Иматиниб (Imatinib)

Действующее вещество:ИматинибИматиниб
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Албитиниб
    капсулы внутрь
  • Генфатиниб
    таблетки внутрь
  • Гистамель
    капсулы внутрь
  • Глемихиб®
    таблетки внутрь
  • Гливек®
    капсулы внутрь
  • Иглиб®
    капсулы внутрь
  • Имаглив®
    таблетки внутрь
  • Иматиб
    капсулы внутрь
  • Иматиниб
    таблетки внутрь
  • Иматиниб
    таблетки внутрь
  • Иматиниб
    капсулы внутрь
  • Иматиниб
    таблетки внутрь
  • Иматиниб
    капсулы внутрь
  • Иматиниб Гриндекс
    капсулы внутрь
  • Иматиниб Д-р Редди'с
    капсулы внутрь
  • Иматиниб медак
    капсулы внутрь
  • Иматиниб Форсайт
    капсулы внутрь
  • Иматиниб-Актавис
    капсулы внутрь
  • Иматиниб-Альвоген
    таблетки внутрь
  • Иматиниб-Сигардис
    капсулы внутрь
  • Иматиниб-Тева
    капсулы внутрь
  • Иматиниб-Тева
    таблетки внутрь
  • Иматиниб-ТЛ
    капсулы внутрь
  • Имвек
    капсулы внутрь
  • Неопакс
    капсулы внутрь
  • Филахромин®
    капсулы внутрь
  • Цитониб
    таблетки внутрь
  • Лекарственная форма:  капсулы
    Состав:

    1 капсула 50 мг содержит:

    Действующее вещество: иматиниба мезилат - 59,75 мг, соответствует иматинибу - 50,00 мг.

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 87,25 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,50 мг; магния стеарат - 1,50 мг.

    Состав крышечки капсулы: титана диоксид (Е171) - 2,0000%; желатин - до 100%.

    Состав корпуса капсулы: титана диоксид (Е171) - 2,0000%; желатин - до 100%.

    1 капсула 100 мг содержит:

    Действующее вещество: иматиниба мезилат - 119,50 мг, соответствует иматинибу - 100,00 мг.

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 174,50 мг; кремния диоксид коллоидный - 3,00 мг; магния стеарат - 3,00 мг.

    Состав крышечки капсулы: титана диоксид (Е171) - 2,0000%; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,6286%; желатин - до 100%.

    Состав корпуса капсулы: титана диоксид (Е171) - 2,0000%; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,6286%; желатин - до 100%.

    Описание:

    Капсулы 50 мг

    Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус и крышечка капсулы непрозрачные белого или почти белого цвета. Содержимое капсул - порошок или уплотненная порошковая масса от белого со слабым желтоватым оттенком до светло-желтого с коричневатым оттенком цвета.

    Капсулы 100 мг

    Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус и крышечка капсулы непрозрачные от желтого с коричневатым до желтого с оранжеватым оттенком цвета. Содержимое капсул - порошок или уплотненная порошковая масса от белого со слабым желтоватым оттенком до светло-желтого с коричневатым оттенком цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор
    АТХ:  

    L01XE01   Иматиниб

    Фармакодинамика:

    Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Bcrbl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Вcг (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson), на клеточном уровне, селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Bcr-Abl-тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительными по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом и острым лимфобластным лейкозом. Иматиниб селективно ингибирует Всг-Аbl-позитивные колонии, полученные из клеток крови пациентов с хроническим миелолейкозом.

    Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией c-Kit рецептора.

    Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может являться причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний, так и гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы.

    Активация c-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза. Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, c-Kit-рецептора и Аbl-фрагмента тирозинкиназы.

    При применении иматиниба у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечалось достоверное увеличение общей выживаемости пациентов (48,8 мес.) и выживаемости без признаков заболевания (21 мес.).

    Адъювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей в течение 1 года снижает риск развития рецидивов на 89%, увеличивает выживаемость без признаков заболевания (38 мес. иматиниб в сравнении с 20 мес. плацебо). Адъювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей в течение 3 лет приводит к значительному увеличению общей выживаемости и выживаемости без признаков прогрессирования заболевания по сравнению с терапией в течении 1 года.

    Фармакокинетика:

    Фармакокинетические параметры иматиниба оценивались в диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались в первый день, а также при достижении равновесных концентраций иматиниба в плазме на 7 или 28 день.

    Абсорбция

    После приема внутрь биодоступность препарата составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для показателя площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) составляет 40-60%. В диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы.

    При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение максимальной концентрации (Сmax) иматиниба в плазме крови на 11%, AUC - на 7,4%) и замедление скорости всасывания (увеличение времени достижения максимальной концентрации иматиниба в плазме крови на 1,5 ч).

    Распределение

    Около 95% иматиниба связывается с белками плазмы (главным образом с альбумином и кислыми альфа-гликопротеинами, в незначительной степени - с липопротеинами).

    Метаболизм

    Иматиниб метаболизируется преимущественно в печени с образованием основного метаболита (N-деметилированного пиперазинового производного), циркулирующего в кровяном русле. In vitro метаболит иматиниба обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества. Значение AUC метаболита составляет 16% от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба.

    Выведение

    После приема одной дозы препарат выводится из организма в течение 7 дней, преимущественно в виде метаболитов (68% - кишечником и 13% - почками). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% - кишечником и 5% - почками). Период полувыведения иматиниба составляет около 18 ч.

    При повторных приемах препарата 1 раз в сутки фармакокинетические параметры не изменяются, а равновесная концентрация иматиниба превышает исходную в 1,5-2,5 раза.

    У пациентов старше 65 лет объем распределения увеличивается незначительно (на 12%).

    Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 8,5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг - 11,8 л/ч. Однако эта различия не являются существенными и не требуют коррекции дозирования препарата в зависимости от тела пациента.

    Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола.

    Изменения показателей клиренса и объема распределения иматиниба при одновременном применении с другими лекарственными средствами несущественны и не требуют изменения дозы.

    Как и у взрослых пациентов, у детей и подростков происходит быстрое всасывание препарата при приеме внутрь. AUC у данной группы пациентов в диапазоне доз 260 мг/м2 и 340 мг/м2 сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг, соответственно. При сравнении у детей и подростков значений AUQ0-24 на первый и восьмой дни после повторного приема препарата по 340 мг/м2 1 раз в сутки отмечается возрастание величины этого показателя в 1,7 раза, свидетельствующее о кумуляции иматиниба.

    На основе объединенного популяционного фармакокинетического анализа у детей с гематологическими заболеваниями (ХМЛ, Ph+ ОЛЛ и др.) было показано, что клиренс иматиниба прямо пропорционален площади поверхности тела, другие демографические показатели (возраст, масса тела и индекс массы тела) не имеют клинически значимого влияния на концентрацию иматиниба. Анализ подтвердил, что воздействие иматиниба на детей в диапазоне доз 260 мг/м2 (не выше 400 мг) и 340 мг/м2 (не выше 600 мг) 1 раз в день сходно с таковым у взрослых пациентов, получавших иматиниб в дозах 400 мг или 600 мг один раз в день.

    У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.

    При применении иматиниба у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) отмечается повышение концентрации препарата в плазме в 1,5-2,0 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом).

    Поскольку препарат незначительно выводится почками, клиренс свободного иматиниба был одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек. Корреляции между концентрацией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.

    Показания:

    - Впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) у детей и взрослых;

    - Ph+ ХМЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых;

    - впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией;

    - рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии;

    - миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов;

    - системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом;

    - гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых пациентов с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой;

    - неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли, позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

    - адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей, позитивных по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

    - неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к иматинибу или любому другому компоненту препарата.

    Беременность и период грудного вскармливания.

    Детский возраст (эффективность и безопасность не установлены):

    - до 1-го года у пациентов с Ph+ ОЛЛ;

    - до 2-х лет у пациентов с Ph+ ХМЛ;

    - до 18 лет по остальным показаниям.

    С осторожностью:

    Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

    Следует с осторожностью назначать препарат Иматиниб пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности, а также при проведении регулярной процедуры гемодиализа; при одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4, сильными индукторами изофермента CYP3A4, с препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4, парацетамолом, варфарином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

    Беременность и лактация:

    Противопоказано применение иматиниба при беременности и в период грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь. Препарат следует принимать во время еды, запивая полным стаканом воды, чтобы снизить риск развития желудочно-кишечных расстройств.

    Дозы 400 мг и 600 мг в сутки принимают в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема - по 400 мг утром и вечером.

    Пациентам, не имеющим возможности проглотить капсулу целиком, например, детям, препарат можно принимать в разведенном виде: содержимое капсул разводят водой или яблочным соком.

    Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

    При хроническом миелолейкозе рекомендуемая доза препарата Иматиниб зависит от фазы заболевания.

    В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз в сутки.

    При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания и с 600 мг до 800 мг в сутки у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе. Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии) при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 месяцев лечения, цитогенетического ответа через 12 месяцев терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.

    Расчет режима дозирования у детей старше 2-х лет основывается на площади поверхности тела. Доза 340 мг/м2 в сутки рекомендуется у детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приема - утром и вечером.

    При Рh+ остром лимфобластном лейкозе рекомендуемая доза препарата Иматиниб составляет 600 мг в сутки.

    Расчет режима дозирования у детей старше 1 года основывается на площади поверхности тела. Рекомендуемая доза в сутки составляет 340 мг/м2. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата рекомендуется принимать одномоментно.

    При миелодистастических/миелопролиферативных заболеваниях рекомендуемая доза препарата Иматиниб составляет 400 мг в сутки.

    При системном мастоцитозе при отсутствии D816V с-Kit мутации рекомендуемая доза препарата Иматиниб составляет 400 мг в сутки. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки. При наличии аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназы, образующейся в результате слияния генов FIP 1 likel и PDGFR, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.

    При гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. У пациентов с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

    При неоперабельных и/или метастатических злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях рекомендуемая доза препарата Иматиниб составляет 400 мг в сутки. При отсутствии побочных эффектов препарата и недостаточном ответе возможно увеличение суточной дозы препарата Иматиниб с 400 мг до 600 мг или до 800 мг.

    При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Иматиниб следует прекратить.

    При применении препарата в качестве адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Минимальная продолжительность лечения 3 года. Оптимальная длительность адьювантной терапии не установлена.

    При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме рекомендуемая доза препарата Иматиниб составляет 800 мг в сутки.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Поскольку иматиниб метаболизируется преимущественно в печени, у пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями печени препарат Иматиниб следует применять в минимальной суточной дозе - 400 мг. При развитии нежелательных токсических эффектов дозу препарата необходимо уменьшить. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов.

    У пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов которым требуется систематическое проведение гемодиализа, лечение препаратом Иматиниб следует начинать с минимальной эффективной дозы - 400 мг 1 раз в сутки, соблюдая осторожность.

    При непереносимости препарата Иматиниб начальная доза может быть снижена, при недостаточной эффективности - увеличена.

    Пациенты пожилого возраста

    Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования препарата.

    Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных эффектов препарата

    При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом препарата, терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.

    При увеличении концентрации билирубина и активности трансаминаз печени в сыворотке крови в 3 и 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), соответственно, лечение препаратом следует временно приостановить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1,5 х ВГН и активности "печеночных" трансаминаз до значения менее 2,5 х ВГН.

    Терапию препаратом Иматиниб возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых дозу уменьшают с 400 мг до 300 мг в сутки, или с 600 мг до 400 мг в сутки, или с 800 мг до 600 мг в сутки; у детей - с 340 мг/м2 до 260 мг/м2 в сутки.

    Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжелые тромбоцитопения, нейтропения)

    При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений. При системном мастоцитозе (СМ) и гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ), обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой (начальная доза препарата Иматиниб 100 мг), в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов < 1000/мкл и/или числа тромбоцитов < 50000/мкл рекомендуется:

    1. отменить препарат Иматиниб до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет > 1500/мкл и тромбоцитов > 75000/мкл;

    2. возобновить лечение препаратом Иматиниб в дозе, применяемой до прерывания терапии.

    При хронической фазе ХМЛ у детей и взрослых (начальная доза для взрослых 400 мг, для детей - 340 мг/м2), злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях, миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях, СМ и ГЭС/ХЭЛ у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых - 400 мг) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов < 1000/мкл и/или числа тромбоцитов < 50000/мкл рекомендуется:

    1. отменить препарат Иматиниб до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75000/мкл;

    2. возобновить лечение препаратом Иматиниб в дозе, применяемой до прерывания терапии;

    3. в случае повторного снижения числа нейтрофилов < 1000/мкл и/или числа тромбоцитов < 50000/мкл следует повторить действия, указанные в пункте 1, а затем возобновить лечение препаратом Иматиниб в уменьшенной дозе 300 мг (у детей - 260 мг/м2).

    В фазу акселерации и властного криза ХМЛ у детей и взрослых и при Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых - 600 мг, для детей - 340 мг/м2) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов < 500/мкл и/или числа тромбоцитов < 10000/мкл после одного и более месяцев лечения рекомендуется:

    1. проверить, является ли цитопения следствием лейкоза (исследование костного мозга);

    2. если цитопения не связана с лейкозом, уменьшить дозу препарата Иматиниб до 400 мг (у детей - 260 мг/м2);

    3. если цитопения сохраняется в течение 2 недель, уменьшить дозу до 300 мг (у детей - 200 мг/м2);

    4. если цитопения сохраняется в течение 4 недель и ее связь с лейкозом не подтверждена, отменить препарат Иматиниб до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1000/мкл и тромбоцитов ≥ 20000/мкл; затем возобновить лечение препаратом Иматиниб в дозе 300 мг (у детей - 200 мг/м2).

    При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме (начальная доза препарата Иматиниб 800 мг) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов < 1000/мкл и/или числа тромбоцитов < 50000/мкл рекомендуется:

    1. отменить препарат Иматиниб до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75000/мкл;

    2. возобновить лечение препаратом Иматиниб в дозе 600 мг;

    3. в случае повторного снижения числа нейтрофилов менее 1000/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл следует повторить действия, указанные в пункте 1, а затем возобновить лечение препаратом Иматиниб в уменьшенной дозе 400 мг.

    Побочные эффекты:

    Профиль безопасности препарата Иматиниб хорошо изучен. Большинство пациентов при применении препарата испытывают те или иные нежелательные явления (НЯ). Наиболее частыми НЯ (> 10%), связанными с приемом препарата, были: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, головная боль, диспепсия, отеки, увеличение массы тела, тошнота, рвота, диарея, миалгии, мышечные судороги, сыпь, слабость, боль в животе. В основном эти НЯ были легкими или умеренно выраженными. Только 2-5% пациентов прекращали терапию препаратом Иматиниб из-за развития НЯ.

    Типы НЯ и частота их развития схожи при приеме препарата Иматиниб взрослыми и детьми с лейкозами.

    Миелосупрессия, НЯ со стороны желудочно-кишечного тракта, отеки и сыпь возникают при применении иматиниба как при ХМЛ, так и при злокачественных стромальных опухолях ЖКТ. У пациентов с ХМЛ чаще развивается миелосупрессия, а у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ чаще возникают желудочно-кишечные и внутриопухолевые кровотечения. Другие нарушения со стороны ЖКТ, такие как обструкция ЖКТ, перфорация и изъязвление, встречаются чаще при стромальных опухолях ЖКТ. Другими серьезными НЯ при применении иматиниба являются гепатотоксичность, острая почечная недостаточность, гипофосфатемия, нарушения со стороны дыхательной системы, синдром лизиса опухоли и задержка роста у детей.

    Возможна коррекция дозы препарата в зависимости от степени выраженности НЯ, вплоть до отмены препарата.

    В ходе клинических исследований у пациентов с ХМЛ и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ отмечались следующие нежелательные явления, перечисленные ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1000 <1/100), редко (≥1/10000 <1/1000), очень редко (< 1/10000), в том числе отдельные сообщения.

    Инфекционные и паразитарные заболевания:

    нечасто - герпес простой, герпес опоясывающий, назофарингит, пневмония, синусит, воспаление подкожной клетчатки, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис;

    редко - микозы.

    Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

    редко - синдром лизиса опухоли.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

    очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия;

    часто - панцитопения, фебрильная нейтропения;

    нечасто - тромбоцитемия, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия, лимфаденопатия;

    редко - гемолитическая анемия.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

    часто - анорексия;

    нечасто - гипокалиемия, повышение или снижение аппетита, гипофосфатемия, дегидратация, гиперурикемия, подагра, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия;

    редко - гиперкалиемия, гипомагниемия.

    Нарушения психики:

    часто - бессонница;

    нечасто - депрессия, тревога, снижение либидо;

    редко - спутанность сознания.

    Нарушения со стороны нервной системы:

    очень часто - головная боль2;

    часто - головокружение, парестезия, нарушение вкуса, гипестезия;

    нечасто - мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, нарушения памяти, ишиас, синдром "беспокойных" ног, тремор, геморрагический инсульт;

    редко - повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва.

    Нарушения со стороны органа зрения:

    часто - отек век, повышение слезоотделения, конъюнктивальные кровоизлияния, конъюнктивит, синдром "сухого глаза", нечеткость (затуманенность) зрения;

    нечасто - раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияния в склеру глаза, ретинальные кровоизлияния, блефарит, макулярный отек;

    редко - катаракта, отек диска зрительного нерва, глаукома.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

    нечасто - вертиго, шум в ушах, снижение слуха.

    Нарушения со стороны сердца:

    нечасто - ощущение сердцебиения, хроническая сердечная недостаточность3, отек легких, тахикардия, "приливы"4;

    редко - аритмии, фибрилляция предсердий, внезапная остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот, повышение артериального давления, гематомы.

    Нарушения со стороны сосудов:

    нечасто - кровоизлияния4;

    редко - гематомы, субдуральные гематомы, похолодание конечностей, снижение артериального давления, синдром Рейно.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения:

    часто - носовое кровотечение, одышка, кашель;

    нечасто - плевральный выпот5, боли в глотке или гортани, фарингит;

    редко - плевральная боль, легочный фиброз, легочная гипертензия, легочные кровоизлияния.

    Нарушения со стороны пищеварительной системы:

    очень часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе6;

    часто - вздутие живота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, гастрит;

    нечасто - стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечные кровотечения7, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит;

    редко - колит, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, воспаление кишечника.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

    часто - повышение активности "печеночных" ферментов;

    нечасто - желтуха, гепатит, гипербилирубинемия;

    редко - печеночная недостаточность9, некроз печени9.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

    очень часто - периорбитальные отеки, дерматит, экзема, кожная сыпь;

    часто - отечность лица, зуд, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации;

    нечасто - пустулезная сыпь, петехии, повышенное потоотделение, крапивница, экхимозы, повышенная предрасположенность к образованию гематом, гипотрихоз, гиперпигментация/гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, повреждение ногтей, фолликулит, псориаз, пурпура, буллезная сыпь;

    редко - острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, мультиформная эритема, лейкокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острая генерализованная пустулезная экзантема, везикулярная сыпь.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

    очень часто - мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли, включая миалгии, артралгии, боль в костях8;

    часто - припухание суставов;

    нечасто - скованность мышц и суставов;

    редко - мышечная слабость, артриты;

    частота неизвестна - замедление роста у детей.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

    нечасто - боль в почках, гематурия, острая почечная недостаточность, частое мочеиспускание.

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

    нечасто - гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения:

    очень часто - задержка жидкости и отеки, повышенная утомляемость, увеличение массы тела;

    часто - слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела;

    нечасто - боль в груди, общее недомогание.

    Лабораторные и инструментальные исследования:

    нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы и содержания креатинина в сыворотке крови;

    редко - повышение активности амилазы в плазме крови.

    1Пневмония наиболее часто отмечалась у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ.

    2Головная боль наиболее часто отмечалась у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ.

    3Нежелательные явления со стороны сердца, включая хроническую сердечную недостаточность, чаще отмечались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе (длительность наблюдения 1 год).

    4"Приливы" наиболее часто отмечалась у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ; кровотечения (гематомы, геморрагии) наиболее часто отмечалась у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ.

    5Плевральный выпот чаще отмечался у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе (длительность наблюдения 1 год).

    6,7Боль в животе и желудочно-кишечные кровотечения наиболее часто отмечались у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ.

    8Мышечно-скелетные боли, включая миалгии, артралгии, боль в костях, чаще отмечались у пациентов с ХМЛ по сравнению с пациентами с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ.

    9Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной недостаточности и некроза печени.

    При применении препарата Иматиниб в клинической практике, а также в ходе дополнительных клинических исследований отмечались следующие НЯ.

    Перечисленные ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 <1/100), редко (≥1/10000 <1/1000), очень редко (<1/10000), в том числе отдельные сообщения. Связь между применением препарата и нижеперечисленными НЯ не установлена (размер популяции пациентов неизвестен).

    Нарушения со стороны нервной системы:

    нечасто - отек мозга.

    Нарушения со стороны органа зрения:

    редко - кровоизлияния в стекловидное тело.

    Нарушения со стороны сердца и сосудов:

    нечасто - тромбозы/эмболии;

    редко - перикардит, тампонада сердца;

    очень редко - анафилактический шок.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения:

    нечасто - острая дыхательная недостаточность1, интерстициальная пневмония.

    Нарушения со стороны пищеварительной системы:

    нечасто - илеус (кишечная непроходимость), кровотечения из опухоли ЖКТ, некроз опухоли ЖКТ, перфорация ЖКТ2;

    редко - дивертикулит, сосудистая эктазия антрального отдела желудка (GAVE-синдром).

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

    нечасто - ладонно-подошвенная эритродизестезия;

    редко - лихеноидный кератоз, красный плоский лишай;

    очень редко - токсический эпидермальный некролиз;

    частота неизвестна - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

    редко - аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости, рабдомиолиз/миопатия.

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

    очень редко - у женщин кровотечение из кисты желтого тела/яичника.

    Имеются отдельные сообщения о развитии выраженной острой дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями, выраженной нейтропенией и другими серьезными сопутствующими заболеваниями.

    Сообщалось об отдельных случаях развития перфораций ЖКТ с летальным исходом.

    Описание отдельных нежелательных лекарственных реакций

    Угнетение кроветворения

    Частота угнетения кроветворения и степень его выраженности были максимальными в случае применении препарата в высоких дозах и, видимо, зависели от стадии ХМЛ. В целом, угнетение кроветворения на фоне применения препарата Иматиниб у пациентов с ХМЛ было обратимым и в большинстве случаев не требовало отмены препарата или уменьшения его дозы. Отмена препарата потребовалась в небольшом числе случаев. Также отмечались такие явления, как панцитопения, лимфопения и угнетение кроветворения.

    Кровоизлияние/кровотечение

    Наиболее частыми клинически значимыми кровотечениями были кровотечения из ЖКТ. Чаще всего они возникали у пациентов с поздними стадиями ХМЛ и у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ, у которых они могут быть следствием основного заболевания (кровотечение из опухоли, обусловленное некрозом опухоли). У пациентов с ХМЛ, у которых кроветворение было угнетено уже до начала лечения, в ходе лечения нередко также отмечаются кровоизлияния в ЦНС или ЖКТ. В пострегистрационном периоде получены отдельные сообщения о случаях сосудистой эктазии антрального отдела желудка (GAVE-синдром). Установлено, что у пациентов с лейкозами с острым развитием заболевания нередко возникают кровотечения/кровоизлияния, обусловленные тромбоцитопенией или тромбоцитопатией.

    Отеки и задержка жидкости

    Отеки являются частым побочным эффектом иматиниба. Частота возникновения отеков у пациентов, получающих иматиниб по всем показаниям, составляет более 50%. Частота и степень выраженности отеков зависит от дозы и, по-видимому, коррелирует с концентрацией препарата в плазме крови. Чаще всего возникают периорбитальные отеки, с несколько меньшей частотой - отеки нижних конечностей. Специфического лечения обычно не требуется. У пациентов с отеками и задержкой жидкости сердечная недостаточность отмечается редко. У пациентов с поздними стадиями ХМЛ частота развития сердечной недостаточности была выше, чем у пациентов других категорий, что можно объяснить их ослабленным состоянием в целом. Та же тенденция наблюдалась в отношении почечной недостаточности у пациентов с отеками и задержкой жидкости. Большинство пациентов с отеками и задержкой жидкости являлись лицами пожилого возраста (> 65 лет).

    Сыпь и тяжелые кожные нежелательные реакции

    У ряда пациентов, получавших иматиниб, отмечалась генерализованная эритематозная, пятнисто-папулезная и зудящая сыпь, которая могла самостоятельно проходить, несмотря на продолжение лечения препаратом. У некоторых пациентов возникал зуд, не сопровождающийся сыпью; в ряде случаев присутствовала эритродермия.

    Сыпь отмечалась примерно у трети всех пациентов, получавших иматиниб по всем показаниям. Часто сыпь сопровождается зудом и, как правило, проявляется в виде эритематозных, пятнисто-папулезных или эксфолиативных поражений на предплечье, туловище или лице или в виде генерализованной сыпи с системными проявлениями. В большинстве случаев при возникновении сыпи выраженность ее была незначительной, лечения не требовалось.

    Однако в более редких тяжелых случаях, например, при синдроме Стивенса-Джонсона, мультиформной эритеме или лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомам (DRESS), может потребоваться временная или полная отмена препарата. Как правило, выраженность сыпи уменьшается после назначения антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов для местного применения. В некоторых случаях требуется использовать глюкокортикоидные препараты для системного применения.

    Гепатотоксичность

    Препарат может оказывать токсическое действие на печень. Нарушения биохимических показателей функции печени, как правило, заключаются в незначительном повышении активности аминотрансфераз и повышении концентрации билирубина в сыворотке крови. Токсическое действие на печень обычно проявляется в течение первых двух месяцев лечения, однако в ряде случаев оно проявлялось и спустя 6-12 месяцев после начала лечения. Как правило, после отмены препарата биохимические показатели функции печени нормализуются в течение 1-4 недель.

    Отмечались случаи развития цитолитического и холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в некоторых случаях сопровождающиеся летальным исходом.

    Непроходимость, перфорация или язва желудка или кишечника

    У небольшой части пациентов, получавших иматиниб, отмечалось изъязвление ЖКТ, которое в отдельных случаях может быть следствием местного раздражающего действия иматиниба. Геморрагический некроз опухоли, а также непроходимость и перфорация ЖКТ наиболее часто наблюдались у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ. В случае метастазирующих злокачественных стромальных опухолей ЖКТ некроз опухоли может возникать на фоне опухолевого ответа, что в редких случаях ведет к перфорации. Непроходимость ЖКТ чаще всего возникала у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ, у которых ее причиной могут служить метастазы или спаечный процесс в брюшной полости, возникшие в результате ранее проведенной операции на ЖКТ (в случае применения препарата в качестве средства адъювантной терапии).

    Тяжелые нежелательные явления со стороны дыхательной системы

    Тяжелые (иногда сопровождающиеся летальным исходом) НЯ отмечались на фоне приема препарата Иматиниб, а именно: острая дыхательная недостаточность, легочная гипертензия, интерстициальная болезнь легких и фиброз легких. Сопутствующая патология сердечно-сосудистой или дыхательных систем может усугублять тяжесть НЯ.

    Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в настоящей инструкции, сообщите об этом врачу.

    Передозировка:

    Опыт применения препарата Иматиниб в дозах, превышающих терапевтические, ограничен. В клинической практике отмечались случаи передозировки препаратом. В целом исход случаев передозировки препаратом Иматиниб был благоприятным (отмечалось улучшение состояния пациентов).

    Антидот к препарату Иматиниб неизвестен. При передозировке рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия.

    Симптомы передозировки у взрослых

    При приеме препарата Иматиниб в дозе 1200-1600 мг в течение 1-10 дней наблюдались тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отеки, припухлость в основном лица, повышенная утомляемость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита.

    При приеме препарата в дозе 1800-3200 мг (наибольшая доза составляла 3200 мг в сутки в течение 6-ти дней) отмечались слабость, миалгия, повышение в крови активности креатинфосфокиназы, концентрации билирубина, желудочно-кишечные боли.

    При применении препарата Иматиниб в дозе 6400 мг однократно (информация из опубликованного источника) у пациента развились тошнота, рвота, боль в животе, гипертермия, отек лица, снижение числа нейтрофилов и повышение активности "печеночных" трансаминаз.

    При приеме препарата в дозе 8-10 г однократно отмечались рвота и желудочно-кишечные боли.

    Симптомы передозировки у детей и подростков

    При приеме препарата в дозе 400 мг однократно у 3-х летнего ребенка отмечались рвота, диарея и анорексия. В другом случае при приеме препарата Иматиниб в дозе 980 мг однократно у ребенка в возрасте 3-х лет наблюдались снижение числа лейкоцитов и диарея.

    Взаимодействие:

    При одновременном применении препарата Иматиниб с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, позаконазол, вориконазол, телитромицин, ингибиторы протеазы - индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир), возможно замедление метаболизма иматиниба и увеличение его концентрации в плазме крови. Необходима осторожность при сочетанном применении препарата Иматиниб с препаратами-ингибиторами изофермента CYP3A4.

    Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, дексаметазона, препаратов из зверобоя продырявленного, противоэпилептических препаратов: карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фенобарбитала, фосфенитоина, примидона), может привести к ускорению метаболизма иматиниба и, как следствие, к снижению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении иматиниба и симвастатина отмечается увеличение Сmax и AUC симвастатина в 2 и 3,5 раза соответственно, что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 иматинибом.

    Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Иматиниб и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например, циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, фентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин).

    Препарат Иматиниб может увеличивать концентрации в сыворотке крови других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (например, триазолобензодиазепины, дигидропиридин, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, большинство ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. статины).

    Иматиниб также ингибирует изофермент CYP2C9 и изофермент CYP2C19 in vitro.

    При сочетанном применении препарата Иматиниб с варфарином наблюдалось удлинение протромбинового времени. При одновременном применении кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг протромбинового временив начале и конце терапии препаратом, а также при изменении режима дозирования препарата Иматиниб. В качестве альтернативы варфарину следует рассмотреть вопрос об использовании низкомолекулярных гепаринов.

    In vitro иматиниб ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба с парацетамолом (особенно при использовании высоких доз парацетамола).

    У пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином натрия, возможно снижение его плазменной концентрации при совместном использовании с иматинибом.

    Недостаточно изучен вопрос лекарственного взаимодействия иматиниба и препаратов для химиотерапии у пациентов с Ph+ ОЛЛ. Необходимо соблюдать осторожность при совместном использовании иматиниба и химиотерапевтических препаратов в связи с возможным повышением риска развития лекарственных осложнений, таких как гепатотоксичность, миелосупрессия и др. Имеются сообщения о совместном развитии поражения печени при применении иматиниба и аспарагиназы.

    При комбинации иматиниба и режимов химиотерапии, которые потенциально могут вызывать нарушения функции печени, следует предусмотреть контроль функции печени.

    In vitro препарат Иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 системы цитохрома Р450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует изофермент CYP3A4. При применении препарата Иматиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки вместе с метопрололом, субстратом изофермента CYP2D6, отмечается умеренное снижение метаболизма метопролола, сопровождающееся повышением Сmax и AUC приблизительно на 21%. Учитывая умеренное усиление эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6 (например, метопролола), при их совместном применении с препаратом Иматиниб изменение режима дозирования не требуется.

    Особые указания:

    Лечение препаратом Иматиниб следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. При обращении с препаратом следует избегать попадания его на кожу и в глаза, а также вдыхания порошка препарата.

    Опыт лечения препаратом Иматиниб детей с ХМЛ младше 2-х лет ограничен, опыт применения препарата по другим показаниям ограничен у пациентов младше 18 лет, опыт применения препарата у детей с OЛЛ младше одного года ограничен.

    Долгосрочные эффекты длительного воздействия препарата Иматиниб на рост у детей неизвестны. Но так как имеются сообщения о случаях задержки роста, рекомендуется проводить тщательный контроль роста у детей, применяющих препарат Иматиниб.

    При применении препарата Иматиниб рекомендуется регулярно проводить клинические анализы крови и осуществлять контроль функции печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза).

    Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с заболеваниями сердца и почек.

    В связи с тем, что при применении препарата Иматиниб в 1-2% случаев отмечается выраженная задержка жидкости, рекомендуется регулярно контролировать массу тела пациентов. В случае неожиданного быстрого увеличения массы тела следует провести обследование пациента и при необходимости временно прекратить терапию препаратом Иматиниб и/или назначить диуретики. Наибольшая частота развития задержки жидкости отмечается у пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

    В отдельных случаях выраженная задержка жидкости может иметь тяжелое течение с летальным исходом. При применении препарата отмечалась смерть пациента с бластным кризом и комплексной симптоматикой: плевральным выпотом, застойной сердечной и почечной недостаточностью.

    При применении препарата у пациентов с заболеваниями печени следует регулярно проводить клинический анализ крови и определять "активность" печеночных ферментов.

    Поскольку имеются сообщения о развитии гипотиреоза на фоне применения препарата Иматиниб у пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином натрия, необходимо регулярно проводить определение концентрации тиреотропного гормона у данной категории пациентов.

    У пациентов с синдромом гиперэозинофилии (СГЭ) и эозинофильной инфильтрацией миокарда в начале терапии иматинибом отмечались отдельные случаи развития кардиогенного шока/левожелудочковой недостаточности (связанные с дегрануляцией эозинофилов). Эти нежелательные явления купируются после введения системных глюкокортикостероидов, принятия мер, направленных на поддержание кровообращения, и временной отмены препарата Иматиниб.

    У пациентов с МДС/МПЗ и высоким уровнем эозинофилов следует проводить ЭКГ-исследование и определять сывороточную концентрацию кардиоспецифичного тропонина. При выявлении отклонении от нормы в начале терапии следует рассмотреть возможность профилактического применения системных глюкокортикостероидов (1-2 мг/кг) в течение 1-2 недель одновременно с иматинибом.

    У пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями в клинических исследованиях 3 фазы кровотечения различной локализации отмечались в 12,9% случаев; в исследованиях 2 фазы желудочно-кишечные кровотечения отмечались у 8 пациентов (5,4%), кровотечения из опухолевых очагов - у 4 пациентов (2,7%).

    Кровотечения наблюдались как в органах брюшной полости, так и в печени, в зависимости от локализации опухолевых очагов. Необходимо контролировать состояние ЖКТ у пациентов с метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями (боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения, запор и др.) на всем протяжении терапии иматинибом.

    В пострегистрационном периоде получены отдельные сообщения о случаях сосудистой эктазии антрального отдела желудка, зарегистрированных у пациентов с ХМЛ и ОЛЛ и другими заболеваниями. В случае необходимости следует рассмотреть возможность отмены терапии иматинибом.

    Во время терапии препаратом Иматиниб и как минимум в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные способы контрацепции.

    Выраженное повышение активности "печеночных" трансаминаз или билирубина отмечалось менее чем у 3% пациентов с ХМЛ и обычно контролировалось снижением дозы препарата или временным прерыванием лечения (средняя продолжительность таких эпизодов составляла около 1 недели).

    Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата Иматиниб следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенный уровень мочевой кислоты у пациентов.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Некоторые побочные эффекты препарата, такие как головокружение и нечеткость (затуманивание) зрения, могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В связи с этим пациентам, получающим Иматиниб, следует проявлять повышенное внимание и осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов деятельности. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

    Форма выпуска/дозировка:Капсулы, 50 мг и 100 мг.
    Упаковка:

    По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной или по 24, 36, 48, 96, 120 и 180 капсул во флакон или банку, укупоренные крышкой с контролем первого вскрытия или без него, из полиэтилена высокого давления.

    По 1 флакону или банке или по 2, 3, 4, 8, 10, 12 или 15 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона коробочного.

    Условия хранения:

    Хранить в защищенном то света месте, при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не использовать по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-003445
    Дата регистрации:2016-02-02
    Дата окончания действия:02.02.2021
    Дата аннулирования:0000-00-00
    Дата переоформления:2018-06-01
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  14.11.2017
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх