Иммуноглобулин антирабический (Immunoglobulin Rabies)

Препарат содержит специфические антитела, способные нейтрализовать вирус бешенства. Введение иммуноглобулина антирабического непосредственно после инфицирования формирует пассивный иммунитет к вирусу бешенства, увеличивает продолжительность инкубационного периода и этим способствует эффективной вакцинации при проведении комплексной иммунопрофилактики бешенства [1, 2].

Иммуноглобулин антирабический повышает эффективность вакцин для профилактики бешенства и используется в комплексе с ними. Препарат обеспечивает немедленную пассивную защиту в период до выработки активного иммунитета, индуцированного антирабической вакциной [2].

Всасывание. Максимальная концентрация антител достигается через 2–3 дня после внутримышечного введения антирабического иммуноглобулина [1, 2].

Распределение. После внутримышечного или подкожного введения специфические антитела распределяются в системном кровотоке, обеспечивая пассивный иммунитет к вирусу бешенства.

Биотрансформация. Иммуноглобулин G и иммуноглобулин G-комплексы разрушаются (катаболизируются) в клетках ретикулоэндотелиальной системы [2].

Элиминация. Период полувыведения (T1/2) антител составляет от 3 до 4 недель [1, 2].

• Предупреждение заболевания людей гидрофобией (бешенством) у взрослых пациентов старше 18 лет и у детей от 0 до 18 лет в комбинации с антирабической вакциной при тяжелых множественных укусах бешеными или подозрительными на бешенство животными (Раствор для внутримышечного и подкожного введения [1])
• Экстренная профилактика бешенства в комбинации с вакциной для профилактики бешенства при любых повреждениях кожных покровов (укусах, любых ранах и царапинах), нанесенных дикими или домашними животными, больными бешенством или с подозрением на бешенство, а также при попадании на слизистые оболочки или поврежденную кожу слюны зараженных животных (Раствор для внутримышечного и подкожного введения [2])

• Поскольку иммуноглобулин антирабический применяют по витальным (жизненным) показаниям, противопоказания к его применению отсутствуют [1, 2].
• Не следует вводить лицам, которые уже были вакцинированы вакциной для профилактики бешенства и у которых подтверждено наличие антирабических антител (введение иммуноглобулина может снизить ожидаемый иммунный ответ на вакцину) [2].

• Лицам с повышенной чувствительностью к препаратам крови человека (иммуноглобулин вводится в условиях стационара) [1, 2].
• Беременным (введение в условиях стационара) [1].
• Пациентам с повышенным риском развития тромбоза (приобретенная или наследственная гиперкоагуляция, длительная иммобилизация, постоянные сосудистые катетеры, пожилой возраст, терапия эстрогенами, венозный или артериальный тромбоз в анамнезе, сердечно-сосудистые факторы риска, гипервязкость крови) [2].
• Пациентам с повышенным риском развития гемолиза (группа крови, отличная от 0; сопутствующие воспалительные заболевания; лечение суммарно высокими дозами иммуноглобулинов) [2].

Беременность. Безопасность применения иммуноглобулина антирабического у беременных женщин в контролируемых клинических исследованиях не изучалась. Длительный опыт клинического применения иммуноглобулина позволяет сделать вывод об отсутствии отрицательного влияния на течение беременности и на плод. Лицам, в том числе беременным, с повышенной чувствительностью к препаратам крови человека иммуноглобулин вводится в условиях стационара [1, 2].

Лактация. Неизвестно, выделяются ли антирабические антитела с грудным молоком. Препарат назначают по витальным (жизненным) показаниям. Длительный опыт клинического применения иммуноглобулина позволяет сделать вывод об отсутствии отрицательного влияния на ребенка при грудном вскармливании [1, 2].

Данные о влиянии иммуноглобулина антирабического на фертильность в источниках не представлены [1, 2].

Раствор для внутримышечного и подкожного введения (взрослые и дети):

Препарат вводят как можно в более ранние сроки после обращения однократно в дозе 20 МЕ/кг массы тела взрослого или ребенка. Режим дозирования для детей от 0 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых [1, 2].

Дозировка иммуноглобулина не должна превышаться ни при каких обстоятельствах, так как введение повышенной дозы может частично подавить продукцию собственных антител, индуцированную вакцинацией. Препарат не следует вводить повторно [1, 2].

Пример расчета дозы: необходимую дозу (в мл) определяют умножением массы тела пострадавшего (кг) на 20 МЕ и делением на фактическую активность препарата данной серии (МЕ/мл), указанную на этикетке [1].

Способ применения. Внутримышечно. Не вводить в сосудистое русло! При невозможности внутримышечного введения (в т. ч. при нарушении свертываемости крови) возможно подкожное введение; при этом данные по клинической эффективности при подкожном введении отсутствуют [1, 2].

Немедленно или как можно раньше после укуса проводят обязательную местную обработку раны: раны обильно промывают водой с мылом или любым детергентом (не менее 15 минут) и обрабатывают 40–70 % спиртом, 5 % спиртовым раствором йода или раствором повидон-йода. После местной обработки немедленно начинают специфическое лечение. Постановка кожного теста перед введением не требуется [1, 2].

Как можно большая часть рассчитанной дозы должна быть инфильтрирована вокруг раны (если это возможно анатомически). Остальная часть вводится внутримышечно: взрослым — в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы или в дельтовидную мышцу; детям — в переднебоковую (переднелатеральную) поверхность бедра. У детей (особенно при множественных ранениях) доза может быть разведена в 2–3 раза 0,9 % раствором натрия хлорида [1, 2].

Иммуноглобулин антирабический применяется в комбинации с антирабической вакциной (при 3 категории повреждения). Сначала вводится иммуноглобулин антирабический, и не более чем через 30 минут после него вводится антирабическая вакцина. Иммуноглобулин и вакцину вводят в анатомически разные участки тела разными шприцами. Введение иммуноглобулина после введения антирабической вакцины не допускается. Иммуноглобулин вводят не позднее 7 суток после контакта с больным (подозрительным на бешенство) животным [1, 2].

Нарушения со стороны иммунной системы

Ангионевротический отек (отек Квинке) — Частота неизвестна

Анафилактический шок / анафилактические реакции — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Редко

Головокружение — Редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Крапивница — Частота неизвестна

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Боль или скованность мышц — Редко

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Гематурия — Редко

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Гиперемия и отечность в месте введения — Частота неизвестна

Боль в месте введения — Редко

Слабость — Редко

Лабораторные и инструментальные данные

Субфебрильная температура — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Данные о передозировке отсутствуют и маловероятны, так как введение препарата осуществляется медицинским персоналом в лечебно-профилактических учреждениях по строгому назначению врача. В случае ошибочного введения большей дозы возможно повышение частоты местных и общих реакций в стандартные для их появления сроки; явной опасности для жизни и здоровья нет, поскольку иммуноглобулин является иммунобиологическим препаратом [1, 2].

Лечение. Специфическое лечение не требуется. Случаи непреднамеренного введения большей дозы регистрируются и наблюдаются с целью сбора дополнительных данных [1].

Живые аттенуированные вирусные вакцины

Введение иммуноглобулина может ослабить иммунный ответ на живые аттенуированные вакцины (против краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы) на срок до 3 месяцев, а при вакцинации против кори — до 4 месяцев. Пассивно введенные антитела нейтрализуют вакцинный антиген до развития активного иммунного ответа.

Рекомендация: Вакцинацию живыми вирусными вакцинами проводить не ранее чем через 3 месяца после введения иммуноглобулина антирабического (для кори — не ранее чем через 4 месяца).

Вакцина для профилактики бешенства

Иммуноглобулин антирабический повышает эффективность антирабической вакцины и применяется в комплексе с ней, обеспечивая немедленную пассивную защиту до выработки активного иммунитета. Превышение дозы или повторное введение иммуноглобулина может подавить продукцию собственных антител, индуцированную вакцинацией.

Рекомендация: Применять в комбинации с первой дозой вакцины; иммуноглобулин вводить до вакцины, в анатомически разные участки тела разными шприцами, не более чем за 30 минут до вакцины. Не превышать дозу 20 МЕ/кг и не вводить повторно.

Противостолбнячная сыворотка (экстренная профилактика столбняка)

Иммуноглобулин антирабический совместим с противостолбнячной сывороткой; экстренная профилактика столбняка может проводиться совместно с антирабическим лечением.

Рекомендация: При необходимости экстренную профилактику столбняка проводить после введения иммуноглобулина антирабического и первой прививки антирабической вакцины.

Антибиотики

Иммуноглобулин антирабический совместим с антибиотиками; клинически значимого взаимодействия не описано.

Рекомендация: Совместное применение допустимо без специальных ограничений.

Серологические тесты (влияние на результаты исследований)

После введения иммуноглобулина временное повышение содержания антител может вызывать ложноположительные результаты серологических тестов. Пассивная передача антител к антигенам эритроцитов (A, B, D) может повлиять на результаты тестов по определению антител к эритроцитам, например антиглобулинового теста (теста Кумбса).

Рекомендация: Учитывать факт недавнего введения иммуноглобулина при интерпретации серологических исследований; информировать врача-лаборанта о проводимой терапии

Запрещается вводить препарат внутривенно (риск анафилактического шока). Перед введением необходимо убедиться, что игла не проникла в кровеносный сосуд [1, 2].

Условия применения. Медицинское применение осуществляется только в лечебно-профилактических учреждениях. Лица, получившие препарат, должны находиться под медицинским наблюдением не менее 20–30 минут; процедурные кабинеты должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии [1, 2].

Повторное введение. При повторном множественном укусе антирабический иммуноглобулин не назначается, если при первом укусе пострадавший получил полный комбинированный курс лечения иммуноглобулином и антирабической вакциной. Повторное введение после начала программы иммунизации не проводится [1, 2].

Гиперчувствительность. Лицам с повышенной чувствительностью к препаратам крови человека препарат вводят в условиях стационара; при гиперчувствительности к препаратам крови в анамнезе применяют антигистаминные средства с тщательным наблюдением. В случае развития шока проводят стандартную противошоковую терапию [1, 2].

Риск тромбоза и гемолиза. Следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным риском тромбоза и гемолиза; такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Клинические признаки гемолиза включают лихорадку, озноб и потемнение мочи [2].

Информация по безопасности в отношении инфекционных агентов. Стандартные меры (отбор доноров, скрининг донаций, стадии инактивации/элиминации вирусов) считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов (ВИЧ, гепатит В, гепатит С) и безоболочечных вирусов гепатита А и парвовируса В19. Тем не менее при введении препаратов из плазмы крови человека нельзя полностью исключить передачу возбудителей инфекций. При каждом введении документируется наименование и серийный номер препарата [1, 2].

После вскрытия флакона назначенная доза должна быть немедленно использована; остаток препарата применению не подлежит. Флаконы предназначены только для однократного использования [1, 2].

Иммуноглобулин антирабический не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1, 2].