Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Клинико-фармакологическая группа:  

Блокаторы кальциевых каналов

Входит в состав препаратов
  • Дилтиазем
    таблетки внутрь 
    Алкалоид, АО     Македония
  • Дилтиазем
    таблетки внутрь 
    Алкалоид, АО     Македония
  • Дилтиазем Ланнахер
    таблетки внутрь 
    ВАЛЕАНТ, ООО     Россия
  • Дилтиазем ретард
    капсулы внутрь 
  • Дилтиазем-Тева
    таблетки внутрь 
  • Дилтиазем-Тева
    таблетки внутрь 
  • Кардил
    таблетки внутрь 
    Орион Корпорейшн     Финляндия
  • АТХ:

    C.08.D.B.01   Дилтиазем

    C.05.A.E.03   Дилтиазем

    Фармакодинамика:
    Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.
    Блокирует потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа и ингибирует вход ионов кальция в фазу деполяризации кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. В результате торможения медленного деполяризующего потока кальция в клетки возбудимых тканей угнетает формирование потенциала действия и разобщает процесс "возбуждение-сокращение". Понижает сократительную способность миокарда, уменьшает частоту сердечных сокращений и замедляет атриовентрикулярную проводимость. Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, понижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Обладает дозозависимым антигипертензивным эффектом при легкой и умеренной гипертензии. Степень уменьшения артериального давления коррелирует с уровнем гипертензии (у людей с нормальным артериального давления отмечается лишь минимальное его понижение). Гипотензивное действие проявляется как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно уменьшает максимальную частоту сердечных сокращений при нагрузке.
    Длительная терапия не сопровождается гиперкатехоламинемией, увеличением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Антиангинальный эффект обусловлен понижением потребности миокарда в кислороде, вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений и системного артериального давления, вазодилатацией эпикардиальных сосудов, способностью устранять коронароспазм. Расслабляет гладкую мускулатуру коронарных сосудов в концентрации, не вызывающей отрицательного инотропного эффекта. Эффективность при суправентрикулярных тахикардиях связана с увеличением (на 20 %) эффективного и функционального рефрактерного периода атриовентрикулярного узла и удлинением времени проведения в атриовентрикулярном узле (при нормальной частоте сердечных сокращений действие на атриовентрикулярный узел минимально). Замедляет желудочковый ритм у пациентов с высокой частотой желудочковых сокращений при мерцании и трепетании предсердий. Восстанавливает нормальный синусовый ритм при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, прерывает циркуляцию возбуждения по типу re-entry при узловых тахикардиях и тахикардиях с реципрокным проведением, в том числе при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта. Длительное применение сопровождается небольшим увеличением синоатриального интервала PR на ЭКГ. При синдроме слабости синусного узла достоверно увеличивает продолжительность синусового цикла. При мерцании и трепетании предсердий в условиях болюсного введения эффективно понижает частоту сердечных сокращений (не менее чем на 20 % у 95 % пациентов). Действие обычно наступает через 3 минуты и достигает максимума в пределах 2-7 минут. Урежение ритма сохраняется в течение 1-3 ч. При длительном инфузионном введении понижение частоты сердечных сокращений на 20 % отмечается у 83 % пациентов и сохраняется после введения на период от 0,5 ч до 10 ч. Эффективность в восстановлении синусового ритма при пароксизмальных суправентрикулярных тахикардиях составляет 88 % в течение 3 минут. У пациентов с выраженными изменениями миокарда левого желудочка (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, гипертрофическая кардиомиопатия) не изменяет сократимость, конечное диастолическое артериальное давление в левом желудочке и давление заклинивания легочных капилляров. Оказывает минимальное действие на гладкую мускулатуру ЖКТ. Длительная (8 месяцев) терапия не сопровождается развитием толерантности и изменением липидного профиля плазмы. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией. В обычных терапевтических дозах не влияет на смертность, однако у больных с признаками застоя в легких увеличивал частоту сердечно-сосудистых осложнений на 40 %. У пациентов с острым инфарктом миокарда на фоне тромболитической терапии активатором плазминогена повышал частоту геморрагических осложнений в 5 раз.
    Фармакокинетика:
    Хорошо (более 90 % дозы) всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 40 % (выражен эффект "первого прохождения" через печень). Cmax достигается через 2-4 ч (таблетки), 3,9-4,3 ч (капсулы 180 мг), 5-7 ч (таблетки ретард), 6-14 ч (капсулы пролонгированного действия). Объем распределения 5,3 л/кг. Период полувыведения составляет 1-3 ч (при внутривенном введении), 3-4,5 ч (таблетки), 5-7 ч (таблетки ретард), 7,3-14,7 ч (капсулы 180 мг). Связывается с белками плазмы на 70-80 % (40 % - с кислым альфа-гликопротеином, 30 % - с альбумином). Действие развивается в течение 3 минут при быстром внутривенном введении, через 2-3 ч (капсулы пролонгированного действия) или 30-60 минут (таблетки) при назначении внутрь. Длительность действия при приеме внутрь составляет 4-8 ч (таблетки) и 12-24 ч (капсулы пролонгированного действия). Метаболизируется в печени путем деацетилирования, деметилирования при участии цитохрома P450 (в дополнение к конъюгации). Два основных метаболита, обнаруживаемые в плазме после приема внутрь - деацетилдилтиазем и дезметилдилтиазем. Деацетилированный метаболит обладает свойствами коронарного вазодилататора (концентрация в плазме составляет 10-20 %, активность - 25-50 % таковой дилтиазема), способен к кумуляции. При однократном внутривенном введении указанные метаболиты в плазме не обнаруживаются. Концентрируется в желчи и подвергается энтерогепатической циркуляции. Экскреция (в том числе метаболитов) осуществляется преимущественно через ЖКТ (65 %) и в меньшей степени почками (35 %). В моче определяются 5 метаболитов и 2-4 % неизмененного препарата. Проникает в грудное молоко. При длительном приеме внутрь увеличивается биодоступность и снижается клиренс, что приводит к усилению терапевтических эффектов и побочных явлений.
    По результатам, полученным в 24-месячных опытах на крысах и мышах и в бактериальных тестах in vitro, не обладает канцерогенной и мутагенной активностью. В экспериментах на крысах, мышах, кроликах при использовании доз, в 5-10 раз превышающих рекомендуемые суточные дозы для человека, вызывал гибель эмбрионов и плодов, понижение выживаемости новорожденных крыс и развитие аномалий скелета. При дозах, в 20 и более раз превышающих рекомендуемые для человека, увеличивал частоту мертворождений у экспериментальных животных.
    Возможно использование в трансплантологии: после трансплантации почки (профилактика недостаточности трансплантата), при проведении иммуносупрессивной терапии (для уменьшения нефротоксичности циклоспорина А).
    Показания:Стенокардия (стабильная, вазоспастическая); профилактика коронароспазма при проведении коронароангиографии или операции аортокоронарного шунтирования; артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами), в том числе после перенесенного инфаркта миокарда (преимущественно ретардные формы, когда противопоказаны бета-адреноблокаторы), у больных с сопутствующей стенокардией (при наличии противопоказаний к назначению бета-адреноблокаторов), у больных с диабетической нефропатией (когда противопоказаны ингибиторы АПФ); пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия.

    IX.I10-I15.I10   Эссенциальная [первичная] гипертензия

    IX.I20-I25.I20.90   Стенокардия неуточненная с гипертензией

    IX.I20-I25.I20.9   Стенокардия неуточненная

    IX.I30-I52.I47.1   Наджелудочковая тахикардия

    IX.I30-I52.I47.2   Желудочковая тахикардия

    IX.I30-I52.I48   Фибрилляция и трепетание предсердий

    IX.I30-I52.I49.4   Другая и неуточненная деполяризация

    Противопоказания:Выраженная брадикардия, AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором), синдром слабости синусового узла, кардиогенный шок, мерцательная аритмия при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга- Левайна, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, острая сердечная недостаточность, гемодинамически значимый аортальный стеноз, нарушения функции печени и почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.
    С осторожностью:С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, у пациентов, склонных к артериальной гипотензии, хронической сердечной недостаточности, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, желудочковой тахикардии с расширением комплекса QRS, печеночной недостаточности, почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста, у детей (эффективность и безопасность применения не исследованы).
    Беременность и лактация:
    Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
    В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное действие дилтиазема.
    Категория действия на плод по FDA - C.
    Способ применения и дозы:
    При приеме внутрь начальная доза - по 60 мг 3 раза в сутки или по 90 мг 2 раза в сутки. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 мг 2 раза в сутки. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза в сутки в зависимости от дозы.
    Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 360 мг.
    При внутривенном введении разовая доза - 300 мкг/кг.
    Для внутривенного капельного введения доза составляет 2,8-14 мкг/кг/мин. Максимальная суточная доза составляет 300 мг.
    Побочные эффекты:
    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния, повышенная утомляемость, астения, нарушения сна, сонливость, тревожность, экстрапирамидные (паркинсонизм) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия; при применении в высоких дозах - парестезии, тремор, нарушение зрения (транзиторная потеря зрения).
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: бессимптомное снижение артериального давления; редко - стенокардия, аритмия (в том числе трепетание и мерцание желудочков), брадикардия (менее 50 ударов в минуту) или тахикардия, AV-блокада II и III степени вплоть до асистолии, развитие или усугубление сердечной недостаточности; при применении в высоких дозах и при внутривенном введении - стенокардия, брадикардия, AV-блокада, выраженное снижение артериального давления, усугубление хронической сердечной недостаточности.
    Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность).
    Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз.
    Аллергические реакции: гиперемия кожи лица, кожная сыпь, артрит, многоформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).
    Прочие: при применении в высоких дозах - отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание); периферические отеки (отеки нижних конечностей - лодыжек, стоп, голеней), повышение содержания сывороточного креатинина; редко - галакторея, увеличение массы тела.
    Передозировка:
    Симптомы: брадикардия, гипотензия, внутрисердечная блокада и сердечная недостаточность.
    Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, плазмаферез и гемоперфузия с использованием активированного угля. Свойствами антидота обладают препараты кальция (кальция глюконат) при внутривенном введении, симптоматическая терапия - введение атропина, изопротеренола, дофамина или добутамина, диуретиков, инфузия жидкостей. При высоких степенях AV-блокады возможно проведение электрической кардиостимуляции.
    Взаимодействие:
    При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в том числе с пропранололом, атенололом, метопрололом, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.
    Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, метопролола, но не атенолола.
    При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.
    Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.
    При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.
    При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.
    При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.
    При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.
    Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.
    Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Полагают, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.
    При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.
    Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.
    При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, психоза.
    При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.
    При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.
    При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.
    При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.
    Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм дилтиазема, что приводит к уменьшению его эффективности.
    При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, по-видимому, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.
    При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, по-видимому, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Полагают, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, возможно, усилению его кардиотоксичности.
    При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.
    При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.
    При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.
    Особые указания:
    Внутривенно применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для внутривенного введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.
    Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.
    Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.
    Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.
    Инструкции
    Вверх