Фармакодинамический эффект препарата ФСМЕ-ИММУН® заключается в индукции достаточно высокой концентрации антител против КЭ, а также в формировании длительной иммунной памяти, приводящей к устойчивому вторичному иммунному ответу, важному для защиты от вируса КЭ.
Полевая эффективность
Уровень защиты после применения вакцин против КЭ предыдущего поколения и используемых в настоящее время, был определен в ходе непрерывного наблюдательного исследования среди всего населения Австрии начиная с 1984 г.
В рамках этого наблюдения уровень защиты против КЭ составлял более 90% после второй вакцинации и более 97% после завершения схемы первичной вакцинации (3 дозы).
На основании последующего наблюдения, проведенного среди всего населения Австрии с 2000 по 2006 гг. рассчитанный уровень защиты от КЭ составил 99%, без статистически значимых различий между возрастными группами регулярно вакцинируемых лиц. Уровень защиты при использовании традиционной (плановой) и экстренной (ускоренной) схемах вакцинации (т. е. до завершения основной схемы вакцинации, путем введения третьей дозы вакцины) был по меньшей мере таким же высоким после первых 2-х доз первичной серии вакцинации. У нерегулярно вакцинированных лиц уровень защиты составил 94,6-96,4%.
Курс первичной иммунизации
В клинических исследованиях препарата ФСМЕ-ИММУН® серопозитивность определялась как результат иммуноферментного анализа (ИФА) > 126 венских единиц/мл или титр антител в реакции нейтрализации (PH) ≥ 10. Объединенные показатели серопозитивности, определенные с помощью ИФА и PH на 21-й день после второй и третьей доз первичной вакцинации при плановой и экстренной схемах иммунизации представлены ниже.
Плановая и Экстренная схемы иммунизации, общая частота серопозитивностиа по возрастным группам по результатам ИФА-и PH
| | ИФА6 % (n/N) | РНб %(n/N) |
| Доза | 2-я | 3-я | 2-я | 3-я |
| 16-65 лет | 87,5 (420/480) | 98,7 (825/836) | 94,8 (330/348) | 99,4 (714/718) |
| Экстренная (ускоренная) |
| 16-49 лет | 86,6 (168/194) | 99,4 (176/177) | 97,4 (189/194) | 100,0 (177/177) |
| ≥50 лет | 72,3 (125/173) | 96,3 (155/161) | 89,0 (154/173) | 98,8 (159/161) |
а Оценивалось через 21 день после введения каждой дозы.
б Пограничное значение серопозитивности : ИФА > 126 венских единиц/мл; PH ≥1:10.
Наиболее высокие показатели серопозитивности по данным ИФА и PH достигались после введения третьей дозы. В связи с этим для достижения продолжительного защитного иммунного ответа требуется завершение схемы первичной вакцинации, состоящей из 3 доз.
Экстренная (или ускоренная) иммунизация препаратом ФСМЕ-ИММУН® 0,5 мл приводила к высоким показателям серопозитивности при анализе методом PH уже через 14 дней после второй дозы (89,3%) и 7 дней после введения третьей дозы серии первичной вакцинации (91,7%).
Ревакцинация
Результаты последующих исследований иммуногенности с точки зрения стимулирования и кинетики вторичного иммунного ответа у пациентов после первичной вакцинации препаратом ФСМЕ-ИММУН® вместе с данными о полевой эффективности указывают на то, что ревакцинации препаратом ФСМЕ-ИММУН® приводят к продолжительному и быстрому ответу иммунной памяти. Эти данные подтверждают целесообразность введения бустерной (ревакцинирующей) дозы вакцины через 5 лет после серии из 3 доз, введенных в качестве первичной вакцинации и первой ревакцинации через 3 года для лиц до 60 лет Для лиц, старше 60 лет ревакцинация рекомендована каждые 3 года после первичного курса.
Ответ иммунной памяти
Проведено исследование по сохранению иммунной памяти у лиц в возрасте 6 лет и старше, интервалы вакцинации которых превышали рекомендованные. У лиц, которые ранее получили как минимум 1 первичную дозу, однократная - догоняющая вакцинация препаратом ФСМЕ-ИММУН® 0,5 мл по данным ИФА вызывала анамнестический антительный ответу 99% взрослых пациентов в возрасте от ≥ 16 до < 60 лет и у 96% взрослых пациентов в возрасте ≥ 60 лет независимо от времени, прошедшего после последней вакцинации (≤ 20 лет). Данные об иммунном ответе, полученные при помощи PH, отсутствуют.
Основная и перекрестная нейтрализация
Препарат ФСМЕ-ИММУН® индуцирует выработку статистически эквивалентных титров нейтрализующих антител к европейскому, сибирскому и дальневосточному штаммам вируса КЭ. В опубликованном клиническом исследовании выработка перекрестных нейтрализующих антител также наблюдалась в отношении вируса омской геморрагической лихорадки, однако титры были ниже, чем против штаммов 3 подтипов вируса КЭ.
Иммунный ответ после подкожного введения
Исследование подкожного введения у детей не проводилось, тем не менее подкожное введение препарата ФСМЕ-ИММУН® оценивали в рамках сравнительного исследования с участием 116 взрослых пациентов в возрасте 18-60 лет, ранее прошедших полную первичную вакцинацию против КЭ и получивших не менее 1 бустерной дозы в среднем 6- 8 лет назад. Пациентам в количестве 58 человек (29 мужчин и 29 женщин) провели ревакцинацию внутримышечно, а еще 58 пациентам (29 мужчинам и 29 женщинам) провели ревакцинацию подкожно. Результаты исследования продемонстрировали сопоставимость иммунных ответов на подкожную и внутримышечную ревакцинацию препаратом ФСМЕ-ИММУН®. (Результаты оценки безопасности см. в разделе "Побочное действие")