Пренатальное назначение прогестерона с целью профилактики преждевременных родов у пациенток группы риска по досрочному завершению беременности

Джоди М. Додд, Линн Джонс, Вики Флинэйди, Роберт Синкотта, Кэролайн А. Кроутер

Факультет педиатрии и репродуктивного здоровья, курс акушерства и гинекологии, Университет Аделаиды, Аделаида, Австралия

Кохрановская группа по исследованию беременности и родов, кафедра охраны женского и детского здоровья, Ливерпульский Университет, Ливерпуль, Великобритания

Центр по внедрению результатов научных исследований в практику (TRIP Centre) - Медицинский научно-исследовательский институт Матера, Медицинский центр Матера, Вуллунгабба, Австралия

Отделение медицины матери и плода, Женский госпиталь Матера, Южный Брисбен, Австралия

Австралийский научно-исследовательский центр здоровья матери и ребенка (ARCH), Институт Робинсона, курс акушерства и гинекологии, Университет Аделаиды, Аделаида, Австралия Институт Лиггинса, Окландский Университет, Окланд, Новая Зеландия

Лекарственные средства:
Прогестерон
Утрожестан®
Прожестожель
Прогестерон
МКБ-10:

D26     Другие доброкачественные новообразования матки

E28     Дисфункция яичников

E28.9     Дисфункция яичников неуточненная

N60.1     Диффузная кистозная мастопатия

N80     Эндометриоз

N94.3     Синдром предменструального напряжения

N94.6     Дисменорея неуточненная

N94.8     Другие уточненные состояния, связанные с женскими половыми органами и менструальным циклом

N95.1     Менопаузные и климактерические состояния у женщин

N96     Привычный выкидыш

N97.0     Женское бесплодие, связанное с отсутствием овуляции

O20.0     Угрожающий аборт

O42.9     Преждевременный разрыв плодных оболочек, неуточненный

O60     Преждевременные роды

Z31.1     Искусственное оплодотворение

Преждевременные роды представляют собой основное осложнение беременности и родов, сопряженное с перинатальной смертностью и заболеваемостью. С целью профилактики преждевременных родов было предложено назначение препаратов прогестерона.
преждевременные род, осложнение беременности, профилактика преждевременных родов, прогестерон

Акушерство и гинекология: систематический обзор. 2014. №3

Цель. Оценить для матерей и новорожденных вероятные преимущества и осложнения, связанные с применением прогестерона для профилактики преждевременных родов у пациенток группы высокого риска по досрочному завершению беременности.

Методы. Авторы использовали Регистр клинических исследований Кохрановской группы по изучению беременности и родов (14 января 2013 г.), а также перечни пристатейной литературы во всех отобранных публикациях.

Критерии отбора. Рандомизированные контролируемые клинические исследования, в которых изучалось применение прогестерона с целью профилактики преждевременных родов.

Отбор и анализ данных исследований. 2 специалиста независимо друг от друга оценивали качество исследований с методологических позиций, после чего отбирали из оригинальных источников необходимые сведения.

Результаты. В систематический обзор включены данные 36 рандомизированных контролируемых клинических исследований с применением 3 путей введения прогестерона: еженедельное внутримышечное введение прогестерона, микронизированый прогестерон ежедневно вагинально или микронизированный прогестерон перорально в дозе от 100 до 400 мг/сут (всего 8523 женщин и 12515 новорожденых).

Эффективность применения прогестерона в сравнении с плацебо у пациенток с указанием на спонтанные преждевременные роды в анамнезе. Применение прогестерона сочеталось со статистически значимым снижением риска перинатальной смертности (6 исследований; 1453 пациентки; отношение рисков [ОР] 0,50; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,33-0,75), преждевременных родов ранее полных 34 недель беременности (5 исследований; 602 пациентки; среднее значение ОР 0,31; 95% ДИ 0,14-0,69), рождения детей с массой тела менее 2500 г (4 исследования; 692 новорожденных; ОР 0,58; 95% ДИ 0,42-0,79), применения вспомогательной вентиляции (3 исследования; 633 пациентки; ОР 0,40; 95% ДИ 0,18-0,90), некротического энтероколита (3 исследования; 1 170 пациенток; ОР 0,30; 95% ДИ 0,10-0,89), неонатальной смертности (6 исследований, 1453 пациентки; ОР 0,45; 95% ДИ 0,27-0,76), госпитализации новорожденного в отделение реанимации и интенсивной терапии (3 исследования; 389 пациенток; ОР 0,24; 95% ДИ 0,14-0,40), преждевременных родов ранее полных 37 нед беременности (10 исследований; 1750 пациенток; ОР 0,55; 95% ДИ 0,42-0,74), а также статистически значимого пролонгирования беременности в неделях (1 исследование; 148 пациенток; средние различия [СР] 4,47; 95% ДИ 2,15-6,79). Большинство оцениваемых исходов не зависело от способа введения препаратов, гестационного возраста, при котором начиналось лечение, а также дозы прогестерона.

Эффективность применения прогестерона в сравнении с плацебо у пациенток с укороченной шейкой матки по данным ультразвукового исследования

Применение препаратов прогестерона сопровождалось статистически значимым снижением риска преждевременных родов при сроке беременности менее полных 34 нед (2 исследования; 438 пациенток; ОР 0,64; 95% ДИ 0,45- 0,90), преждевременных родов при сроке беременности менее полных 28 нед (2 исследования; 1115 пациенток; ОР 0,59; 95% ДИ 0,37-0,93) и повышенным риском возникновения крапивницы в сравнении с плацебо (1 исследование; 654 пациентки; ОР 5,03; 95% ДИ 1,11-22,78). Анализ данных не дал существенной информации о влиянии способа введения прогестерона, гестационного возраста (на момент начала лечения) и общей суммарной дозы введенного препарата на состояние пациентов и отдаленные исходы.

Эффективность применения прогестерона в сравнении с плацебо у пациенток с многоплодной беременностью

Применение прогестерона не сочеталось со статистически значимыми различиями при изучении любых из оцениваемых исходов.

Эффективность применения прогестерона в сравнении с отсутствием лечения/плацебо после купирования клинических признаков и симптомов угрожающих преждевременных родов

Применение прогестерона сопровождалось статистически значимым снижением риска рождения детей с массой тела менее 2500 г (1 исследование; 70 новорожденных; ОР 0,52; 95% ДИ 0,28-0,98).

Эффективность применения прогестерона в сравнении с плацебо у пациенток с другими факторами риска преждевременных родов

Применение прогестерона сопровождалось статистически значимым снижением риска рождения детей с массой тела менее 2500 г (3 исследования; 482 новорожденных; ОР 0,48; 95% ДИ 0,25-0,91).

Заключение авторов

Применение прогестерона обладает определенным положительным влиянием на состояние здоровья новорожденных при его использовании у пациенток, относящихся к группе высокого риска преждевременных родов как при наличии указаний на преждевременные роды в анамнезе, так и на основании обнаружения при ультразвуковом исследовании укороченной шейки матки. Однако в настоящее время имеются крайне ограниченные сведения об отдаленных последствиях проводимого лечения, проявляющихся в младенческом или детском возрасте, оценка которых остается первоочер едной задачей.

Необходимо проведение дальнейших исследований с целью определения оптимального срока беременности, при котором следует начинать лечение прогестероном, способа введения и дозы препарата при его назначении пациенткам с повышенным риском преждевременных родов.

Сведения об авторах

Джоди М. Додд

Должность: сотрудник факультета педиатрии и репродуктивного здоровья, курс акушерства и гинекологии

Место работы: Факультет педиатрии и репродуктивного здоровья, курс акушерства и гинекологии, Университет Аделаиды, Аделаида, Австралия

e-mail: jodie.dodd@adelaide.edu.au

Линн Джонс

Место работы: Кохрановская группа по исследованию беременности и родов, кафедра охраны женского и детского здоровья, Ливерпульский Университет, Ливерпуль, Великобритания

Вики Флинэйди

Место работы: Центр по внедрению результатов научных исследований в практику (TRIP Centre) - Медицинский научно-исследовательский институт Матера, Медицинский центр Матера, Вуллунгабба, Австралия

Роберт Синкотта

Место работы: Отделение медицины матери и плода, Женский госпиталь Матера, Южный Брисбен, Австралия

Кэролайн А. Кроутер

Место работы: Австралийский научно-исследовательский центр здоровья матери и ребенка (ARCH), Институт Робинсона, курс акушерства и гинекологии, Университет Аделаиды, Аделаида, Австралия Институт Лиггинса, Окландский Университет, Окланд, Новая Зеландия

D26     Другие доброкачественные новообразования матки

E28     Дисфункция яичников

E28.9     Дисфункция яичников неуточненная

N60.1     Диффузная кистозная мастопатия

N80     Эндометриоз

N94.3     Синдром предменструального напряжения

N94.6     Дисменорея неуточненная

N94.8     Другие уточненные состояния, связанные с женскими половыми органами и менструальным циклом

N95.1     Менопаузные и климактерические состояния у женщин

N96     Привычный выкидыш

N97.0     Женское бесплодие, связанное с отсутствием овуляции

O20.0     Угрожающий аборт

O42.9     Преждевременный разрыв плодных оболочек, неуточненный

O60     Преждевременные роды

Z31.1     Искусственное оплодотворение