Входит в состав препаратов
АТХ:L01EL02 Акалабрутиниб
Фармакодинамика:При хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) избыток стволовых клеток крови в костном мозге превращается в аномальные лимфоциты, и эти аномальные клетки не в состоянии справиться с инфекциями. По мере увеличения количества аномальных клеток становится все меньше места для здоровых лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Это может привести к анемии, инфекции и кровотечению. Передача сигналов B-клеточным рецептором через тирозинкиназу Брутона (ТКБ) является одним из основных путей развития CLL. Акалабрутиниб ковалентно связывается с TKБ, тем самым подавляя его активность. В B-клетках передача сигналов TKБ приводит к активации путей, необходимых для пролиферации, миграции, хемотаксиса и адгезии B-клеток.
Фармакокинетика:Абсолютная биодоступность составляет 25%, связь с белками плазмы - 97,5% для для акалабрутиниба и 98,6% для его активного метаболита. Акалабрутиниб преимущественно подвергается метаболизму с участием изоферментов СУР3А и в меньшей степени посредством конъюгации с глутатионом и гидролиза амида. Период полувыведения для равен в среднем 0,9 ч для акалабрутиниба, и 6,9 ч для его метаболита. Элиминация происходит, в основном, через кишечник и почки, в 84% и в 12% соответственно.
Показания:Хронический лимфоцитарный лейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома у взрослых пациентов; мантийноклеточная лимфома у взрослых пациентов, которые получили по крайней мере одну линию терапии.
C83.0 Мелкоклеточная лимфома, образованная В-клетами
C91.1 Хронический лимфоцитарный В-клеточный лейкоз
Противопоказания
- · повышенная чувствительность препарату
- · дети до 18 лет
С осторожностью:Нарушение функции печени тяжелой степени; нарушение функции почек тяжелой степени; необходимость проведения диализа; беременность и кормление грудью.
Беременность и лактация:Применение при беременности и в период грудного вскармливания следует применять только если предполагаемая польза для матери превышает риски для плода. Грудное вскармливание на время терапии рекомендуется отменить.
Способ применения и дозы:Применяется внутрь. Начальная доза обычно составляет 100 мг. Схема терапии подбирается индивидуально.
Побочные эффекты:Наиболее частыми нежелательными побочными явлениями были инфекция, нейтропения, анемия, головная боль, диарея, кровоподтеки, боль в мышцах и костях, тошнота, утомляемость и сыпь
Передозировка:Случаи передозировки не установлены, лечение симптоматическое
Взаимодействие:Пациенты, принимающие мощные ингибиторы СУРЗА (кетоконазол, кониваптан, кларитромицин, индинавир, итраконазол, ритонавир, телапревир, позаконазол, вориконазол) совместно с препаратом, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением для выявления возможных нежелательных реакций.
Применение мощных индукторов CYP3A рекомендуется увеличение дозы препарата до 200 мг 2 раза/сут.
Антациды способствуют снижению растворимости акалабрутиниба, необходимо соблюдать интервал в 2ч перед применением этих препаратов.
Особые указания:Серьезные геморрагические явления, включая летальные исходы, наблюдались у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями (n = 1040), получавших монотерапию препаратом. В связи с этим пациент, получающий антитромбоцитарные ЛС, антикоагулянты или тромболитики, должен находиться под медицинским наблюдением для выявления признаков кровотечения. Признаки и симптомы инфекции должны тщательно контролироваться, и необходимая терапия должна проводиться в соответствии с принятой практикой. Следует проводить наблюдение за состоянием пациентов для выявления симптомов мерцания/трепетания предсердий (например, учащенное сердцебиение, головокружение, обморок, боль в грудной клетке, одышка) и при необходимости проводить ЭКГ.