентра® в период беременности следует применять с осторожностью. Опыт клинического применения иммуноглобулинов предполагает отсутствие отрицательного воздействия на течение беременности, плод или на новорожденного.

    Непрерывное лечение беременных женщин обеспечивает пассивный иммунитет для новорожденного.

    Период грудного вскармливания

    Данные, полученные в проспективных исследованиях, по применению иммуноглобулина человека нормального у кормящих матерей ограничены. Таким образом, препарат Хайцентра® следует применять с осторожностью у кормящих матерей. На основании опыта клинического применения иммуноглобулинов предполагают отсутствие вредных влияний на новорожденного.

    Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать защитное действие у новорожденного.

    Фертильность

    Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии влияния на фертильность.

    Способ применения и дозы:

    Лечение должен начинать и контролировать на начальных этапах врач, имеющий опыт лечения иммунодефицитов.

    Режим дозирования

    Для каждого пациента может потребоваться индивидуальный подбор дозы в зависимости от клинического ответа и минимальных уровней IgG в сыворотке крови. В качестве руководства даны следующие схемы дозирования:

    При схеме дозирования с применением подкожного введения необходимо достичь устойчивого уровня IgG (измеряя его перед следующей инфузией), равного как минимум 6 г/л или находящегося в пределах нормального диапазона референтных интервалов для соответствующего возраста. Может потребоваться насыщающая доза не менее 0,2-0,5 г/кг (1,0-2,5 мл/кг) массы тела. Может потребоваться ее разделение на несколько дней. После достижения устойчивого состояния уровней IgG, поддерживающие дозы вводят с повторяющимися интервалами для достижения суммарной месячной дозы около 0,4-0,8 г/кг (2,0-4,0 мл/кг) массы тела.

    Остаточные уровни следует определять и оценивать в сочетании с оценкой клинического ответа пациента. В зависимости от клинического ответа (например, частоты инфекций), для достижения более высоких остаточных уровней может быть рассмотрена корректировка дозы и/или интервала дозирования.

    Поскольку дозировки приведены в пересчете на массу тела и скорректированы по клиническому результату терапии вышеупомянутых состояний, считаегся, что дозировки у детей и пациентов пожилого возраста не отличаются от таковых у взрослых.

    Применение лекарственного препарата Хайцентра® было исследовано у 33 детей (21 ребенок [от 3 до 11 лет] и 12 подростков [от 12 до 16 лет]) с первичным иммунодефицитом (ПИД) Отсутствуют специфические требования по дозированию для детей для достижения необходимых уровней сывороточного IgG.

    Иммуномодулирующая терапия при ХВДП

    Лечение препаратом Хайцентра® начинают через 1 неделю после заключительной инфузии ВВИГ. Рекомендованная доза для подкожного введения составляет 0,2-0,4 г/кг массы тела в неделю; введение должно быть осуществлено за 1 или 2 процедуры в течение 1 или 2 последующих дней. При подборе изначальной дозы для подкожного введения допускается пересчет относительно предыдущей дозы ВВИГ в соотношении (расчет на 1 неделю).

    К примеру, если предыдущая доза ВВИГ составляла 1 г/кг каждые 3 недели, при пересчете дозы препарата Хайцентра® составит 0,33 г/кг в неделю.

    Допускается разделение недельной дозы на несколько частей по необходимости и их введение в течение недели. Доза препарата Хайцентра® для введения каждые 2 недели будет представлять собой удвоенную недельную дозу.

    Допускается коррекция дозы для достижения требуемого клинического ответа. Коррекцию дозы следует осуществлять в первую очередь на основании индивидуального клинического ответа пациента. В случае ухудшения состояния пациента допускается увеличение дозы до рекомендуемого максимального значения в 0,4 г/кг в неделю.

    Экспериментальные данные о поддерживающей терапии препаратом Хайцентра® при ХВДП за период более 18 месяцев отсутствуют. В случае превышения периода терапии в 18 месяцев дальнейшую длительность терапии следует выбирать для каждого пациента отдельно на основании клинического ответа и наблюдаемой необходимости в продолжении терапии.

    Экспериментально доказана эффективность препарата Хайцентра® в сравнении с плацебо при переводе пациента со внутривенно вводимых иммуноглобулинов (ВВИГ) на вышеозначенный курс терапии. Данные о прямом сравнении препарата Хайцентра® и ВВИГ отсутствуют.

    Применение у детей и подростков

    Режим дозирования для детей и подростков (0-18 лет) не отличается от такового для взрослых, поскольку дозы для каждого показания приведены в пересчете на массу тела, а при применении их по показанию заместительной терапии производят их коррекцию по клиническому результату.

    Применение лекарственного препарата Хайцентра® было оценено у 68 детей в возрасте от 2 до <12 лет и 57 подростков (от 12 до < 18 лет) с первичным иммунодефицитом (ПИД) Отсутствуют специфические требования по дозированию для детей для достижения необходимых уровней сывороточного IgG.Клинических исследований эффективности препарата Хайцентра® у детей с ХВДП младше 18 лет не проводили.

    Применение у пациентов пожилого возраста

    Поскольку дозу подбирают в зависимости от массы тела и корректируют на основании клинического исхода вышеуказанных состояний, режим дозирования для пациентов пожилого возраста не отличается от такового у взрослых пациентов в возрастном диапазоне 18-65 лет.

    В клинических исследованиях эффективность препарата Хайцентра® оценивали у 13 пациентов старше 65 лет с ПИД; было установлено, что специфические корректировки дозы для достижения необходимых уровней сывороточных IgG не требуются.

    Кроме того, в клинических исследованиях эффективность препарата Хайцентра® оценивали у 61 пациента старше 65 лет с ХВДП, и в них также было установлено, что специфические
    корректировки дозы для достижения необходимых уровней сывороточных IgG не требуются.

    Способ применения

    Предосторожности, которые необходимо предпринять перед обращением с лекарственным препаратом или его применением

    Препарат Хайцентра® следует вводить только подкожно! Внутрисосудистое введение препарата Хайцентра® запрещено в связи с возможным развитием шокового состояния. При подозрении на возникновение аллергической или анафилактической реакции необходимо немедленно прекратить введение препарата. В случае развития шока следует проводить стандартную противошоковую терапию.

    Рекомендуемые места введения: область живота, бедер, верхняя часть плеча и латеральная поверхность таза и бедра.

    На рисунке указаны возможные места введения лекарственного препарата Хайцентра®.

    Одновременно может использоваться несколько инфузионных помп. Количество лекарственного препарата, вводимого в разные места введения, может варьироваться. У детей место инфузии может быть изменено после введения каждых 5-15 мл. У взрослых дозы, превышающие 50 мл, можно делить в зависимости от предпочтений пациента. Ограничения по количеству мест инфузий отсутствуют. Места инъекций должны находиться на расстоянии не менее 5 см друг от друга.

    Скорость введения

    Введение препарата Хайцентра® можно осуществлять с помощью следующих устройств:

    - шприца (ручное введение);

    - инфузионной помпы.

    Рекомендованная исходная скорость введения зависит от индивидуальной потребности пациента.

    Ручное введение

    Рекомендованная начальная скорость введения препарата зависит от индивидуальной потребности пациента и не должна превышать 30 мл/час/место введения. В случае хорошей переносимости скорость введения может быть постепенно увеличена до 120 мл/час/место введения.

    Таким образом, если пациент хорошо переносит исходные введения полных доз препарата в каждое место введения с максимальной скоростью, на усмотрение пациента и по решению медицинского работника допускается увеличение скорости последующих введений.

    Для введения препарата с более высокой скоростью пациенту может потребоваться игла калибром 24 или меньшего калибра (т.е. большего размера). Ручное введение препарата ХайцентраЕ с помощью игл большего калибра (т.е. меньшего размера) может быть затруднительным. Вводить один объем шприца допускается только в одно место введения. При необходимости введения более одного объема шприца дополнительный объем следует вводить в другое место введения с применением новой стерильной иглы для инъекций.

    Введение препарата с помощью устройства

    Можно использовать инфузионные помпы, подходящие для подкожного введения иммуноглобулинов.

    Исходная скорость введения не должна превышать 20 мл/час/место введения.

    В случае хорошей переносимости скорость введения может быть постепенно увеличена до 35 мл/час/место введения при последующих двух введениях. Таким образом, если пациент хорошо переносит исходные введения полных доз препарата в каждый участок с максимальной скоростью, на усмотрение пациента и по решению медицинского работника допускается увеличение скорости последующих введений.

    Домашнее лечение

    Подкожное введение при лечении в домашних условиях должен начинать и контролировать на начальных этапах медицинский работник, имеющий опыт ведения пациентов в рамках домашнего лечения. Пациенту или лицу, осуществляющему уход за ним, должны быть даны указания по технике проведения инфузии, ведению дневника лечения и мерам, которые следует принять в случае возникновения тяжелых нежелательных реакций.

    Препарат Хайцентра® представляет собой готовый к применению лекарственный препарат. Так как раствор не содержит консервантов, то препарат Хайцентра® должен быть введен как можно скорее после открывания флакона.

    Перед введением препарат должен быть доведен до комнатной температуры или до температуры тела.

    Поскольку легкое помутнение или образование небольшого количества включений может быть трудноотличимо от возможных посторонних частиц, в качестве меры предосторожности не используйте помутневший раствор, раствор с осадком или любыми видимыми частицами.

    Так как флаконы препарата Хайцентра® предназначены для одноразового использования, то любое количество неиспользованного препарата, оставшееся во флаконе, должно быть уничтожено согласно соответствующим российским требованиям.

    Побочные эффекты:

    При применении препарата Хайцентра® могут возникать такие нежелательные реакции, как озноб, головная боль, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, низкое артериальное давление и умеренная боль в спине. Также возможно снижение артериального давления, развитие анафилактического шока (даже если ранее у пациента не наблюдалось реакций повышенной чувствительности на препараты иммуноглобулина).

    Также возможны реакции в месте введения: отек, болезненность, покраснение, уплотнение, местное повышение температуры, зуд, гематома и сыпь.

    Приведенная ниже информация о нежелательных реакциях на препарат Хайцентра®, получена в ходе семи клинических исследований III фазы с участием пациентов с первичным иммунодефицитом (n = 231), из 2 исследований IV фазы с участием пациентов с ПИД (n = 74), из 1 исследования III фазы (n = 115) и из 1 продолженного исследования (n = 82) с участием пациентов с ХВДП (итого: N = 502; 26 646 введений), и классифицирована в соответствии с MedDRA и частотой встречаемости в пересчете на 1 инфузию: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/ 1000 и редко (≥ 1/10000 до < 1/1 000):

    Класс систем органов

    Частота встречаемости HP

    Категория частоты встречаемости HP на пациента

    Категория частоты встречаемости HP на введение

    Нарушения со стороны иммунной системы

    Гиперчувствительyость

    Нечасто

    Редко

    Анафилактическая реакция

    Неизвестно

    Неизвестно

    Нарушения со стороны нервной системы

    Головная боль

    Очень часто

    Нечасто

    Головокружение, мигрень

    Часто

    Редко

    Тремор (в т.ч. психомоторная гиперактивность)

    Нечасто

    Редко

    Синдром асептического менингита

    Нечасто

    Очень редко

    Ощущение жжения

    Неизвестно

    Неизвестно

    Нарушения со стороны сердца

    Тахикардия

    Нечасто

    Очень редко

    Нарушения со стороны сосудов

    Артериальная гипертензия

    Часто

    Редко

    Гиперемия

    Нечасто

    Редко

    Эмболические и тромботические явления

    Неизвестно

    Неизвестно

    Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта

    Диарея, боль в животе

    Часто

    Нечасто

    Тошнота, рвота

    Часто

    Редко

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Сыпь

    Очень часто

    Нечасто

    Зуд, крапивница

    Часто

    Редко

    Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани

    Скелетно- мышечные боли, артралгия

    Часто

    Нечасто

    Мышечные спазмы, мышечная слабость

    Нечасто

    Редко

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Реакция в месте инъекции/инфузии

    Очень часто

    Очень часто

    Утомляемость (в т.ч. недомогание), пиретическая реакция

    Часто

    Нечасто

    Боль в грудной клетки, гриппоподобные заболевания, боль

    Часто

    Редко

    Озноб (в т.ч. гипотермия)

    Нечасто

    Редко

    Изъязвление в месте инфузии

    Неизвестно

    Неизвестно

    Лабораторные и инструментальные данные

    Повышение уровня креатинина в крови

    Нечасто

    Редко

    Применение у детей и подростков

    Клинические исследования препарата Хайцентра® продемонстрировали сходный профиль безопасности данного препарата для детей и взрослых с ПИД.

    Клинических исследований эффективности препарата Хайцентра® у детей с ХВДП младше 18 лет не проводили.

    Применение у пациентов пожилого возраста

    У пациентов пожилого возраста возможно возникновение всех вышеперечисленных нежелательных реакций. По результатам клинических исследований получены ограниченные данные по отсутствию отличий в профилях безопасности препарата у пациентов старше 65 лет и у пациентов более молодого возраста. В пострегистрационный период применения препарата Хайцентра® его профиль безопасности у пациентов старше 65 лет и более молодого возраста также не отличался.

    Система сообщений о подозреваемых нежелательных реакциях

    Важную роль играют сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. С их помощью возможно продолжение мониторинга соотношения «польза-риск» при применении лекарственного препарата.

    Просьба к медицинским работникам сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях.

    Передозировка:

    О случаях передозировки не сообщалось.

    Взаимодействие:

    Живые аттенуированные вирусные вакцины

    После терапии иммуноглобулинами эффективность живых аттенуированных вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев.

    Следует соблюдать интервал в 3 месяца между назначением препарата и вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами.

    В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень антител.

    Не следует смешивать препарат Хайцентра® с другими лекарственными препаратами, так как исследования по совместимости не проводились.

    Применение у детей и пациентов пожилого возраста

    Такие же взаимодействия могут наблюдаться при применении препарата у детей.

    Особые указания:

    Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Хайцентра® регистрировать наименование и номер серии препарата, который вводится пациенту, для прослеживания связи между пациентом и серией введенного ему препарата.

    Препарат Хайцентра® предназначен только для подкожного введения. В случае случайного введения лекарственного препарата Хайцентра® в кровеносный сосуд у пациента может развиться шок.

    Следует соблюдать скорость введения препарата, указанную в разделе «Способ применения и дозы». Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов и внимательное наблюдение на предмет возникновения нежелательных явлений на протяжении периода инфузии.

    Определенные нежелательные реакции могут возникать чаще у пациентов, получающих терапию иммуноглобулином человека нормальным впервые или, в редких случаях, при переходе на другой препарат иммуноглобулина человека нормального или при приостановке лечения на период более восьми недель.

    Гиперчувствительность

    Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать у пациентов с антителами к IgA, которых следует лечить с особой осторожностью.

    Пациентов с антителами к IgA, у которых лечение препаратами IgG с подкожным введением остается единственным вариантом, следует переключать на препарат Хайцентра® только под тщательным медицинским наблюдением.

    Редко иммуноглобулин человека нормальный может вызывать снижение артериального давления с развитием анафилактической реакции даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили терапию иммуноглобулином человека нормальным.

    Возможных осложнений можно избежать, убедившись, что:

    • у пациента не проявляется чувствительность к иммуноглобулину человека нормальному, медленно осуществляя первоначальное введение препарата (20- 30 мл/час/место введения в зависимости введения ручным методом или при помощи инфузионной помпы);
    • проводится тщательный мониторинг любых симптомов, возникающих у пациента, на протяжении всего периода инфузии. В частности, пациентам, ранее не получавши мтерапию иммуноглобулином человека нормальным, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина, или при большом интервале после предыдущей инфузии необходимо проводить мониторинг во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных явлений. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 20 минут после применения препарата.

    Тромбоэмболия

    Отмечены случаи артериальной и венозной тромбоэмболии, включая инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболию легочной артерии, которые были связаны с применением иммуноглобулинов. Следует проявлять осторожность у пациентов с установленными факторами риска развития тромботических осложнений (такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, болезни сосудов или тромботические осложнения в анамнезе, пациенты с приобретенными или наследственными тромбофилическими нарушениями, пациенты с длительными периодами нарушения подвижности, и пациенты с тяжелой гиповолемией, пациенты сзаболеваниями, при которых наблюдается увеличение вязкости крови). Пациенты должны быть проинформированы о первых симптомах тромбоэмболических явлений, включая одышку, боль и отек конечностей, очаговые неврологические расстройства и боль в грудной клетке и о необходимости незамедлительно обратиться к врачу при их возникновении. Всем пациентам перед началом введения иммуноглобулина требуется соответствующая гидратация.

    Синдром асептического менингита (САМ)

    Случаи развития синдрома асептического менингита были описаны при применении внутривенного иммуноглобулина или подкожного иммуноглобулина. Синдром, как правило, начинается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином. Для САМ характерны следующие признаки и симптомы: сильная головная боль, ригидность затылочных мышц, сонливость, лихорадка, светобоязнь, тошнота и рвота. Пациенты с симптомами и признаками САМ должны пройти тщательное неврологическое обследование, включая исследование спинномозговой жидкости для исключения других причин менингита. Прекращения лечения иммуноглобулином может привести к ремиссии САМ в течение нескольких дней без каких-либо последствий.

    Информация по безопасности, касающаяся возбудителей инфекций

    Стандартные меры по предотвращению передачи инфекций, возникающих в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции и включение эффективных этапов производства по инактивации/удалению вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или новым (вновь возникшим) вирусам и другим возбудителям.

    Меры, принимаемые для обеспечения противовирусной безопасности, считаются эффективными для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19.

    Получен обнадеживающий клинический опыт, указывающий на отсутствие передачи вируса гепатита А или парвовируса В19 с препаратами иммуноглобулина человека, и также предполагается, что наличие антител вносит значительный вклад в вирусную безопасность.

    Влияние на серологическое исследование

    После инъекции иммуноглобулина в крови пациента временно увеличивается число различных пассивно переданных антител, что может привести к ложноположительному результату в серологических тестах.

    Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В и D, может повлиять на некоторые серологические тесты для определения антител к эритроцитам (например, проба Кумбса).

    Содержание натрия

    Препарат Хайцентра® практически не содержит натрия.

    Применение у детей, подростков и пациентов пожилого возраста

    Такие же особые указания касаются применения препарата у детей, подростков и пациентов пожилого возраста.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Введение препарата Хайцентра® может вызывать некоторые нежелательные реакции в отношении способности к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Для пациентов, у которых наблюдаются нежелательные реакции во время лечения, управление транспортными средствами или механизмами возможно только после их исчезновения.

    Форма выпуска/дозировка:Раствор для подкожного введения, 200 мг/мл.
    Упаковка:

    По 5 мл, 10 мл или 20 мл во флаконе прозрачного бесцветного стекла (тип I, Евр. Ф. или Ф. США), или по 50 мл во флаконе прозрачного бесцветного стекла (тип II, Евр. Ф. или Ф. США), укупоренном галобутиловой пробкой и обкатанном алюминиевым колпачком с пластиковым диском.

    По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке со стикером для контроля первого вскрытия.

    Условия хранения:

    Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    30 месяцев.

    Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-005925
    Дата регистрации:2019-11-20
    Дата окончания действия:2024-11-20
    Дата переоформления:2020-07-06
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-10-23
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх