Изоконазол (Isoconazole)

Механизм действия. Изоконазол — синтетическое производное имидазола. Обладает широким противогрибковым и антибактериальным спектром действия. Действует фунгицидно и бактерицидно. Активен в отношении дерматофитов (Trychophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp.), плесневых, дрожжевых и дрожжеподобных грибов рода Candida spp., а также Corynebacterium minutissimum — возбудителя эритразмы, и грамположительных бактерий Staphylococcus spp., Streptococcus spp. [2] Изоконазол активен в отношении дерматофитов, плесневых, дрожжевых и дрожжеподобных грибов, а также грамположительных бактерий [1]. Противогрибковое действие изоконазола обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба. Препарат нарушает синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Эффект связан с ингибированием цитохром Р450-зависимых ферментов клетки гриба, в т.ч. 14-альфа-деметилазы (катализирует реакцию превращения ланостерола в эргостерол), что приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов [1].

Всасывание. Суппозитории изоконазола применяются в местной терапии для лечения микозов влагалища, при которой не требуется достижение эффективных концентраций изоконазола в плазме. После разового введения во влагалище суппозитория, содержащего 600 мг изоконазола нитрата, количество абсорбированного вещества составляло менее 5% от использованной дозы [1].

Изоконазола нитрат быстро проникает в кожу, максимальная концентрация в роговом слое и в нижележащих слоях эпидермиса достигается уже через 1 ч после нанесения препарата (высокая концентрация сохранялась не менее 7 ч). При наружном применении концентрация изоконазола нитрата в эпидермисе выше, чем в дерме и подкожной клетчатке. При нанесении на кожу системная абсорбция незначительна [2].

Распределение. Введение вагинального суппозитория приводит к образованию депо лекарственного вещества во влагалище. Под воздействием температуры тела суппозиторий расплавляется и образует вязкую маслянистую массу, которая обволакивает стенки влагалища. Часть лекарственного вещества растворяется во влагалищном секрете и проникает в эпителий влагалища. Повышенная концентрация противогрибкового средства, заметно превышающая определённые in vitro минимальную ингибирующую и минимальную биоцидную концентрации, поддерживается во влагалищном секрете и в эпителии в течение нескольких дней [1].

Концентрация изоконазола нитрата в глубоких слоях эпидермиса выше, чем минимальная подавляющая концентрация для дерматофитов [2].

Биотрансформация. Абсорбированный изоконазола нитрат полностью метаболизируется в организме человека [1].

Элиминация. Данные в источниках не приведены.

Особые группы. Данные в источниках не приведены.

• Гиперчувствительность к изоконазолу.
• Возраст до 18 лет — не рекомендуется применение в связи с недостаточностью данных о применении в данной возрастной категории (Суппозитории вагинальные [1]).

Данные в источниках-инструкциях не приведены отдельным разделом.

Беременность. Опыт использования содержащих изоконазол препаратов во время беременности не указывает на наличие у них риска тератогенности для человека [1]. Применение препарата в период беременности возможно в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода [2].

Лактация. В связи с очень небольшой абсорбцией (менее 5% введённой дозы) и очень короткой продолжительностью терапии, можно исключить вероятность вреда, обусловленного попаданием изоконазола нитрата в материнское молоко, для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании [1]. Не установлено, проникает ли изоконазол в грудное молоко, поэтому препарат не следует наносить на молочные железы перед кормлением. При необходимости применения препарата решить вопрос с врачом о прекращении грудного вскармливания [2].

Данные доклинических исследований не выявили риска в отношении фертильности [2].

Суппозитории вагинальные 600 мг: интравагинально. Вагинальный суппозиторий вводят глубоко во влагалище. Лучше всего это делать в положении лёжа, в вечернее время непосредственно перед сном, 1 раз в сутки однократно. Для облегчения введения следует использовать прилагаемые напальчники. Лечение не следует проводить во время менструации [1].

Крем для наружного применения 1% (взрослые и дети): наружно. Крем наносят 1 раз в день на поражённые участки кожи. Обычная продолжительность наружной терапии грибковых инфекций составляет 2–3 недели, в случае плохо поддающихся терапии инфекций (особенно в области межпальцевых промежутков) — 4 недели. Возможно проведение более длительного курса лечения. Для предотвращения рецидива лечение следует продолжать ещё в течение 2 недель после разрешения клинических проявлений. Лечение у детей проводится под наблюдением врача. Коррекция режима дозирования не требуется [2].

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Согласно результатам исследований токсичности разовой дозы, активное вещество изоконазола нитрат может быть классифицировано как практически нетоксичное. Отсутствует риск развития острой интоксикации после разового применения препарата в высокой дозе или случайного приёма внутрь одного суппозитория [1]. До настоящего времени сведений о передозировке не имеется. В связи с низкой токсичностью изоконазола нет оснований ожидать риска острой интоксикации после применения препарата в высокой дозе или непреднамеренного приёма внутрь [2].

Лечение. Специфическая терапия не разработана в связи с отсутствием клинически значимого риска острой интоксикации.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами: не выявлено [1]. Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводились [2].

Лечение полового партнёра. Для лечения грибковых поражений наружных половых органов или для одновременного профилактического лечения полового партнёра рекомендуется применять крем [1].

Спринцевание. Не рекомендуется проводить спринцевание во время лечения суппозиториями, а также в течение недели после лечения [1].

Профилактика повторного инфицирования. Для предупреждения повторного инфицирования рекомендуется ежедневно менять и кипятить личные бельевые принадлежности (полотенца, нижнее бельё — предпочтительно из хлопка) [1].

Попадание в глаза. При нанесении крема на кожу лица необходимо избегать попадания препарата в глаза [2].

Личная гигиена. Во время лечения кремом рекомендуется соблюдать правила личной гигиены [2].

Барьерные средства контрацепции. При нанесении крема на область наружных половых органов и использовании барьерных средств контрацепции из латекса (презервативы, диафрагмы) риск снижения их эффективности увеличивается; необходимо использовать надёжные методы контрацепции [2].

Прекращение лечения. При появлении аллергических реакций или раздражения в месте нанесения препарата лечение прекращают. При отсутствии эффекта от лечения следует обратиться к врачу [2].

Влияние на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами не наблюдалось [1]. Препарат не влияет на способность управлять транспортом или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [2].