АРЕПЛИВИР® (Areplivir)

Действующее вещество:ФавипиравирФавипиравир
Лекарственная форма:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:

На одну таблетку:

Действующее вещество:

Фавипиравир

400,0 мг

Вспомогательные вещества:

Повидон (К-30)

30,0 мг

Кремния диоксид коллоидный

16,0 мг

Гипролоза низкозамещённая

120,0 мг

Целлюлоза микрокристаллическая (тип 101)

270,0 мг

Кросповидон

28,0 мг

Стеариновая кислота

6,0 мг

Готовое плёночное покрытие

30,00 мг

Опадрай® 03Р220114 жёлтый

Гипромеллоза

62,50 %

Титана диоксид E171

30,09 %

Макрогол 4000 (Полиэтиленгликоль 4000)

6,25 %

Краситель железа оксид жёлтый E172

1,16 %

Описание:

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-жёлтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны.

На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Противовирусное средство
АТХ:  

J05AX27   Фавипиравир

Фармакодинамика:

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа A и B (половинная максимальная эффективная концентрация (EC50) 0,014–0,55 мкг/мл).

Для штаммов вирусов гриппа A и B, резистентных к адамантану (амантадину римантадину), осельтамивиру или занамивиру, EC50 составляет 0,03–0,94 мкг/мл и 0,09–0,83 мкг/мл, соответственно. Для штаммов вируса гриппа A (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа A и птичий грипп типа A, включая высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и H7N9), EC50 составляет 0,06–3,53 мкг/мл.

Для штаммов вирусов гриппа A и B, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, EC50 составляет 0,09–0,47 мкг/мл; перекрёстная резистентность не наблюдается.

Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). EC50 в клетках Vero E6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

Механизм действия

Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего действия на α ДНК человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на β и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % на γ ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

Резистентность

После 30 пересевов в присутствии Фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа A к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведённых клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

Фармакокинетика:

Всасывание

Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) 1,5 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 54 %.

Метаболизм

Фавипиравир в основном метаболизируется — альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

Выведение

В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизменном виде. Период полувыведения (T½) около 5 ч.

Пациенты с нарушением функции печени

При приёме фавипиравира пациентами с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) увеличения Cmax и AUC составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения Cmax и AUC для пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Cthrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) препарат не изучался.

Показания:

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту препарата АРЕПЛИВИР®.

Печёночная недостаточность тяжёлой степени тяжести (класс C по классификации Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность тяжёлой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин).

Беременность или планирование беременности.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлд-Пью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин).

Беременность и лактация:

В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.

Лекарственный препарат АРИПЛИВИР® противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении лекарственного препарата АРИПЛИВИР® женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приёма препарата.

Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приёма препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.

При назначении лекарственного препарата АРИПЛИВИР® кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приёма препарата и в течение 7 дней после его окончания, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

Способ применения и дозы:

Внутрь, за 30 мин до еды.

Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, рекомендуется следующий режим дозирования:

- для пациентов с массой тела <75 кг по 1600 мг 2 раза в 1-й день терапии, далее по 600 мг 2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии;

- для пациентов с массой тела ≥75 кг по 1800 мг 2 раза в 1-й день терапии, далее по 800 мг 2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии. Приём препарата должен осуществляться на основании клинической картины и/или после лабораторного подтверждения диагноза и при наличии характерной клинической симптоматики.

Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (два последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 часов).

Схема приёма и дозы лекарственного препарата «АРЕПЛИВИР®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 400 мг»

День приёма

Для пациентов с массой тела менее 75 кг

Для пациентов с массой тела более 75 кг

Суточная доза

Разовая доза

Количество таблеток на один приём (разовая доза)

Суточная доза

Разовая доза

Количество таблеток на один приём (разовая доза)

1

3200 мг

1600 мг

4 табл.

3600 мг

1800 мг

4 табл. + ½ табл.

2–10

1200 мг

600 мг

1 табл. + ½ табл.

1600 мг

800 мг

2 табл.

Побочные эффекты:

В клиническом исследовании лекарственного препарата АРЕПЛИВИР® частота пациентов с зарегистрированными случаями нежелательных явлений составила 24,04% (25/104). Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) наблюдалось у 17,3 % (18/104) пациентов, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) — у 12,5 % (13/104) и повышение активности креатинфосфокиназы — у 0,9 % (1/104) пациентов. Данные нежелательные реакции соответствуют известным нежелательным лекарственным реакциям фавипиравира, представленным в Таблице 1.

Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).

Таблица 1. Нежелательные реакции

Классификация по системам органов

Нежелательные реакции

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

часто: нейтропения, лейкопения

редко: лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

часто: гиперурикемия, гипертриглицеридемия

нечасто: глюкозурия

редко: гипокалиемия

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: сыпь

редко: экзема, зуд

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

редко: бронхиальная астма, боль в горле, ринит, назофарингит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: диарея

нечасто: тошнота, рвота, боль в животе

редко: дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: повышение активности АЛТ, повышение активности ACT, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)

редко: повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение концентрации билирубина в крови

Другие

редко: аномальное поведение, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), гематурия, полип гортани, гиперпигментация, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечёткость зрения, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке

Передозировка:

Сообщения о передозировке фавипиравиром отсутствуют.

Взаимодействие:

Фавипиравир не метаболизируется цитохромом P450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой.

Фавипиравир ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром P450.

Таблица 2. Межлекарственные взаимодействия

Лекарственные средства

Признаки, симптомы и лечение

Механизм действия и факторы риска

Пиразинамид

Гиперурикемия

Дополнительно повышается реабсорбция мочевой кислоты в почечных канальцах.

Репаглинид

Может повыситься концентрации репаглинида в крови, возможно развитие нежелательных реакций на репаглинид

Ингибирование CYP2C8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови.

Теофиллин

Концентрация фавипиравира в крови может повыситься, возможно развитие нежелательных реакций на фавипиравир

Взаимодействие с ксантиноксидазой может привести к повышению концентрации фавипиравира в крови.

Фамцикловир, сулиндак

Эффективность данных лекарственных препаратов может быть снижена

Ингибирование фавипиравиром альдегидоксидазы может привести к снижению концентрации активных форм данных препаратов в крови.

Особые указания:

При развитии побочного действия при применении лекарственного препарата необходимо сообщить об этом лечащему врачу или в организацию, принимающую претензии потребителей по телефону горячей линии фармаконадзора.

Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат АРЕПЛИВИР® нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

1) При назначении препарата АРЕПЛИВИР® женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнёрами во время приёма препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить приём препарата и проконсультироваться с врачом.

2) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приёма препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

3) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приёма препарата и в течение 7 дней после его окончания.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 400 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки ПВХ или плёнки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 40, 50 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой навинчиваемой с контролем первого вскрытия из полиэтилена низкого давления для лекарственных средств или в банку из полиэтилена высокой плотности, укупоренную крышкой навинчиваемой из полипропилена с контролем первого вскрытия. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической.

Каждую банку или 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту
Регистрационный номер:ЛП-007609
Дата регистрации:2021-11-17
Дата окончания действия:2023-01-01
Владелец Регистрационного удостоверения:
Производитель:  
Дата обновления информации:  2021-12-17
Иллюстрированные инструкции
    Инструкции
    Вверх