Действующее веществоАбакавирАбакавир
Аналогичные препаратыРаскрыть
  • Абакавир
    таблетки внутрь 
  • Абакавир
    таблетки внутрь 
  • Абакавир-АВС
    таблетки внутрь 
  • Зиаген®
    таблетки внутрь 
  • Олитид
    таблетки внутрь 
    ФАРМСИНТЕЗ, ПАО     Россия
  • Лекарственная форма:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
    Состав:

    СОСТАВ на 1 таблетку

    Ядро таблетки

    Действующее вещество Абакавира сульфат 351 мг эквивалентно абакавиру 300 мг

    Вспомогательные вещества

    Целлюлоза микрокристаллическая 414,6 мг

    Карбоксиметилкрахмал натрия, тип А 24 мг

    Магния стеарат 8мг

    Кремния диоксид коллоидный безводный 2,4 мг

    Пленочная оболочка

    Опадрай желтый 14 мг

    Состав пленочной оболочки:

    Цвет Опадрая: Желтый

    Гипромеллоза 8,4 мг

    Титана диоксид 3,6 мг

    Триацетин 1,1 мг

    Железа оксид желтый 0,9 мг

    Полисорбат 80 0,1 мг

    Примечания:

    Количество кремния диоксида коллоидного безводного может колебаться в пределах от 0,8 до 2,4 мг в 1 таблетке, в зависимости от этого корректируется количество целлюлозы микрокристаллической.

    Количество оболочки Опадрая желтого может колебаться в пределах от 8 до 16 мг в 1 таблетке.

    Описание:

    Двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, капсуловидной формы желтого цвета с выгравированной надписью “GX623” на каждой стороне таблетки и риской на каждой стороне таблетки.

    Фармакотерапевтическая группа:противовирусное [ВИЧ] средство
    АТХ:  

    J.05.A.F   Нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы

    Фармакодинамика:

    Механизм действия

    Абакавир - нуклеозидный аналог, ингибирующий обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1, устойчивые к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину. Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму, превращаясь в активную форму, карбовир-5’-трифосфат (карбовир-ТФ). По данным исследований in vitro, противовирусное действие препарата обусловлено ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву синтеза ДНК на матрице РНК и остановке репликации ВИЧ. Не отмечалось антагонизма в противовирусной активности абакавира в культуре клеток при комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином или зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) невирапином или ингибитором протеазы (ИП ВИЧ) ампренавиром.

    У полученных in vitro штаммов ВИЧ-1, устойчивых к абакавиру, были обнаружены мутации в нескольких кодонах гена обратной транскриптазы (ОТ) - M184V, K65R, L74V и Y115F. Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Для клинически значимого увеличения 50 % ингибирующей концентрации (IC50) (повышение IC50 в 8 раз относительно "дикого" штамма вируса) требуются множественные мутации. Штаммы, устойчивые к абакавиру, могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, но полностью сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Перекрестная устойчивость к абакавиру и ИП ВИЧ или ННИОТ маловероятна. Неэффективность режима первой линии, включающего абакавир, ламивудин и зидовудин, преимущественно связана с единичной мутацией-M184V, что сохраняет возможность широкого выбора режимов терапии второй линии.

    Абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) и уменьшает содержание в ней РНК ВИЧ-1. В сочетании с другими антиретровирусными препаратами он может предотвращать развитие неврологических осложнений ВИЧ-инфекции и замедлять появление устойчивых штаммов в пределах центральной нервной системы (ЦНС).

    По данным исследования у 20 ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших абакавир в дозе 300 мг 2 раза в сутки и только одну дозу (300 мг) перед 24-часовым периодом сбора проб для анализа, среднее геометрическое значение терминального периода полувыведения (Т1/2) внутриклеточного карбовира-ТФ при равновесном состоянии составляет 20,6 ч (аналогичный показатель для концентрации абакавира в сыворотке - 2,6 ч). Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз в сутки были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг 2 раза в сутки в клиническом исследовании с перекрестным дизайном у 27 ВИЧ-инфицированных пациентов. Внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононуклеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки по сравнению с приемом абакавира 300 мг 2 раза в сутки (увеличение AUC в состоянии равновесия за 24 часа (AUC24iSS) на 32 %, максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (Cmax24,ss) на 99 %), что свидетельствует о возможности такого режима приема препарата ВИЧ-инфицированными пациентами.

    Эффективность и безопасность препарата Зиаген® при условии однократного приема суточной дозы была показана в клиническом исследовании (CNA30021).
    Фармакокинетика:

    Всасывание

    Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослых составляет около 83 %. Время достижения максимальной концентрации (Ттах) при приеме абакавира внутрь в виде таблеток составляет около 1,5 часа, а в виде раствора для приема внутрь - примерно 1 час. Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) для таблетированной формы абакавира не отличается от таковой для абакавира в виде раствора для приема внутрь. При приеме таблетированной формы абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при достижении равновесного состояния составляет в среднем 3 мкг/мл, a AUC в течение 12-часового интервала между приемами доз - в среднем 6,02 мкг*ч/мл. После однократного приема таблеток абакавира в дозе 600 мг Сmах составляет в среднем около 4,26 мкг/мл, a AUCoo - в среднем 11,95 мкг*ч/мл. Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Сmах, но не влияет на AUC. Поэтому абакавир можно принимать как с пищей, так и без нее. Прием измельченной таблетки с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не влияет на фармакокинетику и, следовательно, на клиническую эффективность. Это заключение основано на физикохимических и фармакокинетических параметрах действующего вещества и растворимости в воде таблеток абакавира, при этом предполагается, что пациент измельчит и добавит в пищу или жидкость всю таблетку и примет немедленно внутрь.

    Распределение и связывание с белками плазмы крови

    Исследования с участием ВИЧ-инфицированных пациентов показали, что абакавир хорошо проникает в СМЖ, при этом соотношение AUC абакавира в СМЖ к AUC абакавира в плазме крови составляет 30-44 %. В фармакокинетическом исследовании I фазы было установлено, что через 1,5 часа после приема абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки его средняя концентрация в СМЖ составила 0,14 мкг/мл. При применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки концентрация препарата в СМЖ нарастала от 0,13 мкг/мл через 0,5-1 ч после приема до 0,74 мкг/мл при ее измерении через 3-4 ч после приема абакавира. Таким образом, даже если концентрация абакавира, наблюдаемая в СМЖ через 4 часа после приема препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки, не является максимально достигаемой при таком режиме терапии, она уже превышает IC50 (0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л) в 9 раз.

    В исследованиях in vitro установлено, что в терапевтических дозах абакавир умеренно (примерно на 49 %) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о том, что взаимодействие абакавира с другими препаратами путем их вытеснения из соединения с белками плазмы маловероятно.

    Метаболизм

    Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, в неизмененном виде выделяется почками менее 2 % принятой дозы препарата. В организме человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида, составляющих около 66 % от общего количества введенной дозы препарата. Эти метаболиты экскретируются почками.

    Выведение

    В среднем период полувыведения абакавира составляет около 1,5 ч. Длительный прием абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не приводит к значимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно почками. Около 83 % введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизменном виде, а оставшееся количество выводится через кишечник.

    Особые группы пациентов

    Дети

    Абакавир хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь у детей. Все фармакокинетические параметры у детей сопоставимы с такими показателями у взрослых с незначительно большей вариабельностью плазменной концентрации. Фармакокинетические исследования у детей показали, что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC0-24 приему такой же дозы препарата, разделенному на 2 раза в сутки. для существующих лекарственных форм препарата Зиаген® (раствор для приема внутрь и таблетки, покрытые пленочной оболочкой). Это обеспечит незначительно более высокие средние концентрации препарата у детей в плазме, гарантируя, что у большинства терапевтические концентрации будут эквивалентны режиму дозирования 300 мг 2 раза в сутки у взрослых. Нет достаточных данных по безопасности для того, чтобы рекомендовать применение абакавира у детей младше 3 месяцев. Существуют ограниченные данные, показывающие, что доза 2 мг/кг у новорожденных младше 30 дней обеспечивает подобное или большее значение показателей AUC по сравнению с дозой 8 мг/кг у детей старшего возраста.

    Пациенты пожилого возраста

    Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пациентов пожилого возраста необходимо учитывать более частые нарушения функции печени, почек и сердца в этом возрасте, а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекарственные препараты.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, менее 2 % его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира при терминальной стадии почечной недостаточности примерно такая же, как при нормальной функции почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекции дозы не требуется.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Абакавир метаболизируется в основном в печени. Результаты исследования фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUC в среднем в 1,89 раза и периода полувыведения в 1,58 раза. На показатель AUC метаболитов абакавира нарушение функции печени не влияет, однако скорость их образования и выведения при этом снижается. Пациенты с нарушением функции печени легкой степени в терапевтических целях могут принимать 200 мг абакавира 2 раза в сутки. Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени не изучалась, таким образом, применение абакавира не рекомендуется у этих групп пациентов.



    Клиническая эффективность

    Анализ данных рандомизированного двойного слепого сравнительного исследования комбинаций препарата Зиаген® с ламивудином и зидовудином и индинавира с ламивудином и зидовудином, применявшихся в течение 48 недель у взрослых ВИЧ- инфицированных пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, показал сопоставимую вирусологическую эффективность сравниваемых комбинаций. Однако в подгруппе пациентов с исходным содержанием РНК ВИЧ-1 в сыворотке, превышающим 100 000 копий/мл, режим, содержащий индинавир, был более эффективен. При исходном содержании вирусной РНК менее 100 000 копий/мл эффективность обоих режимов была одинакова.

    В многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании (CNАЗ0021), включавшем 770 ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, было проведено сравнение однократного и двукратного режимов дозирования препарата Зиаген®. Пациенты были рандомизированы в две группы. В первой группе препарат Зиаген® назначали в дозе 600 мг 1 раз в сутки, во второй - 300 мг 2 раза в сутки; одновременно с препаратом Зиаген® пациенты в обеих группах получали ламивудин в дозе 300 мг 1 раз в сутки и эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в сутки. В зависимости от исходного уровня вирусной РНК в сыворотке крови были выделены 2 подгруппы пациентов - с уровнем РНК ВИЧ-1 менее 100 000 копий/мл и с содержанием РНК ВИЧ-1 более 100 000 копий/мл. Продолжительность лечения составляла не менее 48 недель. Результаты исследования представлены ниже.

    Доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ-1 в сыворотке крови менее 50 копий/мл через 48 недель после начала лечения (ТТТ-анализ*)



    Группы пациентов

    Подгруппы пациентов с разным исходным уровнем вирусной РНК

    Зиаген® (1 раз в сутки) + ламивудин + эфавиренз (N = 384)

    Зиаген® (2 раза в сутки) + ламивудин + эфавиренз (N = 386)

    Менее 100 000 копий/мл

    141/217(65%)

    145/217(67%)

    Более 100 000 копий/мл

    112/167 (67%)

    116/169 (69%)

    Общее число пациентов

    253/384 (66 %)

    261/386 (68 %)

    [1]ГГТ- анализ (Intent То Treat) - анализ данных пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.

    Таким образом, было показано, что режим дозирования препарата Зиаген® не влияет на эффективность лечения ни в общей популяции пациентов, ни в подгруппах с разным исходным уровнем вирусной нагрузки. Частота нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах пациентов - принимавших препарат Зиаген® в дозе 600 мг 1 раз в сутки или 300 мг 2 раза в сутки.

    Пациентам, у которых терапия оказалась вирусологически неэффективной (концентрация РНК ВИЧ более 50 копий/мл к 48 неделе терапии), был проведен генотипический анализ выделенных изолятов вируса. Уровень вирусологической неэффективности был невысоким - у 10 % и 8 % пациентов в группах, принимавших

    препарат Знатен® 600 мг 1 и 2 раза в сутки соответственно. Устойчивость к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы чаще всего была обусловлена мутациями в 184 кодоне (M184V или Ml 841). Второй по частоте была мутация L74V. Реже всего отмечались мутации Y115F и K65R.

    Сравнительное исследование трех комбинаций нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (абакавира с ламивудином, абакавира с зидовудином или ламивудина с зидовудином), принимаемых детьми в сочетании с нелфинавиром или плацебо, показало, что абакавир-содержащие режимы достоверно превосходят по эффективности комбинацию ламивудина с зидовудином. Было установлено, что снижение концентрации РНК ВИЧ-1 менее 400 копий/мл через 24 недели терапии наблюдалось у 73 % детей, принимавших комбинацию абакавира с ламивудином, у 70 % детей, принимавших абакавир с зидовудином, и только у 44 % детей, принимавших ламивудин с зидовудином.

    Комбинация абакавира с ламивудином и зидовудином у детей, ранее получавших различные режимы высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), характеризовалась умеренным, но стойким противовирусным эффектом,

    У пациентов, ранее получавших ВААРТ, степень эффективности препарата Зиаген® зависит от схемы и продолжительности предшествующего лечения, которое могло привести к формированию перекрестной резистентности к препарату Зиаген®.

    Показания:

    ВИЧ-инфекция у взрослых и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

    возраст до 3 месяцев и с массой тела менее 14 кг, так как опыт применения препарата Знатен8 в этой возрастной группе ограничен;

    печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью), в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования;

    печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью), в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Применение абакавира во время беременности и после родов исследовали более чем у 2000 женщин. Данные, доступные в Реестре применения антиретровирусных препаратов во время беременности, не указывают на увеличение риска развития основных врожденных пороков развития, связанных с применением абакавира, по сравнению с частотой пороков развития в группе сравнения. Однако надлежащие и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин отсутствуют, безопасность применения абакавира у женщин во время беременности до настоящего времени не установлена. Имеются данные о влиянии абакавира в репродуктивных исследованиях на животных. При необходимости применения препарата Зиаген® во время беременности следует оценить соотношение предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода. Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови новорожденных и детей грудного возраста, матери которых во время беременности и родов принимали НИОТ. Возможно, это связано с митохондриальными нарушениями.

    Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того, имеются крайне редкие сообщения о задержке развития, эпилептических приступах и других неврологических нарушениях (например, увеличение тонуса мышц) у новорожденных, хотя причинно-следственная связь этих нарушений с приемом НИОТ матерями во время беременности и в родах не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

    Период грудного вскармливания

    Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку абакавир, его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

    Способ применения и дозы:

    Препарат Зиаген® принимается внутрь, независимо от приема пищи.

    Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Для обеспечения точности дозирования препарата таблетку рекомендуется проглатывать полностью без деления, однако в качестве альтернативы допускается деление и измельчение таблеток с добавлением небольшого количества полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно. Для лечения детей и тех пациентов, которым трудно проглатывать таблетки, предназначена лекарственная форма - раствор для приема внутрь.

    Взрослые, дети и подростки с массой тела не менее 30 кг

    Рекомендуемая доза препарата Зиаген® - 600 мг/сутки. Препарат назначают в дозе 300 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки или 600 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.

    Особые группы пациентов

    Дети

    Дети в возрасте от 3 месяцев и старше с массой тела от 14 до 30 кг

    Дети с массой тела от 14 до 21 кг: рекомендуемая доза препарата Зиаген® - 1/2 таблетки (разломить точно по риске) 2 раза в сутки или 1 таблетка 1 раз в сутки;

    дети с массой тела более 21 кг, но менее 30 кг: рекомендуемая доза препарата Зиаген® - 1/2 таблетки (разломить точно по риске) утром и 1 таблетка вечером или 1 /4 таблетки 1 раз в сутки;

    для детей с массой тела менее 14 кг или пациентов, неспособных проглотить таблетки, рекомендовано применение препарата Зиаген® в виде раствора для приема внутрь.

    Дети в возрасте до 3 месяцев

    Данные по применению препарата Зиаген® в этой возрастной группе очень ограничены.

    Пациенты с нарушением функции почек

    У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата Зиаген® не требуется.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Рекомендуемая доза препарата Зиаген® для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) составляет 200 мг (10 мл раствора) 2 раза в сутки. Учитывая необходимость применения меньших доз препарата Зиаген® у больных с нарушениями функции печени легкой степени, для корректного дозирования препарата его назначают в виде раствора для приема внутрь. Отсутствуют данные по фармакокинетике и безопасности применения абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени. Таким образом, применение абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени противопоказано.

    Побочные эффекты:Гиперчувствительность

    По данным клинических исследований, проведенных до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5% пациентов, принимавших абакавир, отмечалась реакция гиперчувствительности, в редких случаях со смертельным исходом. Гиперчувствительность к абакавиру характеризуется полиорганным поражением.

    Почти у большинства пациентов с гиперчувствительностью при развитии этой реакции отмечаются лихорадка и/или сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная), хотя в некоторых случаях эти проявления отсутствуют.

    Симптомы реакции гиперчувствительности могут появляться в любое время после начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель лечения (медиана времени начала этой реакции - 11 суток).

    Проявления реакции гиперчувствительности приведены ниже. Симптомы, встречающиеся не менее чем у 10 % пациентов с гиперчувствительностью, выделены полужирным шрифтом.

    Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

    Сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная).

    Со стороны желудочно-кишечного тракта

    Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недосетаточность.

    Нарушения со стороны нервной системы Головная боль, парестезии.

    Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы Лимфопения.

    Нарушения со стороны печени и поджелудочной железы

    Повышение активности ферментов печени, печеночная недостаточность.

    Нарушения со стороны опорно-двигательной системы

    Миалгии, редко - миолиз, артралгии, повышение активности креатинфосфокиназы.

    Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

    Повышение концентрации креатинина в сыворотке, почечная недостаточность.

    Прочие

    Лихорадка, чувство усталости, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотония, конъюнктивит, анафилактические реакции.

    Больные с реакцией гиперчувствительности вначале могут принять ее за заболевание органов дыхания (пневмонию, бронхит, фарингит, респираторную вирусную инфекцию), гастроэнтерит или за нежелательные реакции, связанные с приемом других препаратов. Продолжение приема препарата Зиаген® при развитии реакции гиперчувствительности, так же как возобновление его приема после стихания симптомов, чревато тяжелыми последствиями, вплоть до смертельного исхода. Поэтому при появлении любых из перечисленных симптомов необходимо тщательное обследование пациента для исключения реакции гиперчувствительности. Если исключить реакцию гиперчувствительности нельзя, то повторное назначение препарата

    Зиаген® или других абакавир-содержащих препаратов (таких как Кивекса, Тризивир®) строго противопоказано.

    Если при развитии реакции гиперчувствительности пациенты продолжают принимать препарат Зиаген®, то клинические проявления становятся более выраженными, а при отмене препарата Зиаген® они обычно подвергаются обратному развитию. Возобновление приема препарата Зиаген® пациентами с реакцией гиперчувствительности в анамнезе приводит к развитию повторной реакции в течение нескольких часов. Повторная реакция гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первая, и проявляться угрожающей жизни артериальной гипотензией, вплоть до летального исхода. При развитии реакции гиперчувствительности пациент, вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, должен навсегда отказаться от применения препарата Зиаген® и других препаратов, содержащих абакавир (таких как Кивекса, Тризивир®).

    Иногда реакция гиперчувствительности развивается при возобновлении терапии препаратом Зиаген® после его отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов этой реакции (сыпи, лихорадки, недомогания, утомляемости, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта или дыхательной системы).

    В редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема препарата Зиаген® пациентами, у которых до отмены препарата не отмечалось никаких предшествующих симптомов реакции гиперчувствительности.

    Природа других нежелательных явлений, отличных от реакции гиперчувствительности, но наблюдаемых у пациентов, получающих препарат Зиаген®, до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные явления следствием применения препарата Зиаген® или других препаратов, одновременно назначаемых с ним, или они обусловлены самим заболеванием, до настоящего времени не установлено.

    Многие из приведенных ниже нежелательных эффектов, связанных с приемом препарата Зиаген® (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь), могут наблюдаться и при развитии реакции гиперчувствительности. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование больного для подтверждения или исключения реакции гиперчувствительности. Если препарат Зиаген® был отменен вследствие подозрения на реакцию гиперчувствительности, возобновление приема препарата запрещено. Возобновлять терапию препаратом Зиаген® после прерывания в связи с появлением вышеперечисленных симптомов можно только после исключения реакции гиперчувствительности и под непосредственным медицинским наблюдением.

    Большинство приведенных ниже нежелательных реакций не ограничивают применение препарата Знатен®. В зависимости от частоты выявления их можно разделить на следующие категории: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

    Данные клинических исследований

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: потеря аппетита.

    Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль.

    Нарушения со стоны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, рвота, диарея.

    Системные проявления и местные реакции Часто: лихорадка, сонливость, утомляемость.

    В контролируемых клинических исследованиях было показано, что изменение лабораторных показателей при лечении препаратом Знатен® наблюдается так же редко, как и в контрольной группе пациентов, не получавших препарат.

    Данные пострегистрационного наблюдения

    Нарушения метаболизма и питания Часто: гиперлактатемия.

    Редко: лактоацидоз, накопление и/или перераспределение жировой ткани.

    Частота этих нежелательных реакций зависит от многих факторов, в том числе от антиретровирусных препаратов, используемых в комбинации с абакавиром.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Редко: панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена).

    Нарушения со стороны кожи

    Часто: сыпь (при отсутствии системных проявлений).

    Очень редко: полиморфная экссудативная эритема, включая синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

    Передозировка:Симптомы



    В клинических исследованиях не было выявлено нежелательных реакций при применении препарата Знатен® в разовых дозах до 1200 мг и суточных до 1800 мг. Действие препарата в более высоких дозах до настоящего времени не изучено.



    Лечение



    В случае передозировки препарата Знатен® за пациентом устанавливают наблюдение для выявления симптомов отравления и своевременного начала лечения. При необходимости проводят симптоматическое лечение. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа для удаления абакавира неизвестна.



    Взаимодействие:

    Исследования in vitro и анализ основных путей метаболизма абакавира указывают на то, что его взаимодействие с другими препаратами, опосредованное цитохромом Р450, маловероятно. Абакавир не подавляет метаболические реакции с участием изофермента ЗА4 цитохрома Р450 В исследованиях in vitro показано, что абакавир не вступает во взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6. Клинические исследования не выявили индукции печеночного метаболизма экзогенных субстанций под действием абакавира. Таким образом, взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами, метаболизирующимися с участием основных изоферментов цитохрома Р450, маловероятно. Клинические исследования показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином.

    Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенобарбитал и фенитоин при их воздействии на УДФ-глюкуронилтрансферазу могут незначительно уменьшать концентрацию абакавира в плазме.

    Этанол: этанол замедляет метаболизм абакавира, что приводит к увеличению AUC на 41 %. Однако клиническая значимость этого изменения невелика. На метаболизм этанола абакавир не влияет.

    Метадон: по данным фармакокинетических исследований, применение абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с метадоном снижает Сmах абакавира в сыворотке крови на 35 %, увеличивает Тmах в сыворотке на 1 ч, но не изменяет AUC. Клиническая значимость этих изменений невелика. В этом же исследовании установлено, что абакавир повышает системный клиренс метадона на 22 %. В большинстве случаев эти изменения также расцениваются как клинически незначимые, однако в определенных ситуациях может потребоваться изменение дозы метадона.

    Ретиноиды: ретиноиды, например изотретиноин, элиминируются с участием алкогольдегидрогеназы, поэтому могут вступать во взаимодействия с абакавиром, однако до настоящего времени специальных исследований не проводилось.

    Рибавирин: в связи с тем, что абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфорилирования, предполагается взаимодействие между этими веществами, которое может привести к уменьшению внутриклеточного фосфорилирования метаболитов рибавирина и потенциально ведет к уменьшению вероятности достижения устойчивого вирусологического ответа у коинфицированных гепатитом С ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших терапию пегилированным интерфероном и рибавирином. Опубликованы противоречивые данные по одновременному применению абакавира и рибавирина. По некоторым данным предполагается, что ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие абакавирсодержащие препараты, могут иметь риск низкой частоты ответа на противовирусную терапию пегилированным интерфероном и рибавирином. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме данных препаратов.

    Особые указания:

    Гиперчувствительность. По данным клинических исследований, проведенных до начала введения скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5 % пациентов, принимающих абакавир, развивается гиперчувствительность к препарату, в редких случаях с летальным исходом. Факторы риска В клинических исследованиях было показано, что носительство аллеля HLA-В*5701 значительно увеличивает риск развития реакции гиперчувствительности к абакавиру. В проспективном клиническом исследовании CNA106030 (PREDICT-1) пациентам с наличием аллеля HLA-B*5701 препараты, содержащие абакавир, не назначались, что позволило существенно снизить частоту возникновения клинически подозреваемой реакции гиперчувствительности с 7.8 % (66 пациентов из 847) до 3,4 % (27 пациентов из 803) (р < 0,0001), а также частоту развития реакции гиперчувствительности, подтвержденной кожно-аппликационной пробой, с 2,7 % (23 пациента из 842) до 0,0% (0 пациентов из 802) (р < 0,0001). Основываясь на результатах данного исследования, было показано, что у 48-61 % пациентов-носителей аллеля HLA-В*5701 развивается реакция гиперчувствительности по сравнению с 0-4 % пациентов, у которых этот аллель отсутствует.

    Врачам рекомендуется проводить скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 у ВИЧ-инфицированных пациентов, которым ранее не назначались препараты, содержащие абакавир. Скрининг также рекомендуется проводить перед повторным назначением абакавира пациентам с неизвестным HLA-B*5701-статусом, которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром.

    Использование препаратов абакавира не рекомендуется у пациентов-носителей аллеля HLA-B*5701 и должно рассматриваться только в исключительных случаях под тщательным медицинским наблюдением, когда потенциальная польза превышает риск, связанный с применением препарата.

    Клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности должен оставаться основой для принятия решения использования препаратов, содержащих абакавир, у всех пациентов. Даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701 абакавир необходимо отменить и не возобновлять его прием во всех случаях, когда реакцию гиперчувствительности нельзя исключить, руководствуясь клиническими данными, по причине потенциального риска развития серьезных нежелательных реакций или даже летального исхода.

    Кожно-аппликационная проба в качестве опытной методики применялась в исследовании PREDICT-1, но она бесполезна при клиническом ведении пациентов и, следовательно, не должна применяться в клинической практике.

    Клиническая картина

    Реакция гиперчувствительности к абакавиру характеризуется появлением симптомов, указывающих на полиорганное поражение. Большинство пациентов отмечают лихорадку и/или сыпь, как часть синдрома.

    Другими симптомами гиперчувствительности к абакавиру являются утомляемость, недомогание, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая рвоту, тошноту, диарею и боль в животе; нарушения со стороны дыхательной системы, включая одышку, боль в горле, кашель, поражение легких (в основном в виде локальных инфильтративных изменений, выявляемых при рентгенографии грудной клетки).

    Симптомы гиперчувствительности могут появиться в любое время после начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают в течение первых шести недель. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с консультациями каждые 2 недели, особенно в течение первых 2 месяцев терапии препаратом Зиаген®.

    Если при появлении симптомов гиперчувствительности лечение абакавиром продолжается, они становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении приема абакавира.

    Лечение

    Пациенты, вне зависимости от HLA-В *5701-статуса, у которых появились признаки и симптомы гиперчувствительности, ДОЛЖНЫ немедленно обратиться к своему лечащему врачу за консультацией. При постановке диагноза гиперчувствительности пациенты ДОЛЖНЫ немедленно прекратить прием препарата Зиаген®. НИКОГДА НЕ СЛЕДУЕТ возобновлять лечение препаратом Зиаген® и другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир (такими как Кивекса, Тризивир®), после возникновения реакции гиперчувствительности. Это связано с угрозой появления в течение нескольких часов после возобновления приема препарата еще более выраженных симптомов (включая угрожающую жизни артериальную гипотензию), которые могут привести к смерти.

    Для предотвращения позднего выявления и снижения риска развития жизнеугрожающей реакции гиперчувствительности, следует полностью прекратить прием препарата Зиаген® при невозможности исключения гиперчувствительности, даже при потенциальном наличии других диагнозов (заболевания органов дыхания, гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит, реакции на прием других лекарственных препаратов). Необходимо соблюдать особую осторожность для тех пациентов, которые одновременно начали принимать препарат Зиаген® и другие лекарственные препараты, известные возможностью вызывать кожные реакции (например, ННИОТ). Это связано с тем, что в настоящее время трудно дифференцировать сыпь, вызванную этими препаратами, и реакцию гиперчувствительности на абакавир.

    Не следует возобновлять лечение препаратом Зиаген® и другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир (такими как Кивекса, Тризивир®), даже в случае появления симптомов гиперчувствительности при повторном приеме альтернативных лекарственных препаратов.

    Особые указания по лечению после перерыва в терапии препаратом Зиаген®

    Вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, если после отмены препарата, содержащего абакавир предполагается возобновление лечения данным препаратом, необходимо выяснить причину отмены и убедиться в том, что у пациента не наблюдалось симптомов гиперчувствительности. Если исключить реакцию гиперчувствительности нельзя, то возобновление лечения препаратом Зиаген11 или другим препаратом, содержащим абакавир (таким как Кивекса, Тризивир®), запрещено.

    Описаны немногочисленные случаи развития реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения абакавиром после его отмены в связи с появлением какого-либо одного из типичных симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание, утомляемость, желудочно-кишечные нарушения и нарушения со стороны дыхательной системы). Наиболее распространенным изолированным симптомом реакции гиперчувствительности была кожная сыпь. Поскольку во всех таких случаях исключить реакцию гиперчувствительности нельзя и, принимая во внимание данные о более тяжелом ее течении при повторном применении абакавира, возобновление терапии препаратом Зиаген® или другим абакавирсодержащим препаратом (таким как Кивекса, Тризивир®) у этих пациентов не рекомендуется. Однако если в таких случаях вопрос о повторном назначении абакавира решается положительно, то лечение им проводят только под непосредственным медицинским наблюдением.

    Реакция гиперчувствительности отмечается, хотя и крайне редко, даже при возобновлении лечения абакавирсодержащим препаратом у пациентов, у которых симптомы этой реакции ранее не наблюдались и у которых перерыв в приеме препарата, содержащего абакавир был связан с другими причинами. В таком случае возобновление приема препарата возможно, однако требуется наличие быстрого доступа к медицинской помощи у пациента или окружающих его людей.

    Скрининг на носительство аллеля HLA-В*5701 рекомендуется проводить до повторного назначения абакавира у пациентов с неизвестным HLA-B*5701-статусом, ранее хорошо переносивших терапию абакавиром. Повторное назначение абакавира пациентам-носителям аллеля HLA-B*5701 не рекомендовано и может рассматриваться только в исключительных случаях под тщательным медицинским контролем, когда потенциальная польза от лечения препаратом превышает все возможные риски.

    Необходимая информация для пациентов

    Врач, назначающий препарат, должен ознакомить пациента со следующей информацией о реакции гиперчувствительности: пациент должен быть осведомлен о

    возможности появления угрожающих жизни симптомов гиперчувствительности и риске летального исхода, а также о повышенном риске реакции гиперчувствительности у носителей аллеля HLA-B*5701;

    пациента необходимо предупредить, что даже при отсутствии аллеля HLA-B*5701 может развиться реакция гиперчувствительности. Таким образом, ВСЕ пациенты при появлении симптомов, которые могут быть обусловлены реакцией гиперчувствительности, ДОЛЖНЫ НЕМЕДЛЕННО обратиться к своему лечащему врачу;

    пациенты с гиперчувствительностью к абакавиру должны быть предупреждены о недопустимости возобновления применения препарата Зиаген® или других препаратов, содержащих абакавир (таких как Кивекса, Тризивир®), вне зависимости от HLA-B*5701-статуса;

    во избежание повторного применения препарата Зиаген® пациентами, перенесшими реакцию гиперчувствительности, им рекомендуется вернуть оставшиеся таблетки препарата Зиаген® врачу;

    пациенты, по какой-либо причине прервавшие лечение препаратом Зиаген® (особенно в связи с возможными нежелательными реакциями или осложнениями лечения), перед возобновлением приема препарата должны обратиться к лечащему врачу.

    Каждый пациент должен ознакомиться с инструкцией по применению и предупредительной карточкой, прилагаемыми к препарату. Также пациентам следует напомнить о том, что они должны всегда иметь при себе предупредительную карточку, прилагаемую к препарату.

    Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов. включая абакавир, принимаемыми как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

    Симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, включают общую слабость, отсутствие аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая двигательные).

    Лактоацидоз имеет высокую смертность при отсутствии неотложного лечения и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Лактоацидоз, как правило, проявлялся спустя несколько месяцев терапии. Необходимо прекратить терапию аналогами нуклеозидов в случае симптоматических проявлений

    гиперлактатемии и метаболического или молочнокислого ацидоза, прогрессирования гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.

    Применение препарата Зиаген® требует осторожности для любых пациентов (особенно женщин с избыточной массой тела) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение некоторых лекарственных препаратов и алкоголя).

    Пациенты с сочетанным гепатитом С, получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином могут представлять собой особую группу риска. Пациенты с повышенным риском требуют тщательного наблюдения.

    При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (может проявляться гепатомегалией и стеатозом даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение препаратом Зиаген® необходимо приостановить.

    Митохондриальная дисфункция

    Исследования in vitro и in vivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными. Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (увеличенный тонус мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

    Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

    У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, может наблюдаться перераспределение и/или накопление подкожно-жировой клетчатки, включая ожирение по центральному типу, дорсоцервикальное отложение жира ("горб буйвола"), уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желез, повышение концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови.

    Хотя одну или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто относят к липодистрофии, могут вызывать все препараты классов ИП ВИЧ и НИОТ, данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.

    Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль.

    Отдаленные последствия указанных нежелательных реакций в настоящее время неизвестны.

    При клиническом обследовании пациентов необходимо обращать внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки. Лабораторное обследование должно включать определение концентрации липидов в сыворотке крови и концентрации глюкозы в крови. При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.

    Панкреатит

    Были зафиксированы случаи панкреатита, хотя причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена.

    Терапия тремя НИОТ У пациентов с высоким уровнем вирусной нагрузки (> 100000 копий/мл) назначение тройной комбинации, содержащей абакавир, ламивудин и зидовудин, требует особого рассмотрения.

    Были зафиксированы случаи высокой частоты вирусологической неудачи и возникновения резистентности на ранних стадиях, когда в качестве режима терапии 1 раз в сутки применяли комбинацию абакавира с тенофовиром, дизопроксил фумаратом и ламивудином.

    Заболевания печени

    Эффективность и безопасность препарата Зиаген® не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Препарат Зиаген® противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.

    Пациенты с уже существующей дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и должны находиться под наблюдением в соответствии с принятой практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения, в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов. Сопутствующий гепатит В или С Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск возникновения тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С, следует также ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению данных лекарственных препаратов.

    Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении абакавира и рибавирина.

    Заболевания почек

    Препарат Зиаген® не должен назначаться пациентам с терминальной хронической почечной недостаточностью.

    Синдром восстановления иммунитета

    При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

    Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

    Остеонекроз

    Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении.

    Оппортунистические инфекции

    Применение препарата Зиаген® или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

    Передача ВИЧ-инфекции

    Проведение антиретровирусной терапии, в том числе препаратом Зиаген®, не исключает возможности передачи ВИЧ половым путем или при контакте с инфицированной кровью и поэтому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.

    Инфаркт миокарда

    В результате проспективного наблюдательного эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего приема абакавира в течение 6 месяцев с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По данным обобщенного анализа клинических исследований не наблюдалось повышения риска развития инфаркта миокарда, связанного с приемом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из когортных наблюдений и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь между терапией абакавиром и риском инфаркта миокарда. Тем не менее, с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимизации всех модифицируемых факторов риска (таких как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение).

    Предупредительная карточка с информацией для пациентов о реакции гиперчувствительности находится в упаковке.

    Предупредительная карточка для пациента

    Внимание!

    Зиаген®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Абакавир

    Всегда носите с собой эту карточку.

    Поскольку препарат Зиаген® содержит абакавир, у некоторых пациентов, принимающих препарат Зиаген®, может развиться реакция гиперчувствительности (серьезная аллергическая реакция), нередко угрожающая жизни, если не отменить препарат. НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К СВОЕМУ ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ за консультацией по поводу возможности дальнейшего приема препарата Зиаген® в случае, если:

    1) у Вас появилась кожная сыпь

    ИЛИ

    2) у Вас появился один или более симптомов по крайней мере из ДВУХ перечисленных ниже групп:

    - лихорадка;

    - одышка, боль в горле или кашель;

    - тошнота или рвота или диарея или боль в животе;

    - повышенная утомляемость или болевые ощущения или общее недомогание.

    Если Вы прекратили прием препарата Зиаген® в результате этой реакции, БОЛЬШЕ НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ препарат Зиаген® или любой другой препарат, содержащий абакавир (Тризивир®, Кивекса), так как в течение нескольких часов это может привести к угрожающему жизни падению артериального давления или к смерти.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Данных о влиянии абакавира на способность управлять автотранспортом и обращаться с механизмами не имеется.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.

    Упаковка:По 10 таблеток в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
    Условия хранения:При температуре не выше 30.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:П N011612/01
    Дата регистрации:05.05.2010
    Владелец Регистрационного удостоверения:ВииВ Хелскер Великобритания ЛимитедВииВ Хелскер Великобритания Лимитед Великобритания
    Производитель:  
    GLAXO OPERATIONS UK, Limited Великобритания
    Представительство:  ВИИВ Хелскэа ЮК Лимитед ВИИВ Хелскэа ЮК Лимитед Великобритания
    Дата обновления информации:  27.10.2014
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх