Дезлоратадин (Desloratadine)

Механизм действия. Неседативный антигистаминный препарат длительного действия [4, 6], блокатор гистаминовых H1-рецепторов [7]. Является первичным активным метаболитом лоратадина [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. Подавляет высвобождение гистамина из тучных клеток [4, 6]. Ингибирует каскад реакций аллергического воспаления, в том числе высвобождение провоспалительных цитокинов, включая интерлейкины ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13, высвобождение провоспалительных хемокинов (RANTES), продукцию супероксидных анионов активированными полиморфноядерными нейтрофилами, адгезию и хемотаксис эозинофилов, выделение молекул адгезии, таких как Р-селектин, IgE-опосредованное высвобождение гистамина, простагландина D2 и лейкотриена C4 [1, 2, 3, 5, 7]. По данным источников [4, 6], ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13) и выделение молекул адгезии, таких как Р-селектин. Таким образом, предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противозудным и противоэкссудативным действием, уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, спазма гладкой мускулатуры [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Препарат не оказывает воздействия на центральную нервную систему, практически не обладает седативным эффектом (не вызывает сонливости) и не влияет на скорость психомоторных реакций [1, 2, 3, 5, 7] (при приеме в рекомендованных дозах [7]). Применение дезлоратадина в рекомендованной дозе 5 мг в сутки не сопровождается увеличением частоты возникновения сонливости по сравнению с группой плацебо [4, 6]. В клинико-фармакологических исследованиях применения дезлоратадина в рекомендуемой терапевтической дозе не отмечалось удлинения интервала QT на ЭКГ [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. Действие дезлоратадина начинается в течение 30 минут после приема внутрь и продолжается в течение 24 часов [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Всасывание. Дезлоратадин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Определяется в плазме крови через 30 минут после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в среднем (приблизительно) через 3 часа после приема [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. Биодоступность дезлоратадина дозопропорциональна при приеме дозы в интервале от 5 мг до 20 мг [7].

Распределение. Не проникает через гематоэнцефалический барьер [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. Связь с белками плазмы составляет 83–87 % [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. При применении у взрослых и подростков в течение 14 дней в дозе от 5 мг до 20 мг 1 раз в сутки клинически значимой кумуляции дезлоратадина не отмечается [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. Степень аккумуляции дезлоратадина согласуется со значением периода полувыведения и частотой его применения один раз в сутки [7]. Одновременный прием пищи или грейпфрутового сока не влияет на распределение дезлоратадина при применении в дозе 7,5 мг 1 раз в сутки [1, 2, 3, 4, 5, 6]; в исследовании однократного приема дезлоратадина в дозе 7,5 мг не наблюдалось влияния пищи (высококалорийного завтрака с высоким содержанием жиров) и грейпфрутового сока на распределение дезлоратадина [7].

Биотрансформация. Дезлоратадин не является ингибитором изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 (CYP3A4 — in vivo, CYP2D6 — in vitro [7]) и не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. Интенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования с образованием 3-ОН-дезлоратадина (3-гидроксидезлоратадина), соединенного с глюкуронидом [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Элиминация. Лишь небольшая часть принятой внутрь дозы выводится почками (менее 2 %) и через кишечник (менее 7 %) [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7] в неизмененном виде [4, 5, 6]. Период полувыведения составляет 20–30 часов (в среднем 27 часов) [1, 2, 3, 5]; в среднем 27 часов [4, 6]; терминальная фаза периода полувыведения составляет около 27 часов [7].

• Гиперчувствительность к дезлоратадину, лоратадину.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 12 лет [1] (для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, капсул и таблеток, диспергируемых в полости рта, применение у детей в возрасте от 0 до 12 лет не рекомендуется в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования [2, 3, 5]).
• Детский возраст до 1 года [4].
• Детский возраст до 6 месяцев [6].

• Тяжелая почечная недостаточность [1, 3, 4, 5, 6, 7].
• Судороги в анамнезе (особенно у пациентов детского возраста).

Беременность. Применение дезлоратадина при беременности противопоказано в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения во время беременности [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Лактация. Дезлоратадин выводится (экскретируется) с грудным молоком, поэтому применение в период грудного вскармливания противопоказано [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Данные о влиянии дезлоратадина на фертильность отсутствуют [6]. В остальных источниках сведения о влиянии на фертильность не приведены.

Общие рекомендации по продолжительности терапии (все формы):

• При лечении сезонного (интермиттирующего) аллергического ринита (наличие симптомов продолжительностью менее 4 дней в неделю или менее 4 недель в году) необходимо оценивать течение заболевания. После исчезновения симптомов прием препарата следует прекратить; при повторном возникновении симптомов лечение можно возобновить.
• При круглогодичном (персистирующем) аллергическом рините (наличие симптомов продолжительностью более 4 дней в неделю или более 4 недель в году) предполагается длительное лечение в течение всего периода контакта с аллергеном [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. При крапивнице применять при наличии симптомов (до исчезновения симптомов [7]), индивидуальная продолжительность терапии определяется врачом [1, 2, 3, 4, 5, 7].

Таблетки 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, капсулы 5 мг (взрослые и дети старше 12 лет): Внутрь. По 1 таблетке (капсуле) (5 мг) 1 раз в сутки. Режим дозирования у детей старше 12 лет соответствует режиму дозирования у взрослых. Таблетку (капсулу) следует проглатывать целиком, не разжевывая, и запивать водой. Препарат желательно принимать регулярно в одно и то же время суток, независимо от времени приема пищи. Не следует назначать детям в возрасте от 0 до 12 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования; другие лекарственные формы и/или дозировки могут лучше удовлетворять потребности данной группы [1, 2, 3].

Таблетки, диспергируемые в полости рта, 5 мг (взрослые и дети от 12 лет): Внутрь. По 1 таблетке (5 мг) 1 раз в сутки, в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Режим дозирования у детей от 12 лет и старше соответствует режиму дозирования у взрослых. Во избежание повреждения таблеток не следует доставать препарат из блистера посредством нажатия: необходимо осторожно вскрыть блистер, подняв свободный край защитной пленки, снять защитную пленку и вынуть таблетку, не разламывая ее. Таблетку кладут на язык, где она растворяется в течение нескольких секунд, после чего ее проглатывают со слюной; запивать водой или другой жидкостью не требуется. Таблетку следует принять сразу после вскрытия блистера. Не следует назначать детям в возрасте от 0 до 12 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования; для детей с 1 года рекомендована лекарственная форма раствор для приема внутрь [5].

Таблетки диспергируемые 2,5 мг и 5 мг (взрослые и дети от 1 года): Внутрь, независимо от времени приема пищи, желательно регулярно в одно и то же время суток. Таблетку нужно растворить в небольшом количестве воды или яблочного сока (10–50 мл или 1/4 стакана), перед употреблением раствор необходимо перемешать. Взрослым и детям от 12 до 18 лет — по 1 таблетке (5 мг) 1 раз в сутки. Детям от 6 до 11 лет — по 1 таблетке (2,5 мг) 1 раз в сутки. Детям от 1 года до 5 лет — по 1/2 таблетки (1,25 мг — 1/2 таблетки дозировкой 2,5 мг) 1 раз в сутки. Не следует назначать детям в возрасте от 0 до 1 года в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования [4].

Сироп 0,5 мг/мл (взрослые и дети от 6 месяцев): Внутрь, независимо от времени приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Для дозирования рекомендуется использовать дозирующую ложку или дозирующий стакан с соответствующими делениями. Взрослым и детям от 12 лет — по 10 мл сиропа (5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки. Детям в возрасте от 6 до 11 лет — по 5 мл сиропа (2,5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки. Детям в возрасте от 1 до 5 лет — по 2,5 мл сиропа (1,25 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки. Детям в возрасте от 6 до 12 месяцев — по 2 мл сиропа (1 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 6 месяцев не установлены [6].

Раствор для приема внутрь 0,5 мг/мл (взрослые и дети от 1 года): Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Взрослым и детям от 12 лет и старше — по 10 мл (5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки. Детям в возрасте от 6 до 11 лет — по 5 мл (2,5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки. Детям в возрасте от 1 года до 5 лет — по 2,5 мл (1,25 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки. Не следует назначать детям в возрасте от 6 до 12 месяцев в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 6 месяцев не установлены [7].

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

По результатам клинических исследований у взрослых и подростков (12 лет и старше) нежелательные реакции были зафиксированы у 3 % пациентов по сравнению с группой, получавшей плацебо; чаще всего отмечались: повышенная утомляемость (1,2 %), сухость во рту (0,8 %), головная боль (0,6 %) [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. У детей в возрасте 12–17 лет наиболее частой нежелательной реакцией была головная боль (5,9 %), частота которой была не выше, чем при приеме плацебо (6,9 %) [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. У детей в возрасте от 6 до 23 месяцев отмечались нежелательные реакции, частота которых была несколько выше, чем при применении плацебо: диарея (3,7 %), повышение температуры тела (2,3 %), бессонница (2,3 %). У детей в возрасте от 2 до 11 лет частота нежелательных реакций была такой же, как при применении плацебо; у детей в возрасте от 6 до 11 лет при приеме в рекомендуемых дозах (2,5 мг/сут) нежелательных реакций выявлено не было [4, 6, 7].

Симптомы. Прием дозы, превышающей рекомендованную в 5 раз, не приводил к появлению каких-либо симптомов. В ходе клинических исследований ежедневное применение у взрослых и подростков дезлоратадина в дозе до 20 мг в течение 14 дней не сопровождалось статистически или клинически значимыми изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы. В клинико-фармакологическом исследовании применение дезлоратадина в дозе 45 мг в сутки (в 9 раз выше рекомендуемой) в течение 10 дней не вызывало удлинения интервала QT и не сопровождалось появлением серьезных нежелательных реакций [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Лечение. При случайном приеме внутрь большого количества препарата необходимо незамедлительно обратиться к врачу. Рекомендуется промывание желудка, прием активированного угля; при необходимости — симптоматическая терапия. Дезлоратадин не выводится при гемодиализе, эффективность перитонеального диализа не установлена [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными препаратами проводились только у взрослых пациентов [4].

Азитромицин. Не выявлено клинически значимых взаимодействий в исследованиях при совместном применении дезлоратадина с азитромицином [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Эритромицин. Не выявлено клинически значимых взаимодействий в исследованиях при совместном применении дезлоратадина с эритромицином [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Кетоконазол. Не выявлено клинически значимых взаимодействий в исследованиях при совместном применении дезлоратадина с кетоконазолом [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Флуоксетин. Не выявлено клинически значимых взаимодействий в исследованиях при совместном применении дезлоратадина с флуоксетином [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Циметидин. Не выявлено клинически значимых взаимодействий в исследованиях при совместном применении дезлоратадина с циметидином [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Этанол. Дезлоратадин не усиливает действие алкоголя на центральную нервную систему. Тем не менее во время пострегистрационного применения были зарегистрированы случаи непереносимости алкоголя и алкогольного опьянения. Поэтому дезлоратадин одновременно с алкоголем следует применять с осторожностью [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Риниты инфекционной этиологии. Исследований эффективности дезлоратадина при ринитах инфекционной этиологии не проводилось [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Судороги в анамнезе. Необходимо соблюдать осторожность при применении дезлоратадина у пациентов с судорогами в анамнезе, особенно у пациентов детского возраста. Следует прекратить применение препарата в случае развития судорог [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Почечная недостаточность. При наличии тяжелой почечной недостаточности дезлоратадин следует применять с осторожностью [3, 5, 6, 7].

Дети. Эффективность и безопасность применения дезлоратадина у детей в возрасте до 6 месяцев не установлены [4, 6, 7].

Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких нежелательных реакций, как головокружение и сонливость. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].