Идельвион® (IDELVION®)

Действующее вещество:Албутрепенонаког альфаАлбутрепенонаког альфа
Аналогичные препараты:Раскрыть
Лекарственная форма:  лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав:

1 флакон с лиофилизатом содержит:

Компонент

Количество

Действующее вещество

Албутрепенонаког альфа

250 ME

500 ME

1000 ME

2000 ME

Вспомогательные вещества

Натрия цитрата дигидрат

18,4 мг

18,4 мг

18,4 мг

36,8 мг

Маннитол

45 мг

72,5 мг

72,5 мг

145 мг

Полисорбат 80

0,15 мг

0,3 мг

0,6 мг

1,2 мг

Сахароза

17,5 мг

30 мг

30 мг

60 мг

Кислота хлористоводородная

q.s. для доведения pH до 6,8

1 флакон с растворителем содержит:

Вода для инъекций

2,5 мл

2,5 мл

2,5 мл

5мл

Описание:

Лиофилизат: цельная или растрескавшаяся плотная масса, от белого до светло-желтого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до жёлтого цвета.

Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:Гемостатическое средство
АТХ:  

B02BD04   Фактор свертывания крови IX

Фармакодинамика:

Фармакологические свойства

Дозировка 250 ME: после восстановления 2,5 мл воды для инъекций раствор содержит 100 МЕ/мл албутрепенонакога альфа.

Дозировка 500 ME: после восстановления 2,5 мл воды для инъекций раствор содержит 200 МЕ/мл албутрепенонакога альфа.

Дозировка 1000 ME: после восстановления 2,5 мл воды для инъекций раствор содержит 400 МЕ/мл албутрепенонакога альфа.

Дозировка 2000 ME: после восстановления 5 мл воды для инъекций раствор содержит 400 МЕ/мл албутрепенонакога альфа.

Албутрепенонаког альфа представляет собой очищенный белок, получаемый с помощью технологии рекомбинантной ДНК посредством гибридного слияния рекомбинантного аль­бумина с рекомбинантным фактором свертывания IX. Гибридное слияние кДНК альбумина человека с кДНК фактора свертывания IX человека позволяет получать белок в виде от­дельного рекомбинантного белка с гарантированной однородностью продукта, избегая хи­мической конъюгации. Фрагмент рекомбинантного фактора IX идентичен аллельной форме Thrl48 фактора IX, полученного из плазмы. Расщепляемый линкер между рекомбинантным фактором IX и молекулами альбумина получают из эндогенного наливного «активацион­ного пептида» в факторе IX.

Фармакодинамика

Препарат Идельвион® является рекомбинантным фактором свертывания крови IX, соеди­ненным с рекомбинантным альбумином, применяемым для лечения гемофилии В у взрос­лых и детей. Удлинение периода полувыведения албутрепенонакога альфа и усиление си­стемного воздействия достигаются за счет его гибридного слияния с рекомбинантным аль­бумином. Структурные и функциональные свойства рекомбинантного фактора свертыва­ния крови IX сходны с эндогенным фактором свертывания крови IX. Альбумин - естествен­ный, инертный белок-переносчик в плазме крови с периодом полувыведения около 20 дней. Гибридное слияние рекомбинантного фактора свертывания крови IX с альбумином увели­чивает период полувыведения фактора IX. При попадании в сосудистое русло препарат Идельвион® остается интактным до активации фактора IX, альбумин расщепляется, высво­бождая активированный фактор IX (фактор IХа), необходимый для нормального свертыва­ния крови.

Гемофилия В - сцепленное с полом наследственное нарушение свертывания крови в связи с пониженным уровнем активности фактора IX, приводящее массивным кровоизлияниям в суставы, мышцы и внутренние органы, как спонтанно, так и в результате травм и оператив­ных вмешательств. При заместительной терапии уровни фактора IX в плазме крови повы­шаются, обеспечивая временную коррекцию дефицита фактора и уменьшает эпизоды кро­вотечений.

Фактор IX активируется под влиянием комплекса фактора VII/тканевого фактора во внеш­нем пути активации свёртывания крови, также, как и фактор ХIа во внутреннем пути коа­гуляции. Активированный фактор IX совместно с активированным фактором VIII активи­рует фактор X. Это, в конечном итоге, способствует превращению протромбина в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин и формируется тромб. Активность фак­тора IX отсутствует или значительно снижена у пациентов с гемофилией В, поэтому таким пациентам может потребоваться заместительная терапия.

Общая информация о клинической эффективности и безопасности

С целью оценки эффективности лечения и профилактики эпизодов кровотечения было про­ведено исследование фазы 1/2 препарата Идельвион® у 17 пациентов (в возрасте от 13 до 46 лет). 13 пациентов в группе профилактики получали препарат Идельвион® еженедельно с целью профилактики приблизительно в течение 11 месяцев, 4 пациента в группе лечения по требованию получали препарат Идельвион® при возникновении эпизодов кровотечения. Все 85 случаев кровотечения были успешно устранены с помощью 1-2 доз препарата Идельвион®.

Эффективность препарата Идельвион® оценивали в открытой, неконтролируемой части ис­следования фазы 2/3, в которой 63 пациента мужского пола, ранее получавших лечение, в возрасте от 12 до 61 лет, получали препарат Идельвион® в качестве профилактики каждые 7, 10 и/или 14 дней и/или для лечения эпизодов кровотечений по требованию. У всех паци­ентов была гемофилия В тяжелой (уровень фактора IX <1 %) или умеренной степени (уро­вень фактора IX ≤ 2 %). Сорок пациентов, ранее получавших лечение, получали препарат Идельвион® в качестве профилактики.

Пациенты, получавшие профилактическое лечение, начинали терапию с дозы 35-50 МЕ/кг один раз в неделю. Подгруппа пациентов была переведена на удлиненные интервалы между введениями препарата (каждые 10 или 14 дней) в рекомендованной дозе 75 МЕ/кг, либо дозу корректировали индивидуально. 21 пациентов, ранее получавших лечение, продол­жали получать профилактическое лечение с удлиненными 14-дневными интервалами между введениями препарата дополнительно в течение 98-575 дней (медиана: 386 дней). Из числа данных пациентов 8 (38%) имели, как минимум, один эпизод кровотечения за 14- дневный период профилактики, тогда как при введении препарата с недельными интерва­лами случаев кровотечений не отмечалось. Медиана среднегодовой частоты кровотечений при 7-дневном профилактическом режиме применения препарата Идельвон® в отношении всех кровотечений составила 0,0 (диапазон 0-6), и при 14-дневном режиме профилактики - 1,08 (диапазон 0-9,1).

Долгосрочная эффективность и безопасность стандартного профилактического лечения была подтверждена в открытом продленном исследовании продолжительностью до 5 лет. В данном исследовании 59 пациентов, ранее получавших лечение в возрасте >12 лет (54 взрослых и 5 подростков) получали препарат Идельвион® с целью профилактики и/или для лечения эпизодов кровотечений по требованию.

Пациенты, получавшие профилактическое лечение, начинали с дозы 35-50 МЕ/кг один раз в неделю или продолжали прием такой дозы. Подгруппа пациентов, переведенных на ре­жим с продленным интервалом терапии (каждые 10, 14 дней или 21 день) в рекомендован­ной дозе 75 МЕ/кг (10 или 14 дней) или 100 МЕ/кт (21 день). В конце исследования 14 (24%) пациентов, ранее получавших лечение, получали профилактическое лечение с 7-дневным интервалом, 11 (19%), 25 (42%) и 9 (15%) пациентов, ранее получавших лечение, продол­жали получать режим с продленным интервалом в 10, 14 дней и 21 день, соответственно. В ходе исследования 2 (18%) пациента, ранее получавших лечение, получавших терапию с 21-дневным режимом, были переведены обратно на режим с более частым применением препарата в связи с увеличением частоты геморрагических осложнений. Расчетная медиана среднегодовой частоты кровотечений при профилактическом лечении препаратом Идельвион® с 7-, 14- и 21-дневным интервалом (все кровотечения) составляла 1,3 случая (диапа­зон: 0-8 случаев), 0,9 случаев (диапазон: 0-13 случаев) и 0,3 случая (диапазон: 0-5 случаев), соответственно.

Имеющаяся в настоящее время информация поддерживает удлинение интервала между вве­дениями препарата у некоторых пациентов, хотя это может быть связано с повышением риска кровотечений по сравнению с применением препарата с недельными интервалами. Следует отметить, что среднегодовая частота кровотечений не сопоставима между различ­ными концентратами фактора и в различных клинических исследованиях.

Профилактика и контроль кровотечений у пациентов младше 12 лет, ранее получавших ле­чение

Эффективность препарата Идельвион® изучали в исследовании фазы 3, в котором 27 паци­ентов, ранее получавших лечение - мальчиков в возрасте 1-10 лет (медиана возраста 6,0 лет), 12 из них в возрасте <6 лет, получали препарат Идельвион8 для профилактики и кон­троля эпизодов кровотечений. Все 27 пациентов получали еженедельное профилактическое лечение препаратом Идельвион®, в среднем, в течение 13,1 месяцев (9, 18 месяцев).

Из 106 эпизодов кровотечений большинство (94; 88,7%) были купированы с помощью од­ной инъекции, 103; 97,2% были купированы с помощью 1-2 инъекций. Гемостатическую эффективность при разрешении кровотечения оценивали, как «отличную» или «хорошую» в 96% от всех эпизодов кровотечений.

Долгосрочная эффективность и безопасность стандартного профилактического лечения была подтверждена в открытом продленном исследовании продолжительностью до 5 лет. В исследовании 24 пациента, ранее получавших лечение в возрасте <12 лет, получали пре­парат Идельвион® с целью профилактики и/или для лечения эпизодов кровотечений по тре­бованию.

Пациенты, получавшие профилактическое лечение, продолжали получать дозу 35-50 МЕ/кг один раз в неделю. Подгруппа пациентов была переведена на режим с продленным интер­валом введения (каждые 10 или 14 дней) в рекомендованной дозе 75 МЕ/кг. В конце иссле­дования 17 (71 %) ранее леченных пациентов, получали профилактическое лечение с 7-днев­ным интервалом, 3 (12%) и 4 (17%) ранее леченных пациентов продолжали получать режим с интервалом, продленным до 10 и 14 дней, соответственно. В ходе исследования 4 (50%) пациента, ранее леченных пациента, получавшие терапию с 14-дневным режимом, были переведены обратно на режим с более частым применением препарата в связи с увеличе­нием частоты геморрагических осложнений. Расчетная медиана среднегодовой частоты кровотечений при профилактическом применении препарата Идельвион® с 7- и 14-дневным интервалом (все кровотечения) составила 2,0 случая (диапазон: 0-14 случаев) и 5,6 случая (диапазон: 0-8 случаев), соответственно.

Периоперационное лечение

Безопасность и эффективность препарата Идельвион® в периоперационных условиях оце­нивали в двух базовых исследованиях фазы 3 и в долгосрочном расширенном исследова­нии. Анализ эффективности в соответствии с протоколом включает 30 операций, проведен­ных у 21 пациента в возрасте от 5 до 58 лет, которым проводили обширные и малые хирур­гические вмешательства, стоматологические и другие инвазивные хирургические проце­дуры. Дозу подбирали индивидуально в зависимости от фармакокинетики у пациента и кли­нического ответа на лечение. При 96,7% (n=29) хирургических вмешательствах препарат вводили однократно болюсно в дозе от 14 до 163 МЕ/кг. Гемостатическую эффективность оценивали, как «отличную» или «хорошую» при всех исследуемых процедурах. В течение 14-дневного послеоперационного периода пациенты получали от 0 до 11 инфузий, общие дозы варьировали от 0 до 444 МЕ/кг.

Фармакокинетика:

Взрослые пациенты

Фармакокинетику препарата Идельвион® оценивали после внутривенного введения одно­кратной дозы 50 МЕ/кг. Фармакокинетические (ФК) параметры были основаны на актив­ности фактора IX в плазме, измеренной с помощью одностадийного анализа коагулирую­щей активности (см. таблицу 1). Средняя величина активности фактора IX после однократ­ной дозы 50 МЕ/кг препарата Идельвион® на 7 и 14 день составила 13,76 % и 6,10 % соот­ветственно. Повторная оценка ФК параметров на протяжении до 30 недель показала ста­бильный профиль фармакокинетики, а постепенное восстановление активности в динамике было стабильным.

Минимальные уровни от 5-10 % были проанализированы в клинических исследованиях с целью обеспечения контроля кровотечений в период профилактики. Исходя из результатов ФК-имитации, время до достижения 5 % активности фактора IX в плазме крови после од­нократной инъекции 50 МЕ/кг препарата Идельвион® составляет 12,5 дней у взрослых па­циентов.

Таблица 1: Фармакокинетические параметры у пациентов с тяжелой гемофилией (медиана (мин, макс)) после однократного введения препарата Идельвион®у взрослых пациентов с тяжелой формой гемофилии

Параметр

Доза 50 МЕ/кг (n = 22)

ППАа (МЕ/дл)/(МЕ/кг)

1,18 (0,86; 1,86)

Сmахa (МЕ/дл)

62,7 (40,5; 87,0)

AUC0-inf (ч*МЕ/дл)

6638 (2810; 9921)

t1/2 (Ч)

95,3 (51,5; 135,7)

КЛ (мл/ч/кг)

0,875 (0,748; 1,294)

а = скорректировано с учетом исходных уровней.

ППА = показатель повышения активности фактора IX; AUC = площадь под кривой зависимости активности фактора IX от времени; КЛ = клиренс, скорректированный с учётом массы тела; t1/2= период полувыведения.

Пациенты детского возраста

Фармакокинетику препарата Идельвион® у детей и подростков (в возрасте от 1 года до 18 лет) оценивали после внутривенного введения однократной дозы 50 МЕ/кг. Фармакокине­тические параметры основаны на активности фактора IX в плазме, измеренной с помощью одностадийного анализа коагулирующей активности (см. таблицу 2).

Таблица 2: сравнение фармакокинетических параметров у детей разных возрастов (меди­ана (мин, макс)) после однократного введения 50 МЕ/кг препарата Идельвион®

Параметр

Возраст от 1 до 6 лет (n = 12)

Возраст от 6 до 12 лет (n = 15)

Возраст от 12 до 18 лет (n = 5)

ППАа (МЕ/дл)/(МЕ/кг)

0,968 (0,660; 1,280)

1,07 (0,70; 1,47)

1,11 (0,84; 1,61)

Сmаха (МЕ/ДЛ)

48,2 (33,0; 64,0)

50,5 (34,9; 73,6)

55,3 (40,5,80,3)

AUC0-inf (ч*МЕ/дл)

4301 (2900; 8263)

4718 (3212; 7720)

4804 (2810; 9595)

t1/2 (ч)

86,2 (72,6; 105,8)

89,0 (62,1; 123,0)

88,8 (51,5; 130,0)

КЛ (мл/ч/кг)

1,16 (0,61; 1,72)

1,06 (0,65; 1,56)

1,04 (0,52; 1,67)

а = скорректировано с учетом исходных уровней.

ППА = показатель повышения активности фактора IX; AUC = площадь под кривой зависимости активности фактора IX от времени; КЛ = клиренс, скорректированный с учётом массы тела; t1/2 = период полувыведения.

Минимальные уровни клинически значимой активности фактора IX от 5-10 % были про­анализированы в клинических исследованиях с целью обеспечения контроля кровотечений в период профилактики. Исходя из результатов ФК-имитации, время до достижения 5 % активности фактора IX в плазме крови после однократной инъекции 50 МЕ/кг препарата Идельвион® составляет 7 дней у детей в возрасте от 1 до < 6 лет, 9 дней от 6 до < 12 лет и 11 дней от 12 до <18 лет.

Показания:

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врожденный дефицит фактора свертывания крови IX).

Препарат Идельвион® показан к применению во всех возрастных группах.
Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующему веществу, белкам хомяка или непереносимость любого из компонентов, входящих в состав препарата.

С осторожностью:

- Заболевания печени послеоперационный период

- пациенты с риском развития тромбозов или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС-синдром)

- возраст до 1 года и более 65 лет (отсутствие данных об эффективности и безопасности).

Беременность и лактация:

Доклинических исследований репродуктивной токсичности фактора свёртывания крови IX не проводилось. Учитывая, что гемофилия типа В очень редко наблюдается у женщин, отсутствуют данные об опыте применения препаратов фактора IX во время беременности и в период грудного вскармливания. В связи с этим во время беременности и в период грудного вскармливания препарат Идельвион® рекомендуется применять при наличии четких клинических показаний.

Фертильность:Отсутствуют данные о влиянии препаратов фактора свертывания крови IX на фертильность.
Способ применения и дозы:

Только для внутривенного введения! Терапия препаратом Идельвион® должна проводиться врачами, имеющими опыт лечения пациентов с гемофилией В.

Пациенты, ранее не получавшие лечение

Безопасность и эффективность препарата Идельвион® у пациентов, ранее не получавших ле­чения, на сегодняшний день не установлены.

Контроль лечения

В ходе лечения рекомендуется определять уровень фактора IX для регулирования дозы и ча­стоты повторных инфузий. У разных пациентов могут варьировать реакции на введение фак­тора IX с различными периодами полувыведения и восстановлением. Доза, рассчитанная, ис­ходя из массы тела, может потребовать корректировки у пациентов с недостаточной или из­быточной массой тела. В случае обширных хирургических вмешательств, в частности, тща­тельный контроль заместительной терапии посредством анализа свертываемости крови (ак­тивность фактора IX в плазме крови) является обязательным.

При использовании активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) на ос­нове in vitro одностадийного анализа коагулирующей активности для определения активности фактора IX в образцах крови пациентов результаты активности фактора свертывания IX в плазме могут в значительной степени изменяться под влиянием типа АЧТВ-реагента и стан­дартного образца, используемых при количественном определении. Измерение с помощью одностадийного анализа коагулирующей активности с использованием АЧТВ-реагента на ос­нове каолина или АЧТВ-реагента на основе Актина FS, скорее всего, приведет к заниженному результату уровня активности. Это имеет особое значение при смене лаборатории и/или реа­гентов, используемых при количественном определении.

Режим дозирования

Дозы и продолжительность заместительной терапии препаратом Идельвион® зависят от степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и выраженности кровотечения и клинического состояния пациента.

Количество вводимых единиц фактора IX измеряется в международных единицах (ME), что соответствует действующему стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свертывания крови IX. Активность фактора IX в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в ME (относительно международного стандарта содержания фактора IX в плазме).

1 ME активности фактора свертывания IX эквивалентна количеству фактора IX в 1 мл нормальной плазмы человека.

Лечение по требованию

Расчет необходимой дозы фактора IX основывается на эмпирически определенной законо­мерности, согласно которой 1 ME фактора свертывания крови IX на килограмм массы тела повышает активность фактора IX в крови в среднем примерно на 1,3 МЕ/дл (1,3 % от ис­ходной активности) у пациентов ≥ 12 лет и на 1,0 МЕ/дл (1,0 % от исходной активности) у пациентов < 12 лет.

Необходимую дозу рассчитывают с использованием следующей формулы:

Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) х желаемый уровень повышения фактора IX (% от нормальной активности или МЕ/дл) х (обратная величина наблюдаемого восстановления (МЕ/кг на МЕ/дл)).

Ожидаемый уровень повышения фактора IX (МЕ/дл или % от нормальной активности) = Доза (ME) х Восстановление (МЕ/дл на МЕ/кг)/масса тела (кг)

При выборе дозы и частоты введения препарата следует всегда ориентироваться на клини­ческую эффективность в каждом индивидуальном случае.

Для пациентов < 12 лет

Для постепенного восстановления 1 МЕ/дл на 1 МЕ/кг дозу рассчитывают следующим об­разом:

Доза (ME) = масса тела (кг) х желаемый уровень повышения фактора IX (МЕ/дл) х 1 дл/кг.

Пример:

1. Максимальный уровень 50 % от нормальной активности требуется пациенту с мас­сой тела 20 кг и тяжелой гемофилией В.

Соответствующая доза составит 20 кг х 50 МЕ/дл х 1 дл/кг = 1000 ME.

2. Доза 1000 ME препарата Идельвион®;, вводимая пациенту с массой тела 25 кг, должна обеспечить максимальное повышение уровня фактора свертывания IX по­сле инъекции 1000 МЕ/25 кг х 1,0 (МЕ/дл на МЕ/кг) = 40 МЕ/дл (40 % от нормаль­ной активности).

Для пациентов ≥ 12 лет

Для постепенного восстановления 1,3 МЕ/дл на 1 МЕ/кг дозу рассчитывают следующим образом:

Доза (ME) = масса тела (кг) х желаемый уровень повышения фактора IX (МЕ/дл) х 0,77 дл/кг.

Пример:

3. Максимальный уровень 50% от нормальной активности требуется пациенту с массой тела 80 кг и тяжелой гемофилией В.

Соответствующая доза составит 80 кг х 50 МЕ/дл х 0,77 дл/кг = 3080 ME.

4. Доза 2000 ME препарата Идельвион®, вводимая пациенту с массой тела 80 кг, должна обеспечить максимальное повышение уровня фактора свертывания IX после инъекции 2000 ME х 1,3 (МЕ/дл на МЕ/кг)/80 кг = 32,5 МЕ/дл (32,5% от нормальной активности).

Доза и частота введения должна рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

В случаях кровотечений, приведенных в таблице 3, активность фактора IX за соответствующий период времени не должна быть ниже указанного в таблице уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или МЕ/дл). Таблица 3 может быть использована для расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике.

Таблица 3: расчёт доз препарата при кровотечениях и при хирургических вмешательствах

Тяжесть кровотечения / тип хирургического вмешательства

Требуемый уровень фактора IX (% или МЕ/дл)

Частота введения доз (часы) / продолжительность терапии (дни)

Кровотечение

Слабовыраженный или умеренный гемартроз, внутримышечное кровотечение (кроме подвздошно-поясничной мышцы) или кровотечение в полости рта

30-60

Однократной дозы должно быть достаточно для большинства кровотечений.

Повторное введение через 24-72 часа при наличии признаков продолжающегося кровотечения.

Массивные кровотечения

Кровотечения, представляющие угрозу для жизни, кровотечения в глубоких мышцах, включая подвздошно-поясничную мышцу

60-100

Повторные инфузии каждые 24-72 часа в течение первой недели, затем поддерживающая доза еженедельно до прекращения кровотечения или заживления.

Малые хирургические вмешательства

Включая неосложненное удале­ние зубов

50-80

(начальный уровень)

Однократной дозы может быть достаточно для большинства кровотечений. При необходимости повторную дозу можно вводить через 24-72 часа до прекращения кровотечения или заживления.

Большие хирургические вмешательства

60-100

(начальный уровень)

Повторные инфузии каждые 24- 72 часа в течение первой недели, затем поддерживающая доза 1-2 раза в неделю до прекращения кровотечения или заживления.

Профилактическое лечение

После эпизода кровотечения следует строго соблюдать профилактический режим путем введения 2 доз препарата Идельвион® с интервалом не менее 24 часов между ними, возмо­жен более длительный интервал, исходя из состояния пациента.

При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофи­лии В препарат Идельвион® обычно применяется в дозе от 35 до 50 МЕ/кг один раз в не­делю. Некоторым пациентам, находящимся на контроле при введении препарата один раз в неделю, можно назначать до 75 МЕ/кг с интервалом от 10 или 14 дней. У пациентов старше 18 лет возможно увеличение интервала терапии (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы или более высокие дозы.

Пациенты детского возраста

Для стандартной профилактики кровотечений рекомендованный режим дозирования со­ставляет от 35 до 50 МЕ/кг один раз в неделю (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика» и раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Способ введения

Восстановленный раствор вводят внутривенно медленно. Рекомендуемая скорость введе­ния должна быть не более 5 мл/минуту.

Приготовление восстановленного раствора

Приготовление восстановленного раствора препарата следует проводить в асептических усло­виях. Для приготовления и введения препарата Идельвион® следует использовать только при­лагаемые в комплекте растворитель и устройство для добавления растворителя Mix2Vial, так как в связи с адсорбцией фактора IX на внутренней поверхности некоторых устройств для введения лечение может оказаться неэффективным. Довести растворитель до комнатной температуры (около 25° С). Убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препара­том удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя Mix2Vial.

Набор и введение препарата

Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или желтоватым. После фильтрования/извлечения (см. выше) и перед введением восстановленный раствор препарата следует проверить визуально на наличие механических включений и изменение цвета. Не использовать восстановленный раствор, если раствор помутнел или изменил цвет, а также, если в растворе наблюдаются механические включения! Восстановленный раствор готовят непосредственно перед применением. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

При проведении инъекции не допускать попадания крови в шприц с препаратом, так как это может вызвать коагуляцию крови в шприце и попадания сгустков в кровоток пациента! Восстановленный раствор препарата Идельвион® дальнейшему разведению не подлежит. После восстановления химическая и физическая стабильность раствора во время использования сохраняется в течение 8 часов при температуре от 20 до 25 °С, однако форма выпуска не содержит консерванты, поэтому с микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. Если его не использовали сразу, время и условия хранения до использования не должны превышать 4 часов при температуре не выше 25 °С.

Побочные эффекты:

Гиперчувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, ощущение жжения и покалывания в месте введения, озноб, гиперемию, генерализованную крапивницу, головную боль, кожную сыпь, артериальную гипотензию, заторможенность, тошноту, беспокойство, тахикардию, ощущение сдавления в грудной клетке, звон в ушах, рвоту, свистящее дыхание) наблюдаются редко и могут прогрессировать вплоть до разви­тия тяжелой анафилаксии (включая шок). В некоторых случаях данные реакции прогресси­ровали до тяжелой анафилаксии и возникали в тесной временной взаимосвязи с образова­нием ингибиторов фактора IX (см. также раздел «Особые указания»). Сообщалось о разви­тии нефротического синдрома после попытки индукции иммунной толерантности у паци­ентов с гемофилией типа В, наличием ингибиторов к фактору IX и случаев аллергических реакций в анамнезе.

Очень редко сообщалось об образовании антител к белкам хомяков.

У пациентов с гемофилией В могут образовываться нейтрализующие антитела (ингиби­торы) к фактору свертывания крови IX. При появлении таких ингибиторов состояние про­является в виде недостаточного клинического ответа. В таких случаях рекомендуется свя­заться со специализированным центром по лечению гемофилии. Образование ингибиторов отмечалось, как и в продолжающемся клиническом исследовании с участием ранее не ле­ченных пациентов, так и у ранее леченных пациентов в пострегистрационном периоде при­менения препарата Идельвион®.

Существует потенциальный риск развития эпизодов тромбоэмболии после введения препа­ратов, содержащих фактор IX, особенно высокий при применении препаратов низкой сте­пени очистки. Применение препаратов фактора IX низкой степени очистки приводило к случаям инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, веноз­ного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии. Применение препаратов фактора IX с высокой степенью очистки редко приводило к подобным нежелательным реакциям.

Тип, частота и тяжесть нежелательных реакций у детей сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов.

Табличный перечень нежелательных реакций

В ходе пяти открытых клинических исследований с участием 114 пациентов, получивших как минимум одну дозу препарата Идельвион®, в общем было выявлено 14 нежелательных реакций у 8 пациентов.

Ниже представлены нежелательные реакции с частотой возникновения согласно классифи­кации MedDRA. Частота указана по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). Таблица 4. Частота возникновения нежелательных реакций

Классификация в соответствии с поражением орга­нов и систем органов (MedDRA)

Нежелательные реакции

Частота встречаемости на пациента

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Ингибирование фактора IX/образование ингибиторов

Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Реакции в месте введения

Часто

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Нечасто

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Часто

Головокружение

Часто

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Кожная сыпь

Нечасто

Экзема

Нечасто

Описание отдельных нежелательных реакций

У одного пациента, ранее не получавшего лечения, в продолжающемся клиническом исследовании были выявлены высокие титры ингибиторов к фактору IX. Данных о частоте образования ингибиторов у пациентов, ранее не получавших лечение, недостаточно.

Применение у детей

Ожидается, что частота встречаемости, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.

Передозировка:

О случаях передозировки препаратом Идельвион® не сообщалось.

Взаимодействие:

Исследования лекарственного взаимодействия препарата Идельвион® с другими лекар­ственными препаратами не проводилось. Для приготовления и введения препарата Идель­вион® следует использовать только прилагаемые в комплекте растворитель и устройство для добавления растворителя Mix2Vial. Не следует смешивать препарат с другими лекарствен­ными средствами в одном шприце.

Особые указания:

Прослеживаемость

С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов необхо­димо отчетливо указывать наименование и номер серии вводимого препарата.

Гиперчувствительность

Как и в случае внутривенного введения любого препарата, содержащего белок, при приме­нении препарата Идельвион® возможно развитие аллергических реакций гиперчувстви­тельности немедленного типа. Пациентов необходимо информировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как кожная сыпь, генерализованная крапивница, ощущение сдавления в грудной клетке, свистящее дыхание, артериальная гипотензия и ана­филаксия. Рекомендуется, чтобы первоначальное введение препарата Идельвион® проводи­лось под медицинским наблюдением, при котором может быть оказана надлежащая меди­цинская помощь при аллергических реакциях. В случае возникновения симптомов аллер­гической реакции (в том числе анафилаксии) введение препарата следует немедленно пре­кратить и обеспечить соответствующие меры по оказанию медицинской помощи.

Ингибиторы фактора IX

У пациентов, получающих терапию препаратом Идельвион®, необходимо проводить мони­торинг образования ингибиторов к фактору свертывания крови IX, используя лабораторные и клинические методы. В литературе были отмечены случаи, демонстрирующие корреля­цию между возникновением ингибиторов к фактору IX и аллергическими реакциями. Па­циенты с аллергическими реакциями должны быть обследованы на наличие ингибиторов. Следует отметить, что пациенты с ингибиторами к фактору IX могут подвергаться повы­шенному риску развития анафилаксии при последующем введении фактора IX.

В связи с риском развития аллергических реакций после введения препарата, содержащего фактор IX, первоначальное введение фактора IX должно осуществляться под медицинским наблюдением с обеспечением соответствующих мер в случае развития аллергических реак­ций.

У пациентов с гемофилией В могут образовываться нейтрализующие антитела (ингиби­торы) к фактору свертывания крови IX. У пациентов с высоким содержанием ингибиторов к фактору IX применение препарата Идельвион® может оказаться неэффективным.

Тромбоэмболия

В связи с потенциальным риском развития тромботических осложнений при применении препарата необходимо проводить клиническое наблюдение за ранними симптомами воз­никновения тромбоэмболии и коагулопатии потребления и необходимую лабораторную ди­агностику у пациентов подверженных риску возникновения тромбоза или ДВС, включая пациентов с заболеванием печени, пациентов после оперативных вмешательств и новорож­денных. В каждой из этих ситуаций пользу лечения препаратом Идельвион® необходимо сопоставлять с риском данных осложнений.

Сердечно-сосудистые заболевания

У пациентов из группы риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний применение препаратов фактора IX может повышать риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Осложнения, связанные с катетеризацией

При необходимости центрального венозного доступа (ЦВД) следует учитывать риск разви­тия осложнений, связанных с ЦВД, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте катетеризации.

Пациенты детского возраста

Перечисленные особые указания и меры предосторожности применимы как у взрослых, так и у детей.

Индукция иммунной толерантности

Безопасность и эффективность применения препарата Идельвион® для индукции иммунной толерантности не установлены.

Натрий

Следует учитывать, что препарат Идельвион® содержит около 25,8 мг (1,13 ммоль) натрия на дозу (масса тела 70 кг) при применении максимальной дозы (15 мл = 6000 ME). Это со­ответствует 1,29% от максимальной суточной дозы, рекомендованной ВОЗ 2 г натрия в день у взрослых.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат Идельвион® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 250 ME, 500 ME, 1000 ME, 2000 ME.

Упаковка:

По 250 ME, 500 ME, 1000 ME во флакон вместимостью 6 мл или 2000 ME во флакон вме­стимостью 10 мл из прозрачного бесцветного стекла типа I, укупоренный пробкой из бромбутилового каучука и обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип-офф».

По 2,5 или 5,0 мл воды для инъекций во флакон прозрачного бесцветного стекла типа I, укупоренный пробкой из хлорбутилового каучука и обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип-офф».

Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром 15 мкм (Mix-2Vial20/20) в блистер из полиэтилентерефталат/бумага, ламинированная полиэтиленом.

По 1 флакону с лиофилизатом, 1 флакону с растворителем, 1 устройству для добавления растворителя со встроенным фильтром (Mix-2Vial20/20) и 1 картонной пачке с комплек­том для внутривенного введения препарата (1 одноразовый шприц объемом 5 или 10 мл, 1 игла-бабочка, 2 дезинфицирующие салфетками в индивидуальных герметичных упаковках и 1 нестерильный лейкопластырь) и инструкцией по медицинскому применению в картон­ную пачку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 2 до 25 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года (лиофилизат).

5 лет (растворитель «Вода для инъекций»).

Примечание: срок годности комплекта определяется по наименьшему сроку годности одного из компонентов.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту
Регистрационный номер:ЛП-007569
Дата регистрации:2021-11-01
Дата окончания действия:2025-12-31
Владелец Регистрационного удостоверения:
Производитель:  
Представительство:  
Дата обновления информации:  2021-12-15
Иллюстрированные инструкции
    Инструкции
    Вверх