Клинико-фармакологическая группа: 

Противоопухолевые антибиотики

Входит в состав препаратов
  • Адрибластин® быстрорастворимый
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • Доксорубицин
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • Доксорубицин
    концентрат в/пузырно; в/сосуд.
  • Доксорубицин
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • Доксорубицин
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • Доксорубицин
    концентрат в/в; в/пузырно; в/сосуд.
  • ДОКСОРУБИЦИН
    лиофилизат в/в; в/а; в/пузырно
  • Доксорубицин Лахема
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • Доксорубицин-ДЕКО
    лиофилизат в/сосуд.; в/пузырно
  • Доксорубицин-ЛЭНС®
    раствор в/пузырно; в/сосуд.
  • Доксорубицин-ЛЭНС®
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • Доксорубицин-РОНЦ®
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • Доксорубицин-Тева
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • Доксорубицин-Ферейн®
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • Доксорубицин-Эбеве
    концентрат в/пузырно; в/сосуд.
  • Доксофос®
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • Келикс®
    концентрат в/в
  • Никорубин
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • Никорубин
    лиофилизат в/сосуд.; в/пузырно
  • Растоцин
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • Синдроксоцин®
    лиофилизат в/пузырно; в/сосуд.
  • АТХ:

    L01DB01   Доксорубицин

    Фармакодинамика:

    Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков, оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается в связывании ДНК и подавлении синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах.

    Фармакокинетика:

    Vd составляет 20-30 л/кг. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация происходит в печени с образованием активного метаболита. Период полувыведения для доксорубицина и доксирубицинола варьирует от 20 до 48 ч. Выводится с желчью в неизмененном виде (около 40 % в течение 5 дней) и почками в неизмененном виде и в виде метаболитов (около 5-12 % в течение 5 дней).

    Показания:

    Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак пищевода, гепатобластома, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак желудка, рак поджелудочной железы, карциноид, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), герминогенная опухоль яичка, рак яичников, нейробластома, трофобластические опухоли, опухоль Вильмса, рак эндометрия, рак шейки матки, рак предстательной железы, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши при СПИДе, рак надпочечников, ретинобластома.

    Z80.1   В семейном анамнезе злокачественное новообразование трахеи, бронхов, легкого

    C73   Злокачественные новообразавания щитовидной железы

    C73-C75   ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ДРУГИХ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

    C67   Злокачественные новообразования пузыря

    C64   Злокачественные новообразования почки, кроме почечной лоханки

    C61   Злокачественные новообразования предстательной железы

    C58   Злокачественные новообразования плаценты

    C53   Злокачественные новообразование шейки матки

    C50   Злокачественные новообразование молочной железы

    C50-C50   ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

    C49   Злокачественные новообразования других типов соединительной и мягких тканей

    C40   Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей конечностей

    C26   Злокачественные новообразования других и неточно обозначенных органов пищеварения

    C25   Злокачественное новообразование поджелудочной железы

    C16   Злокачественные новообразования желудка

    C15   Злокачественные новообразования пищевода

    B21   Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде злокачественных новообразований

    C92.9   Миелоидный лейкоз неуточненный

    C92.0   Острый миелобластный лейкоз [AML]

    C91.0   Острый лимфобластный лейкоз

    O01   Пузырный занос

    C81   Лимфома Ходжкина

    C82   Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома

    C46   Саркома Капоши

    C22.0   Злокачественное новообразование печеночноклеточный рак

    Противопоказания

    Выраженные лейкопения, анемия, тромбоцитопения; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы; острый гепатит; беременность. Доксорубицин не применяют у пациентов, получивших полную кумулятивную дозу даунорубицина, идарубицина и/или других антрациклинов и антраценов.

    С осторожностью:

    С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями сердца (в том числе в анамнезе), ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в том числе в анамнезе), а также у пациентов с проводившейся медиастинальной лучевой терапией или получающих одновременно циклофосфамид.

    С осторожностью применяют у больных с недостаточным резервом костного мозга, обусловленным возрастом, предшествующим применением цитотоксических средств или лучевой терапии.

    Беременность и лактация:

    Категория рекомендаций FDA не определена. Проникает через плацентарный барьер, не определяется в амниотической жидкости; в органах плода концентрация в несколько раз ниже, чем в плазме крови матери. Возможно развитие у плода побочных эффектов, наблюдаемых у взрослых. При применении во II и III триместрах может быть кардиотоксичным для плода. Рекомендовано избегать использования противоопухолевой, тем более комбинированной, химиотерапии при беременности, особенно в I триместре. При наличии показаний необходимо соотносить риск и пользу и принимать во внимание мутагенный, канцерогенный и тератогенный потенциал этих средств. Ввиду потенциальной угрозы для плода (побочные эффекты, мутагенность, канцерогенность и тератогенность) женщинам детородного возраста во время лечения доксорубицином рекомендовано использовать контрацептивы.

    Доксорубицин и его метаболиты обнаруживают в грудном молоке. При необходимости лечения препаратом грудное вскармливание необходимо прекращать, ввиду развития иммуносупрессии у новорожденного, мутагенного и канцерогенного эффекта.

    Способ применения и дозы:

    Внутривенно медленно, внутрипузырно. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы лечения. Взрослым, внутривенно - по 60-75 мг/м2 1 раз в 3-4 недели, или по 25-30 мг/м2 в сутки в течение 2-3-х дней подряд каждые 3-4 недели или по 20 мг/м2 в сутки 1 раз в неделю в 1, 8 и 15-й дни курса. Перерыв между курсами - 3-4 недели. Детям - внутривенно в дозе 30 мг/м2 в сутки в течение 3-х дней каждые 4 недели.

    В мочевой пузырь вводят 30-50 мг 1 раз в неделю с интервалом от 1 недели до 1 месяца. При комбинированной терапии - 25-50 мг/м2 каждые 3-4 недели. Курсовая доза не должна превышать 500-550 мг/м2. При числе лейкоцитов менее 3,3-3,5·109/л и тромбоцитов менее 100-149·109/л дозу уменьшают на 50 и 75 % соответственно. При уровне билирубина 12-30 мг/мл и выше 30 мг/л дозу уменьшают на 50 и 75 % соответственно.

    Побочные эффекты:

    Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, аритмии. Описаны случаи развития тяжелых, угрожающих жизни аритмий сразу же или в течение нескольких часов после введения доксорубицина.

    Со стороны пищеварительной системы: стоматит, эзофагит, боли в животе, тошнота, рвота, диарея.

    Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

    Аллергические реакции: крапивница, повышение температуры тела, анафилактоидные реакции.

    Прочие: алопеция, гиперурикемия, нефропатия.

    Местные реакции: при введении в вены малого диаметра или при повторном введении в одну и ту же вену - склерозирование сосуда; при экстравазации - некроз тканей.

    Передозировка:

    Симптомы: усиление токсических эффектов (воспаление слизистых оболочек, лейкопения, тромбоцитопения).

    Лечение: терапия антибиотиками, переливание гранулоцитарной массы, симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек.

    Взаимодействие:

    Препараты, угнетающие кроветворение, усугубляют тромбоцитопению и лейкопению, которые обусловлены действием доксорубицина.

    При одновременном применении с гепатотоксическими препаратами (в том числе с метотрексатом) усиливается гепатотоксическое действие.

    Доксорубицин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что уменьшает эффективность противоподагрических препаратов (в том числе аллопуринола, колхицина).

    При одновременном применении с клиндамицином повышается риск развития аллергических реакций.

    Доксорубицин может потенцировать гепатотоксическое действие меркаптопурина.

    Стрептозоцин и метотрексат вызывают повышение токсичности доксорубицина, обусловленное уменьшением печеночного клиренса.

    При применении паклитаксела одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.

    Пропранолол ингибирует активность коэнзима Q10 сердца, поэтому при одновременном применении возможно усиление кардиотоксичности доксорубицина.

    При применении трастузумаба одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.

    При одновременном применении с циклоспорином наблюдается повышение концентрации доксорубицина в плазме и усиление миелотоксического действия; с циклофосфамидом, митомицином, дактиномицином - возможно усиление кардиотоксического действия доксорубицина.

    При применении доксорубицина (внутривенно в течение 3-х суток) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений.

    На фоне применения доксорубицина происходит угнетение формирования антител и/или усиление побочных реакций при введении живых вакцин, что обусловлено подавлением иммунитета. Этот эффект может сохраняться от 3-х месяцев до 1 года.

    Особые указания:

    Применение должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.

    При малейших признаках попадания под кожу вливание следует немедленно прекратить и выбрать для инъекции другую вену.

    При экстравазации следует немедленно удалить инъекционную иглу, положить лед, придать конечности возвышенное положение; может потребоваться хирургическое иссечение некротизировавшихся тканей.

    Не следует смешивать в одном шприце с другими противоопухолевыми препаратами.

    Во время лечения необходим строгий контроль показателей крови (не реже 2-х раз в неделю), деятельности сердца и печени (угнетение костномозгового кроветворения и кардиотоксичность являются дозолимитирующими факторами). Повторный курс можно начинать только после полной ликвидации признаков гематотоксичности.

    Повышение концентрации мочевой кислоты в крови и риск развития нефропатии может потребовать корректировки доз урикозурических противоподагрических средств. В процессе лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости с последующим усилением диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

    Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен).

    Не следует применять ранее чем через 1 месяц после предшествующей химиотерапии.

    Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

    Доксорубицин может вызвать окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2-х дней после введения.

    В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие доксорубицина.

    Инструкции
    Вверх