Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.
Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.
Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.
У "медленных ацетиляторов" и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.
Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже.
| Действующее вещество | Вид взаимодействия | Клиническое последствие |
| Альфа-1-адреноблокаторы |
| Алфузозин | Повышение концентрации алфузозина в крови | Мониторинг гемодинамики в начале терапии |
| Ингибиторы алкогольдегидрогеназы |
| Дисульфирам | Повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом | Необходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама |
| Анальгетики |
| Ацетилсалициловая кислота | Возможно ослабление эффекта изониазида | Совместное применение не рекомендуется |
| Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин) | Изониазид замедляет метаболизм опиоидов | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опиоидов |
| Парацетамол | Изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола | Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени |
| Анестетики |
| Изофлуран Энфлуран | Изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у "быстрых ацетиляторов"), усиление нефротоксичности | Контроль функции почек, особенно у "быстрых ацетиляторов" после хирургического вмешательства |
| Общие анестетики | Возможно усиление гепатотоксичности изониазида | Мониторинг функции печени |
| Антиастматические средства |
| Теофиллин | Изониазид замедляет метаболизм теофиллина | Контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина |
| Антибиотики |
| Циклосерин/ теризидон | Усиление токсичности в отношении ЦНС циклосерина/теризидона | Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона |
| Пиразинамид | Усиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамида | Мониторинг функции печени |
| Рифампицин | Усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина | Мониторинг функции печени |
| Этионамид/ протионамид | Усиление токсичности в отношении ЦНС изониазида и этионамида/протионамида | Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС |
| Противогрибковые средства |
| Итраконазол | Снижение концентрации итраконазола в крови | Неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется |
| Кетоконазол | Снижение концентрации кетаконазола в крови | Необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости коррекция дозы кетоконазола |
| Антихолинергические средства |
| Атропин | Усиление токсичности атропина | Совместное применение не рекомендуется |
| Дарифенацин | Изониазид может замедлять выведение дарифенацина | Возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина |
| Антидепрессанты |
| Циталопрам | Изониазид может замедлять выведение циталопрама | Усиление кардиотоксичности, при необходимости коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться |
| Гипогликемические средства |
| Инсулин и его производные. Ингибиторы альфа-глюкозидазы. Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4 | Нарушение эффекта гипогликемических препаратов | Мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимости коррекция дозы |
| Противоэпилептические средства |
| Карбамазепин | Изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичности | Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости коррекция дозы карбамазепина |
| Фенитоин | Изониазид замедляет метаболизм фенитоина | Необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида |
| Примидон | Изониазид замедляет метаболизм примидона | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы примидона |
| Вальпроевая кислота | Токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия | Необходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция дозы вальпроевой кислоты |
| Этосуксимид | Изониазид замедляет метаболизм этосуксимида | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы этосуксимида |
| Антикоагулянты |
| Варфин и другие кумарины Производные индандиона | Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению | При одновременном применении контроль показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтов |
| Противопаркинсонические средства |
| Леводопа | Уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счет леводопы и изониазида | Потеря эффективности леводопы, двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить |
| Противопротозойные |
| Хлорохин | Увеличение риска периферической нейропатии за счет хлорохина и изониазида | Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить |
| Галофантрин | Снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазме | Необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапии |
| Бета-адреноблокаторы |
| Пропранолол | Пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида | Возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая |
| Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 |
| Маравирок | Изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока | При необходимости коррекция дозы маравирока |
| Глюкокортикостероиды |
| Будесонид | Изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида | Возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии |
| Преднизолон | Преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида | Возможно снижение эффекта изониазида, при необходимости требуется коррекция дозы изониазида |
| Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов |
| Алосетрон | Повышение концентрации алосетрона в плазме | Совместное применение не рекомендуется |
| Иммуномодуляторы |
| Вакцина БЦЖ | Потеря эффекта вакцины (включая применение в терапии рака мочевого пузыря) | Совместное применение не рекомендуется |
| Интерферон бета-1а | Усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета-1а | Необходим мониторинг функции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ |
| Иммунодепрессанты |
| Циклоспорин | Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме крови | Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспорина |
| Лефлуномид / терифлуномид | Повышение риска гепатотоксичности за счет изониазида и лефлуномида / терифлуномида | Повышенный риск гепатотоксичности, активность “печеночных” ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом / терифлуномидом, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6-8 месяцев. Пациенты с печеночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид / терифлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля, еженедельный контроль, при необходимости повторить прием адсорбентов |
| Талидомид | Риск периферической нейропатии за счет талидомида и изониазида | Ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатии |
| Гиполипидемические средства |
| Флувастатин Симвастатин Правастатин Аторвастатин | Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида и флувастатина, симвастатина, правастатина и аторвастатина | При признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить |
| Ингибиторы МАО |
| Транилципромин Моклобемид | Изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у "медленных ацетиляторов") | Возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у "медленных ацетиляторов", мониторинг побочных эффектов |
| Миорелаксанты |
| Тизанидин | Изониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плазме | Совместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина |
| Хлорзоксазон | Снижение клиренса, повышение концентрации в плазме, и увеличение AUC (около 125%) хлорзоксазона | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона |
| Нейролептики |
| Галоперидол | Изониазид может замедлять метаболизм галоперидола | Необходим мониторинг неврологического статуса, при необходимости коррекция дозы галоперидола |
| Пимозид | Изониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазме | Совместное применение не рекомендуется, тяжелые побочные эффекты со стороны сердца |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) |
| Эфавиренз | Повышение риска гепатотоксичности за счет эфавиренза и изониазида | Необходимо тестирование функции печени до и во время лечения |
| Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) |
| Диданозин Ставудин | Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида, диданозина и ставудина | Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина |
| Залцитабин | Повышение клиренса изониазида в 2 раза | Необходим мониторинг эффективности изониазида |
| Антагонисты опиоидных рецепторов |
| Налтрексон | Повышение риска гепатотоксичности за счет налтрексона и изониазида | Следует избегать совместного применения, необходимо тестирование функции печени |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы |
| Рофлумиласт | Изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта | Возможно повышение эффективности рофлумиласта |
| Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM) |
| Торемифен | Изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазме | Регулярное измерение электролитов, общий анализ крови, проверка функции печени |
| Спазмолитики |
| Толтеродин | Изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазме | При необходимости снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг |
| Симпатомиметики |
| Адреналин, норадреналин | | Усиление побочных эффектов |
| Ингибиторы агрегации тромбоцитов |
| Клопидогрел | Изониазид уменьшает биоактивацию путем ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела | Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопидогрела |
| Транквилизаторы |
| Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам) | Изониазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы бензодиазепинов |
| Витамины |
| Витамин В6 | Изониазид усиливает выведение пиридоксина | Рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом |
| Витамин D | Изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D | В случае приема препаратов, содержащих витамин D, необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сывороточной концентрации фосфатов, а также функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина D |
| Никотиновая кислота | Изониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингибирования включения никотиновой кислоты в никотинамидадениндинуклеотид) | |
| Цитостатики |
| Бендамустин | Изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме | Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимости коррекция дозы бендамустина |
| Клофарабин | Усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида | Следует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печени |
| Гефитиниб | Изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба | Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефитиниба |
| Метотрексат | Усиление гепатотоксичности метотрексата и изониазида | Следует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функции печени |
| Пазопаниб | Изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба | Необходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба |
| Тиогуанин | Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида | Тестирование функции печени |
| Антациды |
| Антациды (особенно алюминийсодержащие) | Снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови | Следует избегать совместного применения, антациды следует принимать не ранее, чем через 1 час после приема изониазида |
| Другие |
| Хенодезоксихолевая кислота | Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены | Совместное применение не рекомендуется |
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.
Во время лечения следует избегать употребление сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Изониазид может привести к ложно-положительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.