Анексат® (Anexate®)

Действующее вещество:ФлумазенилФлумазенил
Лекарственная форма:  раствор для внутривенного введения
Состав:

Одна ампула (5 мл) с раствором для внутривенного введения содержит:

активное вещество: флумазенил - 0.5 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат - 0.5 мг, уксусная кислота ледяная - 0.5 мг, натрия хлорид - 46.5 мг, натрия гидроксид 0.1 М раствор - q.s. до pH 4.0. вода для инъекций до 5 мл.

Описание:
Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:Бензодиазепинов антагонист
АТХ:  

V03AB   Антидоты

Фармакодинамика:

Флумазенил, производное имидазобензодиазепинов - антагонист бснзодиазспииов. Специ­фически подавляет эффекты препаратов, действующих на бензодиазепиновые рецепторы ЦНС. Устраняет седацию, амнезию и психомоторные нарушения, обусловленные агонистами бензодиазспиновых рецепторов. Снотворное и седативное действие бензодиазепинов исчеза­ет через 1-2 минуты после в/в инъекции флумазснила, но может постепенно возникнуть вновь в течение нескольких следующих часов, в зависимости от периода полувыведения и дозы агониста и антагониста.

Флумазенил может обладать собственной слабой агонистической (например, противосудо­рожной) активностью.

У взрослых пациентов, которые в течение нескольких недель получали большие дозы бензо­диазепинов, введение флумазснила сопровождалось симптомами отмены бензодиазепинов, в том числе судорогами.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика флумазснила, как в терапевтическом, так и в более высоком диапазоне доз (до 100 мг), является дозозависимой.

Распределение

Флумазенил, слабое липофильное основание, приблизительно на 50% связывается с белками плазмы. Две трети связывания с белками приходится на долю альбумина. Флумазенил ин­тенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Концентрации флумазеиила в плазме снижаются с периодом полувыведения 4-11 минут во время фазы распределения. Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет 0.9-1.1 л/кг.

Метаболизм

Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Основным неактивным ме­таболитом в плазме (свободная форма) и моче (свободная форма и пнокуронид) является карбоновая кислота. Основной метаболит не обладает агонистической или антагонистиче­ской бензодиазепиповой активностью по результатам фармакологических тестов.

Выведение

Суммарный клиренс флумазеиила составляет 0.8-1.0 л/ч/кг, осуществляется преимуществен­но печенью (99%) и зависит от величины и скорости печеночного кровотока. Выведение флумазеиила практически завершается через 72 часа, 90-95% обнаруживается в моче и 5-10% в кале. Элиминация происходит быстро, о чем свидетельствует короткий период полувыведения равный 40-80 минутам.

Прием нищи в ходе внутривенной инфузии флумазепила приводит к 50% увеличению кли­ренса, вероятнее всего, за счет усиления печеночного кровотока, сопровождающего прием пищи.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения флумазепила более продолжительный (1.3 часа у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и 2.4 часа у пациен тов с тяжелыми нарушениями функции печени) и общий клиренс ниже, чем у здоровых добровольцев. Фармакокинетика флумазепила существенно не меняется у лиц по­жилого и старческого возраста, не зависит от пола, проведения гемодиализа или почечной недостаточности.

У детей старше 1 года период полувыведения более подвержен колебаниям, чем у взрослых, и составляет, в среднем, 40 минут (диапазон 20-75 минут). Клиренс и объем распределения, соотнесенный с массой тела, находятся в тех же пределах, что и у взрослых.

Показания:

Полное или частичное устранение центральных седативных эффектов бензодиазепинов. Препарат используется в анестезиологии и интенсивной терапии по следующим показаниям.

Анестезиология:

-выведение стационарных пациентов из общей анестезии, начатой и поддерживаемой с помощью бензодиазепинов;

-устранение седативного действия бензодиазепинов при кратковременных диагностиче­ских и терапевтических процедурах у стационарных и амбулаторных пациентов;

-устранение седации с сохранением сознания, вызванной бензодиазепинами, у детей старше 1 года.

Интенсивная терапия и ведение пациентов с потерей сознания неясной зтиологии:

-дифференциальная диагностика при потере сознания неизвестной этиологии; постанов­ка или исключение диагноза отравления бензодиазепинами;

-отравление бензодиазепинами: специфическое устранение центральных эффектов бен­зодиазепинов при их передозировке (восстановление самостоятельного дыхания и со­знания. что устраняет необходимость в интубации или позволяет экстубировать пациен­та).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к препарату или любому из его компонентов.

Анексат® противопоказан пациентам, получающим бепзодиазепины для лечения состояния, потенциально представляющего угрозу жизни (например, при эпилептическом статусе или для контроля внутричерепного давления).

Отравление циклическими антидепрессантами.

Беременность и лактация:
Хотя в экспериментах на животных флумазенил в больших дозах нс обладал мутагенностью, эмбриотоксичностью, тератогенноетыо и нс влиял на фертильность, безопасность его при­менения у беременных женщин не установлена. Поэтому при его назначении следует тща­тельно сопоставить преимущества применения для матери с возможным риском для плода. Во время периода кормления грудью парентеральное введение флумазепила в неотложных случаях не противопоказано.
Способ применения и дозы:

Стандартный режим дозирования

Анексат® вводят только внутривенно (болюсно или инфузионно) под контролем квалифици­рованного специалиста анестезиолога или терапевта. Препарат совместим с 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором хлорида натрия. Для сохранения стерильности Анексат® дол­жен набираться из ампулы непосредственно перед применением. После набора в шприц или разведения 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором хлорида натрия препарат необхо­димо использовать в пределах 24 ч.

Дозу следует титровать до получения желаемого эффекта. Поскольку продолжительность действия некоторых бензодиазепинов может превышать таковую флумазепила, может по­требоваться повторное введение препарата в случае, если после восстановления сознания се- дация возникает вновь.

Анестезиология

Рекомендованная начальная доза составляет 0.2 мг в/в за 15 секунд. Если через 60 секунд по­сле первой внутривенной дозы желаемого восстановления сознания не происходит, то можно ввести вторую дозу (0.1 мг). При необходимости эту процедуру можно проводить с 60- секундными интервалами до достижения суммарной дозы - 1 мг. Обычно доза равняется 0.3- 0.6 мг, однако индивидуальная потребность может значительно варьировать, в зависимости от дозы и продолжительности действия введенного ранее бензодиазепина и особенностей пациента.

Интенсивная терапия и ведение пациентов с потерей сознания неясной этиологии

Рекомендованная начальная доза составляет 0.3 мт в/в. Если желаемого уровня восстановле­ния сознания не происходит, флумазенил можно вводить повторно, как описано выше, до достижения суммарной дозы нс более 2 мг. При рецидивировапии спутанности сознания ре­комендуется внутривенно вводить препарат повторно: либо болюсно, либо в виде внутри­венной инфузии со скоростью 0.1-0.4 мг в час. Скорость инфузии подбирают индивидуально до достижения необходимого уровня восстановления сознания.

Если после повторного введения флумазенила сознание или функция дыхания восстанавли­ваются недостаточно, следует предположить небензодиазепиновую этиологию нарушения сознания.

У пациентов в отделениях интенсивной терапии, а также у пациентов, длительно получав­ших большие дозы бензодиазепинов, индивидуально подобранные дозы флумазенила при медленном введении не должны вызывать симптомов отмены. При возникновении нежела­тельных симптомов гиперстимуляции внутривенно вводят диазепам или мидазолам, тща­тельно титруя их дозы в зависимости от реакции пациента.

Дозирование в особых случаях

Дети старше 1 года

Для устранения седации с сохранением сознания, вызванной бензодиазепинами, рекомендо­ванная начальная доза составляет 0.01 мг/кг (до 0.2 мг) в/в за 15 секунд. Если еще через 45 секунд желаемого уровня восстановления сознания не происходит, можно вводить дополни­тельно по 0.01 мг/кг (до 0.2 мг) с 60-секундными интервалами (по не более 4 раз) до макси­мальной суммарной дозы 0.05 мг/кг, но не более 1 мг. Дозу выбирают индивидуально в зави­симости от реакции пациента. На данный момент нет данных по эффективности и безопас­ности повторного введения препарата Анексат® детям в случае необходимости рессдации.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Так как флумазенил подвергается первичному метаболизму в печени, рекомендуется с осто­рожностью подходить к подбору дозы препарата Анексат® у пациентов с печеночной недо­статочностью (см. раздел "Особые указания").

Побочные эффекты:

Взрослые и дети хорошо переносят флумазенил. Взрослые хорошо переносят даже дозы вы­ше рекомендованных.

При пострегистрационном применении наблюдались реакции гиперчувствительности, вклю­чая анафилаксию.

После быстрого введения флумазенила редко возникали тревога, сердцебиение, чувство страха. Эти нежелательные эффекты обычно не требуют специального лечения.

Описаны случаи судорожных припадков у пациентов, страдающих эпилепсией или тяжелы­ми поражениями печени, особенно после длительного лечения бензодиазспинами или в слу­чае смешанной лекарственной передозировки.

В случае смешанной лекарственной передозировки, особенно циклическими антидепрессан­тами, возможно возникновение токсических эффектов (например, судороги и аритмии) после устранения эффектов бензодиазспинов.

У пациентов, длительно получавших бензодиазепипы и прекративших их прием за несколько недель до введения препарата Анексат®, возможно развитие симптомов отмены при быстром введении препарата Анексат®.

У пациентов с паническими расстройствами в анамнезе введение флумазенила может спро­воцировать паническую атаку.

Побочные реакции, связанные с приемом флумазенила, встречающиеся в 3-9% случаев: го­ловокружение, головная боль, нечеткое зрение, возбуждение, тревога, нервозность, сухость во рту, тремор, бессонница, атаксия (10%), одышка, гипервентиляция, сердцебиение, боль в месте инъекции, потливость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (1 1%).

Побочные реакции, связанные с приемом флумазенила, встречающиеся в 1-3% случаев:

со стороны организма в целом: астения, местные реакции (тромбофлебит, сыпь);

со стороны сердечно-сосудистой системы: дилатация кожных сосудов, ощущения "прили­вов";

со стороны центральной нервной системы: парестезия (нарушение чувствительности, гинестезия), эмоциональная лабильность (плаксивость, деперсонализация, эйфория, дисфория, депрессия, паранойя);

со стороны органов чувств: нарушение зрения (диплопия, дефект полей зрения).

Побочные эффекты, встречающиеся менее чем в 1% случаев, возможно связанные с приемом флумазенила или отменой бензодиазспинов:

со стороны нервной системы: нарушение концентрации внимания, делирий, судороги, сон­ливость;

со стороны органов чувств: преходящее снижение слуха, гиперакузия, шум в ушах.

Передозировка:

Данные по острой передозировке флумазенилом ограничены. Специфический антидот отсут­ствует. При передозировке лечение должно состоять из общих поддерживающих мероприя­тий, мониторинга жизненно важных показателей и наблюдения за клиническим статусом па­циента.

Даже при внутривенном введении доз выше рекомендованных симптомов передозировки не наблюдалось.

Взаимодействие:

Флумазенил подавляет центральные эффекты бензодиазепинов путем конкурентного инги­бирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепиновых агони­стов (например, зопиклон, триазолпиридазины и др.) па бензодиазепиновые рецепторы.

Не выявлено фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и агонистами бензодиазепиновых рецепторов, этиловым спиртом.

Фармакокинетика агонистов бензодиазепинов в присутствии флумазенила не меняется, как не меняется и фармакокинетика флумазенила в присутствии агонистов бензодиазепинов. Фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и этиловым спиртом отсутству­ет.

Особые указания:

Особая осторожность нужна при назначении флумазенила в случаях смешанной передози­ровки лекарственных препаратов, поскольку после устранения бензодиазениновых эффектов может проявиться токсическое действие (например, судороги и аритмии сердца) других пре­паратов, принятых в избыточных дозах (особенно циклических антидепрессантов).

Не рекомендуется применять флумазенил у пациентов с эпилепсией, которые длительно по­лучали терапию бензодиазенинами. Хотя флумазенил обладает собственным слабым про ти­восудорожным действием, резкое снижение эффекта бензодиазепина у пациентов с эпилеп­сией может спровоцировать судороги.

Пациентов, которым Анексат® был введен для устранения эффекта бензодиазепинов, следует наблюдать на предмет повторной седации, угнетения дыхания и других остаточных эффек­тов бензодиазепинов в течение определенного времени, учитывая дозу и продолжительность действия введенных ранее бензодиазепинов. Вследствие возможной задержки наступления эффекта бензодиазепинов (как описано выше) пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться более длительный период наблюдения.

Анексат® не используют до полного окончания действия периферических миорелаксантов и полного исчезновения нейромышечной блокады.

Флумазенил с осторожностью применяют у пациентов с черепно-мозговыми травмами, по­скольку он может спровоцировать судороги или изменить церебральный кровоток у пациен­тов, получивших беизодиазепины.

Следует избегать быстрого введения флумазенила у пациентов, ранее длительно получавших бензодиазепины и закончивших лечение ими в пределах нескольких недель до назначения флумазенила, поскольку при этом могут возникнуть симптомы отмены, в том числе психо­моторное возбуждение, тревога, эмоциональная лабильность, а также легкая степень спутан­ности сознания и сенсорные нарушения.

Флумазенил не рекомендуется применять для лечения зависимости от бензодиазепинов или для купирования длительно сохраняющихся симптомов бензодиазениновой абстиненции. Флумазенил следует с осторожностью использовать для устранения еедации с сохранением сознания у детей до 1 года, для лечения передозировки бензодиазепинов у детей при прове­дении реанимационных мероприятий у новорожденных и для устранения седативных эффек­тов бензодиазепинов, которые использовались при введении в наркоз у детей, поскольку опыт применения препарата в таких ситуациях ограничен.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В течение первых 24 часов после введения флумазенила необходимо воздерживаться от ви­дов деятельности, требующих повышенного внимания (работа с машинами и механизмами, вождение транспортных средств), поскольку может возобновиться действие ранее принятых или введенных бензодиазепинов.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного введения 0.5 мг/5 мл
Упаковка:

По 5 мл препарата в ампулы, изготовленные из стекла гидролитического класса 1 (ЕФ), гер­метично запаянные. На ампуле имеется точка синего цвета; на кончике ампулы два кольца- фиолетового и зеленого цвета.

5 ампул помещают в картонный поддон с перегородками, который вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту
Регистрационный номер:П N014737/01
Дата регистрации:2009-01-29
Дата окончания действия:Бессрочный
Дата аннулирования:0000-00-00
Дата переоформления:2017-04-04
Владелец Регистрационного удостоверения:
Производитель:  
Представительство:  
Дата обновления информации:  05.09.2017
Иллюстрированные инструкции
    Инструкции
    Вверх