Алфузозин (Alfuzosinum)

Клинические проявления доброкачественной гипертрофии предстательной железы выражаются в инфравезикальной обструкции мочевыводящих путей, обусловленной как анатомическими (статическими), так и функциональными (динамическими) факторами. Функциональный компонент обструкции обусловлен возбуждением альфа1-адренорецепторов, приводящим к сокращению гладкой мускулатуры предстательной железы, её оболочки, треугольника мочевого пузыря и предстательной части уретры, что приводит к увеличению сопротивления оттока мочи из мочевого пузыря и, по-видимому, к вторичной нестабильности мочевого пузыря.

Механизм действия. Алфузозин является производным хиназолина, активным при пероральном применении. Он является селективным антагонистом постсинаптических альфа1-адренорецепторов, расположенных в предстательной железе, треугольнике мочевого пузыря и мочеиспускательном канале. Вследствие прямого воздействия на гладкую мускулатуру ткани предстательной железы, связанной с блокадой альфа1-адренорецепторов, алфузозин уменьшает инфравезикальную обструкцию, давление в уретре и сопротивление оттоку мочи во время мочеиспускания. За счёт этого алфузозин улучшает отток мочи и облегчает опорожнение мочевого пузыря. Эти благоприятные эффекты на уродинамику ведут к уменьшению симптомов раздражения мочевыводящих путей и симптомов, обусловленных нарушениями оттока мочи, у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

У пациентов с максимальной скоростью оттока мочи (Qmax) <15 мл/сек алфузозин, уже начиная с первой дозы, значительно увеличивает Qmax (в среднем на 30%). Кроме того, у пациентов с доброкачественной гипертрофией предстательной железы алфузозин значительно снижает давление в детрузоре мочевого пузыря и увеличивает объём мочи, вызывающий позыв к мочеиспусканию, а также значительно снижает объём остаточной мочи. Эти эффекты приводят к уменьшению обструктивных и ирритативных симптомов доброкачественной гипертрофии предстательной железы. Препарат не оказывает неблагоприятного действия на сексуальную функцию. В связи с селективностью действия алфузозина его влияние на альфа1-адренорецепторы сосудов и, соответственно, на артериальное давление, в случае его применения в терапевтических дозах, практически отсутствует.

Всасывание. Среднее значение относительной биодоступности составляет 104,4% по сравнению с применением алфузозина в дозе 7,5 мг в лекарственной форме немедленного высвобождения (2,5 мг 3 раза в сутки) у здоровых добровольцев среднего возраста. Биодоступность алфузозина увеличивается при приёме препарата после еды.

Распределение. Максимальная концентрация алфузозина в плазме достигается через 9 часов после приёма препарата, по сравнению с 1 часом для формы немедленного высвобождения. Связывание с белками плазмы крови составляет около 90%.

Биотрансформация. Алфузозин подвергается значительному метаболизму в печени, в основном с помощью изофермента CYP3A4. В моче обнаруживается только 11% неизменённого алфузозина. Метаболиты алфузозина не обладают фармакологической активностью.

Элиминация. Период полувыведения алфузозина составляет 9,1 часа. Большинство метаболитов выводится через кишечник (75–90%).

Особые группы.

• У пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) фармакокинетические показатели алфузозина, по сравнению со здоровыми добровольцами среднего возраста, не увеличиваются.
• У пациентов с почечной недостаточностью, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) алфузозина умеренно увеличены, без изменения периода полувыведения (T1/2); данное изменение фармакокинетического профиля не имеет клинического значения и не требует коррекции дозы при лёгкой и умеренно выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина >30 мл/мин).
• Фармакокинетический профиль алфузозина не изменяется при хронической сердечной недостаточности.

• Гиперчувствительность к алфузозину.
• Ортостатическая гипотензия (в том числе в анамнезе).
• Печёночная недостаточность.
• Почечная недостаточность тяжёлой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Одновременный приём с другими альфа1-адреноблокаторами.
• Одновременный приём с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол и ритонавир).
• Возраст до 18 лет.

• У пациентов, принимающих гипотензивные препараты или нитраты (возможно развитие ортостатической гипотензии, протекающей бессимптомно или сопровождающейся головокружением, слабостью, холодным потом.
• У пациентов пожилого возраста (старше 75 лет)
• У пациентов с выраженной гипотензивной реакцией на другие альфа1-адреноблокаторы в анамнезе.
• У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) (возможно учащение и утяжеление приступов стенокардии).
• У пациентов с врождённым или приобретённым удлинением интервала QT или у пациентов, принимающих лекарственные препараты, увеличивающие продолжительность интервала QT.
• У пациентов с ишемией головного мозга с клинической симптоматикой или без клинической симптоматики (в связи с возможностью снижения артериального давления и усиления ишемии головного мозга).

Беременность. Препарат не предназначен для применения у женщин.

Лактация. Препарат не предназначен для применения у женщин.

Алфузозин не предназначен для применения у женщин; по зарегистрированным показаниям применяется исключительно у мужчин. Специальных исследований влияния алфузозина на фертильность в источнике не приведено.

Таблетки с пролонгированным высвобождением, 10 мг (взрослые мужчины старше 18 лет): Лечение функциональных симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы: рекомендованная доза составляет 1 таблетка (10 мг) ежедневно, после еды.

Способ применения: препарат предназначен для приёма внутрь. Пациенты должны проглатывать таблетку целиком. Запрещается измельчать, раздавливать, разжёвывать, размалывать таблетку в порошок — эти действия могут привести к ненадлежащему высвобождению алфузозина из таблетки и его абсорбции, что повышает риск развития нежелательных реакций.

Применение в качестве вспомогательного средства при использовании катетера при острой задержке мочи, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной железы: рекомендованная доза — 1 таблетка (10 мг) в сутки, после еды, начиная с первого дня катетеризации. Препарат применяют в течение 3–4 суток, то есть 2–3 дня во время нахождения катетера в уретре и 1 день после его удаления.

Дети: алфузозин не показан к применению у детей и подростков до 18 лет.

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Чрезмерное снижение артериального давления, рефлекторная тахикардия.

Лечение. В случае передозировки пациент подлежит госпитализации. При передозировке пациент должен находиться в положении «лёжа» и ему требуется постоянное мониторирование АД. При снижении АД рекомендуется введение сосудосуживающих средств и плазмозаменителей (для увеличения объёма циркулирующей крови). После восстановления АД (устранения гипотонии) необходимо продолжить контроль АД ещё приблизительно в течение суток. Алфузозин плохо выводится с помощью гемодиализа из-за высокой степени связывания с белками плазмы.

Блокаторы альфа1-адренорецепторов. Противопоказанная комбинация. С блокаторами альфа1-рецепторов (празозин, урапидил, доксазозин): риск развития тяжёлой ортостатической гипотензии и усиления гипотензивного действия.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4. Противопоказанная комбинация. С мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, телапревир, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, кобицистат, эритромицин, телитромицин), так как увеличивается риск увеличения концентрации алфузозина в плазме крови и нежелательных реакций.

Гипотензивные препараты. С гипотензивными препаратами — усиление гипотензивного эффекта и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие). Рекомендация: применять с осторожностью, контролировать АД, особенно в начале лечения.

Нитраты. С нитратами — увеличение риска развития рефлекторной тахикардии и снижения АД. Рекомендация: применять с осторожностью, контролировать АД.

Средства для общей анестезии. Со средствами для ингаляционной и неингаляционной общей анестезии — возможна нестабильность АД во время общей анестезии. Рекомендация: анестезиолог должен быть проинформирован о применении алфузозина; контроль АД во время анестезии.

Дапоксетин. С дапоксетином — увеличение риска развития нежелательных реакций (особенно таких как головокружение или обморок). Рекомендация: применять с осторожностью, предупредить пациента о риске головокружения и обморока.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (силденафил, тадалафил, варденафил, аванафил) — риск развития ортостатической гипотензии, особенно у пожилых людей. Рекомендация: применять с осторожностью, соблюдать интервал между приёмом препаратов и контролировать АД, особенно у пожилых пациентов.

Ортостатическая гипотензия. В течение нескольких часов после приёма алфузозина (как и после приёма любых других альфа1-адреноблокаторов) у некоторых пациентов, в особенности у пациентов, принимающих гипотензивные препараты, может развиться ортостатическая гипотензия с клинической симптоматикой (головокружение, резкая слабость, холодный пот) или без неё. При появлении этих симптомов пациент должен до их полного исчезновения находиться в горизонтальном положении. Ортостатическая гипотензия обычно бывает преходящей и наблюдается, как правило, в начале приёма препарата и обычно не требует отмены лечения. В пострегистрационном периоде применения алфузозина у пациентов с факторами риска снижения АД (такими как заболевания сердца или сопутствующая терапия гипотензивными препаратами) сообщалось о выраженном снижении АД; риск чрезмерного снижения АД и связанных с ним нежелательных реакций может быть выше у пациентов пожилого возраста. Перед началом лечения пациент должен быть предупреждён о возможности возникновения описанных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении алфузозина у пациентов с ортостатической гипотензией или у пациентов, принимающих гипотензивные препараты или нитраты: необходим более тщательный контроль за АД, в том числе при переходе из горизонтального положения в вертикальное, особенно в начале лечения. Следует соблюдать осторожность при применении алфузозина у пациентов с выраженной гипотензивной реакцией в ответ на приём других блокаторов альфа1-адренорецепторов в анамнезе.

Ишемическая болезнь сердца. Пациентам с коронарной недостаточностью при приёме алфузозина необходимо продолжать антиангинальную терапию. При возобновлении или утяжелении стенокардии лечение алфузозином следует прекратить.

Удлинение интервала QT. Следует соблюдать осторожность при применении алфузозина у пациентов с врождённым или приобретённым удлинением интервала QT или у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT.

Интраоперационный синдром атоничной радужки. Во время проведения офтальмологических операций по поводу катаракты у некоторых пациентов, принимающих или принимавших ранее некоторые альфа1-адреноблокаторы, наблюдалось развитие интраоперационного синдрома атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка»). Хотя риск развития такого осложнения при приёме препарата Алфупрост МР представляется очень низким, перед проведением операции по поводу катаракты хирург-офтальмолог должен быть проинформирован о том, что пациент принимает альфа1-адреноблокаторы или принимал их ранее, так как развитие интраоперационного синдрома атоничной радужки может увеличивать количество осложнений при этом оперативном вмешательстве. Офтальмологи должны быть готовы к возможному изменению методики оперативного вмешательства.

Правила приёма таблетки. Пациентов следует предупредить о том, что таблетку следует проглатывать целиком и что запрещается измельчать, раздавливать, разжёвывать, размалывать таблетку в порошок. Такие действия могут привести к несоответствующему высвобождению и абсорбции препарата, вследствие чего возможно более быстрое развитие нежелательных реакций.

Приапизм. Есть сообщения о случаях развития приапизма (длительной болезненной эрекции полового члена, не связанной с сексуальной активностью) на фоне терапии альфа1-адреноблокаторами, включая алфузозин. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции. Пациентов следует информировать о серьёзности этого состояния и необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае сохранения эрекции в течение более 4 часов.

Алфузозин может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.