Виро-Зет (Viro-Z)

Действующее вещество:ЗидовудинЗидовудин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Азидотимидин
    капсулы внутрь
  • Азимитем
    таблетки внутрь
  • Азимитем
    таблетки внутрь
  • Виро-Зет
    таблетки внутрь
  • Зидо-Эйч®
    таблетки внутрь
  • Зидовирин
    капсулы внутрь
  • Зидовудин
    таблетки внутрь
  • Зидовудин
    капсулы внутрь
  • Зидовудин
    раствор внутрь
  • Зидовудин
    капсулы внутрь
  • Зидовудин
    таблетки внутрь
  • Зидовудин
    концентрат д/инфузий
  • Зидовудин
    раствор внутрь
  • Зидовудин
    капсулы внутрь
  • Зидовудин
    раствор внутрь
  • Зидовудин
    таблетки внутрь
  • Зидовудин АВЕКСИМА
    капсулы внутрь
  • Зидовудин-АЗТ
    капсулы внутрь
  • Зидовудин-АЗТ
    таблетки внутрь
  • Зидовудин-АЗТ
    раствор д/инфузий
  • Зидовудин-Ферейн®
    капсулы внутрь
  • Ретровир®
    раствор внутрь
  • Ретровир®
    капсулы внутрь
  • Ретровир®
    раствор д/инфузий
  • Тимазид®
    капсулы внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Состав:

    В 1 таблетке содержится:

    Действующее вещество: зидовудин 300 мг,

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 52,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 18,75 мг, магния стеарат 3,75 мг.

    Оболочка таблетки: Опадрай 03В58930 белый.

    Состав Опадрая 03В58930 белого: гипромеллоза 62,5 %, титана диоксид (С.1 № 77891) 31,25 %, пропиленгликоль 6,25 %.
    Описание:

    Белого или почти белого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с выгравированной надписью "RX920" на одной стороне.

    Фармакотерапевтическая группа:Противовирусное [ВИЧ] средство
    АТХ:  

    J05AF01   Зидовудин

    Фармакодинамика:

    Зидовудин является аналогом тимидина и относится к группе нуклеозидных противовирусных препаратов. Обладает высокой ингибирующей активностью в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

    В инфицированных вирусом клетках человека зидовудин фосфорилируется под действием тимидинкиназы до азидотимидинтрифосфата, который является субстратным ингибитором обратной транскриптазы ретровирусов: при внедрении азидотимидинтрифосфата в синтезируемую цепь ДНК вируса дальнейшее ее образование блокируется, воспроизведение вируса останавливается, на чем и основан терапевтический эффект по снижению концентрации ВИЧ в крови пациента. Конкурентная ингибирующая активность азидотимидинтрифосфата в отношении обратной транскриптазы ВИЧ примерно в 100 раз превосходит таковую для ДНК- полимеразы альфа клеток человека, т.о. зидовудин не оказывает влияния на нормальный метаболизм организма человека.

    Обнаружено, что низкие концентрации зидовудина ингибируют также многие штаммы Enterobacteriaceae in vitro, включая штаммы разных видов Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter и Oitrobacter, а также Escherichia coli (при этом у бактерий быстро развивается устойчивость к зидовудину). Активность в отношении Pseudomonas aeruginosa in vitro не установлена. В очень высоких концентрациях (1,9 мкг/мл или 7 мкмоль/л) подавляет Giardia lamblia, хотя в отношении других простейших активность отсутствует.

    Фармакокинетика:

    Зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация (Сmах) в крови достигается через 30-90 минут, биодоступность составляет 63 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ) в концентраций, составляющей 15-64 % исходной дозы.

    Хорошо проникает через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. Обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм происходит в печени с образованием глюкуронида, который выводится из организма почками.

    У пациентов с нарушениями функции печени возможна кумуляция зидовудина за счет снижения: глюкуронирования в печени.

    Данные о фармакокинетике зидовудина у беременных женщин немногочисленны, также, как и у пожилых пациентов. У детей старше 5-6 мес. фармакокинетические данные зидовудина сходны с таковыми у взрослых.

    Связывание зидовудина с белками плазмы относительно низкое (34-38 %). Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания.

    При назначении внутрь 200 мг 6 раз в сутки Сmах - 1,5 мкг/мл плазмы, минимальная концентрация (Cmin) - 0,1 мкг/мл плазмы. У детей концентрация в СМЖ - 24% от концентрации в плазме крови. Объем распределения у взрослых и детей - 1,4-1,7 л/кг (42-52 л/кв.м). Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 1,3-20,4 раза, но не влияет на выведение ВИЧ с семенной жидкостью и, поэтому, не может предупреждать передачу ВИЧ половым путем. Средний период полувыведения (Т1/2) из клеток - 3,3 ч; из сыворотки крови у взрослых - около 1 ч (0,8-1,2 ч), при почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) - 1,4-2,9 ч, при тяжелой почечной недостаточности - 8 ч, при анурии - 29-94 ч, при циррозе - варьирует в зависимости от степени выраженности печеночной недостаточности, в среднем, 2,4 ч; у детей в возрасте от 2 нед. до 13 лет - 1-1,8 ч, у новорожденных (матери которых получали зидовудин) - 13 ч. Почечный клиренс - 27,1 мл/мин/кг, у детей - 30,9 мл/мин/кг, превышает КК. В печени происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой; основной неактивный метаболит - 3'-азидо- 3'-дезокси-5'-О-бета-D-глюкопирануроно-зилтимидин; выводится почками и не обладает противовирусной активностью.

    14-18 % препарата в неизмененном виде выводится почками, у детей - 30%; в виде глюкуронидов - 60-74%, у детей - 45%. Не кумулирует; при хронической печеночной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия.

    Показания:
    • Виро-Зет применяют у взрослых и детей старше 3-х лет для лечения ВИЧ- инфекции в стадии:

    - острой инфекции

    - инкубации

    - первичных клинических проявлений

    - при снижении CD4 фракции Т-лимфоцитов менее 400-500 в мм3,

    • У беременных женщин с ВИЧ-инфекцией Виро-Зет может назначаться при прогрессировании вторичных заболеваний или при снижении числа CD4-лимфоцитов менее 0,2 х 109/л. В остальных случаях курс лечения Виро-Зетом может быть прерван до истечения первого триместра беременности.
    • Профилактика перинатальной передачи ВИЧ от инфицированной матери ребенку, так как зидовудин снижает риск внутриутробного инфицирования плода.
    • Профилактика заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом.
    Противопоказания:
    • Повышенная чувствительность к препарату;
    • Лейкопения (число нейтрофилов менее 750 в мкл);
    • Анемия (гемоглобин ниже 7,5 г/дл);
    • Тромбоцитопения (тромбоциты менее 25 тыс. в мкл);
    • Повышение аминотрансфераз и креатинина более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы;
    • Дети младше 3-х лет.
    С осторожностью:

    Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина (витамина В12) или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность, пожилой возраст, ожирение, гепатомегалия, гепатит или любые известные факторы риска заболеваний печени. При лечении Виро-Зетом такие пациенты требуют тщательного наблюдения.

    Беременность и лактация:

    При необходимости назначения препарата в период беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Виро-Зет не рекомендуется назначать женщинам до 14 недели беременности.

    Женщинам, применяющим Виро-Зет, не рекомендуется кормить грудью.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь.

    Взрослые по 0,6-0,8 г в сутки в 3-4 приема. При ВИЧ поражениях ЦНС суточную дозу удваивают.

    Дети старше 3-х лет: 0,01-0,02 г/кг в сутки.

    При выраженных побочных эффектах доза может быть снижена до 0,3 г в сутки у взрослых и у детей из расчета 0,005 г/кг.

    Курс лечения - длительный неограниченный. Возможны перерывы в лечении до 1 месяца.

    В антенатальном периоде женщинам, сохраняющим беременность, рекомендуется прием Виро-Зета по 0,1 г 5 раз в день, начиная с 14 недели беременности до родов.

    Специальных данных об изменении дозировки у пожилых людей нет.

    Пациентам с выраженной почечной недостаточностью следует назначать Виро-Зет в более низких дозах. Дальнейшие изменения в дозировке проводятся в зависимости от показателей периферической крови и от полученного клинического эффекта.

    При печеночной недостаточности может также потребоваться коррекция дозы: врачу следует обращать внимание на признаки непереносимости препарата и, при необходимости, увеличивать интервалы между введением доз.

    Для профилактики профессионального заражения ВИЧ при работе с инфицированным биологическим материалом, а также в случаях риска парентерального ВИЧ-инфицирования, рекомендуется как можно раньше (не позднее, чем через 72 часа после возможного инфицирования) начать принимать Виро-Зет по 0,2 г 3 раза в день в течение 4 недель.

    При снижении гемоглобина на 25% и числа нейтрофилов на 50% от исходного уровня суточную дозу уменьшают в 2 раза или препарат временно отменяют. После восстановления указанных показателей доза может быть вновь увеличена до исходных суточных значений. Лечение прекращают, если гемоглобин меньше 7,5 г/дл или число нейтрофилов ниже 750/мкл. При развитии анемии (снижение гемоглобина на 2 г/дл) или нейтропении, которые определяются в двух анализах крови, сделанных с интервалом 24 ч, или уменьшении количества тромбоцитов до 50000/мкл дозу снижают на 30%. Прекращение лечения у детей требуется при уровне гемоглобина ниже 8 г/дл, снижении количества нейтрофилов до 500/мкл в двух последовательных анализах крови, сделанных с интервалом 24 ч, уменьшении количества тромбоцитов до 25000/мкл или при прогрессирующей хронической почечной недостаточности. После стабилизации показателей крови лечение Виро-Зетом возобновляют в меньших дозах.

    Побочные эффекты:

    По частоте побочные эффекты разделены согласно критериям ВОЗ на следующие категории: очень часто (≥1:10), часто (> 1:100 и < 1/10), нечасто (> 1:1000 и < 1/100), редко (≥1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

    Со стороны системы кроветворения: часто - анемия, нейтропения, лейкопения, нечасто - тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, редко - эритроцитарная аплазия, очень редко - апластическая анемия, частота неизвестна - гранулоцитопения.

    Со стороны метаболизма: часто - гиперлактатемия, редко - лактоацидоз в отсутствие гипоксемии, анорексия, перераспределение/накопление подкожной жировой клетчатки, частота неизвестна - гипертриглицеридемия, гипергликемия, липодистрофия.

    Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - головокружение, редко - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги.

    Со стороны психической сферы: редко - тревожность, депрессия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - кардиомиопатия, частота неизвестна - кардиалгия.

    Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, редко - кашель.

    Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, часто - рвота, боль в животе, диарея, нечасто - метеоризм, редко - извращение вкуса, пигментация слизистой оболочки рта, диспепсия.

    Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы: часто - повышение содержания билирубина в плазме крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз, редко - панкреатит, стеатоз печени, гепатомегалия, частота неизвестна - повышение активности сывороточной амилазы.

    Со стороны кожи: нечасто - сыпь, кожный зуд, редко - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

    Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - диффузный токсический зоб, синдром иммунной реактивации.

    Со стороны опорно-двигательной системы: часто - миалгии, нечасто - миопатия.

    Со стороны выделительной системы: редко - учащение мочеиспускания, частота неизвестна - гиперкреатининемия.

    Прочие нежелательные явления: часто - недомогание, слабость, нечасто - лихорадка, генерализованный болевой синдром, астения, редко - озноб, гинекомастия, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, частота неизвестна - астенический синдром, развитие вторичной инфекции, митохондриальная токсичность, микобактериальные инфекции.

    Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожные высыпания, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения, могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсического действия зидовудина.

    Частота развития нейтропении была выше у тех пациентов, у которых количество нейтрофилов, содержание гемоглобина и содержание витамина В12 в плазме крови были низкими в начале терапии зидовудином.

    Частота осложнений связана с дозой и длительностью применения препарата, поэтому осложнения чаще встречаются на поздних стадиях болезни. При побочных реакциях целесообразно продолжить лечение препаратом Виро-Зет и назначить другие препараты для коррекции осложнений. При резко выраженном токсическом действии Виро-Зет отменяют до восстановления пораженных систем.

    Передозировка:

    Максимально зарегистрированная концентрация зидовудина в крови пациента составляет 49,4 мкг/мл (после внутривенного введения препарата в дозе 7,5 мг/кг каждые 4 часа в течение 2 недель). Специфические симптомы передозировки не зарегистрированы. В случае интоксикации гемодиализ и перитонеальный диализ существенно усиливают выведение глюкуронового метаболита зидовудина.

    Взаимодействие:

    Не следует применять Виро-Зет в комбинированных схемах лечения совместно с фосфазидом и ставудином, так как эти препараты являются прямыми конкурентами зидовудина по механизму действия, что может приводить к снижению его активности в отношении ВИЧ.

    У некоторых пациентов, применявших зидовудин совместно с фенитоином, наблюдалось снижение концентрации последнего в крови.

    Ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин Пранобекс могут повлиять на метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронирования и прямого угнетения микросомальных ферментов в печени. При назначении подобных препаратов совместно с зидовудином необходимо учитывать возможность взаимодействия.

    Комбинация зидовудина с потенциально нефротоксическими и миелотоксическими препаратами (например, адриамицин, а-интерферон, амфотерицин-В, ко-тримоксазол, винбластин, винкристин, пентамидин, пириметамин, флуцитозин, доксорубицин, ганцикловир, дапсон, сульфадиазин и другие сульфаниламиды) повышает риск нежелательных реакций. Необходим контроль функции почек и лейкоцитарной формулы крови. При необходимости снижают дозы препаратов.

    Парацетамол увеличивает частоту возникновения нейтропении, вследствие угнетения метаболизма зидовудина (оба препарата подвергаются глюкуронированию).

    Вальпроевая кислота, флуконазол, метадон снижают клиренс зидовудина с повышением его системной экспозиции.

    Отмечается синергидное действие с другими лекарственными препаратами против ВИЧ (особенно с ламивудином) в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.

    Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина.

    Отмечается синергидное действие с другими лекарственными препаратами против ВИЧ (особенно с ламивудином) в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.

    Аналог нуклеозида рибавирин является антагонистом противовирусной активности зидовудина in vitro, поэтому следует избегать одновременного применения этих двух препаратов.

    Под влиянием пробенецида снижается выведение почками глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина).

    Зидовудин не влияет на фармакокинетические параметры атовахона. Атовахон замедляет трансформацию зидовудина в глукуронидное производное (AUC зидовудина в равновесном состоянии увеличивается на 33% и максимальные концентрации глюкуронидоа уменьшаются на 19%). Маловероятно изменение профиля безопасности зидовудина в дозах зидовудина 500 или 600 мг/сутки при сочетанном применении с атовахоном в течение трех недель.При необходимости более длительного сочетанного применения этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

    Кларитромицин уменьшает всасывание зидовудина. Перерыв между применением кларитромицина и зидовудина должен составлять не менее 2 часов.

    Комбинация зидовудина с рифампицином приводит к снижению AUC зидовудина на 48%±34%, что может вызывать частичную или полную потерю эффективности зидовудина. В связи с этим рекомендуется избегать одновременного применения зидовудина с рифампицином.

    Особые указания:

    Во избежание осложнений Виро-Зет следует применять под наблюдением врача.

    Пациентов необходимо предупредить, что при приеме препарата Виро-Зета им не следует применять другие препараты без консультации с врачом. Нерегулярный прием препарата может привести к развитию устойчивости вируса и снижению эффективности лечения.

    Пациентов следует информировать о том, что терапия препаратом Виро-Зетом не снижает риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или при переливании инфицированной крови.

    Нежелательные реакции со стороны системы кроветворения

    Анемия (обычно наблюдается через 6 недель от начала применения препарата Виро-Зет, но иногда может развиться раньше), нейтропения (обычно развивается через 4 недели от начала лечения препаратом Виро-Зет, но иногда возникает раньше), лейкопения могут встречаться у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ инфекции, получающих препарат Виро-Зет, особенно в высоких дозах (например. 1200 мг-1500 мг/ сутки в рамках клинических исследований), и имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения, а также при дефиците витамина В12.

    Во время приема препарата Виро-Зет у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем ежемесячно. На ранней стадии СПИД. когда костномозговое кроветворение еще в пределах нормы, нежелательные реакции со стороны системы кроветворения развиваются редко, поэтому анализы крови выполняются реже в зависимости от общего состояния пациента один раз в 1-3 месяца.

    Если содержание гемоглобина уменьшается до 75-90 г/л (4,65-5,69 ммоль/л), количество нейтрофилов снижается до 0,75-1,0x109/л, суточная доза препарата Виро-Зет должна быть уменьшена до восстановления показателей крови или Виро-Зет отменяется на 2-4 недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 недели, после чего Виро-Зет в уменьшенной дозе может быть назначен повторно. Несмотря на снижение дозы препарата Виро-Зет, при выраженной анемии могут потребоваться гемотрансфузии.

    Лучевая терапия усиливает миелосуперессивное действие зидовудина.

    Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом печени

    Эти осложнения могут иметь фатальный исход как при монотерапии препаратом Виро-Зет, так и при его применении в составе многокомпонентной терапии. Клиническими признаками этих осложнений могут быть слабость, анорексия, неожиданная потеря в весе, симптомы со стороны желудочно- кишечного тракта, респираторные симптомы (диспноэ и тахипноэ).

    Предупреждение о риске таких состояний должно быть сделано при каждом назначении препарата Виро-Зет. Но особенно важно предупредить пациентов с факторами риска заболеваний печени.

    Риск развития данных осложнений возрастает у женщин. Виро-Зет следует отменить во всех случаях появления клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза или токсического поражения печени.

    Перераспределение подкожной жировой клетчатки

    Перераспределение / накопление подкожной жировой клетчатки, включая общее ожирение, увеличение жирового слоя в области шеи сзади («горб буффало»), потеря жирового слоя на периферии, на лице, увеличение груди, повышение сывороточных липидов и сахара в крови было отмечено как в комплексе, так и в отдельности у некоторых пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию. Факторами риска развития липодистрофии являются такие факторы, как стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии.

    Клиническое обследование должно включать физический осмотр для оценки наличия перераспределения подкожной жировой клетчатки. Следует рекомендовать исследование уровня сывороточных липидов и сахара крови.
    Липидные нарушения следует лечить в соответствии с клиническими показаниями.

    Синдром восстановления иммунитета

    У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии возможно обострение воспалительного процесса на фоне асимптоматической или вялотекущей оппортунистической инфекции, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно такие реакции были описаны в первые недели или месяцы начала APT. Чаще развивается цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или фокальная микобактериальная инфекция и пневмоцистная пневмония, вызываемая Pneumocystis carinii.

    Сочетанная инфекция вирусом гепатита С

    Сообщалось о случаях обострения рибавирин-индуцированной анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих одновременно терапию зидовудином. Механизм развития анемии неизвестен. Сочетанное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Антиретровирусная терапия должна быть изменена на схему, не содержащую зидовудин, особенно у пациентов с анемией, связанной с приемом зидовудина в анамнезе.

    Митохондриальная токсичность

    Различная степень повреждения митохондрий продемонстрирована при применении нуклеотидных и нуклеозидных аналогов как in vitro, так и in vivo. Известны случаи развития митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергнувшихся во внутриутробном и/или постнатальном периоде воздействию нуклеозидных аналогов. Чаще всего сообщалось о гематологических (анемия, нейтропения) и метаболических (гиперлактатемия, гиперлипидемия) расстройствах. Эти расстройства как правило были преходящими. Известны также поздние неврологические нарушения (гипертонус, судороги, отклонения в поведении). В настоящее время неизвестно, являются ли неврологические нарушения преходящими или временными. Любой ребенок, подвергнувшийся воздействию нуклеотидных/нуклеозидных аналогов во внутриутробном периоде, независимо от того, является ли он ВИЧ-инфицированным или нет, должен находиться под клиническим и лабораторным контролем и быть полностью обследованным на предмет митохондриальной дисфункции при наличии соответствующих симптомов.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Специального изучения влияния зидовудина на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводилось. Фармакологические свойства препарата свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Однако при оценке этой способности следует принимать во внимание состояние пациента и характер побочных эффектов при их наличии.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 300 мг.

    Упаковка:

    По 60 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности с завинчивающейся крышечкой и с защитной пленкой из фольги под крышечкой; 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВдХ; по 3, 6 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Условия хранения:

    При температуре не выше 25°С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛСР-006462/09
    Дата регистрации:2009-08-13
    Дата переоформления:2019-01-15
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Дата обновления информации:  2023-01-16
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх