Ацикловир (Aciclovir)

Действующее вещество:АцикловирАцикловир
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Ацигерпин
    крем наружно
  • Ацигерпин
    порошок
  • Ацикловир
    таблетки внутрь
  • Ацикловир
    крем наружно
  • Ацикловир
    лиофилизат в/в
  • Ацикловир
    таблетки внутрь
  • Ацикловир
    таблетки внутрь
  • Ацикловир
    мазь наружно
  • Ацикловир
    мазь наружно
  • Ацикловир
    лиофилизат д/инфузий
  • Ацикловир
    таблетки внутрь
  • Ацикловир
    мазь наружно
  • Ацикловир
    таблетки внутрь
  • Ацикловир
    мазь наружно
  • Ацикловир
    мазь местно; наружно
  • Ацикловир
    мазь местно; наружно
  • Ацикловир
    мазь наружно
  • Ацикловир
    мазь наружно
  • Ацикловир
    таблетки внутрь
  • Ацикловир
    таблетки внутрь
  • Ацикловир
    мазь наружно
  • Ацикловир
    таблетки внутрь
  • Ацикловир
    таблетки внутрь
  • Ацикловир
    мазь наружно
  • Ацикловир
    таблетки внутрь
  • Ацикловир
    таблетки внутрь
  • Ацикловир
    крем наружно
  • Ацикловир
    мазь наружно
  • АЦИКЛОВИР
    таблетки внутрь
  • Ацикловир
    крем наружно
  • Ацикловир
    лиофилизат д/инфузий
  • ,
    ,
  • АЦИКЛОВИР
    крем наружно
  • АЦИКЛОВИР
    таблетки внутрь
  • Ацикловир
    таблетки внутрь
  • Ацикловир
    мазь наружно
  • Ацикловир
    таблетки внутрь
  • Ацикловир
    таблетки внутрь
  • Ацикловир Авексима
    таблетки внутрь
  • Ацикловир Авексима
    таблетки внутрь
  • Ацикловир Белупо
    крем наружно
  • Ацикловир Белупо
    таблетки внутрь
  • Ацикловир Велфарм
    таблетки внутрь
  • Ацикловир Дж
    лиофилизат д/инфузий
  • Ацикловир Реневал
    мазь наружно
  • Ацикловир Реневал
    таблетки внутрь
  • Ацикловир Сандоз®
    таблетки внутрь
  • Ацикловир Сандоз®
    крем наружно
  • Ацикловир форте
    таблетки внутрь
  • АЦИКЛОВИР ФОРТЕ-АЛИУМ
    таблетки внутрь
  • Ацикловир-АКОС
    таблетки внутрь
  • Ацикловир-АКОС
    мазь д/глаз
  • Ацикловир-АКОС
    мазь наружно
  • Ацикловир-Акрихин
    таблетки внутрь
  • Ацикловир-Акрихин
    мазь наружно
  • Ацикловир-Акрихин
    мазь наружно
  • Ацикловир-ВЕРТЕКС
    крем наружно
  • Ацикловир-ВЕРТЕКС
    мазь наружно
  • Ацикловир-СЗ
    таблетки внутрь
  • Ацикловир-Тева
    лиофилизат д/инфузий
  • Ацикловир-Ферейн
    крем наружно
  • Ациклостад®
    таблетки внутрь
  • Ациклостад®
    крем наружно
  • Виворакс
    крем наружно
  • Виворакс
    таблетки внутрь
  • Виролекс
    мазь д/глаз
  • Виролекс
    крем наружно
  • Виролекс
    таблетки внутрь
  • Виролекс
    лиофилизат д/инфузий
  • Гервиракс
    крем наружно
  • Герперакс
    мазь наружно
  • Герперакс
    таблетки внутрь
  • ГЕРПОСТАД
    таблетки внутрь
  • Зовиракс®
    лиофилизат д/инфузий
  • Зовиракс®
    мазь д/глаз
  • Зовиракс®
    таблетки внутрь
  • Зовиракс
    крем наружно
  • ЗОВИРАКС®
    таблетки внутрь
  • ЗОСТРАВЕЛ
    таблетки внутрь
  • ,
    ,
  • Медовир
    порошок д/инфузий
  • Провирсан®
    таблетки внутрь
  • Лекарственная форма:  таблетки
    Состав:

    1 таблетка содержит:

    Действующее вещество: ацикловир (в пересчете на 100 % вещество) - 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон К30, сахар (сахароза), натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

    Описание:

    Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской.

    Фармакотерапевтическая группа:Противовирусное средство
    АТХ:  

    J05AB01   Ацикловир

    Фармакодинамика:

    Механизм действия

    Ацикловир - это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus [ВЗВ]), вирус Эпштейна - Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ.

    Ингибирующее действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Однако тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

    У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, а также нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.

    Фармакокинетика:

    Всасывание

    Ацикловир только частично абсорбируется в кишечнике. После приема 200 мг ацикловира каждые 4 часа средняя максимальная равновесная концентрация в плазме крови (Cssmax) составляла 3,1 мкМ (0,7 мкг/мл), а средняя равновесная минимальная концентрация в плазме крови (Cssmin) - 1,8 мкМ (0,4 мкг/мл). При приеме внутрь 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа Cssmax составляла 5,3 мкМ (1,2 мкг/мл) и 8 мкМ (1,8 мкг/мл) соответственно, a Cssmin- 2,7 мкМ (0,6 мкг/мл) и 4 мкМ (0,9 мкг/мл) соответственно.

    Распределение

    Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от его концентрации в плазме крови.

    С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33 %), поэтому лекарственные взаимодействия, вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы крови, маловероятны.

    Выведение

    У взрослых после приема ацикловира внутрь период полувыведения из плазмы крови составляет около 3 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. 9-карбоксиметокси-метилгуанин является основным метаболитом ацикловира и составляет около 10-15% дозы, выводимой с мочой. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время») увеличивались на 18 и 40 % соответственно.

    Особые группы пациентов

    У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч. При проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч. Концентрация ацикловира в плазме крови во время диализа снижалась приблизительно на 60 %.

    У пожилых пациентов общий клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.

    При одновременном введении ацикловира и зидовудина ВИЧ-инфицированным пациентам фармакокинетические характеристики обоих препаратов практически не изменялись.

    Показания:
    • Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;
    • профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом;
    • профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом;
    • лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса (раннее лечение опоясывающего герпеса ацикловиром оказывает анальгезирующий эффект и может снизить частоту возникновения постгерпетической невралгии).
    Противопоказания:
    • Повышенная чувствительность к ацикловиру, или валацикловиру, или любому другому компоненту препарата;
    • непереносимость лактозы, непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
    • детский возраст до 3 лет.
    С осторожностью:

    Беременность, период грудного вскармливания, пожилой возраст, почечная недостаточность, дегидратация, одновременное применение с другими нефротоксичными препаратами.

    Беременность и лактация:

    Беременность

    В пострегистрационном реестре беременностей при лечении ацикловиром собраны данные об исходах беременности у женщин, принимавших ацикловир в разных лекарственных формах. При анализе данных реестра не было отмечено увеличения количества врожденных дефектов у новорожденных, матери которых принимали ацикловир во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Выявленные врожденные дефекты не отличались единообразием или закономерностью, позволяющими предположить общую причину их возникновения.

    Однако следует соблюдать осторожность при назначении ацикловира женщинам в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

    Период грудного вскармливания

    После приема ацикловира внутрь в дозе 200 мг (1 таблетка) 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрации, составляющей от 60 до 410 % плазменной концентрации. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при назначении ацикловира кормящим женщинам.

    Фертильность:

    Фертильность

    Нет данных о влиянии ацикловира на женскую фертильность.

    В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов было установлено, что применение ацикловира внутрь в дозе до 1 г в сутки в течение 6 месяцев не имело клинически значимого влияния на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов.

    Способ применения и дозы:

    Ацикловир в лекарственной форме таблетки можно принимать во время еды, поскольку прием пищи не нарушает в значительной степени его абсорбцию. Таблетки следует запивать полным стаканом воды.

    Взрослые

    Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес

    Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, рекомендуемая доза ацикловира составляет 200 мг (1 таблетка) внутрь 5 раз в сутки (каждые 4 часа, за исключением периода ночного сна).

    Курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях.

    В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания в кишечнике доза ацикловира в лекарственной форме таблетки может быть увеличена до 400 мг (2 таблетки).

    В качестве альтернативы может быть рассмотрена возможность применения ацикловира в лекарственной форме «лиофилизат для приготовления раствора для инфузий».

    Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.

    Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом

    Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемая доза ацикловира составляет 200 мг (1 таблетка) внутрь 4 раза в сутки (каждые 6 часов).

    Многим пациентам подходит более удобная схема терапии - 400 мг (2 таблетки) внутрь 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

    В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы ацикловира: 200 мг (1 таблетка) внутрь 3 раза в сутки (каждые 8 часов) или 200 мг (1 таблетка) внутрь 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

    У некоторых пациентов может произойти обострение инфекции при приеме суммарной суточной дозы 800 мг (4 таблетки).

    Лечение ацикловиром следует прерывать через каждые 6-12 месяцев для выявления возможных изменений в течении заболевания.

    Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом

    Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза ацикловира составляет 200 мг (1 таблетка) внутрь 4 раза в сутки (каждые 6 часов).

    В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания в кишечнике доза препарата может быть увеличена до 400 мг (2 таблетки) внутрь. В качестве альтернативы может быть рассмотрена возможность применения ацикловира в лекарственной форме «лиофилизат для приготовления раствора для инфузий».

    Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода, в течение которого существует риск инфицирования.

    Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

    Для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемая доза ацикловира составляет 800 мг (4 таблетки) внутрь 5 раз в сутки (каждые 4 часа, за исключением периода ночного сна).

    Курс лечения составляет 7 дней.

    Лечение опоясывающего герпеса следует начинать как можно раньше от момента первых проявлений заболевания, так как в этом случае лечение будет более эффективным.

    Лечение ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунным статусом следует начать в течение 24 часов с момента появления высыпаний.

    У пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания в кишечнике необходимо рассмотреть возможность назначения ацикловира в лекарственной форме «лиофилизат для приготовления раствора для инфузий».

    Особые группы пациентов

    Дети в возрасте от 3 лет и старше

    Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса; профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом

    • в возрасте от 3 лет и старше - такие же дозы, как для взрослых.

    Лечение ветряной оспы

    • в возрасте от 6 лет и старше - 800 мг (4 таблетки) внутрь 4 раза в сутки;
    • в возрасте от 3 до 6 лет - 400 мг (2 таблетки) внутрь 4 раза в сутки.

    Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг [4 таблетки]) внутрь 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 5 дней.

    Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом; лечение опоясывающего герпеса

    Данные о режиме дозирования отсутствуют.

    Пациенты пожилого возраста

    Необходимо учитывать вероятность наличия почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста, дозы должны быть скорректированы в соответствии со степенью почечной недостаточности (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»). Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Необходимо соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам с нарушением функции почек.

    Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.

    У пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Однако у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин дозу ацикловира рекомендуется снижать до 200 мг (1 таблетка) внутрь 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

    При лечении ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемые дозы ацикловира в лекарственной форме таблетки составляют:

    • при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин - 800 мг (4 таблетки) внутрь 2 раза в сутки (каждые 12 часов);
    • при клиренсе креатинина 10-25 мл/мин - 800 мг (4 таблетки) внутрь Зраза в сутки (каждые 8 часов).
    Побочные эффекты:

    Приведенные ниже категории частоты нежелательных реакций являются оценочными.

    Для большинства нежелательных реакций необходимые данные для определения частоты встречаемости отсутствуют. Кроме того, частота встречаемости нежелательных реакций может варьировать в зависимости от показания.

    Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости, определяемой следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

    Частота встречаемости нежелательных реакций

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    Очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

    Нарушения со стороны иммунной системы

    Редко: анафилаксия.

    Нарушения со стороны нервной системы и психического статуса

    Часто: головная боль, головокружение.

    Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Обычно эти побочные эффекты наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью или при наличии других провоцирующих факторов и были в основном обратимыми (см. раздел «Особые указания»).

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко: одышка.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

    Редко: обратимое повышение концентрации билирубина и печеночных ферментов в крови.

    Очень редко: гепатит, желтуха.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Часто: зуд, сыпь, в том числе фотосенсибилизация.

    Нечасто: крапивница, быстрое диффузное выпадение волос.

    Поскольку быстрое диффузное выпадение волос наблюдается при различных заболеваниях и при терапии многими лекарственными средствами, связь его с приемом ацикловира не установлена.

    Редко: ангионевротический отек.

    Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

    Редко: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

    Очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика.

    Почечная колика может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Часто: утомляемость, лихорадка.

    Передозировка:

    Симптомы

    Ацикловир лишь частично абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. При случайном однократном приеме ацикловира в дозе до 20 г токсические эффекты не зарегистрированы. При повторных приемах внутрь в течение нескольких дней доз, превышающих рекомендованные, отмечались нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта (тошнота, рвота) и нервной системы (головная боль и спутанность сознания).

    Иногда могут наблюдаться такие неврологические эффекты, как судорожные припадки, кома.

    Лечение

    Пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении с целью выявления возможных симптомов интоксикации.

    Ацикловир выводится из организма с помощью гемодиализа, поэтому гемодиализ может быть использован в лечении передозировки.

    Взаимодействие:

    Никаких клинически значимых взаимодействий при применении ацикловира не отмечалось.

    Ацикловир выводится в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Ацикловир повышает AUC теофиллина приблизительно на 50 % при одновременном приеме, поэтому рекомендуется измерять плазменные концентрации теофиллина при одновременном назначении ацикловира. Пробенецид и циметидин увеличивают показатель AUC (площадь под кривой «концентрация - время») ацикловира и снижают его почечный клиренс. Отмечалось увеличение показателя AUC в плазме крови для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммунодепрессанта, применяющегося в трансплантологии, при одновременном применении обоих препаратов. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого терапевтического индекса ацикловира.

    Особые указания:

    Доступных данных, полученных в результате проведенных клинических исследований, недостаточно, чтобы сделать вывод о том, что применение ацикловира снижает риск заболевания ветряной оспой у пациентов с нормальным иммунным статусом.

    Риск развития почечной недостаточности увеличивается при одновременном применении с другими нефротоксическими препаратами.

    Состояние гидратации

    Пациенты, принимающие высокие дозы ацикловира внутрь, должны получать достаточное количество жидкости.

    Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек

    Поскольку ацикловир выводится почками, дозы должны быть уменьшены пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, следовательно, для данной группы пациентов также может потребоваться снижение дозы. Как пожилые пациенты, так и пациенты с нарушением функции почек находятся в группе повышенного риска развития побочных эффектов со стороны нервной системы (обычно такие реакции обратимы в ответ на отмену препарата) и, соответственно, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.

    Пациенты с выраженным иммунодефицитом

    Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью к ацикловиру, которые не ответят на продолжение терапии ацикловиром.

    Передача инфекции

    Всем пациентам, особенно при наличии клинических проявлений, следует соблюдать осторожность во избежание потенциальной возможности передачи вируса, а также пациентов необходимо информировать о случаях бессимптомного вирусоносительства.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Исследований влияния ацикловира на способность к управлению транспортными средствами или механизмами не проводилось.

    Спрогнозировать негативное воздействие ацикловира на эти виды деятельности на основании фармакологических свойств действующего вещества не представляется возможным, но необходимо учитывать профиль побочных эффектов ацикловира.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, 200 мг.

    Упаковка:

    По 10, 15, 20 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

    По 1, 2, 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

    Условия хранения:

    В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25° С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛС-000956
    Дата регистрации:2012-03-12
    Дата переоформления:2020-12-15
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-08-08
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх