Целесообразность применения таурина при сахарном диабете и его осложнениях

Т. Ито¹, С.У. Шаффер², Ю. Азума¹

¹Фармацевтическое отделение, Фармацевтическая школа медицинского университета Хёго, Хёго, Япония

²Отделение фармакологии, Медицинский колледж университета Южной Алабамы, Алабама, США

Лекарственные средства:

Дибикор®

КардиоАктив® Таурин

Таурин-АКОС

Таурин-ДИА

Таустин

Таурин

МКБ-10:

E11 Сахарный диабет II типа

Таурин (2-аминоэтансульфоновая кислота) - свободная аминокислота, содержащаяся в миллимолярных концентрациях во всех тканях млекопитающих. Таурин оказывает различные биологические эффекты, направленные на поддержание физиологического гомеостаза, включая антиоксидацию, модуляцию ионного транспорта, осморегуляцию, регуляцию нейротрансмиттеров и конъюгацию желчных кислот.

Данные последних исследований показали эффективность назначения таурина как при сахарном диабете и резистентности к инсулину, так и при осложнениях сахарного диабета (ретинопатия, нефропатия, нейропатия, атеросклероз и кардиомиопатия). При этом такого рода эффекты таурина не зависят от его гипогликемического действия. Они происходят вследствие его многопланового влияния на клеточные функции.

Этот обзор посвящен успешным эффектам применения таурина в мире при сахарном диабете и механизмам, лежащим в основе его эффективности.

таурин, сахарный диабет, осложнения сахарного диабета, ожирение, резистентность к инсулину

Эндокринология: обзоры литературы. 2013. № 1.

Введение

Таурин (2-аминоэтансульфоновая кислота) - широко распространенная аминокислота, содержащаяся в миллимолярных концентрациях во всех тканях млекопитающих. Цитопротективное действие таурина на различные ткани подтверждалось не раз. Таурин регулирует различные клеточные функции, включая антиоксидацию, модуляцию ионного транспорта, осморегуляцию, регуляцию нейротрансмиттеров, конъюгацию желчных кислот и др. [38, 74, 75, 79]. Источники таурина в организме - это внутренний биосинтез и потребление с пищей. Таурин синтезируется из метионина и цистеина в основном в печени. Хорошо известно, что способность к биосинтезу таурина у человека крайне низка, у кошек она отсутствует вовсе, в то время как у грызунов уровень биосинтеза таурина достаточно высок [29].

Кроме биосинтеза, таурин может поступать в организм напрямую вместе с мясными и морскими продуктами.

Особенно богаты таурином морепродукты.

Yamori с соавт. [98] в международном эпидемиологическом исследовании показали, что экскреция таурина с мочой (как маркер уровня потребления таурина с пищей) находится в обратной корреляционной зависимости с уровнем летальности от ишемической болезни сердца.

Более того, употребление кошками таурин-дефицитной пищи приводит к развитию таких патологических процессов, как дистрофия сетчатки, нарушение репродуктивной функции и дилатационная кардиомиопатия [32, 72, 84].

Кроме того, таурин является жизненно необходимым веществом и его недостаточность в пище человека может негативно отразиться на различных тканях организма, а его назначение, напротив, оказывает лечебный эффект при различных патологиях. Накопленные на сегодняшний день данные показывают эффективность дополнительного приема таурина при как инсулин-зависимом, так и инсулин-независимом сахарном диабете, а также при инсулинрезистентности [22-23, 29, 76]. Кроме того, таурин оказывает благоприятный эффект в ходе терапии диабетических осложнений, включая ретинопатию, нефропатию, нейропатию, атеросклероз и кардиомиопатию. В основе этих эффектов лежит разностороннее действие таурина на функциональную активность клеток. В данной статье авторы обсуждают благоприятные эффекты (и их молекулярные механизмы), оказываемые таурином на течение сахарного диабета.

Влияние таурина на гипергликемию у животных с моделью сахарного диабета и его возможные механизмы

Влияние таурина на модели сахарного диабета типа 1

Эффекты, оказываемые таурином на течение сахарного диабета типа 1 (СД 1-го типа), хорошо изучены. Назначение таурина крысам со стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом (STZ-ИСД) до начала его развития подавляло гипергликемию и снижало уровни гликированного гемоглобина, холестерина и триглицеридов в плазме крови [2, 88-89]. Более того, таурин снижал уровень продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), активированный при СД 1-го типа. Учеными были получены данные о том, что таурин может предупреждать развитие гипергликемии у кроликов с моделью аллоксанового СД [87, 95]. При этом важно отметить, что если таурин назначали животным при развитии СД 1-го типа, снижения уровня гипергликемии не наблюдалось [26]. Это говорит о том, что тауринзависимое снижение уровня глюкозы в крови в экспериментальной модели СД 1-го типа может быть связано с протективным действием таурина на β-клетки, в частности их защитой от повреждающего эффекта стрептозоцина или аллоксана [11, 25]. Примечательно, что назначение таурина спустя 2 дня после инъекции стрептозоцина увеличивало выживаемость крыс, больных СД [16]. Эти данные говорят о том, что таурин может повышать резистентность организма к ряду стрессорных воздействий, вызываемых гипергликемией, что, по-видимому, играет роль в лечебном действии таурина при осложнениях СД (о чем будет сказано ниже).

Мыши линии NOD (non-obese diabetes, диабет без ожирения) - это генетическая животная модель аутоиммунного диабета человека, который развивается вследствие инфильтрации мононуклеарными лейкоцитами островков поджелудочной железы. Добавление таурина беременным самкам этой линии до рождения их детенышей значительно увеличивало массу панкреатических островков у рожденных мышат [4], из чего можно сделать вывод о том, что таурин влияет на развитие островков. Кроме того, лечение таурином задерживало (а у 20% мышат-самок предупреждало) развитие СД.

Влияние таурина на модели сахарного диабета, индуцированного ожирением

Крысы линии OLETF (Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty) являются моделью инсулиннезависимого диабета, который характеризуется гипергликемией, резистентностью к инсулину и отложением жира в брюшной полости.

Показано, что таурин снижает гипергликемиюи резистентность к инсулину у крыс линии OLETF [31, 58]. Кроме того, таурин препятствует повышению уровней триглицеридов и холестерина в сыворотке крови. Таурин препятствовал увеличению массы тела и жировой массы у крыс с повышенной калорийностью питания [91].

Эффект таурина на модели метаболического синдрома у крыс, получающих фруктозную диету

Таурин препятствовал развитию гипергликемии и инсулинрезистентности у крыс с ожирением, индуцированным высоким содержанием фруктозы в пище [17, 63-64]. Более того, введение таурина в корм таких крыс приводило к снижению уровня биомаркеров оксидативного стресса (например, продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ)).

Также было выявлено, что у крыс, получающих фруктозную диету, таурин повышал активность калликреина в моче.

Этот эффект подавлялся при одновременном с таурином добавлении в пищу HOE 140 - антагониста B2-рецепторов к брадикинину [60-62]. Таким образом, один из молекулярных механизмов противодействия таурина резистентности к инсулину может заключаться во влиянии кининов на высвобождение инсулина и его активность.

Влияние таурина на секрецию инсулина и чувствительность к инсулину, изученное на модели острой инфузии глюкозы и липидов

Длительное повышение уровня глюкозы в крови связано с резистентностью к инсулину. В то время как 6-часовая инфузия растворов глюкозы высокой концентрации приводила к снижению ее обратного захвата в периферических тканях, одновременная инфузия таурина предупреждала развитие инсулинрезистентности [27]. Кроме того, одновременная инфузия таурина подавляла ПОЛ, индуцированное инфузией растворов глюкозы высокой концентрации в камбаловидную мышцу, что говорит о том, что в противодействии таурина развитию резистентности периферических тканей к инсулину играет роль его антиоксидантная активность.

Однако таурин не способен предупредить снижение секреции инсулина, стимулированной введением глюкозы, и повышение содержания активных форм кислорода, индуцированного 48-часовой инфузией растворов глюкозы высокой концентрации [86]. С другой стороны, в некоторых исследованиях было выявлено разностороннее протективное действие таурина, например регуляция кальциевого обмена в митохондриях и стабилизация фолдинга белка на фоне повышенной концентрации глюкозы в культивируемых β-клетках [28, 42].

Ранее был описан благоприятный эффект таурина, оказываемый при дисфункции островков поджелудочной железы, опосредованной действием свободных жирных кислот [69]. Длительная внутривенная инфузия олеата (48 ч)

снижает секрецию инсулина, стимулированную глюкозой, а одновременное с этим введение таурина предупреждает нарушение секреции инсулина β-клетками, индуцируемое олеатом. Кроме того, таурин предупреждает инсулиновую резистентность в печени, вызываемую внутривенной инфузией жирных кислот [96]. Благоприятный эффект таурина сопровождался подавлением окислительного стресса, индуцированного жирными кислотами, и активацией JNK1, нарушающей сигнальные пути инсулина. Эти данные говорят о том, что таурин противодействиует липотоксичности, оказывая протективный эффект на островковые клетки и печень, что, в свою очередь, может способствовать профилактике развития диабета при ожирении.

Эффекты таурина на осложнения сахарного диабета и их молекулярные механизмы

Изменение уровня таурина при сахарном диабете

Известно, что плазменный и тканевой уровни таурина изменяются при различных патофизиологических состояниях. Концентрация плазменного таурина у больных инсулинзависимым СД была значительно снижена по сравнению с пациентами контрольной группы [20-21]. Также было продемонстрировано снижение уровня плазменного таурина у животных со STZ- и аллоксан-индуцированным диабетом [21, 90]. При СД 2-го типа уровень таурина в плазме ниже, чем у пациентов контрольной группы, не страдающих СД [13, 49]. Так как дефицит таурина связан с нарушением функций различных тканей [32, 72, 84], снижение его уровня у больных СД может играть роль в развитии осложнений.

Роль таурина в образовании конечных продуктов гликозилирования и модифицированных ЛПНП

Гипергликемия ускоряет неферментативное гликозилирование белков и приводит к накоплению конечных продуктов гликозилирования. Эти продукты играют ключевую роль в развитии осложнений СД, таких как нефропатия и микроангиопатия. А поскольку таурин по сравнению с другими аминокислотами обладает высокой реактивностью по отношению к альдегидам [68], при СД он может препятствовать образованию конечных продуктов гликозилирования. И действительно, таурин подавлял образование конечных продуктов гликозилирования in vitro [61, 63, 77]. Кроме того, добавление таурина в пищу предупреждало повышение уровня гликозилированных белков (фруктозамин и гликозилированный гемоглобин) у крыс на диете с высоким содержанием фруктозы [63].

Поскольку модифицированные ЛПНП способствуют развитию сосудистых осложнений, таурин, по-видимому, препятствует их модификации. В частности, высокая реактивность таурина по отношению к альдегидам может препятствовать модификации ЛПНП малоновым диальдегидом [68]. Кроме того, таурин снижает уровень гипохлористой кислоты (HClO) (образуется под действием миелопероксидазы нейтрофилов и макрофагов), обладающей противомикробными свойствами и также участвующей в окислении ЛПНП [71]. В эксперименте на крысах с моделью СД 2-го типа была выявлена высокая миелопероксидазная активность в сосудистой стенке [105], что говорит о возможной роли HClO в повышении уровня окисленных ЛПНП при СД. Кроме того, подавление таурином синтеза холестерина ЛПНП само по себе может способствовать ослаблению процессов окисления ЛПНП [8, 24, 57, 100].

К примеру, повышенный уровень холестерина ЛПНП в сыворотке крови мышей со стрептозоциновым диабетом снижался до нормальных значений при регулярном введении таурина [51, 59].

Эндотелиальная дисфункция

Большинство осложнений СД связано с поражением сосудов. Микроангиопатия приводит к ретинопатии, нефропатии и нейропатии, в то время как макроангиопатия приводит к кардиомиопатии и атеросклерозу. На модели стрептозоцинового диабета у мышей было показано, что постоянное кормление мышей тауриновыми добавками приводило к нормализации ацетилхолин-опосредованной релаксации кольцевидных сегментов аорты. [41]. Кроме того, преинкубация тканей с таурином в течение 2 ч ex vivo предупреждало как усиленный ответ на норадреналин так и ослабленный ответ на ацтилхолин в отношении кольца аорты крыс со стрептозоциновым диабетом [1]. Эти данные иллюстрируют протективный эффект таурина при нарушенной эндотелийзависимой вазодилатации во время гипергликемии.

В основе протективного действия таурина при дисфункции эндотелия при СД лежит целых ряд молекулярных механизмов (см. рис.). Как было упомянуто выше, тауринопосредованное снижение уровня конечных продуктов гликозилирования и модифицированных ЛПНП может быть одним из звеньев протективного действия таурина. Также таурин повышает биодоступность оксида азота, снижая концентрацию HClO, которая потребляет оксид азота, предупреждая вазоконстрикцию и дисфункцию эндотелия [71]. Кроме того, таурин подавляет экспрессию молекул адгезии сосудистого эндотелия (VCAM-1) и молекул межклеточной адгезии (ICAM-1), индуцируемую высокой концентрацией глюкозы в культуре эндотелиальных клеток [92]. Добавление таурина в пищу после развития сахарного стрептозоцинового диабета у крыс предотвращало индукцию ICAM-1 и лектиноподобных рецепторов окисленных ЛПНП (LOX-1), ответственных за захват окисленных ЛПНП клетками стенки аорты [94]. Кроме того, поскольку острая гликемия, индуцированная внутривенной инфузией глюкозы, активирует адгезию лейкоцитов и миграцию их в эндотелий, а также повышает экспрессию ICAM-1 и активирует апоптоз у крыс, добавление таурина к пище животных в течение 5 дней перед проведением эксперимента предотвращало реакцию со стороны лейкоцитов и предупреждало повышение секреции ICAM-1 и активацию апоптоза клеток [10]. Отсюда следует, что таурин может предупреждать взаимодействие между лейкоцитами и эндотелиальными клетками, а также активацию апоптоза эндотелиальных клеток, индуцируемую гипергликемией.

Диабетическая нефропатия

Данные последних исследований показали, что назначение таурина одновременно с инъекцией стрептозоцина снижает альбуминурию, тяжесть течения гломерулосклероза и тубулоинтерстициального фиброза [90]. Недавно было показано, что добавление таурина в корм крыс, начиная с 4-го месяца после индукции у них СД, существенно подавляло повышение экскреции белка с мочой, что было связано с уменьшением разрастания внеклеточного матрикса, экспрессии TGF-β и окислительного стресса в почечных клубочках [34]. В исследованиях in vitro также продемонстрировано, что назначение таурина препятствует усилению перекисного окисления липидов и секреции TGF-β, вызванных высоким уровнем глюкозы в клетках проксимальных почечных канальцев [70]. Кроме того, таурин:

■ Снижает нарушенный клеточный рост и гипертрофию клеток почечных канальцев, индуцируемые высоким уровнем глюкозы, что связано с подавлением активации таких сигнальных путей, как MAPK (митогенактивируемый протеинкиназный каскад) и STAT3 (преобразователь сигнала и активатор транскрипции-3) [35];

■ ослабляет индукцию цитохрома P450 2E1, принимающего участие в метаболизме различных эндогенных и экзогенных соединений и являющемся потенциальным источником активных форм кислорода (ROS) в почках крыс со стрептозоциновым диабетом [99];

■ снижает клеточную гипертрофию и фиброз, индуцируемые конечными продуктами гликозилирования в клетках канальцевого эпителия почек [36];

■ подавляет индукцию генов, ассоциированных с фиброзом, в клетках канальцевого эпителия почек (развивается под действием конечных продуктов гликозилирования) [37].

Таким образом, таурин может предотвращать повреждение почки и развитие фиброза у животных с СД путем подавления образования активных форм кислорода, индуцированного высоким уровнем глюкозы и конечных продуктов гликозилирования в почке.

Диабетическая ретинопатия

Добавление таурина к пище крыс с STZ-индуцированным диабетом после развития диабета уменьшало ультраструктурные изменения и ослабляло индукцию глиофибриллярного кислого протеина (GFAP), маркера глиоза, а также подавляло апоптоз в глиальных клетках сетчатки, не влияя на уровень глюкозы в плазме [101-103], что свидетельствует о протективной роли таурина при диабетической ретинопатии. Кроме того, у крыс со стрептозоциновым диабетом добавление таурина приводило к существенному снижению концентрации карбонилдиеновых соединений в сетчатке [14-15] и подавлению индукции фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сетчатке, что говорит о нормализации функции сосудов сетчатки при СД [67, 102]. Кроме того, повышение уровня глутамата в сетчатке у крыс со стрептозоциновым диабетом способствует развитию диабетической ретинопатии. Таурин же снижает содержание глутамата в сетчатке и повышает синтез белка, принимающего участие в его обратном захвате и разрушении [102]. Соответственно, таурин подавляет нарушение усвоения глутамата и его деградацию, индуцированные высоким уровнем глюкозы в культуре глиальных клеток сетчатки (клетки Мюллера) [104].

Диабетическая катаракта

Как известно, наиболее высокое содержание таурина выявлено в хрусталике глаза. У крыс со стрептозоциновым диабетом при диабетической катаракте этот уровень значительно снижен [3, 48, 93]. Хроническое добавление таурина к пище таких животных приводило к снижению уровня малонового диальдегида в хрусталике глаза [65].

Кроме того, хотя таурин не способствует повышению прозрачности хрусталика (вызываемое повышением уровня глюкозы в культуральной среде в течение 6 дней), он ингибирует карбонилирование белков, индуцируемое высоким уровнем глюкозы [80].

Эти исследования показали, что таурин защищает хрусталик от окислительного стресса, вызываемого гипергликемией, в то время как защитное действие его против катаракты остается дискутабельным.

Диабетическая невропатия

Известно, что накопление сорбитола в нерве способствует развитию периферической нейропатии при СД.

При повышенном содержании внутриклеточной глюкозы ее избыток в результате метаболических реакций с участием альдоредуктазы превращается в сорбитол. Регуляция уровня органических осмолитов, включая сорбитол, таурин и мио-инозитол, осуществляется в соответствии с изменениями осмолярности внеклеточной жидкости и поддерживает постоянный клеточный объем. Stevens показал, что при стрептозоциновом СД у крыс уровни таурина и мио-инозитола в нервах снижены, но введение ингибиторов альдоредуктазы препятствует истощению запасов таурина и миоинозитола [82]. Это говорит о том, что накопление сорбитола приводит к снижению содержания других органических осмолитов. Примечательно, что высокий уровень глюкозы в клетках подавляет экспрессию белка -

переносчика таурина, в то время как введение ингибитора альдоредуктазы или антиоксидантов вместе с глюкозой восстанавливает его активность [5, 83], что свидетельствует о чрезвычайно важной роли сорбитола в регуляции концентрации внутриклеточного таурина. На модели невропатии у крыс со стрептозоциновым диабетом таурин улучшал нарушенную функцию нервов, в частности повышая проведение возбуждения и устраняя гиперальгезию, а также улучшая кровоснабжение нерва [46, 66-67, 73, 82].

Таурин ослабляет окислительный стресс в нервах и препятствует нарушению кальциевого обмена в сенсорных нейронах у крыс со стрептозоциновым диабетом [46].

Кроме того, таурин предотвращает снижение уровня фактора роста нервов (NGF) при стрептозоциновом диабете у крыс [66]. Аналогичные данные приводят Li с соавт. [47], показавшие на модели крыс с СД и ожирением (Zucker diabetic fatty rats) эффективность таурина при периферической диабетической нейропатии (улучшение проведения по двигательным волокнам седалищного нерва и пальцевым чувствительным нервам, увеличение кровотока в нерве).

Атеросклероз и тромбоз

СД является серьезнейшим фактором риска развития атеросклероза. По некоторым данным, таурин оказывает благоприятный эффект на течение атеросклероза [44, 53-55], однако на моделях СД это доказано не было.

Так как эндотелиальная дисфункция и накопление окисленных форм ЛПНП в сосудах являются пусковыми звеньями в развитии атеросклероза, можно предположить, что различные эффекты таурина на эндотелиальные клетки, описанные выше (снижение уровня окисленных ЛПНП и подавление апоптоза) могут помочь предупредить атеросклероз при СД.

Активация тромбоцитов и их агрегация при атеросклерозе - основные звенья развития тромбоза. Известно, что при СД функция тромбоцитов нарушена, что способствует развитию тромбоза под действием стрессорных факторов. Имеются данные о том, что уровень таурина как в тромбоцитах, так и в плазме крови у больных СД типов 1 и 2 снижен [13, 20]. А поскольку истощение запасов таурина повышает склонность тромбоцитов к агрегации [33], было высказано предположение о том, что его назначение больным СД может предупреждать тромбообразование. По данным Franconi и др. [20], прием таурина в дозе 1,5 г/сут в течение 90 дней больными инсулинзависимым СД подавлял агрегацию изолированных тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой. Кроме того, эти авторы показали, что предварительная инкубация тромбоцитов с таурином ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцируемую арахидоновой кислотой, у больных СД.

Диабетическая кардиомиопатия

В отличие от других тканей, в сердечной мышце у крыс со стрептозоциновым диабетом уровень таурина повышен, а у крыс с диабетом, ассоциированным с ожирением, он не меняется [50]. Повышение уровня таурина в сердечной мышце было выявлено как в эксперименте, так и у больных с сердечной недостаточностью и, по-видимому, является проявлением кардиомиопатии [39]. Биологическое значение повышенного уровня таурина при сердечной недостаточности пока не ясно, однако следует полагать, что при диабетической кардиомиопатии он модулирует гликолитическую способность, в частности фосфорилирование пируватдегидрогеназы [50]. Li с соавт. [45] получили данные о том, что таурин, добавляемый в пищу после развития кардиомиопатии, предупреждает увеличение массы сердца и улучшает диастолическую (−dp/dt max), но не систолическую (+dp/dt max) функцию миокарда. Кроме того, добавление таурина в пищу препятствует снижению экспрессии гена Bcl-2 на модели диабетической кардиомиопатии у крыс со стрептозоциновым диабетом, что говорит о возможном подавлении апоптоза таурином и его протективном действии при диабетической кардиомиопатии.

Клинические исследования

В ряде клинических исследований была изучена эффективность таурина при СД (табл. 1). В частности, Elizarova и Nedosugova в 1996 г. [18] провели исследование влияния таурина на гипергликемию у больных СД 1-го типа (n=10), получавших инъекции инсулина в качестве терапии. Таурин (0,5 г 2 раза в сут) улучшал метаболизм углеводов и снижал уровень триглицеридов. Однако в другом исследовании [20] прием таурина в дозе 1,5 г/сут в течение 90 дней не повлиял на метаболизм глюкозы у больных инсулинзависимым диабетом (n=39). Таким образом, целесообразность применения таурина в клинике при СД 1-го типа пока окончательно не установлена.

Опубликовано несколько сообщений о результатах лечения таурином больных СД 2. Chauncey с соавт. [12] изучили гипогликемический эффект таурина при назначении его больным СД 2 (n=32) и показали, что при его назначение в дозе 3 г/сут в течение 4 мес повышало уровень таурина в плазме, но не меняло уровень гликозилированного гемоглобина HbA1c в плазме крови и не влияло на ПОЛ при сравнении данных с контрольной группой, получавшей плацебо.

Brons с соавт. [9] в перекрестном исследовании изучили эффект таурина на мужчинах, страдающих СД, ассоциированным с ожирением (n=20). И хотя уровень таурина в плазме крови после его приема в дозе 1,5 г/сут в течение 8 нед повышался, таурин не оказывал влияния ни на секрецию инсулина, ни на уровень липидов в плазме крови. Эти исследования показали, что таурин, вопреки результатам экспериментов, не влияет на гипергликемию и резистентность к инсулину у больных СД 2. Однако следует отметить, что эти клинические исследования имеют определенные недостатки. К примеру, больным, помимо таурина, назначались и другие препараты. Также наблюдали различия в принимаемых дозах таурина, длительности наблюдений и др. С другой стороны, в перекрестном исследовании Xiao с соавт. [97] получили данные о том, что таурин эффективен при сниженной чувствительности к инсулину. Они продемонстрировали эффект таурина у мужчин с избыточной массой тела или ожирением, не страдающих СД (n=6), при хроническом повышении концентрации жирных кислот в плазме крови, вызванном внутривенной инфузией Интралипида (20% соевое масло, 1,2% фосфолипиды яичных желтков, 2,25% водный раствор глицерина, гепарин). Длительная внутривенная инфузия (48 ч) липидов вызывала резистентность к инсулину, в то время как назначение таурина в дозе 3 г/сут в течение 2 нед до инфузии липидов повышало сниженную чувствительность к инсулину и предупреждало повышение содержания продуктов ПОЛ в плазме крови. Эти данные свидетельствуют о том, что назначение пациентам таурина внутрь снижает резистентность к инсулину, индуцируемую инфузией жирных кислот, что, по-видимому, обусловлено снижением окислительного стресса.

Что касается диабетической нефропатии, то Nakamura c соавт. [56] изучили влияние тауриновых добавок (3 г/сут) на пациентов с микроальбуминемией при СД 2. Терапия проводилась в течение 12 мес в совместном исследовании (n=10 в каждой группе). Авторы показали, что тауриновые добавки неэффективны при микроальбуминемии и не снижают уровня таких биомаркеров фиброза, как коллаген IV типа и матричная металлопротеиназа-9.

Moloney и соавт. (2010) выявили благоприятный эффект таурина при дисфункции эндотелия у больных СД 1 (перекрестное исследование). В то время как ригидность артериальной стенки и расширение плечевой артерии, вызванное увеличением кровотока (показатели, зависящие от реакции эндотелия), у больных СД были снижены по сравнению со здоровыми людьми, прием таурина в дозе 1,5 г/сут в течение 2 нед восстанавливал эти показатели до уровня, отмечавшегося в контрольной группе пациентов, не оказывая гипогликемического эффекта. Эти данные говорят о протективном действии таурина на эндотелий. Примечательно, что те же авторы ранее сообщили об улучшении со стороны нарушенной дилатации артерий, наблюдаемом в ответ на повышение кровотока у молодых курильщиков при приеме таурина в дозе 1,5 г/сут в течение 2 нед [19].

Кроме того, в то время как кондиционирование культуральной среды моноцитами, взятыми у курильщиков, подавляло высвобождение оксида азота и восстанавливало концентрацию эндотелина-1 до контрольного уровня в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC), кондиционирование культуральной среды моноцитами, взятыми у курильщиков, принимавших таурин, восстановливало до контрольного уровня концентрации оксида азота и эндотелина-1. Следовательно, можно полагать, что подавление взаимодействия между моноцитами и эндотелием является ключевым звеном в механизме протективного действия таурина на функции эндотелия.

А учитывая роль взаимодействия моноцитов и эндотелия в развитии дисфункции эндотелия на модели СД у животных, возможно, оно лежит в основе противодействия таурина развитию дисфункции эндотелия у больных СД.

Обсуждение

Многочисленные исследования, проведенные на экспериментальных моделях СД, показали, что прием таурина оказывает благоприятное действие на течение СД и его осложнений. Более того, таурин, оказывая разностороннее действие, препятствует развитию как самого СД, так и его осложнений (табл. 2). В частности, подавление таурином окислительного стресса лежит в основе различных механизмов его действия на течение СД. Во-первых, способность таурина быстро вступать в реакцию с альдегидом способствует снижению концентрации конечных продуктов гликозилирования и модификации ЛПНП. Во-вторых, снижая содержание HClO, он подавляет модификацию ЛПНП и повышает биодоступность NO. Наконец, таурин ингибирует образование активных форм кислорода, регулируя функцию митохондрий [76]. Предложено несколько объяснений повышенной концентрации таурина в митохондриях. Ученые обнаружили в митохондриальной транспортной РНК (тРНК) тауринсодержащий модифицированный уридин [85]. Таурин-модифицированная тРНК, по-видимому, играет ключевую роль в трансляции белков, ответственных за транспорт электронов [43], поэтому можно предположить, что истощение запасов таурина может привести к снижению содержания таурин-модифицированной тРНК и нарушению транспорта электронов. Имеются данные о буферных свойствах таурина в митохондриальном матриксе [30]. Следовательно, истощение запасов таурина при СД способствует развитию митохондриальной дисфункции, а восстановление его уровня, напротив, может способствовать нормализации их функции, что связано с подавлением образования активных форм кислорода в митохондриях. Для изучения роли истощения запасов таурина в нарушении функции митохондрий и развитии осложнений СД, потребуется проведение дальнейших исследований, в том числе экспериментов на животных с нокаутом белка - переносчика таурина [40].

Несмотря на данные об эффективности лечения таурином СД, в целом ряде клинических исследований не удалось показать благоприятного эффекта таурина на резистентность к инсулину и течение осложнений СД.

Несоответствие результатов клинических исследований и экспериментальных данных может быть связано с рядом недостатков в проведении клинических исследований, в частности с неоднородностью выборки по тяжести заболевания, препаратам, принимаемых больными, их дозе, длительности исследования и т.д. Важно также, что доза таурина на единицу массы тела экспериментального животного, получавшего, к примеру, диету с 5% таурина, в 10 раз и более превосходит дозу, назначаемую в клинических условиях (1,5-3 г таурина в сут).

Авторы полагают, что тауриновые добавки опасны не более чем аминокислотные. Полученные ранее данные доказали, что его прием в дозировке до 3 г/сут безопасен, при этом ряд клинических исследований показал, что препарат можно принимать без опасений и в больших дозах [6, 7, 78].

Хотя таурин оказывает мягкое фармакологическое действие, нет достоверных данных о безопасности его назначения в сочетании с другими препаратами. Клинические исследования, проведенные к настоящему времени, включают лишь небольшое число больных.

Следовательно, необходимо проведение более крупных исследований для изучения эффективности таурина при лечении СД и его осложнений. Не стоит забывать и о том, что на результаты исследования влияет образ жизни (в частности генетические факторы) и генетический полиморфизм, обусловливающий индивидуальные различия. Известно, что концентрация таурина в моче у человека подвержена значительным индивидуальным колебаниям [98] Brons с соавт. [9] сообщали о значительной вариабельности повышения уровня концентрации таурина в плазме при его приеме. Такая индивидуальная вариабельность может быть связана не только с образом жизни, но и с геномным полиморфизмом генов, кодирующих таурин, ассоциированных с ним белков (например белком - переносчиком таурина). Поэтому авторы полагают, что выявление генетических факторов, влияющих на обмен таурина, поможет пролить свет на механизмы лечебного действия таурина при терапии СД и его осложнений.

МКБ-10

E11 Сахарный диабет II типа

Литература

1. Abebe W. Effects of taurine on the reactivity of aortas from diabetic rats // Life Sci. - 2008. - Vol. 82. - P. 279-289. [PubMed]

2. Alvarado-Vasquez N., Zamudio P., Ceron E. et al. Effect of glycine in streptozotocin-induced diabetic rats // Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. - 2003. - Vol. 134. - P. 521-527. [PubMed]

3. Anthrayose C.V., Shashidhar S. Studies on protein and taurine in normal, senile and diabetic cataractous human lenses // Indian J. Physiol. Pharmacol. - 2004. - Vol. 48. - P. 357-360. [PubMed]

4. Arany E., Strutt B., Romanus P. et al. Taurine supplement in early life altered islet morphology, decreased insulitis and delayed the onset of diabetes in non-obese diabetic mice // Diabetologia. - 2004. - Vol. 47. - P. 1831-1837. [PubMed]

5. Askwith T., Zeng W., Eggo M.C., Stevens M.J. Oxidative stress and dysregulation of the taurine transporter in high-glucoseexposed human Schwann cells: implications for pathogenesis of diabetic neuropathy // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 297. - P. E620-E628. [PubMed]

6. Azuma J., Hasegawa H., Sawamura A. et al. Therapy of congestive heart failure with orally administered taurine // Clin. Ther. - 1983. - Vol. 5. - P. 398-408. [PubMed]

7. Azuma J., Sawamura A., Awata N. et al. Therapeutic effect of taurine in congestive heart failure: a double-blind crossover trial // Clin. Cardiol. - 1985. - Vol. 8. - P. 276-282. [PubMed]

8. Bellentani S., Pecorari M., Cordoma P. et al. Taurine increases bile acid pool size and reduces bile saturation index in the hamster // J. Lipid Res. - 1987. - Vol. 28. - P. 1021-1027. [PubMed]

9. Brons C., Spohr C., Storgaard H. et al. Effect of taurine treatment on insulin secretion and action, and on serum lipid levels in overweight men with a genetic predisposition for type II diabetes mellitus // Eur. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 58. - P. 1239-1247. [PubMed]

10. Casey R.G., Gang C., Joyce M., Bouchier-Hayes D.J. Taurine attenuates acute hyperglycaemia-induced endothelial cell apoptosis, leucocyte-endothelial cell interactions and cardiac dysfunction // J. Vasc. Res. - 2007. - Vol. 44. - P. 31-39. [PubMed]

11. Chang K.J., Kwon W. Immunohistochemical localization of insulin in pancreatic beta-cells of taurine-supplemented or taurine-depleted diabetic rats // Adv. Exp. Med. Biol. - 2000. - Vol. 483. - P. 579-587. [PubMed]

12. Chauncey K.B., Tenner T.E., Jr, Lombardini J.B. et al. The effect of taurine supplementation on patients with type 2 diabetes mellitus // Adv. Exp. Med. Biol. - 2003. - Vol. 526. - P. 91-96. [PubMed]

13. Luca G., Calpona P.R., Caponetti A. et al. Taurine and osmoregulation: platelet taurine content, uptake, and release in type 2 diabetic patients // Metabolism. - 2001. - Vol. 50. - P. 60-64. [PubMed]

14. Di Leo M.A., Santini S.A., Cercone S. et al. Chronic taurine supplementation ameliorates oxidative stress and Na+ K+ ATPase impairment in the retina of diabetic rats // Amino Acids. - 2002. - Vol. 23. - P. 401-406. [PubMed]

15. Di Leo M.A., Ghirlanda G., Gentiloni Silveri N. et al. Potential therapeutic effect of antioxidants in experimental diabetic retina: a comparison between chronic taurine and vitamin E plus selenium supplementations // Free Radic. Res. - 2003. - Vol. 37. - P. 323-330. [PubMed]

16. Di Leo M.A., Santini S.A., Gentiloni Silveri N. et al. Longterm taurine supplementation reduces mortality rate in streptozotocin-induced diabetic rats // Amino Acids. - 2004. - Vol. 27. - P. 187-191. [PubMed]

17. El Mesallamy H.O., El-Demerdash E., Hammad L.N., El Magdoub H.M. Effect of taurine supplementation on hyperhomocysteinemia and markers of oxidative stress in high fructose diet induced insulin resistance // Diabetol. Metab. Syndr. - 2010. - Vol. 2(46). - P. 46. [PMC free article] [PubMed]

18. Elizarova E.P., Nedosugova L.V. First experiments in taurine administration for diabetes mellitus. The effect on erythrocyte membranes // Adv. Exp. Med. Biol. - 1996. - Vol. 403. - P. 583-588. [PubMed]

19. Fennessy F.M., Moneley D.S., Wang J.H. et al. Taurine and vitamin C modify monocyte and endothelial dysfunction in young smokers // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 410- 415. [PubMed]

20. Franconi F., Bennardini F., Mattana A. et al. Plasma and platelet taurine are reduced in subjects with insulin-dependent diabetes mellitus: effects of taurine supplementation // Am. J. Clin. Nutr. - 1995. - Vol. 61. - P. 1115-1119. [PubMed]

21. Franconi F., Miceli M., Fazzini A. et al. Taurine and diabetes. Humans and experimental models // Adv. Exp. Med. Biol. - 1996. - Vol. 403. - P. 579-582. [PubMed]

22. Franconi F., Di Leo M.A., Bennardini F., Ghirlanda G. Is taurine beneficial in reducing risk factors for diabetes mellitus? // Neurochem. Res. - 2004. - Vol. 29. - P. 143-150. [PubMed]

23. Franconi F., Loizzo A., Ghirlanda G., Seghieri G. Taurine supplementation and diabetes mellitus // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2006. - Vol. 9. - P. 32-36. [PubMed]

24. Gandhi V.M., Cherian K.M., Mulky M.J. Hypolipidemic action of taurine in rats // Indian J. Exp. Biol. - 1992. - Vol. 30. - P. 413-417. [PubMed]

25. Gavrovskaya L.K., Ryzhova O.V., Safonova A.F. et al. Protective effect of taurine on rats with experimental insulin-dependent diabetes mellitus // Bull. Exp. Biol. Med. - 2008. - Vol. 146. - P. 226-228. [PubMed]

26. Goodman H.O., Shihabi Z.K. Supplemental taurine in diabetic rats: effects on plasma glucose and triglycerides // Biochem. Med. Metab. Biol. - 1990. - Vol. 43. - P. 1-9. [PubMed]

27. Haber C.A., Lam T.K., Yu Z. et al. N-acetylcysteine (NAC) and taurine prevent hyperglycemia-induced insulin resistance in vivo: possible role of oxidative stress // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 285. - P. E744-E753. [PubMed]

28. Han J., Bae J.H., Kim S.Y. et al. Taurine increases glucose sensitivity of UCP2-overexpressing beta-cells by ameliorating mitochondrial metabolism // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 287. - P. E1008-E1018. [PubMed]

29. Hansen S.H. The role of taurine in diabetes and the development of diabetic complications // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2001. - Vol. 17. - P. 330-346. [PubMed]

30. Hansen S.H., Andersen M.L., Cornett C. et al. A role for taurine in mitochondrial function // J. Biomed. Sci. - 2010. - Vol. 17(Suppl. 1). - P. S23. [PMC free article] [PubMed]

31. Harada N., Ninomiya C., Osako Y. et al. Taurine alters respiratory gas exchange and nutrient metabolism in type 2 diabetic rats // Obes. Res. - 2004. - Vol. 12. - P. 1077-1084. [PubMed]

32. Hayes K.C., Carey R.E., Schmidt S.Y. Retinal degeneration associated with taurine deficiency in the cat // Science. - 1975. - Vol. 188. - P. 949-951. [PubMed]

33. Hayes K.C., Pronczuk A., Addesa A.E., Stephan Z.F. Taurine modulates platelet aggregation in cats and humans // Am. J. Clin. Nutr. - 1989. - Vol. 49. - P. 1211-1216. [PubMed]

34. Higo S., Miyata S., Jiang Q.Y. et al. Taurine administration after appearance of proteinuria retards progression of diabetic nephropathy in rats // Kobe J. Med. Sci. - 2008. - Vol. 54. - P. E35-E45. [PubMed]

35. Huang J.S., Chuang L.Y., Guh J.Y. et al. Antioxidants attenuate high glucose-induced hypertrophic growth in renal tubular epithelial cells // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2007. - Vol. 293. - P. F1072-F1082. [PubMed]

36. Huang J.S., Chuang L.Y., Guh J.Y. et al. Effect of taurine on advanced glycation end products-induced hypertrophy in renal tubular epithelial cells // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2008. - Vol. 233. - P. 220-226. [PubMed]

37. Huang J.S., Chuang L.Y., Guh J.Y., Huang Y.J. Effects of nitric oxide and antioxidants on advanced glycation end productsinduced hypertrophic growth in human renal tubular cells // Toxicol. Sci. - 2009. - Vol. 111(1). - P. 109-119. [PubMed]

38. Huxtable R.J. Physiological actions of taurine // Physiol. Rev. - 1992. - Vol. 72. - P. 101-163. [PubMed]

39. Huxtable R., Bressler R. Taurine concentrations in congestive heart failure // Science. - 1974. - Vol. 184. - P. 1187-1188. [PubMed]

40. Ito T., Kimura Y., Uozumi Y. et al. Taurine depletion caused by knocking out the taurine transporter gene leads to cardiomyopathy with cardiac atrophy // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2008. - Vol. 44. - P. 927-937. [PubMed]

41. Kamata K., Sugiura M., Kojima S., Kasuya Y. Restoration of endothelium-dependent relaxation in both hypercholesterolemia and diabetes by chronic taurine // Eur. J. Pharmacol. - 1996. - Vol. 303. - P. 47-53. [PubMed]

42. Kaniuk N.A., Kiraly M., Bates H. et al. Ubiquitinated-protein aggregates form in pancreatic beta-cells during diabetesinduced oxidative stress and are regulated by autophagy // Diabetes. - 2007. - Vol. 56. - P. 930-939. [PubMed]

43. Kirino Y., Yasukawa T., Ohta S. et al. Codon-specific translational defect caused by a wobble modification deficiency in mutant tRNA from a human mitochondrial disease // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 2004. - Vol. 101. - P. 15070-15075. [PMC free article] [PubMed]

44. Kondo Y., Murakami S., Oda H., Nagate T. Taurine reduces atherosclerotic lesion development in apolipoprotein E-deficient mice // Adv. Exp. Med. Biol. - 2000. - Vol. 483. - P. 193-202. [PubMed]

45. Li C., Cao L., Zeng Q. et al. Taurine may prevent diabetic rats from developing cardiomyopathy also by downregulating angiotensin II type2 receptor expression // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2005. - Vol. 19. - P. 105-112. [PubMed]

46. Li F., Obrosova I.G., Abatan O. et al. Taurine replacement attenuates hyperalgesia and abnormal calcium signaling in sensory neurons of STZ-D rats // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 288. - P.E29-E36. [PubMed]

47. Li F., Abatan O.I., Kim H. et al. Taurine reverses neurological and neurovascular deficits in Zucker diabetic fatty rats // Neurobiol. Dis. - 2006. - Vol. 22. - P. 669-676. [PubMed]

48. Malone J.I., Lowitt S., Cook W.R. Nonosmotic diabetic cataracts // Pediatr. Res. - 1990. - Vol. 27. - P. 293-296. [PubMed]

49. Merheb M., Daher R.T., Nasrallah M. et al. Taurine intestinal absorption and renal excretion test in diabetic patients: a pilot study // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30. - P. 2652-2654. [PubMed]

50. Militante J.D., Lombardini J.B., Schaffer S.W. The role of taurine in the pathogenesis of the cardiomyopathy of insulindependent diabetes mellitus // Cardiovasc. Res. - 2000. - Vol. 46. - P. 393-402. [PubMed]

51. Mochizuki H., Takido J., Oda H., Yokogoshi H. Improving effect of dietary taurine on marked hypercholesterolemia induced by a high-cholesterol diet in streptozotocin-induced diabetic rats // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 1999. - Vol. 63. - P. 1984-1987. [PubMed]

52. Moloney M.A., Casey R.G., O’Donnell D.H. et al. Two weeks taurine supplementation reverses endothelial dysfunction in young male type 1 diabetics // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2010. - Vol. 7. - P. 300-310. [PubMed]

53. Murakami S., Kondo Y., Tomisawa K., Nagate T. Prevention of atherosclerotic lesion development in mice by taurine // Drugs Exp. Clin. Res. - 1999. - Vol. 25. - P. 227-234. [PubMed]

54. Murakami S., Kondo-Ohta Y., Tomisawa K. Improvement in cholesterol metabolism in mice given chronic treatment of taurine and fed a high-fat diet // Life Sci. - 1999. - Vol. 64. - P. 83-91. [PubMed]

55. Murakami S., Kondo Y., Sakurai T. et al. Taurine suppresses development of atherosclerosis in Watanabe heritable hyperlipidemic (WHHL) rabbits // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 163. - P. 79-87. [PubMed]

56. Nakamura T., Ushiyama C., Suzuki S. et al. Effects of taurine and vitamin E on microalbuminuria, plasma metalloproteinase-9, and serum type IV collagen concentrations in patients with diabetic nephropathy // Nephron. - 1999. - Vol. 83. - P. 361- 362. [PubMed]

57. Nakamura-Yamanaka Y., Tsuji K., Ichikawa T. Effect of dietary taurine on cholesterol 7 alpha-hydroxylase activity in the liver of mice fed a lithogenic diet // J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). - 1987. - Vol. 33. - P. 239-243. [PubMed]

58. Nakaya Y., Minami A., Harada N. et al. Taurine improves insulin sensitivity in the Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rat, a model of spontaneous type 2 diabetes // Am. J. Clin. Nutr. - 2000. - Vol. 71. - P. 54-58. [PubMed]

59. Nanami K., Oda H., Yokogoshi H. Antihypercholesterolemic action of taurine on streptozotocin-diabetic rats or on rats fed a high cholesterol diet // Adv. Exp. Med. Biol. - 1996. - Vol. 403. - P. 561-568. [PubMed]

60. Nandhini A.T., Anuradha C.V. Taurine modulates kallikrein activity and glucose metabolism in insulin resistant rats // Amino Acids. - 2002. - Vol. 22. - P. 27-38. [PubMed]

61. Nandhini T.A., Anuradha C.V. Inhibition of lipid peroxidation, protein glycation and elevation of membrane ion pump activity by taurine in RBC exposed to high glucose // Clin. Chim. Acta. - 2003. - Vol. 336. - P. 129-135. [PubMed]

62. Nandhini A.T., Anuradha C.V. Hoe 140 abolishes the blood pressure lowering effect of taurine in high fructose-fed rats // Amino Acids. - 2004. - Vol. 26. - P. 299-303. [PubMed]

63. Nandhini A.T., Thirunavukkarasu V., Anuradha C.V. Stimulation of glucose utilization and inhibition of protein glycation and AGE products by taurine // Acta Physiol. Scand. - 2004. - Vol. 181. - P. 297-303. [PubMed]

64. Nandhini A.T., Thirunavukkarasu V., Ravichandran M.K., Anuradha C.V. Effect of taurine on biomarkers of oxidative stress in tissues of fructose-fed insulin-resistant rats // Singapore Med. J. - 2005. - Vol. 46. - P. 82-87. [PubMed]

65. Obrosova I.G., Stevens M.J. Effect of dietary taurine supplementation on GSH and NAD(P)-redox status, lipid peroxidation, and energy metabolism in diabetic precataractous lens // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1999. - Vol. 40. - P. 680-688. [PubMed]

66. Obrosova I.G., Fathallah L., Stevens M.J. Taurine counteracts oxidative stress and nerve growth factor deficit in early experimental diabetic neuropathy // Exp. Neurol. - 2001. - Vol. 172. - P. 211-219. [PubMed]

67. Obrosova I.G., Minchenko A.G., Marinescu V. et al. Antioxidants attenuate early up regulation of retinal vascular endothelial growth factor in streptozotocin-diabetic rats // Diabetologia. - 2001. - Vol. 44. - P. 1102-1110. [PubMed]

68. Ogasawara M., Nakamura T., Koyama I. et al. Reactivity of taurine with aldehydes and its physiological role // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). - 1993. - Vol. 41. - P. 2172-2175. [PubMed]

69. Oprescu A.I., Bikopoulos G., Naassan A. et al. Free fatty acidinduced reduction in glucose-stimulated insulin secretion: evidence for a role of oxidative stress in vitro and in vivo // Diabetes. - 2007. - Vol. 56. - P. 2927-2937. [PubMed]

70. Park S.H., Choi H.J., Lee J.H. et al. High glucose inhibits renal proximal tubule cell proliferation and involves PKC, oxidative stress, and TGF-beta 1 // Kidney Int. - 2001. - Vol. 59. - P. 1695-1705. [PubMed]

71. Pennathur S., Heinecke J.W. Oxidative stress and endothelial dysfunction in vascular disease // Curr. Diab. Rep. - 2007. - Vol. 7. - P. 257-264. [PubMed]

72. Pion P.D., Kittleson M.D., Rogers Q.R., Morris J.G. Myocardial failure in cats associated with low plasma taurine: a reversible cardiomyopathy // Science. - 1987. - Vol. 237. - P. 764-768. [PubMed]

73. Pop-Busui R., Sullivan K.A., Huysen C. et al. Depletion of taurine in experimental diabetic neuropathy: implications for nerve metabolic, vascular, and functional deficits // Exp. Neurol. - 2001. - Vol. 168. - P. 259-272. [PubMed]

74. Satoh H. Cardiac actions of taurine as a modulator of the ion channels // Adv. Exp. Med. Biol. - 1998. - Vol. 442. - P. 121-128. [PubMed]

75. Schaffer S., Takahashi K., Azuma J. Role of osmoregulation in the actions of taurine // Amino Acids. - 2000. - Vol. 19. - P. 527-546. [PubMed]

76. Schaffer S.W., Azuma J., Mozaffari M. Role of antioxidant activity of taurine in diabetes // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 2009. - Vol. 87. - P. 91-99. [PubMed]

77. Selvaraj N., Bobby Z., Sathiyapriya V. Effect of lipid peroxides and antioxidants on glycation of hemoglobin: an in vitro study on human erythrocytes // Clin. Chim. Acta. - 2006. - Vol. 366. - P. 190-195. [PubMed]

78. Shao A., Hathcock J.N. Risk assessment for the amino acids taurine, l-glutamine and l-arginine // Regul. Toxicol. Pharmacol. - 2008. - Vol. 50. - P. 376-399. [PubMed]

79. Sjovall J. Dietary glycine and taurine on bile acid conjugation in man; bile acids and steroids 75 // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1959. - Vol. 100. - P. 676-678. [PubMed]

80. Son H.Y., Kim H., Y H.K. Taurine prevents oxidative damage of high glucose-induced cataractogenesis in isolated rat lenses // J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). - 2007. - Vol. 53. - P. 324- 330. [PubMed]

81. Spohr C., Brons C., Winther K. et al. No effect of taurine on platelet aggregation in men with a predisposition to type 2 diabetes mellitus // Platelets. - 2005. - Vol. 16. - P. 301-305. [PubMed]

82. Stevens M.J., Lattimer S.A., Kamijo M. et al. Osmoticallyinduced nerve taurine depletion and the compatible osmolyte hypothesis in experimental diabetic neuropathy in the rat // Diabetologia. - 1993. - Vol. 36. - P. 608-614. [PubMed]

83. Stevens M.J., Hosaka Y., Masterson J.A. et al. Downregulation of the human taurine transporter by glucose in cultured retinal pigment epithelial cells // Am. J. Physiol. - 1999. - Vol. 277. - P. E760-E771. [PubMed]

84. Sturman J.A. Dietary taurine and feline reproduction and development // J. Nutr. - 1991. - Vol. 121. - P. S166-S170. [PubMed]

85. Suzuki T., Suzuki T., Wada T. et al. Taurine as a constituent of mitochondrial tRNAs: new insights into the functions of taurine and human mitochondrial diseases // EMBO J. - 2002. - Vol. 21. - P. 6581-6589. [PMC free article] [PubMed]

86. Tang C., Han P., Oprescu A.I. et al. Evidence for a role of superoxide generation in glucose-induced beta-cell dysfunction in vivo // Diabetes. - 2007. - Vol. 56. - P. 2722-2731. [PubMed]

87. Tenner T.E., Jr, Zhang X.J., Lombardini J.B. Hypoglycemic effects of taurine in the alloxan-treated rabbit, a model for type 1 diabetes // Adv. Exp. Med. Biol. - 2003. - Vol. 526. - P. 97-104. [PubMed]

88. Tokunaga H., Yoneda Y., Kuriyama K. Protective actions of taurine against streptozotocin-induced hyperglycemia // Biochem. Pharmacol. - 1979. - Vol. 28. - P. 2807-2811. [PubMed]

89. Tokunaga H., Yoneda Y., Kuriyama K. Streptozotocin-induced elevation of pancreatic taurine content and suppressive effect of taurine on insulin secretion // Eur. J. Pharmacol. - 1983. - Vol. 87. - P. 237-243. [PubMed]

90. Trachtman H., Futterweit S., Maesaka J. et al. Taurine ameliorates chronic streptozocin-induced diabetic nephropathy in rats // Am. J. Physiol. - 1995. - Vol. 269. - P. F429-F438. [PubMed]

91. Tsuboyama-Kasaoka N., Shozawa C., Sano K. et al. Taurine (2-aminoethanesulfonic acid) deficiency creates a vicious circle promoting obesity // Endocrinology. - 2006. - Vol. 147. - P. 3276-3284. [PubMed]

92. Ulrich-Merzenich G., Zeitler H., Vetter H., Bhonde R.R. Protective effects of taurine on endothelial cells impaired by high glucose and oxidized low density lipoproteins // Eur. J. Nutr. - 2007. - Vol. 46. - P. 431-438. [PubMed]

93. Vilchis C., Salceda R. Effect of diabetes on levels and uptake of putative amino acid neurotransmitters in rat retina and retinal pigment epithelium // Neurochem. Res. - 1996. - Vol. 21. - P. 1167-1171. [PubMed]

94. Wang L.J., Yu Y.H., Zhang L.G. et al. Taurine rescues vascular endothelial dysfunction in streptozocin-induced diabetic rats: correlated with downregulation of LOX-1 and ICAM-1 expression on aortas // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 597. - P. 75-80. [PubMed]

95. Winiarska K., Szymanski K., Gorniak P. et al. Hypoglycaemic, antioxidative and nephroprotective effects of taurine in alloxan diabetic rabbits // Biochimie. - 2009. - Vol. 91. - P. 261-270. [PubMed]

96. Wu N., Lu Y., He B. et al. Taurine prevents free fatty acid-induced hepatic insulin resistance in association with inhibiting JNK1 activation and improving insulin signaling in vivo // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2010. - Vol. 90(3). - P. 288-296. [PubMed]

97. Xiao C., Giacca A., Lewis G.F. Oral taurine but not N-acetylcysteine ameliorates NEFA-induced impairment in insulin sensitivity and beta cell function in obese and overweight, non-diabetic men // Diabetologia. - 2008. - Vol. 51. - P. 139-146. [PubMed]

98. Yamori Y., Liu L., Ikeda K. et al. Distribution of twenty-four hour urinary taurine excretion and association with ischemic heart disease mortality in 24 populations of 16 countries: results from the WHO-CARDIAC study // Hypertens Res. - 2001. - Vol. 24. - P. 453-457. [PubMed]

99. Yao H.T., Lin P., Chang Y.W. et al. Effect of taurine supplementation on cytochrome P450 2E1 and oxidative stress in the liver and kidneys of rats with streptozotocininduced diabetes // Food Chem. Toxicol. - 2009. - Vol. 47. - P. 1703-1709. [PubMed]

100. Yokogoshi H., Mochizuki H., Nanami K. et al. Dietary taurine enhances cholesterol degradation and reduces serum and liver cholesterol concentrations in rats fed a highcholesterol diet // J. Nutr. - 1999. - Vol. 129. - P. 1705- 1712. [PubMed]

101. Yu X., Xu Z., Mi M. et al. Dietary taurine supplementation ameliorates diabetic retinopathy via anti-excitotoxicity of glutamate in streptozotocin-induced Sprague-Dawley rats // Neurochem. Res. - 2008. - Vol. 33. - P. 500-507. [PubMed]

102. Zeng K., Xu H., Mi M. et al. Dietary taurine supplementation prevents glial alterations in retina of diabetic rats // Neurochem. Res. - 2009. - Vol. 34. - P. 244-254. [PubMed]

103. Zeng K., Xu H., Mi M. et al. Effects of taurine on glial cells apoptosis and taurine transporter expression in retina under diabetic conditions // Neurochem. Res. - 2010. - Vol. 35. - P. 1566-1574. [PubMed]

104. Zeng K., Xu H., Chen K. et al. Effects of taurine on glutamate uptake and degradation in Mu .. ller cells under diabetic conditions via antioxidant mechanism // Mol. Cell. Neurosci. - 2010. - Vol. 45. - P. 192-199. [PubMed]

105. Zhang C., Yang J., Jennings L.K. Leukocyte-derived myeloperoxidase amplifies high-glucose-induced endothelial dysfunction through interaction with high-glucose-stimulated, vascular non-leukocyte-derived reactive oxygen species // Diabetes. - 2004. - Vol. 53. - P. 2950-2959. [PubMed]