Абатацепт - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания

Клинико-фармакологическая группа:

Иммунодепрессанты

Входит в состав препаратов

Оренсия®

раствор п/к

Бристол-Майерс Сквибб Компани США

Оренсия®

лиофилизат д/инфузий

Бристол-Майерс Сквибб Компани США

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

АТХ:

L.04.A.A Селективные иммунодепрессанты

Фармакодинамика:

Абатацепт представляет собой растворимый белок, состоящий из внеклеточного домена антигена 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4), связанного с модифицированным Fc-фрагментом иммуноглобулина G1 (IgG1) человека. Абатацепт является рекомбинантным белком, который производится методом генной инженерии на основе клеток млекопитающих. Абатацепт селективно модулирует ключевой ко-стимулирующий сигнал, необходимый для полной активации Т-лимфоцитов, экспрессирующих кластер дифференцировки 28 (CD28).

Для активации Т-лимфоцитов и последующего формирования ими иммунного ответа необходимо, чтобы антигенпрезентирующая клетка (АПК) передала два сигнала на Т-лимфоциты. Один из этих сигналов - это экспонирование чужеродного антигена в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости на поверхности, а другой сигнал - это CD80 или CD86 молекулы. Абатацепт специфически связывается с CD80 и CD86, селективно ингибируя второй путь. Без этого сигнала Т-лимфоциты не могут быть активированы. Установлено, что абатацепт в большей степени влияет на ответ неактивированных (наивных) Т-лимфоцитов, чем Т-лимфоцитов памяти.

В исследованиях in vitro и на моделях животных показано, что абатацепт уменьшает зависимое от Т-лимфоцитов образование антител и воспаление, а также активацию Т-лимфоцитов, о чем свидетельствует снижение пролиферации и выработки цитокинов в лимфоцитах человека (ФНО-альфа, интерферона-гамма и интерлейкина-2). У крыс с коллагениндуцированным артритом абатацепт подавляет воспаление, уменьшает образование антиколлагеновых антител и антигенспецифичную продукцию интерферона-гамма.

Фармакокинетика:

При многократном внутривенном введении наблюдается пропорциональное увеличение значений Сmах и AUC (площадь под кривой "концентрация-время"), в интервале доз от 2 мг/кг до 10 мг/кг. При введении дозы 10 мг/кг сывороточная концентрация достигает равновесного состояния к 60-му дню, при этом среднее значение (интервал) минимальной концентрации равно 24 (от 1 до 66) мкг/мл. При продолжительном повторном введении препарата в дозе 10 мг/кг с интервалами в 1 месяц системная аккумуляция препарата в организме не наблюдается.

Выявлено, что более высокий клиренс абатацепта наблюдается у пациентов с высокой массой тела. Возраст и пол больных (при коррекции на массу тела) на клиренс препарата не влияют.

Исследования для оценки метаболизма и элиминации абатацепта у людей не проводились. В связи с пространственной структурой и гидрофильностью абатацепт не метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома Р450. Учитывая большую молекулярную массу абатацепта, предполагается, что препарат не выводится с мочой.

Показания:

Абатацепт может применяться в виде монотерапии или в сочетании с базисными противовоспалительными препаратами (например, метотрексатом):

- для уменьшения симптомов, усиления клинического ответа, подавления прогрессирования структурных повреждений и улучшения функциональной активности у взрослых пациентов с умеренно выраженным или тяжелым активным ревматоидным артритом при недостаточном ответе на один или несколько базисных противовоспалительных (таких как метотрексат) или биологических противоревматических препаратов;

- для уменьшения проявлений и симптомов у детей в возрасте 6 лет и старше с умеренно выраженным или тяжелым течением активного ювенильного идиопатического артрита с множественным поражением суставов.

МКБ-10

XIII.M05-M14.M05 Серопозитивный ревматоидный артрит

XIII.M05-M14.M08 Юношеский [ювенильный] артрит

Противопоказания:

- тяжелые инфекции (в т.ч. сепсис, абсцессы, туберкулез, оппортунистические инфекции);

- активные инфекции (в т.ч. туберкулез) до установления контроля над ними;

- повышенная чувствительность к абатацепту;

- одновременное применение с другими биологическими препаратами для лечения ревматоидного артрита (такими как блокаторы ФНО, ритуксимаб, анакинра);

- беременность и период лактации;

- возраст до 6 лет.

С осторожностью:

У пациентов с рецидивирующими инфекциями; состояниями, предрасполагающими к инфекциям (сахарный диабет), гепатитами; у пациентов пожилого возраста (т.к. частота случаев развития побочных эффектов у лиц старше 65 лет выше, чем у более молодых пациентов). Введение абатацепта следует прекратить в случае развития инфекционного заболевания.

Беременность и лактация:

Категория действия на плод по FDA - C.

Не следует применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Способ применения и дозы:

Вводят в/в в виде инфузии или подкожно. В зависимости от массы тела разовая доза составляет 0,5-1 г. Частота введения устанавливается по специальной схеме.

Взрослые

После первого введения следующие дозы рекомендуется вводить через 2 и 4 недели, а затем каждые 4 недели. Кроме того, взрослые могут получать 125 мг в виде подкожных инъекций через день после начальной дозы в зависимости от массы, а затем 125 мг в виде подкожных инъекций один раз в неделю.

Масса тела	Доза	Количество флаконов
< 60 кг	500 мг	2
60-100 кг	750 мг	3
> 100 кг	1 г	4

Дети в возрасте от 6 до 17 лет

- Дети с массой тела менее 75 кг. Вводимую дозу абатацепта - 10 мг/кг массы тела - следует рассчитывать индивидуально, непосредственно перед каждым введением препарата.

- Дети с массой тела от 75 кг и более. Препарат вводят в режиме дозирования для взрослых. Максимальная доза составляет 1000 мг.

Приготовленный инфузионный раствор вводят в течение 30 минут через инфузионную систему со стерильным апирогенным фильтром с низкой способностью связывать белки (размер пор от 0,2 до 1,2 мкм).

Абатацепт нельзя вводить одновременно с другими препаратами через одну инфузионную систему.

Побочные эффекты:

Наиболее часто: головная боль, инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит, тошнота.

Инфекционные осложнения: инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, инфекции верхних дыхательных путей (включая трахеит, назофарингит), стоматологические инфекции, инфицированные язвы кожи, онихомикоз.

Со стороны ЦНС: головная боль, депрессия, тревога, головокружение, парестезия.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, снижение остроты зрения, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, пальпитация, артериальная гипертензия, приливы, артериальная гипотензия, ощущение жара.

Со стороны дыхательной системы: кашель; у пациентов с ХОБЛ - обострение ХОБЛ, одышка, бронхит.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диарея, тошнота, диспепсия, гастрит, язвенные поражения полости рта, афтозный стоматит, отклонения показателей функциональных тестов печени (в т.ч. повышение активности трансаминаз).

Дерматологические реакции: сыпь (включая дерматит), тенденция к появлению синяков, алопеция, сухость кожи, псориаз.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в конечностях.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея.

Аллергические реакции: артериальная гипотензия, крапивница, одышка, анафилактические реакции.

Доброкачественные и злокачественные опухоли: редко - базально-клеточный рак кожи, рак легкого, лимфома, миелодиспластический синдром.

Прочие: слабость, астения, гриппоподобные реакции, увеличение массы тела.

В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у 0,05% больных наблюдались следующие серьезные инфекции, связь которых с препаратом была, по крайней мере, возможна: бронхит, пневмония, острый пиелонефрит, дивертикулит, кишечный абсцесс, местные инфекции, абсцесс кожи, инфекции мышц и костей, сепсис, бактериемия, эмпиема, гепатит Е, туберкулез.

Передозировка:

Дозы до 50 мг/кг не вызывали явных токсических эффектов. При передозировке рекомендуется наблюдение врача и, при необходимости, симптоматическое лечение. Симптомов передозировки не описано.

Взаимодействие:

При одновременном применении абатацепта и блокаторов ФНО (фактора некроза опухолей) повышается риск развития тяжелых инфекционных заболеваний (комбинация противопоказана).

Популяционный анализ фармакокинетических параметров показал, что метотрексат, НПВС, кортикостероиды, антагонисты ФНО не влияют на клиренс абатацепта.

Не рекомендуется одновременное применение абатацепта с азатиоприном, анакинрой, этанерцептом и ритуксимабом ввиду повышения частоты серьезных нежелательных явлений и отсутствия клинических преимуществ.

Абатацепт не изучался в комбинации с препаратами, вызывающими снижение числа лимфоцитов. При такой комбинации возможно потенцирование действия абатацепта на иммунную систему.

Особые указания:

Не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функций печени и/или почек (эффективность и безопасность не установлены).

Не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Перед началом лечения пациенты должны быть обследованы для исключения наличия латентного туберкулеза, вирусного гепатита.

Следует проявлять осторожность при необходимости применения абатацепта у пациентов, склонных к рецидивирующим инфекциям, при наличии хронических, латентных или локальных инфекций.

При развитии инфекционного заболевания на фоне лечения, абатацепт следует отменить.

Абатацепт является белковым соединением, поэтому способен вызывать аллергические реакции, которые наблюдались в редких случаях и возникали в течение 24 ч после введения.

В период лечения абатацептом не рекомендуется проведение вакцинации, т.к. возможно нарушение иммунного ответа. Не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами во время лечения абатацептом и в течение 3 месяцев после его отмены.

При применении абатацепта у пациентов с ХОБЛ необходим строгий клинический контроль для выявления побочных эффектов.

При переходе на терапию абатацептом после лечения блокаторами ФНО следует контролировать состояние пациента для выявления инфекций.

Возможно получение ложноположительных результатов при определении уровня глюкозы крови в день введения препарата с помощью тестов на основе глюкозодегидрогеназы-пирролохинолинхинона за счет реакции с мальтозой, содержащейся в препарате. Если требуется определение уровня глюкозы, следует использовать методы, исключающие реакцию с мальтозой.

Инструкции

Абатацепт (Abataceptum)