Авандамет - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Действующее вещество:Метформин + РосиглитазонМетформин + Росиглитазон

Аналогичные препараты:Раскрыть

Авандамет

таблетки внутрь

ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ТРЕЙДИНГ ЗАО Россия

Авандамет

таблетки внутрь

ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ТРЕЙДИНГ ЗАО Россия

Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Компонент	Содержание в одной таблетке в мг, дозировкой:
	1 мг/500 мг			2 мг/500 мг
ЯДРО ТАБЛЕТКИ:
*Росиглитазон гранулы:*
Действующее вещество:
Росиглитазона	1,33 мг			2,65 мг
малеат*
Вспомогательные вещества:
Карбоксиметилкрахмал натрия	0,5 мг			1,0 мг
Гипромеллоза, 3сР	0,5 мг			1,0 мг
Целлюлоза микрокристалличес кая	2,0 мг			4,0 мг
Лактозы моногидрат	5,67 мг			11,35 мг
Итого:
Гранулированного концентрата росиглитазона	10,0 мг			20,0 мг
*Метформин гранулы:*
Действующее вещество:
Метформина		500,0			500,0
гидрохлорид		мг			мг
Вспомогательные вещества:
Повидон 29-32		15,0 мг			15,0 мг
Гипромеллоза, 3сР		20,0 мг			20,0 мг
Итого:
Гранулированного		535,0			535,0
концентрата метформина		мг			мг
гидрохлорида
*Другие вспомогательные вещества;*
Целлюлоза микрокристаллическ ая			30,0 мг			29,1 мг
Магния стеарат			3,0 мг			2,9 мг
Теоретическая масса ядра таблетки:			578,0 мг			587,0 мг
ОБОЛОЧКА ТАБЛЕТКИ:
Опадрай I*** желтый (Ораdгу I Yellow (03В22409)			17 мг			-
Опадрай I розовый (Ораdгу I Рink (03В24658)			-			17 мг
Теоретическая масса оболочки таблетки:			17,0 мг			17,0 мг
Теоретическая масса таблетки:			595,0 мг			604,0 мг

Примечания

* - 1,33 мг и 2,65 мг росиглитазона малеата эквивалентны соответственно 1 мг и 2 мг росиглитазона-основания.

** - ЕФ - Европейская фармакопея, действующее издание.

*** - Оболочка таблетки "ОПАДРАЙ I" содержит:

Компонент	Содержание в одной таблетке в мг, дозировкой:
- Гипромеллозы 6сР	10,63 мг	10,63 мг
- Титана диоксида	5,21 мг	5,30 мг
- Макрогола 400	1,06 мг	1,06 мг
- Железа оксида желтого	0,10 мг	-
- Железа оксида красного	-	0,02 мг

Описание:

Таблетка 1 мг/500 мг: Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, на одной стороне которых выгравированы буквы ''gsk", на другой стороне - "1/500"

Таблетка 2 мг/500 мг: Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, на одной стороне которых выгравированы буквы ''gsk", на другой стороне - "2/500"

Фармакотерапевтическая группа:Гипогликемическое средство для перорального применения

АТХ:

A10BD03 Метформин и росиглитазон

Фармакодинамика:

Механизм действия

В состав Авандамета входят два гипогликемических активных ингредиента с взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.

Росиглитазон

Селективный и мощный агонист РРАК-гамма рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Он улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень. Известно, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Следовательно, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот. Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины или метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Метформин

Бигуанид с антигипергликемическим действием, который снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию.

Известны три возможных механизма действия метформина:

■ снижение выработки глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза;

■ повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, улучшение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями;

■ задержка абсорбции глюкозы в кишечнике.

Фармакодинамические эффекты

Росиглитазон

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Росиглитазон сохраняет функцию бета-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертонии. Росиглитазон не стимулировал секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывал гипогликемию у крыс и мышей. В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, которые, как принято считать, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

Метформин

Стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. У людей, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. Это было продемонстрировано при использовании терапевтических доз метформина в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях: метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Фармакокинетика:

Всасывание

Авандамет

Исследование биоэквивалентности Авандамета (4 мг/500 мг) показало, что оба компонента препарата, росиглитазон и метформин, были биоэквивалентны одновременному применению таблеток росиглитазона малеата по 4 мг и таблеток метформина гидрохлорида по 500 мг. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинированном препарате 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.

Прием пищи не влияет на площадь под кривой "концентрация - время" (АUС) росиглитазона и метформина. Вместе с тем, одновременный прием пищи приводит к снижению максимальной концентрации (С_m_ах): 209 нг/мл против 270 нг/мл росиглитазона и 762 нг/мл против 909 нг/мл метформина; и увеличению времени достижения максимальной концентрации (Т_m_ах)- 2,56 ч против 0,98 ч для росиглитазона и 3,96 ч против 3,00 ч для метформина.

Росиглитазон

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 или 8 мг составляет около 99 %. С_m_ах росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе. Прием росиглитазона с пищей не изменяет АUС, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение Сmах (примерно на 20-28 %) и увеличение Т_m_ах(1,75 ч). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Метформин

После приема внутрь метформина Т_m_ахсоставляет около 2,5 ч, а абсолютная биодоступность после приема внутрь 500 или 850 мг метформина у здоровых людей равна примерно 50-60%. После приема внутрь неабсорбировавшаяся фракция, обнаруживаемая в кале, составляла 20-30 % дозы.

После приема внутрь всасывание метформина является насыщаемым и неполным. Предполагается, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При использовании обычных доз метформина и обычного режима дозирования равновесные концентрации в плазме достигаются в пределах 24-48 ч и составляют, как правило, менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях С_m_ах метформина не превышает 4 мкг/мл, даже после приема максимальных доз этого препарата. Одновременный прием пищи снижает степень всасывания метформина и несколько уменьшает скорость всасывания. После приема внутрь 850 мг метформина во время еды его С_m_ах снижается на 40 % и АUС - на 25 %, а Т_m_ах увеличивается на 35 мин. Клиническое значение этих изменений не известно.

Связывание с белками плазмы крови и распределение

Росиглитазон

Объем распределения росиглитазона равен примерно 14 л, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч. Высокая степень связывания с белками плазмы - около 99.8 %, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме один или два раза в сутки.

Метформин

Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. С_m_ах в крови ниже С_m_ах в плазме и достигается примерно за то же самое время. Эритроциты, скорее всего, являются вторичным компартментом распределения. Средний объем распределения (Vd) варьируется от 63 до 276 л.

Метаболизм

Росиглитазон

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N- деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью. Исследования in vitro показали, что росиглитазон метаболизируется преимущественно ферментом СYР2С8 и в гораздо меньшей степени - ферментом СYР2С9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на ферменты СYР1А2, СYР2А6, СYР2С19, СYР206, СYР2Е1, СYР3А и СYР4А, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими ферментами системы цитохрома Р450. 1п vitro росиглитазон умеренно ингибирует фермент СYР2С8 (IC₅₀ составляет 18 мкмоль) и слабо ингибирует фермент СYР2С9 (IC₅₀ равна 50 мкмоль). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vitro показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами фермента СYР2С9.

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина.

Выведение

Росиглитазон

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л/ч, а конечный период его полувыведения равен примерно 3-4 ч. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме один или два раза в сутки. Около двух третей принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, приблизительно 25 % выводится кишечником. В неизменном виде не обнаружен ни в моче, ни в кале. Конечный период полувыведения составляет около 130 ч, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, предположительно, может увеличиться в 5 раз.

Метформин

Выводится посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин. После приема внутрь кажущийся конечный период полувыведения метформина составляет примерно 6,5 ч. У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается

пропорционально снижению клиренса креатинина, и, следовательно, увеличивается период полувыведения, в результате чего повышаются концентрации метформина в плазме.

Особенности фармакокинетики росиглитазона у различных групп пациентов

■ Пол

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у мужчин и женщин.

■ Пожилые пациенты

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пожилых и непожилых пациентов.

■ Пациенты с нарушением функции почек Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек, а также при хроническом диализе.

■ Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (по шкале Чайлд-Пью В/С) С_m_ах и АUС были в 2-3 раза выше, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона. Применение препарата Авандамет противопоказано при нарушении функции печени, независимо от степени ее нарушения.

Показания:

■ Сахарный диабет типа 2

Азандамет назначают для гликемического контроля у пациентов, при неэффективности диеты или монотерапии тиазолидиндионом или метформином. а также пациентам, которые уже получали комбинированные препараты тиазолидиндиона и метформина.

■ Авандамет может быть использван в комбинации с производными сульфонилмочевины (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Противопоказания:

■ Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

■ Сердечная недостаточность функционального класса I-IV по NYHA;

■ Острые или хронические заболевания, приводящие к гипоксии тканей (например, сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок);

■ Печеночная недостаточность;

■ Алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;

■ Диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

■ Почечная недостаточность (при концентрации креатинина в сыворотке более 135 мкмоль/л у мужчин и более 110 мкмоль/л у женщин) и/или клиренс креатинина менее 70 мл/мин;

■ Острые состояния с риском развития почечной недостаточности (дегидратация, тяжелые инфекции, шок);

■ Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств;

■ Одновременное введение инсулина.

Беременность и лактация:

Беременность

Известно, что росиглитазон проникает через плаценту человека и обнаруживается в тканях плода.

Отсутствуют достаточные данные для обоснования применения комбинации росиглитазон + метформин у беременных женщин. Пациенткам с сахарным диабетом во время беременности рекомендовано применение инсулина. Применение комбинации росиглитазон + метформин во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Недостаточно данных для обоснования применения комбинации росиглитазон + метформин в период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли комбинация росиглитазон + метформин в грудное молоко во время грудного вскармливания. Как правило, пациенткам с сахарным диабетом рекомендовано применение инсулина во время грудного вскармливания. Применение комбинации росиглитазон + метформин в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Режим дозирования подбирается и устанавливается индивидуально. Препарат Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием препарата Авандамет во время или после приема пищи может уменьшать нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, обусловленные метформином.

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза комбинации росиглитазон + метформин составляет 4мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон + метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля над гликемией у пациента. Повышение дозы должно быть постепенным до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона + 2000 мг метформина. Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом на 2-4 мг в сутки для росиглитазона и/или 500 мг в сутки для метформина. Интервал между коррекциями дозы следует подбирать индивидуально, в зависимости от ответа пациента на терапию. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1 -2 недель для метформина. При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазон + метформин следует принимать во внимание активности и продолжительность действия предыдущих гипогликемических препаратов. При переходе от терапии комбинации росиглитазон + метформин на раздельный прием препаратов начальные дозы росиглитазона и метформина должны соответствовать уже принимаемым дозам каждого из двух действующих веществ. Коррекция доз одного из компонентов препарата Авандамет, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

Особые группы пациентов

Дети

В настоящее время нет данных по применению препарата Авандамет у детей до 18 лет, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

Пациенты пожилого возраста

Метформин выводится почками, поэтому начальная и поддерживающая дозы препарата Авандамет у пожилых пациентов должны быть адекватно скорректированы вследствие весьма вероятного снижения функции почек в данной группе пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, которую следует постоянно контролировать.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат Авандамет противопоказан для лечения пациентов с почечной недостаточностью (при концентрации креатинина в сыворотке более 135 мкмоль/л у мужчин и более 110 мкмоль/л у женщин) и/или клиренсе креатинина менее 70 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью, класс А) коррекции режима дозирования росиглитазона не требуется. Однако, поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактоацидоза при лечении метформином, применение комбинации росиглитазон + метформин у пациентов с нарушением функции печени любой степени тяжести не рекомендуется. Одновременное применение комбинации росиглитазон + метформин с производными сульфонилмочевины у пациентов, получающих росиглитазон

и метформин у пациентов, получающих комбинацию росиглитазон + метформин с производными сульфонилмочевины, начальная доза росиглитазона должна составлять 4 мг в сутки. Повышать

дозу росиглитазона до 8 мг в сутки необходимо с осторожностью и после надлежащей клинической оценки риска развития у пациента нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости.

Побочные эффекты:Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1 000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

В клинических исследованиях профиль безопасности комбинации росиглитазона с метформином соответствовал профилю отдельных компонентов.

Росиглитазон

Данные, полученные в клинических исследованиях

Со стороны кроветворения и лимфатической системы
Анемия*
Росиглитазон (по сравнению с плацебо)		Часто
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином)		Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины)		Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин)		Часто
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином)		Очень часто
Лейкопения
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины)	Часто

Тромбоцитопения
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины)	Часто


Гранулоцитопения
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин)	Часто

*- часто дозозависима, от легкой до умеренной степени тяжести.


Со стороны метаболизма
Гиперхолестеринемия*
Росиглитазон (по сравнению с плацебо)	Часто
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином)	Редко
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины)	Часто

Росиглитазон + производные	Часто
сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин)
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином)	Часто
Гипертриглицеридемия
Росиглитазон (по сравнению с плацебо)			Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины)			Часто


Гиперлипидемия
Росиглитазон (по сравнению с плацебо)			Часто
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином)			Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины)			Часто

Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин)			Часто

Увеличение массы тела**
Росиглитазон (по сравнению с плацебо)			Часто

Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином)			Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины)			Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин)			Часто
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином)			Часто
Повышение аппетита
Росиглитазон (по сравнению с плацебо)				Иногда
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины)				Иногда
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином)				Иногда
Гипогликемия***
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином)				Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины)				Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин)				Очень часто
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином)				Очень часто

* - общий холестерин повышался одновременно с повышением концентрации липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), соотношение холестерин/ЛПВП оставалось неизменным.

** - увеличение массы тела, в основном, дозозависимо. Возможно, связано с задержкой жидкости и накоплением жировых отложений.

*** - гипогликемия, в основном, умеренной или слабой степени, дозозависима при комбинированном лечении с сульфонилмочевиной или инсулином.

Со стороны нервной системы
Головокружения
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином)	Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины)	Часто
Головная боль
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин)	Часто

Со стороны сердечно-сосудистой системы
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Сердечная недостаточность / отек легких*
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с метформином + производные сульфонилмочевины)	Часто
	Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин)	Часто
	Часто
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином + производные сульфонилмочевины)	Часто
	Часто
Росиглитазон монотерапия (по сравнению с производными сульфонилмочевины или метформином)	Иногда
	Иногда
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином)	Часто
Ишемия миокарда**
Росиглитазон (по сравнению с плацебо)	Часто
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином)	Часто
Росиглитазон + производныесульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины)	Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин)	Часто
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином)	Часто

* - сердечная недостаточность / отек легких. Увеличение числа случаев развития сердечной недостаточности наблюдалось при присоединении росиглитазона к режимам терапии, основанным на применении инсулина или производных сульфонилмочевины. Количество наблюдений не позволяет сделать однозначный вывод о связи с величиной дозы препарата, однако частота случаев выше для суточной дозы росиглитазона 8 мг по сравнению с суточной дозой 4 мг.

Симптомы ишемии миокарда чаще наблюдались при назначении росиглитазона пациентам, находящимся на инсулинотерапии.

** - Более высокая частота событий, связанных с ишемией миокарда, наблюдалась у пациентов, получавших инсулинотерапию, при добавлении росиглитазона. Данные о возможности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда недостаточны. Исследовательский ретроспективный анализ 42 краткосрочных клинических исследований говорит о связи между приемом росиглитазона и риском развития ишемии миокарда в плацебо- контролируемых исследованиях, но не в сравнении с активными препаратами. Риск развития ишемии миокарда не подтвердился в отдельных широкомасштабных, более длительных исследованиях. Особенно важно, что не отмечено увеличения риска в проспективном клиническом исследовании сердечно-сосудистых исходов (средний период наблюдения 5,5 лет), сравнивающем росиглитазон с метформином и сульфонилмочевиной. Связь между приемом росиглитазона и развитием ишемии миокарда не установлена.

В ретроспективном анализе, описанном выше, увеличение частоты серьезных нежелательных явлений, связанных с ишемией миокарда, отмечалось у пациентов, получавших росиглитазон, по сравнению с другими группами, которые также использовали нитраты. Малое количество пациентов, получавших терапию нитратами в этих исследованиях, затрудняло интерпретацию этого наблюдения.

В долгосрочном рандомизированном проспективном исследовании с верифицированными кардиоваскулярными исходами не было различий в отношении первичного исхода: смерти или госпитализации по сердечно-сосудистой причине у небольшого количества пациентов, исходно получавших терапию нитратами.

Росиглитазон не рекомендуется применять у пациентов, получающих сопутствующую терапию нитратами.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Запоры*
Росиглитазон (по сравнению с плацебо)	Редко
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином)	Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины)	Редко
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин)	Часто



Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином)	Иногда
* - запоры обычно были легкими или умеренными.
Со стороны костно-мышечной системы
Переломы костей*
Росиглитазон (по сравнению с метформином)		Часто
Росиглитазон (по сравнению с глибенкл амидом)		Часто
Росиглитазон + метформин (по сравнению с сульфонилмочевиной + метформин)		Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с метформином + производные сульфонилмочевины)		Часто
Миалгия
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин)		Часто
* - большинство сообщений касались переломов верхних конечностей и переломов дистальных отделов нижних конечностей.
Со стороны организма в целом
Периферические отеки*
Росиглитазон (по сравнению с плацебо)		Часто
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином)		Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины)		Очень часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин)		Очень часто
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином)		Очень часто
* - В основном, дозозависимы, от легкой до умеренной степени тяжести, чаще отмечались при комбинированном лечении с производными сульфонилмочевины или инсулином.

Нежелательные явления, возникающие при приеме препарата "Авандамет", могут быть обусловлены обоими активными компонентами, входящими в состав препарата.

В пострегистрационный период зарегистрированы следующие нежелательные явления:

Со стороны иммунной системы

Очень редко: Анафилактические реакции

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко отмечались сообщения о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением активности печеночных ферментов, однако причинно-следственная связь между лечением росиглитазоном и нарушением функции печени не установлена. У пациентов с сахарным диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Очень редко: Ангионевротический отек, крапивница, сыпь, кожный зуд

Со стороны органа зрения

Очень редко: Макулярный отек

Метформин

Данные, полученные в клинических исследованиях и пострегистрационный период.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: Диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боли в животе, снижение аппетита);

В основном возникают при назначении высоких дозировок и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно.

Со стороны метаболизма

Очень редко: Лактоацидоз, дефицит витамина В12

Со стороны нервной системы

Часто: Металлический привкус во рту

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

Очень редко: Эритема

Обнаруживалась у лиц с гиперчувствительностью, в основном легкой степени.

Передозировка:

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 мг.

Лечение:

Передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактоацидоза) могут приводить к развитию лактоацидоза, который является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара.

В случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента.

Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (обладает высокой степенью связывания с белками).

Взаимодействие:

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий препарата Авандамет, не проводилось. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных

действующих веществ препарата Авандамет (росиглитазона и метформина). Росиглитазон

В исследованиях n vitro было показано, что росиглитазон метаболизируется, главным образом, с участием фермента СУР2С8, и лишь незначительная часть метаболизируется при участии фермента СУР2С9.

Одновременное применение росиглитазона с ингибиторами фермента СУР2С8 (например, гемфиброзилом) приводило к повышению концентрации росиглитазона в плазме крови. В связи с повышением риска развития дозозависимых нежелательных

реакций при одновременном применении ингибиторов фермента СУР2С8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона. Одновременное применение росиглитазона с индуктором СУР2С8 (например, рифампицином) приводило к снижению концентрации росиглитазона в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении с индукторами фермента СУР2С8 необходимо проводить тщательный контроль гликемии и необходимо рассмотреть возможность коррекции схемы лечения сахарного диабета. Клинические исследования свидетельствуют о том, что росиглитазон не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-варфарина (субстрата фермента СУР2С9).

Росиглитазон не оказывал влияния на равновесную фармакокинетику дигоксина или варфарина и не изменял антикоагулянтную активность варфарина.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, глибенкламид, глимепирид и акарбозу. Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (состоявших из этинилэстрадиола и норэтистерона) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются ферментом СУРЗА4.

Метформин

Во время применения препарата Авандамет следует избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этанол.

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон + метформин повышается риск развития лактоацидоза, обусловленный метформином. Катионные препараты, которые выводятся путем почечной канальцевой секреции (в том числе циметидин) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую транспортную систему в канальцах почек. Необходимо проводить тщательный контроль гликемии и, при необходимости, изменить схему лечения сахарного диабета при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной канальцевой секреции.

Препараты, сочетанное применение с которыми требует особых предосторожностей

Глюкокортикостероиды (системные и для местного применения), β₂-агонисты, диуретики могут

вызывать гипергликемию. Необходим более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости следует адекватно скорректировать дозу гипогликемических препаратов, в том числе при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует адекватно скорректировать дозу гипогликемических препаратов.

Особые указания:

Сахарный диабет 1 типа

Комбинация росиглитазон + метформин эффективна только в присутствии инсулина, и ее не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом 1 типа.

Пациентки, находящиеся в пременопаузалъном периоде с ановуляцией

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон + метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и иисулинорезистентностью (например, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Для данной группы пациенток существует риск наступления беременности.

Фертильность

В клинических исследованиях эти женщины в пременопаузе получали росиглитазон. Несмотря на то, что в доклинических исследованиях отмечалось нарушение гормонального баланса, в ходе лечения росиглитазоном не отмечалось значимых нежелательных явлений, связанных с нарушениями менструального цикла. При непредвиденном возникновении нарушения менструального цикла необходимо рассмотреть преимущества продолжения терапия.

Лактоацидоз

Это редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое может возникнуть вследствие кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получающих метформин, возникали преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, следовательно, комбинацией росиглитазон + метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактоацидоза, например, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактоацидоз необходимо отменить комбинацию росиглитазон + метформин и незамедлительно госпитализировать пациента.

Нарушение функции почек

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения препаратом Авандамет и далее с регулярными интервалами необходимо определять сывороточную концентрацию креатинина. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, например, пожилым лицам или тем, кто находится в состоянии, при котором может быть снижена функция почек (например, обезвоживание, тяжелая инфекция или шок). Препарат Авандамет нельзя назначать пациентам с сывороточной концентрацией креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 мкмоль/л у женщин.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью, класс А) дозу росиглитазона снижать не требуется. Вместе с тем, учитывая, что нарушение функции печени является фактором риска развития лактоацидоза, связанного с метформином, комбинациюросиглитазон + метформин не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Сердечно-сосудистые заболевания

Росиглитазон, как и другие тиазолидиндионы, у некоторых пациентов может вызывать или ухудшать течение сердечной недостаточности. После начала терапии комбинацией росиглитазон + метформин, а также после повышения дозы необходим тщательный врачебный контроль состояния пациента, в частности, симптомов и признаков сердечной недостаточности (в том числе быстрое и чрезмерное увеличение массы тела, одышка, отеки). При появлении симптомов сердечной недостаточности следует назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Кроме того, необходимо рассмотреть возможность отмены препарата либо снижение дозы комбинации росиглитазон + метформин. Комбинация росиглитазон + метформин противопоказана пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYНА.

Пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС) не включались в клинические исследования. Так как при развитии ОКС повышается риск развития сердечно-сосудистых осложнений, учитывая возможность развития сердечной недостаточности при использовании росиглитазона, не рекомендуется применять препарат Авандамет у пациентов с ОКС. При развитии ОКС следует рассмотреть возможность отмены комбинации росиглитазон + метформин. Существуют противоречивые данные о способности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда. Ретроспективный анализ 42, в основном, краткосрочных клинических исследований, говорит о связи между приемом росиглитазона и риском развития ишемии миокарда в плацебо-контролируем ых исследованиях, но не в сравнении с активными препаратами. Повышенный риск развития ишемического поражения миокарда наблюдался у пациентов, находившихся во время клинических исследований на базисной терапии нитратами. Риск развития ишемии миокарда не подтвердился в отдельных широкомасштабных, более длительных исследованиях. Особенно важно, что не отмечено увеличения риска в проспективном клиническом исследовании сердечно-сосудистых исходов (средний период наблюдения 5,5 лет), в котором сравнивали комбинацию росиглитазон + метформин и производных сульфонилмочевины.

Причинно-следственная связь между приемом росиглитазона и развитием ишемии миокарда не установлена. Также нет достоверных сравнительных данных о влиянии на сердечно-сосудистые риски и сравнительных преимуществах приема пероральных гипогликемических препаратов, в том числе группы тиазолидиндионов, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Небольшое количество явлений, связанных с ишемией миокарда, наблюдалось у пациентов, получавших инсулинотерапию, при добавлении росиглитазона. Частота этих событий была выше при комбинированном лечении (2,77%) по сравнению с монотерапией инсулином (1,36%). Применение препарата Авандамет совместно с инсулинотерапией противопоказано.

Сахарный диабет 2 типа является одним из главных факторов риска развития ишемической болезни сердца и неблагоприятных исходов ишемии миокарда. Поэтому, независимо от выбора гипогликемического препарата, при этом заболевании необходимы оценка факторов риска сердечнососудистых нежелательных явлений и, по возможности, коррекция гипогликемической терапии. Нарушения со стороны органа зрения В пострегистрационных отчетах при применении препарата Авандамет имеются очень редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У многих таких пациентов отмечался периферический отек. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения, если у пациента имеются жалобы на снижение остроты зрения.

Гипогликемия

Пациенты, принимающие препарат Авандамет в составе тройной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, могут иметь риск дозозависимой гипогликемии. Может потребоваться снижение дозы сопутствующего препарата.

Хирургическое вмешательство

Метформин и, следовательно, препарат Авандамет необходимо отменять за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновлять не ранее чем через 48 ч после операции.

Применение контрастных средств, содержащих йод

Внутривенное введение йодсодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Учитывая это, препарат Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменять до контрастного рентгенологического исследования или во время него, и возобновлять его прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

Влияние на состояние костной ткани

В сравнительном исследовании гликемического контроля длительностью 4-6 лет ("АDОРТ" - "Исследование исходов прогрессирования сахарного диабета") с применением монотерапи у пациентов, ранее не получавших лечение, которым был недавно поставлен диагноз сахарный диабет 2 типа, было отмечено повышение частоты переломов костей у женщин, принимавших росиглитазон. В течение периода 4-6 лет частота возникновения переломов у женщин, принимавших росиглитазон, составила 9,3 % (60/645) по сравнению с 3,5 % (21/605) у женщин, принимавших глибенкламид, и с 5,1 % (30/590) у женщин, принимавших метформин. Такое повышение частоты было отмечено после первого года лечения и сохранялось в течение всего исследования.

Большинство зарегестрированных сообщений в группе росиглитазона касались переломов верхних конечностей и переломов дистальных отделов нижних конечностей. Данная локализация переломов отличается от той, которая обычно отмечается при постменопаузальном остеопорозе (например, проксимальный отдел бедренной кости или позвоночник). Другие исследования показывают, что риск переломов кости также может существовать у мужчин. Тем не менее, риск переломов у женщин, очевидно, выше, чем у мужчин.

У женщин увеличение частоты переломов было зарегистрировано после первого года применения и последующего применения в течение длительного срока. При назначении росиглитазона, особенно женщинам, должно приниматься во внимание возможное увеличение риска переломов. Необходим мониторинг минеральной плотности костной ткани (МПКТ).

В нескольких исследованиях у мужчин и женщин, принимающих росиглитазон, были зарегистрированы случаи незначительного уменьшения МПКТ в позвоночнике и бедренной кости. Корреляции между изменениями МПКТ и риском переломов не установлено.

Одновременное применение с другими препаратами (см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами")

При одновременном применении с ингибиторами или индукторами фермента СYР2С8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной канальцевой секреции, требуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Росиглитазон и метформин не влияют на вождение автомобиля и на работу с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 500 мг+1 мг, 500 мг+2 мг.

Упаковка:По 14 таблеток в ПВХ/А1 блистер. По 1, 2. 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛСР-000079

Дата регистрации:2007-05-29

Дата аннулирования:2017-11-28

Дата переоформления:2010-02-24

Владелец Регистрационного удостоверения:

ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ТРЕЙДИНГ ЗАО Россия

Производитель:

GLAXO WELLCOME S A Испания

Представительство:

ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ТРЕЙДИНГ АО Россия

Дата обновления информации: 2021-12-02

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Авандамет (Avandamet)