Структура
Структурно микронизированный прогестерон и дидрогестерон очень похожи. Они различаются лишь по положению атома водорода у углерода-9 и метильной группы у углерода-10. Кроме того, дидрогестерон имеет дополнительную двойную связь между углеродом-6 и 7.
Эти на первый взгляд несущественные различия на самом деле обусловливают значительные изменения в геометрии молекул: микронизированный прогестерон - плоская молекула, а дидрогестерон - изогнутая.
Данный факт имеет большое клиническое значение, потому что за счет изогнутой структуры дидрогестерон всасывается значительно эффективнее - его биодоступность в 10-20 раз больше, чем у микронизированного прогестерона. Это позволяет использовать меньшие дозы для достижения сопоставимого терапевтического эффекта.
Кроме того, дидрогестерон обладает повышенной аффинностью (сродством) к прогестероновым рецепторам. Объясняется это тем, что ключевой метаболит дидрогестерона (дигидродидрогестерон) также обладает выраженной прогестиновой активностью. Тогда как основные метаболиты прогестерона (прегнандиолы и прегнанолоны) такой активностью не обладают.
Оба препарата подавляют пролиферацию эндометрия и способствуют его трансформации в секреторную фазу.
Селективность
Помимо стимуляции прогестероновых рецепторов, препараты прогестинов воздействуют и на рецепторы других стероидных гормонов. Это приводит к развитию ряда побочных эффектов. Поэтому клиницисту следует предпочесть тот прогестиновый препарат, который обладает наибольшей селективностью.
Кроме того, имеет значение селективность препарата по отношению к конкретной изоформе прогестероновых рецепторов. Дидрогестерон воздействует преимущественно на изоформу PRB, что обеспечивает его таргетное воздействие на эндометрий. Безопасность и переносимость
- В отличие от дидрогестерона, препараты микронизированного прогестерона при беременности можно применять только интравагинально, потому что при пероральном приеме они значительно повышают риск холестаза беременных.
- Barbosa et al. (2016) провели мета-анализ, который показал, что лишь 2,5 % женщин выражают неудовлетворение от лечения дидрогестероном, тогда как в отношении микронизированного прогестерона эта цифра достигает 25,6 %.
- В исследовании Tomic et al. (2015) сравнивалось применение дидрогестерона с вагинальными формами прогестерона с целью поддержки лютеиновой фазы. При сопоставимой эффективности препаратов с точки зрения частоты успешных беременностей, в группе прогестерона было отмечено значительно больше побочных эффектов (раздражение промежности, влагалищные выделения, нарушения в сексуальной сфере и так далее).