Иринотекан (Irinotecan)

Действующее вещество:ИринотеканИринотекан
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Иринакс®
    концентрат д/инфузий
  • Иринотекан
    концентрат д/инфузий
  • Иринотекан
    концентрат д/инфузий
  • ИРИНОТЕКАН
    концентрат д/инфузий
  • Иринотекан медак
    концентрат д/инфузий
  • Иринотекан Плива-Лахема
    концентрат д/инфузий
  • Иринотекан-Дж
    концентрат д/инфузий
  • Иринотекан-Тева
    концентрат д/инфузий
  • Иринотекан-Филаксис
    концентрат д/инфузий
  • Иринотел
    концентрат д/инфузий
  • Иритен
    концентрат д/инфузий
  • Иритеро
    концентрат д/инфузий
  • Ирнокам®
    концентрат д/инфузий
  • Камптера
    концентрат д/инфузий
  • Кампто®
    концентрат д/инфузий
  • Кампто® ЦС
    концентрат д/инфузий
  • Лекарственная форма:  концентрат для приготовления раствора для инфузий
    Состав:

    1 мл концентрата содержит:

    активное вещество: иринотекана гидрохлорида тригидрат 20,0 мг;

    вспомогательные вещества: D-сорбитол 45,0 мг, молочная кислота 0,9 мг, натрия гидроксид до pH 3,5, вода для инъекций до 1 мл.

    Описание:Светло-желтый прозрачный раствор.

    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, алкалоид
    АТХ:  

    L01XX19   Иринотекан

    Фармакодинамика:

    Иринотекан - полусинтетическое производное камптотецина - является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется карбоксилэстеразой с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и его метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, вызывая линейные повреждения ДНК, что препятствует ее репликации. В опытах in vivo было. показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388).

    Другим фармакологическим эффектом иринотекана является его способность ингибировать ацетилхолинэстеразу.

    Фармакокинетика:

    Фармакокинетика иринотекана и SN-38 (его активного метаболита) была изучена при 30-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 100-750 мг/м2.

    Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.

    Распределение иринотекана в плазме двух- или трехфазное. Объем распределения - 157 л/м2.

    Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 достигалась к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 поверхности тела и составляет 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл, соответственно, а площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) - 34 мкг/ч/мл и 451 нг/ч/мл. В плазме крови иринотекан находится в основном в неизмененном виде. Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65 %, для SN-38 - 95 %.

    Иринотекан метаболизируется в печени двумя путями: под действием фермента карбоксилэстеразы до активного метаболита SN-38 с последующим глюкуронированием и под действием изофермента CYP3A4 с образованием производных аминопентановой кислоты и аминов. Значимой цитотоксической активностью обладает только SN-38. Средний период полувыведения препарата в плазме в первую фазу трехфазной модели составляет 12 минут, во вторую фазу - 2,5 часа, в последней фазе - 14,2 часа. Среднее значение плазменного клиренса - 15 л/ч/м2. Выводится почками в неизмененном виде (в среднем 19,9 %) и в виде метаболита SN-38 (0,25 %). С желчью выводится около 30 % препарата, как в неизмененном виде, так и в виде глюкуронида SN-38. Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния фторурацила и кальция фолината на фармакокинетику иринотекана. Выведение иринотекана снижено примерно на 40 % у пациентов с концентрацией билирубина, превышающей верхнюю границу нормы в 1,5-3 раза.

    Показания:

    Местнораспространенный или метастатический рак ободочной и прямой кишки;

    - в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;

    - в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после проведения стандартной противоопухолевой терапии.

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;

    - хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушения кишечной проходимости;

    - выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

    - концентрация билирубина в сыворотке крови, превышающая более чем в 3 раза верхнюю границу нормы (ВГН);

    - общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ > 2;

    - одновременное применение с вакциной желтой лихорадки;

    - беременность и период кормления грудью;

    - детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют);

    - почечная недостаточность (данные по безопасности отсутствуют).

    С осторожностью:

    Общее состояние пациента по шкале ВОЗ, равное 2; лейкоцитоз; лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза; пациенты женского пола (повышается риск развития диареи); нарушение функции печени; гиповолемия; одновременное применение пневмотоксических препаратов; терапия колоииестимулирующими факторами; склонность к тромбозам и тромбоэмболиям; пожилой возраст.

    Беременность и лактация:Препарат Иринотекан противопоказан для применения при беременности и в период грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы:Препарат предназначен только для взрослых.

    Препарат Иринотекан применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом. При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе. Препарат Иринотекан вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут.

    В режиме монотерапии препарат Иринотекан применяется в дозе 125 мг/м2 поверхности тела еженедельно в течение 4 недель в виде 90-минутной внутривенной инфузии с перерывом в 2 недели, а также в дозе 350 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

    В составе комбинированной химиотерапии с фторурацилом и кальция фолинатом доза препарата Иринотекан составляет при еженедельном введении - 125 мг/м2, при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели - 180 мг/м2. Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе.

    Рекомендации по модификации дозы

    В режиме монотерапии снижение начальной дозы препарата Иринотекан от 125 мг/м2 до 100 мг/м2 и от 350 мг/м2 до 300 мг/м2, а также снижение дозы от 125 мг/м2 до 100 мг/м2 и от 180 мг/м2 до 150 мг/м2 в режиме комбинированной терапии может быть рекомендовано у пациентов в возрасте 65 лет и старше, при предшествующей экстенсивной лучевой терапии, при показателе общего состояния пациента по шкале ВОЗ, равного 2, при повышенной концентрации билирубина в крови.

    Введение препарата Иринотекан не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата Иринотекан до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели. В случае, если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костно­мозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл крови и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл крови, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл), или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38 °С), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3-4 степени, последующие дозы препарата Иринотекан и при необходимости фторурацила следует снизить на 15-20 %.

    При появлении объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания, или развития недопустимых токсических проявлений терапию препаратом Иринотекан следует прекратить.

    Больные с нарушением функции печени

    При концентрации билирубина в сыворотке крови, превышающей верхнюю границу нормы не более, чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели общего анализа крови у больного. При повышении концентрации билирубина более, чем в 3 раза, лечение препаратом Иринотекан следует прекратить.

    Больные с нарушением функции почек

    Данные по применению отсутствуют. Препарат не рекомендуется больным, получающим гемодиализ.

    Больные пожилого возраста

    Какие-либо особенности по применению препарата Иринотекан у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.

    Правила приготовления раствора для инфузии

    Раствор препарата Иринотекан должен готовиться в асептических условиях.

    Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения контейнера или флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть утилизирован.

    Раствор препарата Иринотекан должен быть использован сразу же после разведения.

    Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор препарата может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 часов (включая время инфузии), и при температуре 2 °С - 8 °С - в течение 24 часов после вскрытия флакона с концентратом.

    Побочные эффекты:

    Частота побочных эффектов приведена ниже в соответствии со следующей градацией: очень часто (более 10%), часто (более 1%, но менее 10%), нечасто (более 0,1%, но менее 1%), редко (более 0,01%, но менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%).

    Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, лейкопения, анемия; часто - фебрильная нейтропения, тромбоцитопения при назначении препарата в составе монотерапии; очень редко - образование антитромбоцитарных антител.

    Нейтропения наблюдалась у 78,7 % больных мри монотерапии (при комбинированной химиотерапии у 82,5 %), в том числе у 22,6 % больных она была выраженной (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мкл). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22 день при применении иринотекана в монотерапии и на 7-8 день при применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии. Лихорадка в сочетании с выраженной нейтропенией была отмечена у 6,2 % и 3,4 % пациентов соответственно. Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10,3 % пациентов, у 5,3 % больных они сочетались с выраженной нейтропенией.

    При применении иринотекана в монотерапии умеренная анемия развилась у 58,7 % пациентов. При применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97,2 %.

    При применении иринотекана в монотерапии тромбоцитопения (< 100 000 клеток/мкл) наблюдалась у 7,4 % (при комбинированной химиотерапии у 32,6 %) пациентов. При применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливается к 22 дню. Наблюдался один случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитромбоцитарных антител.

    Со стороны системы пищеварения: очень часто - поздняя диарея; часто - тошнота, рвота, запор, кандидоз желудочно-кишечного тракта, икота; иногда - псевдомембранозный колит (в одном случае была выявлена С. difficile), кишечная непроходимость, желудочно-кишечное кровотечение; редко - колит, включая тифлит, ишемический и язвенный колит, перфорации кишечника, анорексия, боль в животе, воспаление слизистых оболочек, панкреатит.

    Диарея, возникающая позже, чем через 24 часа после применения препарата (отсроченная диарея), является дозолимитирующим токсическим эффектом препарата Иринотекан.

    При применении препарата в монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20 % больных (при комбинированной терапии у 13,1 %). Среднее время до появления первого жидкого стула после введения иринотекана составило 5 дней.

    При применении препарата в монотерапии приблизительно у 10 % пациентов, применявших противорвотные средства, имели место выраженные тошнота и рвота. При применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже: у 2,1 % и 2,8 % пациентов соответственно.

    Острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение артериального давления, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдался у 9 % больных, получавших иринотекан в монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии только у 1,4 % больных. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.

    Со стороны центральной нервной системы: редко - непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения, нарушение походки, спутанность сознания, головная боль; очень редко - транзиторное нарушение речи.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - снижение артериального давления, гиповолемический шок из-за обезвоживания; редко - повышенное артериальное давление во время или после инфузии.

    Со стороны органов дыхания: иногда - одышка, легочные инфильтраты, ринит.

    Аллергические реакции: иногда - кожная сыпь; редко - развитие анафилактического шока.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - обратимая алопеция; иногда - легкие кожные реакции.

    Со стороны лабораторных показателей: очень часто - транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы или концентрации билирубина (комбинированная терапия); часто - транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы или концентрации билирубина (монотерапия), повышение концентрации сывороточного креатинина; редко - гипокалиемия и гипонатриемия; очень редко - повышение активности сывороточной амилазы и/или липазы.

    Прочие: очень часто - повышение температуры тела; частота - повышенная утомляемость; редко - местные постинфузионные реакции, присоединение вторичных инфекций. Также наблюдались следующие реакции: повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, концентрации азота мочевины в сыворотке крови, гипомагниемия, снижение массы тела, дегидратация, гиповолемия, сепсис, обморочные состояния, инфекции мочеполовой системы, боль в области грудной клетки, синдром лизиса опухоли.

    Передозировка:Основные ожидаемые проявления передозировки - нейтропения и диарея. Специфический антидот к иринотекану неизвестен. Лечение симптоматическое. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.

    Взаимодействие:

    Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

    При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).

    При совместном применении иринотекана с глюкокортикостероидными препаратами (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе) и лимфоцитопении.

    При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты. Совместное применение слабительных препаратов на фоне терапии иринотеканом может усугублять частоту или тяжесть диареи.

    Совместный прием иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.

    При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), а также с противосудорожными препаратами - индукторами изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) - концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается.

    Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором изоферментов CYP3A4 и UGT1A1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.

    Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

    Введение живых аттенуированных вакцин пациентам, проходящим курс лечения противоопухолевыми средствами, включая иринотекан, может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами у больных, получающих иринотекан. Убитая или инактивированная вакцина может быть введена, однако ответ на такую вакцину может быть ослаблен.

    Особые указания:

    Лечение препаратом Иринотекан должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

    У больных, получающих препарат Иринотекан, необходимо еженедельно выполнять развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.

    Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата Иринотекан (отсроченная диарея), обычно отмечается не ранее 24 часов после введения препарата (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на первый прием и затем по 2 мг каждые 2 часа). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов из-за возможности развития пареза тонкой кишки. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 часов, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мкл крови) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия. Лоперамид не следует назначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана.

    Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.

    При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.

    Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела > 38 °С и количество нейтрофилов < 1000 клеток/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

    При развитии острого холинергического синдрома, признаками развития которого являются появление ранней диареи и совокупности таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, миоз и повышенное слюноотделение, при отсутствии противопоказаний показано назначение 0,25 мг атропина подкожно. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого холинергического синдрома, в том числе и в тяжелой форме, перед назначением препарата иринотекан рекомендовано профилактическое введение атропина.

    Перед каждым циклом терапии препаратом Иринотекан рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.

    Гак как лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, препарат Иринотекан нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

    В период лечения препаратом Иринотекан не следует принимать препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), противоэпилептические препараты (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), атазанавир и кетоконазол, которые изменяют клиренс иринотекана.

    Во время лечения препаратом Иринотекан и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, должны применяться надежные методы контрацепции.

    При приготовлении раствора препарата Иринотекан и обращении с препаратом, так же, как и при использовании других противоопухолевых средств, следует соблюдать осторожность. Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками.

    При попадании раствора препарата Иринотекан или инфузионного раствора на кожу сразу же промойте ее водой с мылом. При попадании препарата Иринотекан или его раствора на слизистые оболочки немедленно промойте их водой.

    Все материалы, использованные для приготовления раствора и для его введения, должны быть подвергнуты утилизации в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических препаратов, принятой в данном стационаре.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения препаратом Иринотекан головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 часов после введения препарата. Применение препарата Иринотекан может провоцировать развитие судорог. При возникновении указанных симптомов, пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности.

    Форма выпуска/дозировка:Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 20 мг/4 мл и 100 мг/5 мл (20 мг/мл).

    Упаковка:

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 20 мг/4 мл и 100 мг/5 мл (20 мг/мл) во флаконах темного нейтрального стекла, укупоренных резиновыми пробками с обкаткой колпачками алюминиевыми.

    По 1 флакону по 2 мл в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ с инструкцией по применению в пачке из картона.

    По 1 флакону по 5 мл с инструкцией по применению в пачке из картона.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года.

    Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛСР-008822/10
    Дата регистрации:2010-08-27
    Дата окончания действия:Бессрочный
    Дата аннулирования:0000-00-00
    Дата переоформления:2012-02-17
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  30.11.2017
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх