Флуконазол (Fluconazole)

Действующее вещество:ФлуконазолФлуконазол
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Веро-Флуконазол
    капсулы внутрь
  • Дисорел-Сановель
    капсулы внутрь
  • Дифлазон®
    капсулы внутрь
  • Дифлазон®
    раствор д/инфузий
  • Дифлазон®
    капсулы внутрь
  • Дифлюзол
    капсулы
  • Дифлюкан®
    порошок внутрь
  • Дифлюкан®
    капсулы внутрь
  • Дифлюкан®
    раствор д/инфузий
  • Дифлюкан®
    капсулы внутрь
  • Дифлюкан®
    капсулы внутрь
  • Майконил
    раствор д/инфузий
  • Медофлюкон®
    капсулы внутрь
  • Медофлюкон
    раствор д/инфузий
  • Микомакс®
    капсулы внутрь
  • Микомакс®
    сироп внутрь
  • Микосист®
    капсулы внутрь
  • Микосист®
    раствор д/инфузий
  • Микофлюкан®
    таблетки внутрь
  • Микофлюкан®
    раствор д/инфузий
  • Нофунг®
    капсулы внутрь
  • Проканазол
    капсулы внутрь
  • Проканазол
    раствор
  • Тифлуксан
    раствор д/инфузий
  • Фангифлю
    капсулы внутрь
  • Флукозан
    раствор д/инфузий
  • Флукозид
    капсулы внутрь
  • Флукомабол®
    раствор д/инфузий
  • Флуконазол
    капсулы внутрь
  • Флуконазол
    капсулы внутрь
  • Флуконазол
    раствор д/инфузий
  • Флуконазол
    капсулы внутрь
  • Флуконазол
    раствор д/инфузий
  • Флуконазол
    капсулы внутрь
  • Флуконазол
    капсулы внутрь
  • Флуконазол
    раствор д/инфузий
  • Флуконазол
    капсулы внутрь
  • Флуконазол
    раствор д/инфузий
  • Флуконазол
    капсулы внутрь
  • Флуконазол
    капсулы внутрь
  • Флуконазол
    капсулы внутрь
  • Флуконазол
    таблетки внутрь
  • Флуконазол
    капсулы внутрь
  • Флуконазол
    капсулы внутрь
  • Флуконазол
    раствор д/инфузий
  • Флуконазол
    раствор
  • Флуконазол
    раствор д/инфузий
  • ФЛУКОНАЗОЛ
    раствор д/инфузий
  • Флуконазол
    раствор д/инфузий
  • ФЛУКОНАЗОЛ
    раствор д/инфузий
  • Флуконазол
    капсулы внутрь
  • Флуконазол
    капсулы внутрь
  • ФЛУКОНАЗОЛ
    раствор д/инфузий
  • Флуконазол
    капсулы внутрь
  • Флуконазол Зентива
    раствор д/инфузий
  • Флуконазол Каби
    раствор д/инфузий
  • Флуконазол Канон
    капсулы внутрь
  • Флуконазол Медисорб
    капсулы внутрь
  • Флуконазол Медисорб
    капсулы внутрь
  • Флуконазол Реневал
    капсулы внутрь
  • Флуконазол Реневал
    капсулы внутрь
  • Флуконазол Сандоз®
    капсулы внутрь
  • Флуконазол Сандоз®
    капсулы внутрь
  • Флуконазол Сандоз®
    капсулы внутрь
  • Флуконазол Сандоз®
    капсулы внутрь
  • Флуконазол ШТАДА
    капсулы внутрь
  • Флуконазол Эльфа
    раствор д/инфузий
  • Флуконазол-OBL
    капсулы внутрь
  • Флуконазол-OBL
    капсулы внутрь
  • Флуконазол-Акрихин
    капсулы внутрь
  • Флуконазол-Акрихин
    капсулы внутрь
  • Флуконазол-Акти
    раствор д/инфузий
  • Флуконазол-ВЕРТЕКС
    капсулы внутрь
  • Флуконазол-Вертекс
    капсулы внутрь
  • Флуконазол-НИКА
    раствор д/инфузий
  • Флуконазол-Тева
    капсулы внутрь
  • Флуконазол-Тева
    капсулы внутрь
  • Флуконорм
    капсулы внутрь
  • Флукорус®
    раствор д/инфузий
  • Флукорус®
    раствор д/инфузий
  • Флунол
    капсулы внутрь
  • Флюкорем
    гель наружно
  • Флюкостат®
    капсулы внутрь
  • Флюкостат
    капсулы внутрь
  • Форкан®
    раствор д/инфузий
  • Форкан®
    капсулы внутрь
  • Фунзол
    капсулы
  • Цискан®
    капсулы внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  капсулы
    Состав:
    1 капсула содержит:

    действующее вещество: флуконазол - 50,00 мг или 150,00 мг;

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, повидон (поливинилпирролидон низкомолекуляр­ный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат;

    состав желатиновой капсулы: для дозировки 50 мг - корпус: желатин, титана диоксид Е171, крышечка: желатин, титана диоксид Е171, краситель железа оксид желтый Е172;

    для дозировки 150 мг - корпус: желатин, титана диоксид Е171, краситель железа оксид желтый Е172; крышечка: желатин, титана диоксид Е171, краситель железа оксид желтый Е172.

    Описание:
    Твердые желатиновые капсулы № 2 непрозрачные белого цвета с крышечкой желтого цвета (для дозировки 50 мг) или твердые желатиновые капсулы № 1 непрозрачные желтого цвета с крышечкой желтого цвета (для дозировки 150 мг). Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
    Фармакотерапевтическая группа:Противогрибковое средство
    АТХ:  

    J02AC01   Флуконазол

    Фармакодинамика:
    Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans,- Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
    Фармакокинетика:
    После приема внутрь флуконазол, хорошо всасывается, его биодос­тупность - 90 %. Максимальная концентрация, после приема внутрь натощак 150 мг составляет 90 % от содержания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 - 3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 ч после приема, период полувыведения, флуконазола составляет около 30 часов. Концентрации в плазме находятся в прямопро­порциональной зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).
    Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную до­зу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90 % равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию во­ды в организме. Связывание с белками плазмы - 11-12 %.
    Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации
    препарата в слюне и мокроте аналогичны таковым в плазме. У больных грибковым ме­нингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от уровня его в плазме.
    В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентра­ции, которые превышают сывороточные.
    Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени.
    Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренса креатинина (КК): Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80 % введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
    Показания:

    Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

    • криптококкового менингита;
    • кокцидиоидомикоза;
    • инвазивного кандидоза;
    • слизистого кандидоза, в т.ч. орофарингеального кандидоза, кандидоза пищево­да, кандидурии и хронического кожно-слизистого кандидоза;
    • хронического атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с ноше­нием зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного ле­чения недостаточно;
    • вагинального кандидоза, острого или рецидивирующего, когда местная терапия не применима;
    • кандидозного баланита, когда местная терапия не применима;
    • дерматомикозов, в т. ч. дерматофитии стоп, дерматофитии туловища, паховой дерматофитии, разноцветного лишая и кожного кандидоза, когда показано сис­темное лечение;
    • дерматофитии ногтей (онихомикоза), когда лечение другими препаратами не приемлемо.

    Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

    • рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рециди­ва;
    • рецидивов орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ- инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;
    • для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизо­дов в год);
    • для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящие химиотера­пию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

    Флуконазол показан для лечения детей.

    Флуконазол применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной им­мунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с вы­соким риском рецидива.

    Противопоказания:
    • Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;
    • одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
    • одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QТ и метаболизирующимися с помощью изофермента СYРЗА4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин и амиодарон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
    • непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и нарушение всасывания глюкозы/галактозы;
    • детский возраст до 3 лет.
    С осторожностью:Печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами, риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии).
    Беременность и лактация:

    Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у бере­менных женщин не проводилось. Во время беременности применение флукона­зола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угро­жающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для мате­ри превышает возможный риск для плода.

    Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин дето­родного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных ано­малий у младенцев, матери которых принимали флуконазол в дозе 150 мг одно­кратно или повторно в первом триместре беременности. Описаны случаи множе­ственных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития: брахи­цефалия, нарушения развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удли­нение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. Флуконазол обнаружи­вается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь. Капсулы проглатывают целиком.

    Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лаборатор­ных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот, изменение суточной дозы не требуется.

    Суточная доза препарата Флуконазол зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менинги­том или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции.

    Применение у взрослых

    1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой ло­кализации в первый день обычно применяют препарат в дозе 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффектов; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций су­точную дозу можно увеличить до 800 мг. Для профилактики рецидива крипто­коккового менингита у пациентов с высоким риском рецидива, после завершения полного курса первичного лечения терапию препаратом Флуконазол в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение неопределенного периода времени.
    2. При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в до­зе 200-400 мг/сут. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозго­вых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг/сут. Длительность терапии определяют индивидуально, она может длиться до 2 лет; терапия составляет 11- 24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес - при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес - при споротрихозе и 3-17 мес - при гистоплазмозе.
    3. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, по­следующая доза 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эф­фективности. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии - 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.

    Лечение слизистого кандидоза

    • При орофарингеальном кандидозе насыщающая доза 200-400 мг в первый день, последующая доза 100-200 мг один раз в сутки в течение 7-21 дней. При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функ­ции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.
    • При кандидурии эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/сут при длительности лечения 7-21 день. У пациентов с тяжелым нарушением функ­ции иммунной системы можно использовать более длительные периоды те­рапии.
    • При хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50-100 мг в сутки до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести лечения инфекции или сопут­ствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.
    • При кандидозе пищевода насыщающая доза 200-400 мг в первый день, по­следующая доза 100-200 мг в сутки. Курс лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.
    • Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ- инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол при­меняют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопре­деленного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммуни­тетом.
    • Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ- инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат Флуко­назол применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.
    • При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ноше­нием зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средст­вами для обработки протеза.
    • При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите флуконазол при­меняют однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каж­дые три дня - всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), затем поддерживающая до­за - 150 мг один раз в неделю. Поддерживающую дозу можно применять вплоть до 6 месяцев.

    Лечение дерматомикозов

    • При инфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию тулови­ща, паховую дерматофитию и при кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Дли­тельность терапии обычно составляет 2-4 недели, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия до 6 недель.
    • При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300-400 мг один раз в неделю в течение 1-3 недель. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг один раз в день в течение 2-4 недель.
    1. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неде­лю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырас­тания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от воз­раста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфек­ций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
    2. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными опухолями рекомендуемая доза препарата Флуконазол составляет 200-400 мг один раз в су­тки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки. Препарат Флуконазол применяют за несколько дней до ожи­даемого развития нейтропении и, после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3, лечение продолжают еще 7 дней.

    Применение у детей

    Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от кли­нического и микологического эффектов. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Препарат Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.

    При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата Флуконазол составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации можно применять ударную дозу 6 мг/кг.

    Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуе­мая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

    Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИ­Дом, рекомендованная доза препарата Флуконазол составляет 6 мг/кг/сут.

    Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в ре­зультате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат приме­няют по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохране­ния индуцированной нейтропении (см. дозу для взрослых; для детей с почечной недостаточностью - см. дозу для больных с почечной недостаточностью).

    При невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препарата Флуконазол в виде капсул, следует рассмотреть возможность замены на другие лекарственные формы препарата (порошок для приготовления суспен­зии для приема внутрь или раствор для внутривенного введения) в эквивалент­ных дозах.

    Применение у пожилых людей

    При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат Флуконазол применяют в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

    Применение у больных с почечной недостаточностью

    При однократном приеме изменения дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего су­точную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:

    Клиренс креатинина (мл/мин)

    Процент рекомендуемой дозы

    > 50

    ≤ 50 (без диализа)

    Регулярный диализ

    100 %

    50 %

    100 % после каждого диализа

    Пациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата.

    У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует умень­шить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответст­вии со степенью выраженности почечной недостаточности.

    Побочные эффекты:

    Частота нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (определить частоту возникнове­ния нежелательной реакции не представляется возможным).

    Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокруже­ние, судороги, изменение вкуса, парестезия, бессонница, сонливость; редко - тремор.

    Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, тош­нота, рвота; нечасто - метеоризм, диспепсия, сухость слизистой оболочки по­лости рта, запор.

    Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение сывороточной ак­тивности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатами- нотрансферазы (ACT)), щелочной фосфатазы; нечасто - холестаз, желтуха, по­вышение концентрации билирубина; редко - гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени, гепатит, гепатоцел- люлярный некроз, гепатоцеллюлярное повреждение.

    Со стороны кожных покровов: часто - сыпь; нечасто - кожный зуд, крапив­ница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь; редко - эксфолиативные поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидер­мальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, алопеция.

    Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: редко - лей­копения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

    Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилаксия (включая ангионевротический отек).

    Со стороны обмена веществ: редко - повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - увеличение интервала QТ на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт».

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия.

    Прочие: нечасто - слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.

    Передозировка:

    Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

    Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Ге­модиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %.

    Взаимодействие:

    Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном приеме.

    Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано:

    С цизапридом: возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт». Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QТ на ЭКГ.

    С терфенадином: возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QТ не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови.

    С астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в крови мо­гут приводить к удлинению интервала QТ и в некоторых случаях к развитию же­лудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».

    С пимозидом: может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к уд­линению интервала QТ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахиси­столической аритмии типа «пируэт».

    С хинидином: может приводить к угнетению метаболизма хинидина. Примене­ние хинидина связано с удлинением интервала QТ и в некоторых случаях с раз­витием желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».

    С эритромицином: потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QТ, желудочковая тахисистолическая аритмия типа «пируэт») и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти.

    С амиодароном: совместное применение флуконазола и амиодарона может при­вести к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассо­циировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флукона­зола и амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

    Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:

    Препараты, влияющие на флуконазол:

    Гидрохлоротиазид: многократное применение одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эф­фект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

    Рифампицин: одновременное применение с флуконазолом приводит к снижению AUC на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

    Препараты, на которые влияет флуконазол:

    Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изо­ферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комби­наций, пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдени­ем. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.

    Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увели­чение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибиро­ванием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

    Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5- нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбиниро­ванной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимо­сти следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

    Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в том числе с иммуносупрессией) был отмечен небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. albicans, а также отсутствие взаимодействия при внут­ричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

    Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола) флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гема­томы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в те­чение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесо­образность коррекции дозы варфарина.

    Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократ­ной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фар­макокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

    Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуко­назол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. Может потребоваться коррекция дозы бензодиазепина.

    При одновременном приеме однократной дозы триазолама флуконазол увеличи­вает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Сmах - на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может по­надобиться коррекция дозы триазолама.

    Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сы­вороточную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина.

    Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию анта­гонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

    Невирапин: совместный прием с флуконазолом увеличивает приблизительно на 100 % экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по от­дельному применению невирапина.

    Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации цик­лоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут из­менения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблю­далось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомен­дуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

    Циклофосфамид: при одновременном применении с флуконазолом увеличива­ются сывороточные концентрации билирубина и креатинина. Данная комбина­ция допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креати­нина.

    Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом с флуконазолом. Предполагается, что нарушения свя­заны с интоксикацией фентанилом, так как флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила, и повышение концентрации фентанила может при­вести к угнетению дыхательной функции.

    Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента СYРЗА4. Возможно разви­тие желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт» при одновремен­ном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препара­тами азолового ряда, поэтому их совместное применение не рекомендуется.

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом СYРЗА4 (например, аторвастатин, симвастатин) или изоферментом СYР2D6 (например, флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивает­ся. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы и появление симптомов миопатии и рабдомиолиза. В случае значительного увеличения кон­центрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

    Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метабо­лита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с анта­гонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артери­ального давления.

    Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Сmах и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 % соответственно. Аналогично Сmах и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибу-профен] повышаются на 15 % и 82 % соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемиче­ским ибупрофеном (400 мг).

    При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmах и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответст­венно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Флуконазол также может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

    При одновременном применении НПВП и флуконазола следует контролировать развитие нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.

    Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированно­го контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уро­вень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуко­назола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Та­ким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах не ока­зывает влияние на эффективность комбинированного перорального противозача­точного средства.

    Фенитоин: одновременное применение с флуконазолом может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. Может потребо­ваться коррекция дозы фенитоина.

    Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпо­чечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности фермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона.

    Необходимо контролировать состояние коры надпочечников.

    Рифабутин: одновременное применение с флуконазолом может привести к по­вышению сывороточных концентраций рифабутина до 80 %. Также при одно­временном применении описаны случаи увеита.

    Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, Сmах - на 55 %, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием пе­ченочного метаболизма изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Может пона­добиться коррекция дозы саквинавира.

    Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположи­тельно, в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изо­фермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы си­ролимуса.

    Препараты сульфонилмочевины: одновременный прием с флуконазолом приво­дит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонил­мочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Пациен­там с сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, также необходим регулярный контроль глюкозы в крови и при необходимости коррекция дозы препаратов сульфонил­мочевины.

    Такролимус: одновременное применение с флуконазолом (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций такролимуса в 5 раз за счет ингибиро­вания его метаболизма, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Может потребоваться коррекция дозы такролимуса.

    Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в те­чение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в вы­соких дозах, или пациентам с повышенным риском развития токсического дей­ствия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом.

    Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно ингибиторами изо­фермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, потребуется коррекция дозы тофацитиниба.

    Алкалоид барвинка: предполагается, что флуконазол может увеличивать концен­трацию алкалоидов барвинка (например винкристина и винбластина) в плазме крови и таким образом приводить к нейротоксичности, что может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

    Витамин А: имеется сообщение об одной нежелательной реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновре­менном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола. Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повы­шение Сmах и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного мета­болита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в те­чение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) ус­тановлено увеличение AUC зидовудина (20 %).

    Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4): одновре­менное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концен­трации и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

    Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (СFТR), наблюда­лось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил- ивакафтора (М1) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы изофермента СYРЗА4, такие как флуконазол и эритромицин, реко­мендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

    Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновре­менном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флукона­зола.

    Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола.

    Особые указания:

    Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ре­миссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

    Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабора­торных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

    В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функции почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекра­тить прием препарата.

    В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изме­нениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серь­езными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточ­ной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения пече­ни, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при приме­нении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тща­тельно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

    Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р 450.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Флуконазол не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска/дозировка:
    Капсулы 50 мг, 150 мг.
    Упаковка:
    По 1, 4, 7 или 10 капсул в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
    По 1, 2 или 4 блистера вместе с по применению в пач­ку картонную.
    Условия хранения:
    В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недос­тупном для детей месте.
    Срок годности:
    3 года. Не использовать после истечения срока годности.
    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛС-000953
    Дата регистрации:2011-10-03
    Дата переоформления:2022-07-19
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2023-06-15
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх